計劃書編號EG-70-101
試驗執行中
2024-12-01 - 2028-12-31
Phase I/II
召募中5
ICD-10C67.9
膀胱惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9188.9
膀胱惡性腫瘤
一項 1/2 期試驗，探討 EG-70 以膀胱內藥物灌注，施用於對卡介苗 (BCG) 治療無反應的非肌肉侵犯性膀胱癌 (NMIBC) 患者，以及具有 NMIBC 高風險且未曾接受 BCG 治療或治療不完全的患者
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試驗申請者
美捷國際有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
美捷國際有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/06/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
非肌肉侵犯性膀胱癌 (NMIBC)
試驗目的
本試驗將評估 EG-70 膀胱內給藥的安全性和療效，及其對 BCG 療法失敗並經建議進行根治性膀胱切除術之 NMIBC 患者在膀胱腫瘤上的影響。此外，在第 2 期期間，將擴展本試驗，另外納入一個高風險 NMIBC 患者群組，這些患者未曾接受 BCG 或接受不充分或不完整的 BCG 治療。
藥品名稱
凍晶乾燥注射劑
主成份
detalimogene voraplasmid (EG-70)
劑型
245
劑量
10 mg
評估指標
第 2 期：
主要評估指標：
• 根據試驗主持人評估的檢查、尿液細胞學和適當的組織切片，48 週時由膀胱鏡確認 CR 的患者百分比。
• 治療中出現的 AE 之性質、發生率、相關性和嚴重程度 (依照 CTCAE v5.0 評估)。
主要評估指標：
• 根據試驗主持人評估的檢查、尿液細胞學和適當的組織切片，48 週時由膀胱鏡確認 CR 的患者百分比。
• 治療中出現的 AE 之性質、發生率、相關性和嚴重程度 (依照 CTCAE v5.0 評估)。
主要納入條件
BCG 無反應患者 (第 1 期和第 2 期 - 群組 1)：
1. BCG 無反應 NMIBC 併膀胱原位癌 (Cis)、有或無並存乳突狀 Ta/T1 腫瘤、不符合進行膀胱切除術資格或選擇不接受，以及曾發生 1) 治療後 12 個月內持續性疾病，或 2) 充分完成 BCG 療法後 6 個月內復發，其中：
• 充分的 BCG 方案由包括至少 2 個 BCG 療程，其中第一療程 (誘導) 必須包括 6 劑中的至少有 5 劑，第二療程則可能包括再誘導 (6 次治療中的至少 2 次) 或維持 (3 劑中至少 2 劑)，
• BCG 無反應的 NMIBC 患者可能已接受後續的 NMIBC 核准治療，且在篩選前至少 4 個月中止，以及
• 必須在篩選時或篩選的 4 個月內有病理學紀錄或經病理學顯示為 Cis (前提是在最近一次組織切片後未針對 Cis 疾病提供療法)。
未曾接受 BCG 或接受不完整的 BCG 治療之患者 (僅限第 2 期-群組 2)。
2. 目前併發 Cis 的 NMIBC、有或無並存乳突狀 Ta/T1 NMIBC 腫瘤，不符合接受膀胱切除術資格或選擇不進行膀胱切除術，其中：
• a) 接受不完整的 BCG 治療 (至少 1 劑且少於每個群組 1 所需的 5 + 2 劑足夠劑量) 或 b) 由於無法取得而未接受 BCG 治療，但其在先前經尿道膀胱腫瘤切除術 (TURBT) 後已接受至少 1 劑膀胱內化療的治療，以及
• 有病理學紀錄或經病理學顯示為 Cis 必須在篩選的 4 個月內或在篩選時 (未接受 Cis 治療)。
所有患者 (請注意若條件註明為第 1 期或第 2 期以及群組)：
3. 先前曾接受試驗性或核准的檢查點抑制劑 (例如 pembrolizumab) 治療的患者有資格在治療後 30 天 (第 1 期) 或治療後 3 個月 (第 2 期) 內被納入試驗。
4. 男性或非懷孕、非哺乳女性、年滿 18 歲或以上。
5. 具有生育能力的女性在篩選時的驗孕結果必須呈陰性。女性患者被判定具有生育能力，除非其：
a. 曾接受子宮切除術或雙側卵巢切除術，或
b. 年齡 ≥ 60 歲且停經，或
c. 年齡 < 60 歲，在沒有使用任何誘發停經狀態藥物的情況下，停經 ≥ 12 個月 (包括無規律月經或點狀出血)，並因血清雌二醇和濾泡刺激素濃度落在停經後範圍內而記錄為卵巢功能衰竭)。
6. 具有生育能力的女性患者必須願意同意在接受治療期間及其試驗參與結束後 3 個月 (法國為 6 個月) 內使用高度有效的避孕方法 (請參閱附錄 A)；男性患者在試驗治療期間至用藥後 3 個月內必須使用保險套。
7. 在第 2 期，對於具有 T1 病灶的患者，必須考慮進行足夠的篩選組織切片 (包含肌肉層)。
8. 體能狀態：美國東岸癌症研究合作小組體能狀態分數為 0、1 和 2。
9. 篩選時的血液學納入條件為：
a. 嗜中性白血球絕對計數 >1,500/mm3。
b. 血紅素 >9.0 g/dL。
c. 血小板計數 >100,000/mm3。
10. 篩選時的肝功能納入條件為：
a. 總膽紅素必須 ≤1.5 倍正常值上限 (ULN)。
b. 天門冬胺酸轉胺酶和丙胺酸轉胺酶 ≤2.5 倍 ULN，及鹼性磷酸酶 ≤2.5 倍 ULN。
11. 腎功能充足，肌酸酐清除率 >30 mL/min。
12. 篩選時的凝血酶原時間和部分凝血活酶時間 ≤1.25 倍 ULN 或如果在接受抗凝血療法則落在治療範圍內。
13. 必須具有令人滿意的膀胱功能，能夠留滯試驗藥物至少 60 分鐘。
14. 患者或法定代理人 (LAR) 必須願意並且能夠遵守所有試驗計畫書要求。
15. 患者或 LAR 必須願意並能夠提供知情同意以及當地法律所要求關於試驗參與的任何授權。1. 進入試驗後 1 年內診斷出除 NMIBC 之外的任何惡性腫瘤 (基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌或非浸潤性子宮頸癌除外)，或在過去 12 個月內患有需要治療活動性疾病的任何惡性腫瘤。
2. 同時接受任何化療藥物的治療。
3. 曾切除部分膀胱。
4. 篩選前 30 天 (第 1 期) 或 3 個月 (第 2 期) 內接受 pembrolizumab 治療。
5. 篩選後 30 天內使用最後一劑治療藥物 (包括 TURBT 後膀胱內化療) 進行治療 (第 1 期和第 2 期)。
6. 有持續性或進行中腎衰竭的證據。
7. 有未緩解的膀胱輸尿管逆流或留置泌尿支架的病史。
8. 有因輸尿管阻塞致使腎積水未緩解的病史。
9. 在篩選前 30 天內參與任何其他涉及使用試驗性藥物 (未經核准) 的研究試驗計畫，或先前曾使用任何試驗性基因或免疫療法藥物對 NMIBC 進行治療。
10. 曾在任何時間對骨盆外進行體外放射治療或過去 12 個月內曾接受前列腺近接放射治療。
11. 有間質性肺病和/或肺炎病史且先前曾接受程序性細胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或程序性細胞死亡蛋白配體 1 (PD-L1) 抑制劑療法的患者。
12. 有轉移性疾病的證據。
13. 有插管困難史，經試驗主持人判斷將妨礙 EG-70 的給藥。
14. 膀胱鏡或組織切片顯示患有活動性間質性膀胱炎。
15. 患有活動性、未獲控制的細菌、病毒或真菌感染而需要全身性療法。
16. 已知有人類免疫缺乏病毒、B 型肝炎或 C 型肝炎感染。
17. 顯著的心血管風險 (例如 8 週內冠狀動脈支架置放術、6 個月內心肌梗塞)。
18. 對試驗藥物的任何賦形劑過敏。
19. 試驗主持人認為患者不適合參與本試驗：由於個人問題 (例如無法遵守試驗計畫書或與試驗人員或試驗委託者有關係)、心理健康考量或可能會妨礙成功參與試驗的其他原因。
1. BCG 無反應 NMIBC 併膀胱原位癌 (Cis)、有或無並存乳突狀 Ta/T1 腫瘤、不符合進行膀胱切除術資格或選擇不接受，以及曾發生 1) 治療後 12 個月內持續性疾病，或 2) 充分完成 BCG 療法後 6 個月內復發，其中：
• 充分的 BCG 方案由包括至少 2 個 BCG 療程，其中第一療程 (誘導) 必須包括 6 劑中的至少有 5 劑，第二療程則可能包括再誘導 (6 次治療中的至少 2 次) 或維持 (3 劑中至少 2 劑)，
• BCG 無反應的 NMIBC 患者可能已接受後續的 NMIBC 核准治療，且在篩選前至少 4 個月中止，以及
• 必須在篩選時或篩選的 4 個月內有病理學紀錄或經病理學顯示為 Cis (前提是在最近一次組織切片後未針對 Cis 疾病提供療法)。
未曾接受 BCG 或接受不完整的 BCG 治療之患者 (僅限第 2 期-群組 2)。
2. 目前併發 Cis 的 NMIBC、有或無並存乳突狀 Ta/T1 NMIBC 腫瘤，不符合接受膀胱切除術資格或選擇不進行膀胱切除術，其中：
• a) 接受不完整的 BCG 治療 (至少 1 劑且少於每個群組 1 所需的 5 + 2 劑足夠劑量) 或 b) 由於無法取得而未接受 BCG 治療，但其在先前經尿道膀胱腫瘤切除術 (TURBT) 後已接受至少 1 劑膀胱內化療的治療，以及
• 有病理學紀錄或經病理學顯示為 Cis 必須在篩選的 4 個月內或在篩選時 (未接受 Cis 治療)。
所有患者 (請注意若條件註明為第 1 期或第 2 期以及群組)：
3. 先前曾接受試驗性或核准的檢查點抑制劑 (例如 pembrolizumab) 治療的患者有資格在治療後 30 天 (第 1 期) 或治療後 3 個月 (第 2 期) 內被納入試驗。
4. 男性或非懷孕、非哺乳女性、年滿 18 歲或以上。
5. 具有生育能力的女性在篩選時的驗孕結果必須呈陰性。女性患者被判定具有生育能力，除非其：
a. 曾接受子宮切除術或雙側卵巢切除術，或
b. 年齡 ≥ 60 歲且停經，或
c. 年齡 < 60 歲，在沒有使用任何誘發停經狀態藥物的情況下，停經 ≥ 12 個月 (包括無規律月經或點狀出血)，並因血清雌二醇和濾泡刺激素濃度落在停經後範圍內而記錄為卵巢功能衰竭)。
6. 具有生育能力的女性患者必須願意同意在接受治療期間及其試驗參與結束後 3 個月 (法國為 6 個月) 內使用高度有效的避孕方法 (請參閱附錄 A)；男性患者在試驗治療期間至用藥後 3 個月內必須使用保險套。
7. 在第 2 期，對於具有 T1 病灶的患者，必須考慮進行足夠的篩選組織切片 (包含肌肉層)。
8. 體能狀態：美國東岸癌症研究合作小組體能狀態分數為 0、1 和 2。
9. 篩選時的血液學納入條件為：
a. 嗜中性白血球絕對計數 >1,500/mm3。
b. 血紅素 >9.0 g/dL。
c. 血小板計數 >100,000/mm3。
10. 篩選時的肝功能納入條件為：
a. 總膽紅素必須 ≤1.5 倍正常值上限 (ULN)。
b. 天門冬胺酸轉胺酶和丙胺酸轉胺酶 ≤2.5 倍 ULN，及鹼性磷酸酶 ≤2.5 倍 ULN。
11. 腎功能充足，肌酸酐清除率 >30 mL/min。
12. 篩選時的凝血酶原時間和部分凝血活酶時間 ≤1.25 倍 ULN 或如果在接受抗凝血療法則落在治療範圍內。
13. 必須具有令人滿意的膀胱功能，能夠留滯試驗藥物至少 60 分鐘。
14. 患者或法定代理人 (LAR) 必須願意並且能夠遵守所有試驗計畫書要求。
15. 患者或 LAR 必須願意並能夠提供知情同意以及當地法律所要求關於試驗參與的任何授權。1. 進入試驗後 1 年內診斷出除 NMIBC 之外的任何惡性腫瘤 (基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌或非浸潤性子宮頸癌除外)，或在過去 12 個月內患有需要治療活動性疾病的任何惡性腫瘤。
2. 同時接受任何化療藥物的治療。
3. 曾切除部分膀胱。
4. 篩選前 30 天 (第 1 期) 或 3 個月 (第 2 期) 內接受 pembrolizumab 治療。
5. 篩選後 30 天內使用最後一劑治療藥物 (包括 TURBT 後膀胱內化療) 進行治療 (第 1 期和第 2 期)。
6. 有持續性或進行中腎衰竭的證據。
7. 有未緩解的膀胱輸尿管逆流或留置泌尿支架的病史。
8. 有因輸尿管阻塞致使腎積水未緩解的病史。
9. 在篩選前 30 天內參與任何其他涉及使用試驗性藥物 (未經核准) 的研究試驗計畫，或先前曾使用任何試驗性基因或免疫療法藥物對 NMIBC 進行治療。
10. 曾在任何時間對骨盆外進行體外放射治療或過去 12 個月內曾接受前列腺近接放射治療。
11. 有間質性肺病和/或肺炎病史且先前曾接受程序性細胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或程序性細胞死亡蛋白配體 1 (PD-L1) 抑制劑療法的患者。
12. 有轉移性疾病的證據。
13. 有插管困難史，經試驗主持人判斷將妨礙 EG-70 的給藥。
14. 膀胱鏡或組織切片顯示患有活動性間質性膀胱炎。
15. 患有活動性、未獲控制的細菌、病毒或真菌感染而需要全身性療法。
16. 已知有人類免疫缺乏病毒、B 型肝炎或 C 型肝炎感染。
17. 顯著的心血管風險 (例如 8 週內冠狀動脈支架置放術、6 個月內心肌梗塞)。
18. 對試驗藥物的任何賦形劑過敏。
19. 試驗主持人認為患者不適合參與本試驗：由於個人問題 (例如無法遵守試驗計畫書或與試驗人員或試驗委託者有關係)、心理健康考量或可能會妨礙成功參與試驗的其他原因。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
20 人
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全球人數
290 人
