計劃書編號Debio 1143-SCCHN-301
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04459715
2020-08-14 - 2027-07-24
Phase III
召募中8
終止收納2
一項隨機分配、雙盲、安慰劑對照、第 3 期試驗，以評估 Debio 1143 合併含鉑化學治療以及標準分段強度調控放射治療用於適合確定性化放療之局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者 (TrilynX)
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試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Debiopharm International S.A.
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
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實際收案人數
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0 終止收納
適應症
局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌
試驗目的
主要目標：證明 Debio 1143 相較於安慰劑在與 CRT 合併時對 LA-SCCHN 有較優異的療效。
藥品名稱
Xevinapantcarboplatincisplatin
主成份
Xevinapant
carboplatin
carboplatin
cisplatin
carboplatin
carboplatin
cisplatin
劑型
口服溶液
concentrate for solution for infusion
concentrate for solution for infusion
concentrate for solution for infusion
concentrate for solution for infusion
劑量
20 mg/ml, 10 ml
10 mg/ml
10 mg/ml
10 mg/ml
10 mg/ml
10 mg/ml
10 mg/ml
評估指標
盲性獨立審查委員會 (BIRC) 評估的無事件存活期(EFS)，定義為自隨機分配起至第一次發生任何下列事件所經過的時間：
• 任何原因造成的死亡。
• 惡化：
o 放射學惡化，根據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 進行評估。
o 臨床惡化，伴隨或未伴隨根據 RECIST 第 1.1 版以放射學檢查證實的惡化（以內視鏡檢查評估）。 •
• 達到完全反應 (CR) 前發生的主要治療失敗：需要對包括原發性腫瘤部位進行根除性救 援手術，且即使沒有正式 RECIST 第 1.1 版 放射學惡化，仍有證據顯示有表現出解剖病理學發現的存活腫瘤。 •
• 達到 CR（局部區域）後的任何放射學或臨床復發，包括任何定義為局部區域性治療失敗的事件（即使沒有正式放射學惡化疾病確認）：
o 需要對包括原發性腫瘤部位進行根除性救援性手術，不論是否有解剖病理學發現。
o 選擇性頸部淋巴廓清術或切片，且在隨機分配後第 22 週或之後的解剖病理學發 現中活性腫瘤細胞呈陽性。
• 患有第二種癌症，除非解剖病理學發現排除鱗狀組織學型態。
• 備註：將使用試驗主持人評估之 EFS 進行支持性分析。
• 任何原因造成的死亡。
• 惡化：
o 放射學惡化，根據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 進行評估。
o 臨床惡化，伴隨或未伴隨根據 RECIST 第 1.1 版以放射學檢查證實的惡化（以內視鏡檢查評估）。 •
• 達到完全反應 (CR) 前發生的主要治療失敗：需要對包括原發性腫瘤部位進行根除性救 援手術，且即使沒有正式 RECIST 第 1.1 版 放射學惡化，仍有證據顯示有表現出解剖病理學發現的存活腫瘤。 •
• 達到 CR（局部區域）後的任何放射學或臨床復發，包括任何定義為局部區域性治療失敗的事件（即使沒有正式放射學惡化疾病確認）：
o 需要對包括原發性腫瘤部位進行根除性救援性手術，不論是否有解剖病理學發現。
o 選擇性頸部淋巴廓清術或切片，且在隨機分配後第 22 週或之後的解剖病理學發 現中活性腫瘤細胞呈陽性。
• 患有第二種癌症，除非解剖病理學發現排除鱗狀組織學型態。
• 備註：將使用試驗主持人評估之 EFS 進行支持性分析。
主要納入條件
篩選時必須符合下列納入條件：
1. 願意且能夠在試驗篩選前簽署書面受試者同意書。
2. 簽署受試者同意書 (ICF) 當天 ≥18 歲（或根據該國家的法定成人年齡限制）的男性或女性。
3. 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態 (ECOG PS) 0 或 1。
4. 以組織學方式確診，患有先前未接受治療且適合接受確定性 CRT 的下列至少一部位之 LA-SCCHN 患者（根據美國癌症聯合委員會 [AJCC]／TNM 分期系統第 8 版的第 III、IVA 或 IVB 期）：口咽部、下咽部和喉部。
備註：如果有，應提供庫存腫瘤檢體。
5. 依據 RECIST 第 1.1 版，以電腦斷層掃描或核磁共振造影判定腫瘤負擔可評估（可測量和／或不可測量的腫瘤病灶）。
6. 對於 OPC 患者，原發腫瘤必須以免疫組織化學檢測 (IHC) 的 p16 表現判定為 HPV 陰性（應提供病理報告）。
備註：若試驗中心無法透過 p16 IHC 進行 HPV 檢測，將由中央實驗室進行評估。
7. 能夠吞嚥液體，或裝有妥善運作的餵食管路、胃造口或空腸造口。
8. 臨床評估顯示無聽力喪失；若有疑慮應進行聽力圖檢查。
9. 周邊神經病變 < 等級 2。
10. 有適當的血液學、腎臟和肝臟功能，如下所示：
• 腎絲球濾過率估計值 ≥60 mL/min/1.73m²（使用慢性腎臟疾病 - 流行病學合作 [CKD-EPI] 肌酸酐公式）。
• 絕對嗜中性白血球計數 ≥1 500 細胞／μL。
• 血小板 ≥100 000 細胞／μL。
• 血紅素≥9.0 g/dL（允許在篩選期間輸血）。
• 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤3.0 × 正常值上限 (ULN)。
• 總膽紅素 ≤1.5 × ULN（若直接膽紅素濃度正常且該上升僅限於間接膽紅素，則允許最高為 2.0 × ULN）。
11. 具生育能力的女性（根據臨床試驗促進小組的建議）在篩選時的血清驗孕結果必須為陰性，且不得正在哺乳。
具生育能力的女性必須同意自簽署 ICF 起至最後一次化療給藥 6 個月後，或至最後一劑 Debio 1143／匹配安慰劑 3 個月後（以最晚發生者為準）使用高度有效的避孕方法（請參閱第 8.1.3 節）。
與具有生育能力女性有性行為的未絕育男性，必須同意自簽署 ICF 起至最後一次化療給藥 6 個月後，或至最後一劑 Debio 1143／匹配安慰劑 3 個月後（以最晚者為準）使用保險套和殺精劑。由於男用保險套和殺精劑並非高度有效的避孕方法，強烈建議男性試驗受試者的女性伴侶在此期間全程使用高度有效的避孕方法（請參閱第 8.1.3 節）。
男性受試者在臨床試驗期間及最後一次化療給藥後 6 個月內或最後一劑 Debio 1143／匹配安慰劑後 3 個月內（以最晚者為準）不得捐贈精子。如果先前未進行，建議具有生育意願的男性患者在接受化療或 Debio 1143／匹配安慰劑前冷凍保存精子。
1. 願意且能夠在試驗篩選前簽署書面受試者同意書。
2. 簽署受試者同意書 (ICF) 當天 ≥18 歲（或根據該國家的法定成人年齡限制）的男性或女性。
3. 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態 (ECOG PS) 0 或 1。
4. 以組織學方式確診，患有先前未接受治療且適合接受確定性 CRT 的下列至少一部位之 LA-SCCHN 患者（根據美國癌症聯合委員會 [AJCC]／TNM 分期系統第 8 版的第 III、IVA 或 IVB 期）：口咽部、下咽部和喉部。
備註：如果有，應提供庫存腫瘤檢體。
5. 依據 RECIST 第 1.1 版，以電腦斷層掃描或核磁共振造影判定腫瘤負擔可評估（可測量和／或不可測量的腫瘤病灶）。
6. 對於 OPC 患者，原發腫瘤必須以免疫組織化學檢測 (IHC) 的 p16 表現判定為 HPV 陰性（應提供病理報告）。
備註：若試驗中心無法透過 p16 IHC 進行 HPV 檢測，將由中央實驗室進行評估。
7. 能夠吞嚥液體，或裝有妥善運作的餵食管路、胃造口或空腸造口。
8. 臨床評估顯示無聽力喪失；若有疑慮應進行聽力圖檢查。
9. 周邊神經病變 < 等級 2。
10. 有適當的血液學、腎臟和肝臟功能，如下所示：
• 腎絲球濾過率估計值 ≥60 mL/min/1.73m²（使用慢性腎臟疾病 - 流行病學合作 [CKD-EPI] 肌酸酐公式）。
• 絕對嗜中性白血球計數 ≥1 500 細胞／μL。
• 血小板 ≥100 000 細胞／μL。
• 血紅素≥9.0 g/dL（允許在篩選期間輸血）。
• 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤3.0 × 正常值上限 (ULN)。
• 總膽紅素 ≤1.5 × ULN（若直接膽紅素濃度正常且該上升僅限於間接膽紅素，則允許最高為 2.0 × ULN）。
11. 具生育能力的女性（根據臨床試驗促進小組的建議）在篩選時的血清驗孕結果必須為陰性，且不得正在哺乳。
具生育能力的女性必須同意自簽署 ICF 起至最後一次化療給藥 6 個月後，或至最後一劑 Debio 1143／匹配安慰劑 3 個月後（以最晚發生者為準）使用高度有效的避孕方法（請參閱第 8.1.3 節）。
與具有生育能力女性有性行為的未絕育男性，必須同意自簽署 ICF 起至最後一次化療給藥 6 個月後，或至最後一劑 Debio 1143／匹配安慰劑 3 個月後（以最晚者為準）使用保險套和殺精劑。由於男用保險套和殺精劑並非高度有效的避孕方法，強烈建議男性試驗受試者的女性伴侶在此期間全程使用高度有效的避孕方法（請參閱第 8.1.3 節）。
男性受試者在臨床試驗期間及最後一次化療給藥後 6 個月內或最後一劑 Debio 1143／匹配安慰劑後 3 個月內（以最晚者為準）不得捐贈精子。如果先前未進行，建議具有生育意願的男性患者在接受化療或 Debio 1143／匹配安慰劑前冷凍保存精子。
主要排除條件
在篩選時符合下列任何條件，將使受試者不符合參與本試驗的資格：
1. 鼻咽部、副鼻竇、鼻腔或口腔、唾腺、甲狀腺或副甲狀腺病變、皮膚或未知原發部位的原發性腫瘤。
2. 轉移性疾病（依據 AJCC/TNM 第 8 版的 IVC 期）。
3. 先前在頭頸部區域接受確定性或輔助性 RT 和／或根除性手術而可能危害原發性腫瘤放射計畫，或曾接受任何其他 SCCHN 全身治療，包括試驗性藥物（請參閱第 6.1.1 節）。
4. 隨機分配前 14 天內使用或需要禁用藥物清單上任何藥物的持續治療（請參閱第 6.5.3 節）。
5. 第一劑試驗治療前 4 週內曾接受試驗性藥物的治療或使用試驗性器材。
6. 已知有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染病史。若 HIV 病史未知，則必須進行 HIV 篩檢檢測，且必須排除 HIV-1/2 血清學陽性的受試者。
7 已知有慢性活動性 B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染。若狀態未知，將進行下列檢測，且必須排除血清學陽性之受試者：
• HBV 篩選檢測：HBV 表面抗原 (sAg) 以及抗 B 型肝炎 (HepB) 核心 IgG。
• HCV 篩選檢測：HCV 抗體和以 PCR 測量的病毒量 HCV-RNA 陽性。
8. 需要全身性治療的其他感染（病毒和／或細菌和／或黴菌）。
9. 第一次試驗性治療給藥前 30 天內接種活性減毒疫苗。
10. 在隨機分配前 1 週內有持續控制不良的感染，而需要靜脈注射抗生素治療。
11. 已知患有胃腸疾病合併臨床上已確立之吸收不良症候群，以及可能限制口服吸收的重大胃腸道手術。
12. 隨機分配前 4 週內有記錄顯示體重減輕 >10%（除非有適當的營養支持措施），或者血漿白蛋白 <3.0 g/dL。
13.
隨機分配前 4 週內有活動性胃腸道出血，或任何其他需要接受超過 2 次紅血球輸注或 4 單位紅血球濃厚液的控制不良出血。
14. 需要持續使用抗 TNF 藥物治療的活動性控制不良的發炎性疾病（包括類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、薛格連氏乾燥症候群、嚴重大範圍乾癬）。
15. 使用任何已知會延長 QT 間期的併用藥物，且無法在開始治療前 7 天內停藥或替換為安全的替代藥物。
16. 心血管功能受損，或有臨床意義的心血管疾病，包括以下任一項：
• 當前患有控制不佳或症狀性缺血性心肌病變，或在隨機分配前 6 個月內有此病史。
• 已知左心室射出分率 <50%、左心室肥大、心室心律不整、心搏過緩（心跳速率 <50 bpm）。
• 隨機分配前 6 個月內曾有心肌梗塞或重度／不穩定型心絞痛的病史。
• 紐約心臟協會 ≥3 級鬱血性心臟衰竭。
• 先天性長 QT 症候群。
• 有長 QT 症候群的家族病史。
• 隨機分配前 6 個月內有症狀性肺栓塞。
• 當前患有短暫性腦缺血發作或中風，或已知在隨機分配前 6 個月內有此病史。
• 使用 Fridericia 公式男性的 QTc (QTcF) 間隔 >450 毫秒，女性為 >470 毫秒。
17. 需要連續或間歇氧氣供應的症狀性肺部疾病。
18. 隨機分配前 3 年內曾有另一種惡性腫瘤的病史，但已完全切除的頭頸部區域外非黑色素瘤細胞皮膚癌，或完全切除的第 I 期乳癌，或完全切除的原位非肌肉侵入性膀胱、子宮頸和／或子宮癌除外。
19. 已知有使用 2-deoxy-2-[fluorine-18] fluoro-D-glucose (18F-FDG-PET) 進行正子斷層造影掃描、顯影劑增強核磁共振造影 (MRI) 或顯影劑增強電腦斷層掃描 (CT) 的禁忌症。
20. 已知對於 Debio 1143、順鉑 (cisplatin) 或 Debio1143 或安慰劑製劑中已知存在的任何賦型劑過敏。
21. 非代償性或症狀性肝硬化（Child-Pugh 分數：B 或 C）。
22. 在隨機分配之前，當前有任何狀況或疾患（含藥物或酒精濫用），經試驗主持人判斷會使患者不適合進入本試驗，或妨礙其遵守試驗程序之能力。
1. 鼻咽部、副鼻竇、鼻腔或口腔、唾腺、甲狀腺或副甲狀腺病變、皮膚或未知原發部位的原發性腫瘤。
2. 轉移性疾病（依據 AJCC/TNM 第 8 版的 IVC 期）。
3. 先前在頭頸部區域接受確定性或輔助性 RT 和／或根除性手術而可能危害原發性腫瘤放射計畫，或曾接受任何其他 SCCHN 全身治療，包括試驗性藥物（請參閱第 6.1.1 節）。
4. 隨機分配前 14 天內使用或需要禁用藥物清單上任何藥物的持續治療（請參閱第 6.5.3 節）。
5. 第一劑試驗治療前 4 週內曾接受試驗性藥物的治療或使用試驗性器材。
6. 已知有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染病史。若 HIV 病史未知，則必須進行 HIV 篩檢檢測，且必須排除 HIV-1/2 血清學陽性的受試者。
7 已知有慢性活動性 B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染。若狀態未知，將進行下列檢測，且必須排除血清學陽性之受試者：
• HBV 篩選檢測：HBV 表面抗原 (sAg) 以及抗 B 型肝炎 (HepB) 核心 IgG。
• HCV 篩選檢測：HCV 抗體和以 PCR 測量的病毒量 HCV-RNA 陽性。
8. 需要全身性治療的其他感染（病毒和／或細菌和／或黴菌）。
9. 第一次試驗性治療給藥前 30 天內接種活性減毒疫苗。
10. 在隨機分配前 1 週內有持續控制不良的感染，而需要靜脈注射抗生素治療。
11. 已知患有胃腸疾病合併臨床上已確立之吸收不良症候群，以及可能限制口服吸收的重大胃腸道手術。
12. 隨機分配前 4 週內有記錄顯示體重減輕 >10%（除非有適當的營養支持措施），或者血漿白蛋白 <3.0 g/dL。
13.
隨機分配前 4 週內有活動性胃腸道出血，或任何其他需要接受超過 2 次紅血球輸注或 4 單位紅血球濃厚液的控制不良出血。
14. 需要持續使用抗 TNF 藥物治療的活動性控制不良的發炎性疾病（包括類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、薛格連氏乾燥症候群、嚴重大範圍乾癬）。
15. 使用任何已知會延長 QT 間期的併用藥物，且無法在開始治療前 7 天內停藥或替換為安全的替代藥物。
16. 心血管功能受損，或有臨床意義的心血管疾病，包括以下任一項：
• 當前患有控制不佳或症狀性缺血性心肌病變，或在隨機分配前 6 個月內有此病史。
• 已知左心室射出分率 <50%、左心室肥大、心室心律不整、心搏過緩（心跳速率 <50 bpm）。
• 隨機分配前 6 個月內曾有心肌梗塞或重度／不穩定型心絞痛的病史。
• 紐約心臟協會 ≥3 級鬱血性心臟衰竭。
• 先天性長 QT 症候群。
• 有長 QT 症候群的家族病史。
• 隨機分配前 6 個月內有症狀性肺栓塞。
• 當前患有短暫性腦缺血發作或中風，或已知在隨機分配前 6 個月內有此病史。
• 使用 Fridericia 公式男性的 QTc (QTcF) 間隔 >450 毫秒，女性為 >470 毫秒。
17. 需要連續或間歇氧氣供應的症狀性肺部疾病。
18. 隨機分配前 3 年內曾有另一種惡性腫瘤的病史，但已完全切除的頭頸部區域外非黑色素瘤細胞皮膚癌，或完全切除的第 I 期乳癌，或完全切除的原位非肌肉侵入性膀胱、子宮頸和／或子宮癌除外。
19. 已知有使用 2-deoxy-2-[fluorine-18] fluoro-D-glucose (18F-FDG-PET) 進行正子斷層造影掃描、顯影劑增強核磁共振造影 (MRI) 或顯影劑增強電腦斷層掃描 (CT) 的禁忌症。
20. 已知對於 Debio 1143、順鉑 (cisplatin) 或 Debio1143 或安慰劑製劑中已知存在的任何賦型劑過敏。
21. 非代償性或症狀性肝硬化（Child-Pugh 分數：B 或 C）。
22. 在隨機分配之前，當前有任何狀況或疾患（含藥物或酒精濫用），經試驗主持人判斷會使患者不適合進入本試驗，或妨礙其遵守試驗程序之能力。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
62 人
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全球人數
875 人
