計劃書編號CLDK378A2205
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02336451
2015-06-08 - 2019-09-16
Phase II
終止收納3
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
評估口服 ceritinib，用於治療腦部及/或軟腦脊膜轉移之 ALK 陽性非小細胞肺癌患者的療效和安全性的第 II 期、多中心、開放標記、五組試驗
-
試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
腦部及/或軟腦脊膜轉移之 ALK 陽性非小細胞肺癌
試驗目的
這是一項第 II 期、多中心、開放標記、五組試驗，評估口服 ceritinib 治療，用於腦部及/或軟腦脊膜轉移之 ALK 陽性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。本試驗僅收錄腫瘤有 ALK 基因重組的患者。
主要目標：評估 ceritinib 用於腦部及/或軟腦脊膜轉移之 ALK 陽性 NSCLC 患者的抗腫瘤活性，測量指標為全身整體治療反應率 (ORR)，其定義為由試驗主持人根據《實體腫瘤療效反應評估標準》(RECIST) 1.1，判定整體最佳反應為完全反應 (CR) 或部分反應 (PR) 的患者比例。
重大次要目標：由試驗主持人依據 RECIST 1.1，評估腦部及/或軟腦脊膜轉移之 ALK 陽性 NSCLC 患者的全身疾病控制率 (DCR)。
藥品名稱
LDK378
主成份
Ceritinib
劑型
膠囊
劑量
150
評估指標
主要目標：評估 ceritinib 用於腦部及/或軟腦脊膜轉移之 ALK 陽性 NSCLC 患者的抗腫瘤活性，測量指標為全身整體治療反應率 (ORR)，其定義為由試驗主持人根據《實體腫瘤療效反應評估標準》(RECIST) 1.1，判定整體最佳反應為完全反應 (CR) 或部分反應 (PR) 的患者比例。
重大次要目標：由試驗主持人依據 RECIST 1.1，評估腦部及/或軟腦脊膜轉移之 ALK 陽性 NSCLC 患者的全身疾病控制率 (DCR)。
重大次要目標：由試驗主持人依據 RECIST 1.1，評估腦部及/或軟腦脊膜轉移之 ALK 陽性 NSCLC 患者的全身疾病控制率 (DCR)。
主要納入條件
納入條件
對於所有患者：
1. 組織學或細胞學檢驗，依據美國癌症聯合委員會 (AJCC) 癌症分期手冊第
7 版，確診為轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC)。除此之外，NSCLC 必須由
諾華指定的中央實驗室使用 FDA 核准之 Vysis ALK Break Apart FISH 試
劑組 (Abbott Molecular Inc.) 檢驗和計分演算法 (包括陽性標準)，判定為
ALK 陽性。患者必須等待中央實驗室的 ALK 重組狀態結果出爐，才可以
開始 ceritinib 治療。
2. 所有患者必須有可用的腫瘤組織檢體，包括已建檔的檢體 (如果可以的
話，在患者完成上一個治療療程後取得) 或新的切片，送至諾華指定的中
央實驗室。若無法符合上述條件，也可以使用被診斷為非小細胞肺癌時或
診斷後任何時間點的腫瘤切片。
3. 依據實體腫瘤療效反應評估標準 (RECIST) 1.1 定義，至少具有一個顱外
可測量病灶。之前接受過放射線照射之病灶，僅在照射後出現明顯惡化表
徵，方可計入目標病灶。 註：如果在所有試驗組別中，有可測量腦轉移的
病患收錄無法達到目標，將結束只有不可測量腦轉移病患的收錄。
4. 患者簽署受試同意書時年滿 18 歲。
5. 不論患者是否具有神經學症狀，均必須：
˙ 可吞嚥並留住口服藥物不吐出。
˙ 使用第一劑試驗藥物前至少 1 週，神經學症狀維持穩定。
神經學症狀維持穩定的定義為，過去 5 天內，未增加類固醇劑量以控
制中樞神經系統 (CNS) 症狀的情況下，神經學檢查結果改善或穩定。
6. 患者得接受過化療、crizotinib、生物製劑療法或其他試驗藥物，包括其他
ALK 抑制劑。患者之前抗癌治療相關之所有毒性，均必須復原至 ≤ 第 1 級
(常見不良事件評價標準 (CTCAE) v 4.03)。任何級數的禿髮患者，皆可參
加本試驗。
˙ 曾接受過化療、生物製劑療法或其他試驗藥物治療的患者 (ALK 抑制
劑除外)，必須在開始試驗藥物前至少 2 週 (14 天) 停止治療。若最後
一次化療包含 nitrosourea 或 mitomycin C，必須在第一劑試驗藥物前
至少 6 週停止。
˙ 如果患者曾接受過 ALK 抑制劑治療 (包括 crizotinib)，必須在第一劑
試驗藥物前至少 1 週 (7 天) 停止治療。
7. 患者於篩選門診時，必須符合下列實驗室檢驗值標準：
˙ 嗜中性白血球絕對計數 ≥ 1.5 x 109
/L
˙ 血小板 ≥ 75 x 109
/L
˙ 血紅素 (Hgb) ≥ 8 g/dL
˙ 血清肌酸酐 < 1.5 mg/dL 且/或使用 Cockcroft-Gault 公式計
算之肌酸酐廓清率 ≥ 30 mL/min
˙ 總膽紅素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，Gilbert 氏症候群患者
除外，這些患者須總膽紅素 ≤ 3.0 x正常值上限 (ULN) 或直
接膽紅素 ≤ 1.5 x正常值上限 (ULN)，才能參加試驗
˙ 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)，肝轉移
患者除外，這些患者須 AST ≤ 5 x 正常值上限 (ULN)，才能
參加試驗
˙ 丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)，肝轉移患者
除外，這些患者須 ALT ≤ 5 x 正常值上限 (ULN)，才能參加
試驗
˙ 鹼性磷酸酶 (ALP) ≤ 5.0 x 正常值上限 (ULN)
˙ 血清澱粉酶 ≤ 正常值上限 (ULN)
˙ 血清脂酶 ≤ 正常值上限 (ULN)
˙ 空腹血糖 ≤ 200 mg/dL (≤ 11.1 mmol/L)
8. 患者在篩選期間，下列實驗室檢驗值必須在正常範圍內，或使用補充劑校
正至正常範圍內：
˙ 鉀
˙ 鎂
˙ 磷
˙ 總血鈣 (依據血清白蛋白校正)
9. 患者預期壽命 ≥ 6 週。
10. 患者的世界衛生組織 (WHO) 體能狀態 0-2。
11. 患者有能力瞭解並簽署受試者同意書。
12. 患者願意且能夠配合排定門診、治療計畫、實驗室檢驗，及其他試驗程
序。
第 1 組至第 4 組患者也須符合下列納入條件：
13. 患者必須發生非小細胞肺癌 (NSCLC) 之活性腦轉移 (經由釓顯影劑腦部
核磁共振造影 (MRI) 確認)，且未伴隨軟腦脊膜癌病。基準點腦部 MRI 之
前 5 天內，類固醇劑量必須維持穩定。
註：活性腦部病灶不得接受過任何局部治療 (例如立體定向放射手術
[SRS] 或全腦放射線照射)。下列病灶可視為活性病灶：
˙ 腦部從未接受過治療的患者，或之前治療過腦轉移的患者，新診斷出
的腦轉移。
˙ 之前接受過全腦放射線照射的腦部病灶，僅在實體部份 (囊性部份不
視為惡化) 相較於照射後第一次放射影像評估明確增大時，才視為活
性病灶。
˙ 之前接受 SRS 治療之增大腦部病灶，僅在增大明確由病灶部份腫瘤
造成，而非輻射作用導致，才視為活性病灶。
第 5 組患者也須符合下列納入條件：
14. 患者必須確診患有軟腦脊膜癌病。診斷時，必須在腦脊髓液的細胞學檢查
中，測得惡性腫瘤細胞。若至少連續 2 次 CSF 細胞學檢查呈陰性，但嚴
重懷疑患有軟腦脊膜癌病，診斷須有腦部或脊椎的釓顯影劑 MRI 軟腦脊膜
癌病典型造影結果支持。
對於所有患者：
1. 組織學或細胞學檢驗，依據美國癌症聯合委員會 (AJCC) 癌症分期手冊第
7 版，確診為轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC)。除此之外，NSCLC 必須由
諾華指定的中央實驗室使用 FDA 核准之 Vysis ALK Break Apart FISH 試
劑組 (Abbott Molecular Inc.) 檢驗和計分演算法 (包括陽性標準)，判定為
ALK 陽性。患者必須等待中央實驗室的 ALK 重組狀態結果出爐，才可以
開始 ceritinib 治療。
2. 所有患者必須有可用的腫瘤組織檢體，包括已建檔的檢體 (如果可以的
話，在患者完成上一個治療療程後取得) 或新的切片，送至諾華指定的中
央實驗室。若無法符合上述條件，也可以使用被診斷為非小細胞肺癌時或
診斷後任何時間點的腫瘤切片。
3. 依據實體腫瘤療效反應評估標準 (RECIST) 1.1 定義，至少具有一個顱外
可測量病灶。之前接受過放射線照射之病灶，僅在照射後出現明顯惡化表
徵，方可計入目標病灶。 註：如果在所有試驗組別中，有可測量腦轉移的
病患收錄無法達到目標，將結束只有不可測量腦轉移病患的收錄。
4. 患者簽署受試同意書時年滿 18 歲。
5. 不論患者是否具有神經學症狀，均必須：
˙ 可吞嚥並留住口服藥物不吐出。
˙ 使用第一劑試驗藥物前至少 1 週，神經學症狀維持穩定。
神經學症狀維持穩定的定義為，過去 5 天內，未增加類固醇劑量以控
制中樞神經系統 (CNS) 症狀的情況下，神經學檢查結果改善或穩定。
6. 患者得接受過化療、crizotinib、生物製劑療法或其他試驗藥物，包括其他
ALK 抑制劑。患者之前抗癌治療相關之所有毒性，均必須復原至 ≤ 第 1 級
(常見不良事件評價標準 (CTCAE) v 4.03)。任何級數的禿髮患者，皆可參
加本試驗。
˙ 曾接受過化療、生物製劑療法或其他試驗藥物治療的患者 (ALK 抑制
劑除外)，必須在開始試驗藥物前至少 2 週 (14 天) 停止治療。若最後
一次化療包含 nitrosourea 或 mitomycin C，必須在第一劑試驗藥物前
至少 6 週停止。
˙ 如果患者曾接受過 ALK 抑制劑治療 (包括 crizotinib)，必須在第一劑
試驗藥物前至少 1 週 (7 天) 停止治療。
7. 患者於篩選門診時，必須符合下列實驗室檢驗值標準：
˙ 嗜中性白血球絕對計數 ≥ 1.5 x 109
/L
˙ 血小板 ≥ 75 x 109
/L
˙ 血紅素 (Hgb) ≥ 8 g/dL
˙ 血清肌酸酐 < 1.5 mg/dL 且/或使用 Cockcroft-Gault 公式計
算之肌酸酐廓清率 ≥ 30 mL/min
˙ 總膽紅素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，Gilbert 氏症候群患者
除外，這些患者須總膽紅素 ≤ 3.0 x正常值上限 (ULN) 或直
接膽紅素 ≤ 1.5 x正常值上限 (ULN)，才能參加試驗
˙ 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)，肝轉移
患者除外，這些患者須 AST ≤ 5 x 正常值上限 (ULN)，才能
參加試驗
˙ 丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)，肝轉移患者
除外，這些患者須 ALT ≤ 5 x 正常值上限 (ULN)，才能參加
試驗
˙ 鹼性磷酸酶 (ALP) ≤ 5.0 x 正常值上限 (ULN)
˙ 血清澱粉酶 ≤ 正常值上限 (ULN)
˙ 血清脂酶 ≤ 正常值上限 (ULN)
˙ 空腹血糖 ≤ 200 mg/dL (≤ 11.1 mmol/L)
8. 患者在篩選期間，下列實驗室檢驗值必須在正常範圍內，或使用補充劑校
正至正常範圍內：
˙ 鉀
˙ 鎂
˙ 磷
˙ 總血鈣 (依據血清白蛋白校正)
9. 患者預期壽命 ≥ 6 週。
10. 患者的世界衛生組織 (WHO) 體能狀態 0-2。
11. 患者有能力瞭解並簽署受試者同意書。
12. 患者願意且能夠配合排定門診、治療計畫、實驗室檢驗，及其他試驗程
序。
第 1 組至第 4 組患者也須符合下列納入條件：
13. 患者必須發生非小細胞肺癌 (NSCLC) 之活性腦轉移 (經由釓顯影劑腦部
核磁共振造影 (MRI) 確認)，且未伴隨軟腦脊膜癌病。基準點腦部 MRI 之
前 5 天內，類固醇劑量必須維持穩定。
註：活性腦部病灶不得接受過任何局部治療 (例如立體定向放射手術
[SRS] 或全腦放射線照射)。下列病灶可視為活性病灶：
˙ 腦部從未接受過治療的患者，或之前治療過腦轉移的患者，新診斷出
的腦轉移。
˙ 之前接受過全腦放射線照射的腦部病灶，僅在實體部份 (囊性部份不
視為惡化) 相較於照射後第一次放射影像評估明確增大時，才視為活
性病灶。
˙ 之前接受 SRS 治療之增大腦部病灶，僅在增大明確由病灶部份腫瘤
造成，而非輻射作用導致，才視為活性病灶。
第 5 組患者也須符合下列納入條件：
14. 患者必須確診患有軟腦脊膜癌病。診斷時，必須在腦脊髓液的細胞學檢查
中，測得惡性腫瘤細胞。若至少連續 2 次 CSF 細胞學檢查呈陰性，但嚴
重懷疑患有軟腦脊膜癌病，診斷須有腦部或脊椎的釓顯影劑 MRI 軟腦脊膜
癌病典型造影結果支持。
主要排除條件
排除條件
1. 患者接受過 ceritinib 治療。患者已知對 ceritinib 的任何賦型劑過敏 (微晶
纖維素、甘露醇、聚維酮、膠狀二氧化矽和硬酯酸鎂)。
2. 患者需要接受全腦放射線照射以控制腦轉移。除非全腦放射線照射治療
後，核磁共振 (MRI) 觀察到腦部病灶惡化，或出現新的腦部病灶，否則患
者不符合參加試驗資格。
3. 若僅部分活性腦部病灶 (單一或多處) 需要局部治療，其他活性腦部病灶不
需要且未治療，則除非患者在開始使用試驗藥物前 2 週內進行局部治療
(神經手術治療或 SRS)，否則仍可參加試驗。患者接受第一劑試驗藥物
前，與上述程序相關的重大毒性必須恢復至 ≤ 第 1 級 (CTCAE v 4.03)。
4. 預計在施用第一劑試驗藥物後，進行任何腦部局部治療 (包括但不限於手
術、立體定位放射手術、全腦放射線照射、鞘內化療)。
5. 患者開始試驗治療前 4 週內，肺部接受胸腔放射線療法，或尚未從放療相
關毒性恢復。開始試驗治療前 2 週內，其他身體構造接受放射線治療 (包
括胸椎和肋骨)，或尚未從放療相關毒性恢復。開始第一劑試驗藥物之前 2
週內，可接受用於骨骼病灶的緩解放射線治療。
6. 患者在第一劑試驗藥物前 4 週內進行過重大手術 (如，胸腔內、腹腔內或
骨盆腔內手術)，或尚未從這些手術的副作用中恢復。影像輔助胸腔手術
(VATS) 及縱膈鏡檢查不計入重大手術，患者可在程序滿 1 週後接受試驗
治療。
7. 過去 3 年內曾診斷出、或目前患有 NSCLC 以外之惡性腫瘤，且/或需要治
療。前項排除條件例外情況如下：完全切除之基底細胞及鱗狀細胞皮膚
瘤，與完全切除之任何類型原位瘤。
8. 患者患有臨床重大、控制不良的心臟疾病及/或最近發生心臟事件 (6 個月
內)，例如：
˙ 篩選前 6 個月內曾有不穩定型心絞痛。
˙ 篩選前 6 個月內曾有心肌梗塞。
˙ 病歷記載曾有鬱血性心臟衰竭 (紐約心臟學會功能分類標準第 III-IV
級)。
˙ 高血壓控制不良，定義為收縮壓 (SBP) ≥ 160 mm Hg 或舒張壓 (DBP)
≥ 100 mm Hg，無論是否有使用降血壓藥物。篩選前得開始使用高血
壓藥物或調整高血壓藥物劑量。
˙ 心室性心律不整。
˙ 心室上與竇房結心律不整，未受藥物控制。
˙ 其他未受藥物控制之心律不整。
˙ 篩選時心電圖 (ECG)之 QT (QTcF) 經 Fridericia 法校正後 > 470 ms。
9. 患者胃腸道功能不全，或患有可能顯著改變 ceritinib 吸收的腸胃道疾病
(例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、腹瀉、或吸收不良症候群)。
10. 患者接受符合下列條件之藥物治療，且無法在開始 ceritinib 治療前至少 1
週與試驗期間內停藥：
˙ CYP3A4/5 之強效抑制劑或強效誘發劑。
˙ 藥物治療劑量範圍小，且
˙ 主要由 CYP3A4/5 及/或 CYP2C9 代謝。
˙ 藥物已知有延長 QT 間期或誘發尖端扭轉型室性心搏過速 (torsades
de pointes) 的風險。
11. 患者目前接受 warfarin sodium (Coumadin® )，或其他任何 coumarin 衍生
抗凝血藥物治療。
12. 患者接受不穩定或劑量增加之皮質類固醇治療。若患者接受皮質類固醇，
治療內分泌缺失或腫瘤相關症狀 (非 CNS)，開始服用第一劑試驗治療前至
少 5 天，劑量必須維持穩定 (或減少)。註：基準點腦部 MRI 之前 5 天
內，類固醇劑量必須維持穩定。
13. 患者接受任何具酵素誘發性質之抗癲癇藥物治療，且無法在服用第一劑試
驗治療前至少 1 週，或試驗期間停藥。服用不具酵素誘發性質之抗癲癇藥
物患者，可參加試驗。
14. 患者懷孕或哺乳 (泌乳) 的女性；懷孕的定義為女性受孕後至妊娠結束前的
狀態，並經人類絨毛膜促性腺素 (hCG) 實驗室檢驗陽性結果確認。
15. 患者為有生育能力的女性，定義為生理上能夠懷孕的所有女性；但試驗期
間到停止 ceritinib 治療後 3 個月內使用高效避孕措施者除外。接受對照化
療的女性患者，試驗期間及停止治療後至少 6 個月內，或當地仿單標示時
間範圍內，必須使用高效避孕措施。
高效避孕措施定義為下列任一方式：
˙ 完全禁慾：如果符合受試者的偏好及平日生活型態。[不接受安全期避
孕法 (例如週期法、排卵期測量法、基礎體溫法、排卵後期避孕法) 和
性交中斷法等避孕方式。]
˙ 女性絕育手術 (開始試驗治療之前至少 6 週以上，已手術切除雙側卵
巢 [不論是否切除子宮] 或輸卵管結紮)。女性若僅手術摘除卵巢，必須
追蹤荷爾蒙濃度，確認其生育能力狀態。
˙ 男性伴侶絕育手術 (篩選前至少 6 個月以上)。(進行輸精管結紮術後，
有適當文件證實其射精精液內無精子)。【本試驗女性受試者的輸精管
結紮男性伴侶，必須為唯一的性伴侶。】
˙ 同時使用下列任兩種避孕方式 (a+b 或 a+c 或 b+c)：
a. 口服、注射或植入荷爾蒙避孕劑，或其他效果相當的荷爾蒙避孕
劑 (失敗率 < 1%)，例如荷爾蒙陰道避孕環或避孕貼片。
b. 裝置子宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)。
c. 阻隔避孕法：保險套或子宮帽 (避孕膈膜或子宮頸帽)，加上殺精
劑 (泡沫/凝膠/薄膜/乳膏/陰道栓劑)。
女性受試者如果使用口服避孕藥，在開始試驗治療之前，應使用穩定劑量之同
一避孕藥至少 3 個月以上。
停經後且沒有生育能力的女性，定義為已自然無月經 12 個月且臨床狀態亦相
符 (例如適當的年齡、曾有血管舒縮症狀)，或隨機分配至少 6 週前手術摘除雙
側卵巢 (不論是否切除子宮) 或輸卵管結紮。女性如果僅手術摘除卵巢，必須
追蹤荷爾蒙濃度確認其生育能力狀態，才可視為無生育能力。
16. 有性生活的男性，除非在試驗期間至施用最後一劑 ceritinib 治療後 3 個月
內使用保險套。男性患者在最後一劑 ceritinib 治療後 3 個月內，不應讓女
性受孕。接受對照化療的男性患者，最後一劑治療後至少 6 個月內，或當
地仿單標示時間範圍內，不應使女性受孕。已接受輸精管結紮的男性，也
必須使用保險套，以免試驗藥物經由精液傳遞。
17. 患者具有其他嚴重、急性、或慢性疾病，包括控制不良的糖尿病、或精神
疾病、或實驗室異常，經試驗主持人認定，可能增加參加試驗風險，或可
能干擾判讀試驗結果。
18. 患者有間質性肺病或間質性局部肺炎病史，包括臨床顯著的放射線肺炎
(亦即，影響日常活動或需要介入治療)。
1. 患者接受過 ceritinib 治療。患者已知對 ceritinib 的任何賦型劑過敏 (微晶
纖維素、甘露醇、聚維酮、膠狀二氧化矽和硬酯酸鎂)。
2. 患者需要接受全腦放射線照射以控制腦轉移。除非全腦放射線照射治療
後，核磁共振 (MRI) 觀察到腦部病灶惡化，或出現新的腦部病灶，否則患
者不符合參加試驗資格。
3. 若僅部分活性腦部病灶 (單一或多處) 需要局部治療，其他活性腦部病灶不
需要且未治療，則除非患者在開始使用試驗藥物前 2 週內進行局部治療
(神經手術治療或 SRS)，否則仍可參加試驗。患者接受第一劑試驗藥物
前，與上述程序相關的重大毒性必須恢復至 ≤ 第 1 級 (CTCAE v 4.03)。
4. 預計在施用第一劑試驗藥物後，進行任何腦部局部治療 (包括但不限於手
術、立體定位放射手術、全腦放射線照射、鞘內化療)。
5. 患者開始試驗治療前 4 週內，肺部接受胸腔放射線療法，或尚未從放療相
關毒性恢復。開始試驗治療前 2 週內，其他身體構造接受放射線治療 (包
括胸椎和肋骨)，或尚未從放療相關毒性恢復。開始第一劑試驗藥物之前 2
週內，可接受用於骨骼病灶的緩解放射線治療。
6. 患者在第一劑試驗藥物前 4 週內進行過重大手術 (如，胸腔內、腹腔內或
骨盆腔內手術)，或尚未從這些手術的副作用中恢復。影像輔助胸腔手術
(VATS) 及縱膈鏡檢查不計入重大手術，患者可在程序滿 1 週後接受試驗
治療。
7. 過去 3 年內曾診斷出、或目前患有 NSCLC 以外之惡性腫瘤，且/或需要治
療。前項排除條件例外情況如下：完全切除之基底細胞及鱗狀細胞皮膚
瘤，與完全切除之任何類型原位瘤。
8. 患者患有臨床重大、控制不良的心臟疾病及/或最近發生心臟事件 (6 個月
內)，例如：
˙ 篩選前 6 個月內曾有不穩定型心絞痛。
˙ 篩選前 6 個月內曾有心肌梗塞。
˙ 病歷記載曾有鬱血性心臟衰竭 (紐約心臟學會功能分類標準第 III-IV
級)。
˙ 高血壓控制不良，定義為收縮壓 (SBP) ≥ 160 mm Hg 或舒張壓 (DBP)
≥ 100 mm Hg，無論是否有使用降血壓藥物。篩選前得開始使用高血
壓藥物或調整高血壓藥物劑量。
˙ 心室性心律不整。
˙ 心室上與竇房結心律不整，未受藥物控制。
˙ 其他未受藥物控制之心律不整。
˙ 篩選時心電圖 (ECG)之 QT (QTcF) 經 Fridericia 法校正後 > 470 ms。
9. 患者胃腸道功能不全，或患有可能顯著改變 ceritinib 吸收的腸胃道疾病
(例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、腹瀉、或吸收不良症候群)。
10. 患者接受符合下列條件之藥物治療，且無法在開始 ceritinib 治療前至少 1
週與試驗期間內停藥：
˙ CYP3A4/5 之強效抑制劑或強效誘發劑。
˙ 藥物治療劑量範圍小，且
˙ 主要由 CYP3A4/5 及/或 CYP2C9 代謝。
˙ 藥物已知有延長 QT 間期或誘發尖端扭轉型室性心搏過速 (torsades
de pointes) 的風險。
11. 患者目前接受 warfarin sodium (Coumadin® )，或其他任何 coumarin 衍生
抗凝血藥物治療。
12. 患者接受不穩定或劑量增加之皮質類固醇治療。若患者接受皮質類固醇，
治療內分泌缺失或腫瘤相關症狀 (非 CNS)，開始服用第一劑試驗治療前至
少 5 天，劑量必須維持穩定 (或減少)。註：基準點腦部 MRI 之前 5 天
內，類固醇劑量必須維持穩定。
13. 患者接受任何具酵素誘發性質之抗癲癇藥物治療，且無法在服用第一劑試
驗治療前至少 1 週，或試驗期間停藥。服用不具酵素誘發性質之抗癲癇藥
物患者，可參加試驗。
14. 患者懷孕或哺乳 (泌乳) 的女性；懷孕的定義為女性受孕後至妊娠結束前的
狀態，並經人類絨毛膜促性腺素 (hCG) 實驗室檢驗陽性結果確認。
15. 患者為有生育能力的女性，定義為生理上能夠懷孕的所有女性；但試驗期
間到停止 ceritinib 治療後 3 個月內使用高效避孕措施者除外。接受對照化
療的女性患者，試驗期間及停止治療後至少 6 個月內，或當地仿單標示時
間範圍內，必須使用高效避孕措施。
高效避孕措施定義為下列任一方式：
˙ 完全禁慾：如果符合受試者的偏好及平日生活型態。[不接受安全期避
孕法 (例如週期法、排卵期測量法、基礎體溫法、排卵後期避孕法) 和
性交中斷法等避孕方式。]
˙ 女性絕育手術 (開始試驗治療之前至少 6 週以上，已手術切除雙側卵
巢 [不論是否切除子宮] 或輸卵管結紮)。女性若僅手術摘除卵巢，必須
追蹤荷爾蒙濃度，確認其生育能力狀態。
˙ 男性伴侶絕育手術 (篩選前至少 6 個月以上)。(進行輸精管結紮術後，
有適當文件證實其射精精液內無精子)。【本試驗女性受試者的輸精管
結紮男性伴侶，必須為唯一的性伴侶。】
˙ 同時使用下列任兩種避孕方式 (a+b 或 a+c 或 b+c)：
a. 口服、注射或植入荷爾蒙避孕劑，或其他效果相當的荷爾蒙避孕
劑 (失敗率 < 1%)，例如荷爾蒙陰道避孕環或避孕貼片。
b. 裝置子宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)。
c. 阻隔避孕法：保險套或子宮帽 (避孕膈膜或子宮頸帽)，加上殺精
劑 (泡沫/凝膠/薄膜/乳膏/陰道栓劑)。
女性受試者如果使用口服避孕藥，在開始試驗治療之前，應使用穩定劑量之同
一避孕藥至少 3 個月以上。
停經後且沒有生育能力的女性，定義為已自然無月經 12 個月且臨床狀態亦相
符 (例如適當的年齡、曾有血管舒縮症狀)，或隨機分配至少 6 週前手術摘除雙
側卵巢 (不論是否切除子宮) 或輸卵管結紮。女性如果僅手術摘除卵巢，必須
追蹤荷爾蒙濃度確認其生育能力狀態，才可視為無生育能力。
16. 有性生活的男性，除非在試驗期間至施用最後一劑 ceritinib 治療後 3 個月
內使用保險套。男性患者在最後一劑 ceritinib 治療後 3 個月內，不應讓女
性受孕。接受對照化療的男性患者，最後一劑治療後至少 6 個月內，或當
地仿單標示時間範圍內，不應使女性受孕。已接受輸精管結紮的男性，也
必須使用保險套，以免試驗藥物經由精液傳遞。
17. 患者具有其他嚴重、急性、或慢性疾病，包括控制不良的糖尿病、或精神
疾病、或實驗室異常，經試驗主持人認定，可能增加參加試驗風險，或可
能干擾判讀試驗結果。
18. 患者有間質性肺病或間質性局部肺炎病史，包括臨床顯著的放射線肺炎
(亦即，影響日常活動或需要介入治療)。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
10 人
-
全球人數
125 人
