PEMPHIGUS VULGARIS

評估單劑靜脈注射 VAY736，是否能降低尋常型天皰瘡 (PV) 的疾病活動性，評估方式為與安慰劑比較天皰瘡疾病範圍指數 (PDAI) 的變化。試驗也將提供 VAY736 用於尋常型天皰瘡患者的安全性與耐受性資訊。

VAY736

VAY736

powder for solution for infusion

150

天皰瘡疾病範圍指數 (PDAI)
自體免疫皮膚水泡疾病強度分數 (ABSIS)
試驗主持人整體評估 (IGA)

納入條件
全部受試者
● 依據下列條件診斷患有尋常型天皰瘡：(i) 皮膚或黏膜出現水泡或糜爛，加上 (ii) 皮膚組織學檢查發現疾病特有的結果，加上 (iii) 皮膚特定直接免疫螢光檢驗發現疾病特有的結果，加上 (iv) 血清 ELISA 或間接免疫螢光測得出抗 desmoglein-3 (+/- 抗 desmoglein-1 自體抗體)。若無檢驗結果，篩選時必須取得組織切片以進行確診。
● 基準點時存在輕度至中度活動性尋常型天皰瘡，定義為 PDAI 分數介於 20 和 60 (含)，或 PDAI 低於 20：IGA 為 2 至 3 (如，受影響的範圍在體表面積 (BSA) 的 1% 以上，但不超過 10 %)。
● 接受穩定劑量的口服皮質類固醇 +/- azathioprine 或 mycophenolate mofetil 輔助治療。標準治療 (SoC) 藥物的規定為：
● 僅使用口服皮質類固醇，類固醇劑量相當於每天 ≥15 mg 之 prednisone，但不超過 2 mg/kg/day；或
● 口服皮質類固醇 + azathioprine，類固醇劑量相當於每天 ≥2.5 mg 之 prednisone，但不超過 1 mg/kg/day，azathioprine 之每日劑量不設限；或
● 口服皮質類固醇 + mycophenolate mofetil，類固醇劑量相當於每天 ≥2.5 mg 之 prednisone，但不超過 1 mg/kg/day，mycophenolate mofetil 之每日劑量不設限；
標準治療藥物劑量穩定的條件為，口服皮質類固醇之劑量在過去 7 天內未改變，或 azathioprine 和 mycophenolate mofetil 之劑量在過去 14 天內未改變。
開放標記受試者 (亦即，安慰劑治療受試者)
● 解盲時存在輕度至中度活動性尋常型天皰瘡，定義為 PDAI 分數超過 10。
● 接受穩定劑量的口服皮質類固醇 +/- azathioprine 或 mycophenolate mofetil 輔助治療。標準治療 (SoC) 藥物的規定為：
● 僅使用口服皮質類固醇，類固醇劑量相當於每天 ≥15 mg 之 prednisone，但不超過 2 mg/kg/day；或
● 口服皮質類固醇 + azathioprine，類固醇劑量相當於每天 ≥2.5 mg 之 prednisone，但不超過 1 mg/kg/day，azathioprine 之每日劑量不設限；或
● 口服皮質類固醇 + mycophenolate mofetil，類固醇劑量相當於每天 ≥2.5 mg 之 prednisone，但不超過 1 mg/kg/day，mycophenolate mofetil 之每日劑量不設限


排除條件
全部受試者
● 已知對試驗藥物的成分過敏，或對老鼠、接合或人類抗體過敏，或對相似類別的化學物質過敏 (如，IgG1 生物製劑)；以及已知對試驗藥物的前處理藥物 (premedication) 過敏 (paracetamol 或 acetaminophen 及 H1 受體阻斷劑)。
● 篩選前 12 個月內曾使用過任何抗 B 細胞療法，如 rituximab 或其他抗 CD20 單株抗體、抗 CD22 單株抗體、抗 CD52 單株抗體。
● 基準點前 1 個月內，曾使用 prednisone 或其他全身性類固醇治療尋常型天疱瘡以外的疾病。
● 基準點前 2 週內，曾使用局部類固醇 (或其他尋常型天疱瘡局部治療)。
● 最近接受過光照治療、生物製劑治療、或免疫抑制藥物治療，例如 azathioprine、dapsone 或 methotrexate。此類受試者必須先經過下列藥物排除期，才能符合參加試驗條件：
● 使用靜脈注射免疫球蛋白 (IVIg)、血漿分離術、免疫吸收、靜脈注射或口服 cyclophosphamide，需於篩選前經過 6 個月的藥物排除期；
● 使用Etanercept、adalimumab、ustekinumab、infliximab、其他免疫活性生物製劑，需於篩選前經過 3 個月的藥物排除期；
● 使用UVB/PUVA 治療、dapsone、methotrexate，以及任何全身性免疫抑制藥物或其他全身性尋常型天疱瘡治療，需於篩選前經過 1 個月的藥物排除期。
● 篩選時或基準點時患有活動性的病毒、細菌或其他感染，或曾發生臨床顯著的感染復發，或莢膜細菌造成的感染復發。
● 有證據顯示患有活動性或潛伏期肺結核 (TB)，或肺結核感染未接受適當治療。
開放標記受試者 (亦即，安慰劑治療受試者)
● 全血球計數實驗室檢驗值如下：
● 血紅素 <10.0 g/dL
● 白血球計數 <3,000/µL
● 血小板 <100,000/µL
● 絕對嗜中性白血球計數 ≤1,500/µL