計劃書編號MK-1084-001
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT05067283
試驗執行中
2023-08-10 - 2026-12-31
Phase I
召募中3
ICD-10C78.5
大腸及直腸之續發性惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9197.5
大腸及直腸之續發性惡性腫瘤
一項針對帶有KRAS G12C突變的晚期實體腫瘤受試者，評估MK-1084做為單一療法以及在多種併用療法中的安全性、耐受性、藥物動力學和療效之第一期、開放性、多中心試驗
-
試驗申請者
美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
腫瘤
試驗目的
判定MK-1084在單一療法中以及做為併用療法一部分的安全性和耐受性
藥品名稱
錠劑
注射劑
注射劑
主成份
MK-1084
MK-1084
Pembrolizumab
MK-1084
Pembrolizumab
劑型
Tablet
Ingection
Ingection
劑量
25mg, 100mg
25mg, 50mg
25 mg/mL
25mg, 50mg
25 mg/mL
評估指標
• 劑量限制毒性（DLT）
• 不良事件（AE）
• 因AE造成的試驗停止
• 不良事件（AE）
• 因AE造成的試驗停止
主要納入條件
僅適用於第1組的納入條件
1. 您患有經組織學「或」透過血液確認帶有KRAS G12C突變的局部晚期無法切除或轉移性實體瘤惡性腫瘤，並且曾接受至少1線針對全身性疾病的療法。
註：如果在篩選之前未曾鑑別出KRAS G12C突變，則可在篩選期間進行當地或中央廠商檢測。。
對於選擇性劑量確認擴增第1組，將收納罹患帶有KRAS G12C突變的第3或第4線（3／4L）轉移性大腸直腸癌（mCRC）、且先前曾接受2或3線全身性療法的受試者。
僅適用於第2組的納入條件
2. 您患有未接受過治療、經組織學「或」透過血液確認帶有KRAS G12C突變且以組織學方法確認PD-L1 TPS ?1%（根據當地或中央檢測的免疫組織化學法[IHC] 22C3分析）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。
註：接受過輔助性或前導性治療的受試者，若在發展為轉移性疾病的?12個月前已完成該等治療則符合資格。輔助性或前導性治療不計算為先前療法。
所有受試者的納入條件
您若符合下列條件，將具有本試驗納入資格：
受試者類型及疾病特徵
3. 由試驗主持人依據實體腫瘤反應評估標準第1.1版（RECIST 1.1）標準評估具有可測量的疾病。
4. 在第一劑試驗治療前7天內，美國東岸癌症臨床研究合作組織（ECOG）體能狀態為0或1。
5. 具有表1所定義的適當器官功能。
註：所有的篩選評估都應該在篩選期期間進行。臨床實驗室評估必須在第1週期第1天（C1D1）之前72小時內取得，甲狀腺檢測除外。甲狀腺檢測必須在C1D1之前28天內進行。
6. 有吞嚥和留住口服藥物的能力。
人口統計資料
7. 提供有文件紀錄的知情同意時年滿18歲的男性或女性。
男性受試者
8. 男性受試者若同意在治療期間以及最後一劑試驗治療後排除各種試驗治療至少所需的時間內進行下列事項，則符合資格。如果受試者接受的是治療藥劑併用，則避孕要求預設為以下期間的最長適用期間。每種試驗治療的最短避孕持續時間如下：
a. MK 1084劑量?200 mg：10天
b. MK-1084劑量＞200 mg：避孕應持續至少100天，並且同意不捐贈或儲存精子。
c. Pembrolizumab和cetuximab：男性不需要採取避孕措施
d. Carboplatin、pemetrexed、leucovorin（或levofolinate calcium）和／或5-fluorouracil：
90天；或
oxaliplatin：180天
‧ 依照其偏好且平常即採行的生活型態，不進行異性性行為（長期且持續禁慾），且同意保持禁慾
或
‧ 必須同意依據下列詳細說明使用避孕措施，除非確認為無精子（接受過輸精管切除術或後天因醫療原因所致）：
同意在與當前未懷孕並具有生育能力的女性（WOCBP）進行陰莖-陰道性行為時，使用男用保險套且伴侶使用一種額外的避孕方法。註：男性若其伴侶正在懷孕或哺餵母乳，必須同意在陰莖-陰道性行為方面保持禁慾，或者在每一次進行陰莖-陰道性行為時使用男用保險套。
男性使用的避孕方法必須與當地臨床試驗受試者避孕方法的相關 規定一致。
女性受試者
9. 女性受試者若未懷孕或哺餵母乳，且適用至少一項下列條件則符合參與資格：
‧ 非具有生育能力的女性（非WOCBP）
或
‧ 為WOCBP並且在治療期間以及最後一劑試驗治療後排除各種試驗治療至少所需的時間內，使用一種高度有效（每年失敗率＜1%）且受使用者影響程度低的避孕方法，或依照其偏好且平常即採行的生活方式，不進行異性性行為（長期且持續禁慾）。如果受試者接受的是治療藥劑併用，則避孕要求預設為以下期間的最長適用期間。每種試驗治療結束後需要持續避孕的時間長度如下：
a. MK 1084劑量?200 mg：10天
b. MK-1084劑量＞200 mg：避孕應持續至少40天，並且不捐贈／儲存卵子。
c. Pembrolizumab：120天
d. Cetuximab：60天
e. Carboplatin、pemetrexed、leucovorin（或levofolinate calcium）和／或5-fluorouracil：180天
f. Oxaliplatin：270天
o WOCBP在第一劑試驗治療前24小時內（尿液檢測）或72小時內（血清檢測）的高靈敏度驗孕（尿液或血清），依當地法規要求結果必須為陰性。
o 若尿液檢測無法確認是否為陰性（例如結果不明確），則需進行血清驗孕。在這種情況，若血清驗孕結果為陽性，則該受試者不得參與。
o 試驗主持人要負責檢視醫療病史、月經史與最近的性行為情況，以降低納入處於懷孕初期而無法測得懷孕狀態之女性的風險。
o 女性使用的避孕方法必須與當地臨床試驗受試者避孕方法的相關規定一致。
知情同意
10. 您（或法定代理人）已針對本試驗提供知情同意之紀錄。您也可以提供未來生物醫學研究（FBR）的同意。不過，您可以在不參加FBR的情況下參加主試驗。
僅適用於第3組的納入條件
11. 安全性和PK導入：患有經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變的局部晚期無法切除或轉移性實體瘤惡性腫瘤，並且曾接受至少1線針對全身性疾病的療法。
12. 擴增A組：3L／4L mCRC（選擇性）
a. 經組織學或細胞學確診患有無法切除和轉移性大腸直腸腺癌，且經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變
b. 先前2或3線全身性療法的過往治療失敗：
o 包括含oxaliplatin（例如mFOLFOX6）以及含irinotecan（例如FOLFIRI）療程的先前化學治療
註：先前療法中與fluoropyrimidine等效的capecitabine是可接受的（XELOX／CAPOX和XELIRI分別被視為與mFOLFOX6和FOLFIRI等效）。
o 使用或未使用抗血管內皮生長因子（anti-VEGF）單株抗體（bevacizumab）
o 如果在化學治療完成的6個月內有紀錄證實疾病惡化，則輔助性化學治療計算為先前全身性療法
o 治療失敗可以是由於疾病惡化或出現毒性
13. 擴增B組：其他腫瘤（選擇性）：患有經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變的局部晚期無法切除或轉移性實體瘤惡性腫瘤（不包括NSCLC或CRC），並且曾接受至少1線針對全身性疾病的療法。
僅適用於第4組的納入條件
14. 患有未接受過治療的晚期或轉移性非鱗狀NSCLC，且經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變。收案時不需要進行PD-L1檢測，但需提供庫存或新鮮腫瘤檢體（如評估時程表所述）。
註：接受過輔助性或前導性治療的受試者，若在發展為轉移性疾病的?12個月前已完成該等治療則符合資格。輔助性或前導性治療不計算為先前療法。
僅適用於第5組的納入條件
15. 您必須有：
a、 經組織學或細胞學確診的局部晚期無法切除或轉移性大腸直腸腺癌，並且經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變
b. 先前一或2線全身性療法的過往治療失敗：
‧ 包括含oxaliplatin（例如mFOLFOX6）以及含irinotecan（例如FOLFIRI）療程的先前化學治療
註：先前療法中與fluoropyrimidine等效的capecitabine是可接受的（XELOX／CAPOX和XELIRI分別被視為與mFOLFOX6和FOLFIRI等效）。
‧ 使用或未使用抗VEGF單株抗體（bevacizumab）
‧ 如果在化學治療完成的6個月內有紀錄證實疾病惡化，則為在輔助性的情況下給藥
‧ 治療失敗可以是由於疾病惡化或出現毒性
僅適用於第6組的納入條件
16. 未接受過治療的局部晚期無法切除或轉移性大腸直腸腺癌，且經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變
a. 註：您可以曾接受先前針對CRC的輔助性化學治療，只要在隨機分配的至少6個月前完成即可。
1. 您患有經組織學「或」透過血液確認帶有KRAS G12C突變的局部晚期無法切除或轉移性實體瘤惡性腫瘤，並且曾接受至少1線針對全身性疾病的療法。
註：如果在篩選之前未曾鑑別出KRAS G12C突變，則可在篩選期間進行當地或中央廠商檢測。。
對於選擇性劑量確認擴增第1組，將收納罹患帶有KRAS G12C突變的第3或第4線（3／4L）轉移性大腸直腸癌（mCRC）、且先前曾接受2或3線全身性療法的受試者。
僅適用於第2組的納入條件
2. 您患有未接受過治療、經組織學「或」透過血液確認帶有KRAS G12C突變且以組織學方法確認PD-L1 TPS ?1%（根據當地或中央檢測的免疫組織化學法[IHC] 22C3分析）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。
註：接受過輔助性或前導性治療的受試者，若在發展為轉移性疾病的?12個月前已完成該等治療則符合資格。輔助性或前導性治療不計算為先前療法。
所有受試者的納入條件
您若符合下列條件，將具有本試驗納入資格：
受試者類型及疾病特徵
3. 由試驗主持人依據實體腫瘤反應評估標準第1.1版（RECIST 1.1）標準評估具有可測量的疾病。
4. 在第一劑試驗治療前7天內，美國東岸癌症臨床研究合作組織（ECOG）體能狀態為0或1。
5. 具有表1所定義的適當器官功能。
註：所有的篩選評估都應該在篩選期期間進行。臨床實驗室評估必須在第1週期第1天（C1D1）之前72小時內取得，甲狀腺檢測除外。甲狀腺檢測必須在C1D1之前28天內進行。
6. 有吞嚥和留住口服藥物的能力。
人口統計資料
7. 提供有文件紀錄的知情同意時年滿18歲的男性或女性。
男性受試者
8. 男性受試者若同意在治療期間以及最後一劑試驗治療後排除各種試驗治療至少所需的時間內進行下列事項，則符合資格。如果受試者接受的是治療藥劑併用，則避孕要求預設為以下期間的最長適用期間。每種試驗治療的最短避孕持續時間如下：
a. MK 1084劑量?200 mg：10天
b. MK-1084劑量＞200 mg：避孕應持續至少100天，並且同意不捐贈或儲存精子。
c. Pembrolizumab和cetuximab：男性不需要採取避孕措施
d. Carboplatin、pemetrexed、leucovorin（或levofolinate calcium）和／或5-fluorouracil：
90天；或
oxaliplatin：180天
‧ 依照其偏好且平常即採行的生活型態，不進行異性性行為（長期且持續禁慾），且同意保持禁慾
或
‧ 必須同意依據下列詳細說明使用避孕措施，除非確認為無精子（接受過輸精管切除術或後天因醫療原因所致）：
同意在與當前未懷孕並具有生育能力的女性（WOCBP）進行陰莖-陰道性行為時，使用男用保險套且伴侶使用一種額外的避孕方法。註：男性若其伴侶正在懷孕或哺餵母乳，必須同意在陰莖-陰道性行為方面保持禁慾，或者在每一次進行陰莖-陰道性行為時使用男用保險套。
男性使用的避孕方法必須與當地臨床試驗受試者避孕方法的相關 規定一致。
女性受試者
9. 女性受試者若未懷孕或哺餵母乳，且適用至少一項下列條件則符合參與資格：
‧ 非具有生育能力的女性（非WOCBP）
或
‧ 為WOCBP並且在治療期間以及最後一劑試驗治療後排除各種試驗治療至少所需的時間內，使用一種高度有效（每年失敗率＜1%）且受使用者影響程度低的避孕方法，或依照其偏好且平常即採行的生活方式，不進行異性性行為（長期且持續禁慾）。如果受試者接受的是治療藥劑併用，則避孕要求預設為以下期間的最長適用期間。每種試驗治療結束後需要持續避孕的時間長度如下：
a. MK 1084劑量?200 mg：10天
b. MK-1084劑量＞200 mg：避孕應持續至少40天，並且不捐贈／儲存卵子。
c. Pembrolizumab：120天
d. Cetuximab：60天
e. Carboplatin、pemetrexed、leucovorin（或levofolinate calcium）和／或5-fluorouracil：180天
f. Oxaliplatin：270天
o WOCBP在第一劑試驗治療前24小時內（尿液檢測）或72小時內（血清檢測）的高靈敏度驗孕（尿液或血清），依當地法規要求結果必須為陰性。
o 若尿液檢測無法確認是否為陰性（例如結果不明確），則需進行血清驗孕。在這種情況，若血清驗孕結果為陽性，則該受試者不得參與。
o 試驗主持人要負責檢視醫療病史、月經史與最近的性行為情況，以降低納入處於懷孕初期而無法測得懷孕狀態之女性的風險。
o 女性使用的避孕方法必須與當地臨床試驗受試者避孕方法的相關規定一致。
知情同意
10. 您（或法定代理人）已針對本試驗提供知情同意之紀錄。您也可以提供未來生物醫學研究（FBR）的同意。不過，您可以在不參加FBR的情況下參加主試驗。
僅適用於第3組的納入條件
11. 安全性和PK導入：患有經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變的局部晚期無法切除或轉移性實體瘤惡性腫瘤，並且曾接受至少1線針對全身性疾病的療法。
12. 擴增A組：3L／4L mCRC（選擇性）
a. 經組織學或細胞學確診患有無法切除和轉移性大腸直腸腺癌，且經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變
b. 先前2或3線全身性療法的過往治療失敗：
o 包括含oxaliplatin（例如mFOLFOX6）以及含irinotecan（例如FOLFIRI）療程的先前化學治療
註：先前療法中與fluoropyrimidine等效的capecitabine是可接受的（XELOX／CAPOX和XELIRI分別被視為與mFOLFOX6和FOLFIRI等效）。
o 使用或未使用抗血管內皮生長因子（anti-VEGF）單株抗體（bevacizumab）
o 如果在化學治療完成的6個月內有紀錄證實疾病惡化，則輔助性化學治療計算為先前全身性療法
o 治療失敗可以是由於疾病惡化或出現毒性
13. 擴增B組：其他腫瘤（選擇性）：患有經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變的局部晚期無法切除或轉移性實體瘤惡性腫瘤（不包括NSCLC或CRC），並且曾接受至少1線針對全身性疾病的療法。
僅適用於第4組的納入條件
14. 患有未接受過治療的晚期或轉移性非鱗狀NSCLC，且經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變。收案時不需要進行PD-L1檢測，但需提供庫存或新鮮腫瘤檢體（如評估時程表所述）。
註：接受過輔助性或前導性治療的受試者，若在發展為轉移性疾病的?12個月前已完成該等治療則符合資格。輔助性或前導性治療不計算為先前療法。
僅適用於第5組的納入條件
15. 您必須有：
a、 經組織學或細胞學確診的局部晚期無法切除或轉移性大腸直腸腺癌，並且經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變
b. 先前一或2線全身性療法的過往治療失敗：
‧ 包括含oxaliplatin（例如mFOLFOX6）以及含irinotecan（例如FOLFIRI）療程的先前化學治療
註：先前療法中與fluoropyrimidine等效的capecitabine是可接受的（XELOX／CAPOX和XELIRI分別被視為與mFOLFOX6和FOLFIRI等效）。
‧ 使用或未使用抗VEGF單株抗體（bevacizumab）
‧ 如果在化學治療完成的6個月內有紀錄證實疾病惡化，則為在輔助性的情況下給藥
‧ 治療失敗可以是由於疾病惡化或出現毒性
僅適用於第6組的納入條件
16. 未接受過治療的局部晚期無法切除或轉移性大腸直腸腺癌，且經組織學或透過血液確認帶有KRAS G12C突變
a. 註：您可以曾接受先前針對CRC的輔助性化學治療，只要在隨機分配的至少6個月前完成即可。
主要排除條件
若您符合以下條件，即不得參與本試驗：
健康狀況
1. 在第一劑試驗治療前4週內曾接受化學治療、確定性放射治療或生物性癌症療法（緩解性放射治療為2週），或者尚未復原到美國國家癌症研究所不良事件常用術語標準（NCI-CTCAE）第5.0版第1級或更佳。
註：患有第2級或更高級別神經病變的受試者排除於第6組之外，但可能符合參加所有其他組的資格。
2. 續發性惡性腫瘤（即除了目前正在治療的惡性腫瘤外的另一種惡性腫瘤）的病史，除非已完成潛在治癒性療法且5年沒有惡性腫瘤的證據。
註：時間上的要求不適用於：
‧ 您納入本試驗所患的腫瘤
‧ 患有已進行根治性切除的皮膚基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌或是其他原位癌的受試者。
3. 已知患有臨床活動性中樞神經系統（CNS）轉移和／或癌性腦膜炎。如果病灶在放射影像上穩定，則曾接受腦部或腦膜轉移治療的受試者可以參加。患有無症狀之腦部轉移的受試者（即無神經症狀、不需要皮質類固醇、周圍沒有水腫或只有輕微水腫，以及沒有＞1.5 cm的病灶）可以參加，但可能需要將腦部做為疾病部位定期接受造影）。
註：篩選期間應重複進行造影，證明病灶穩定至少4週，並且在第一劑試驗藥物前至少2週不需要類固醇。
4. 已知對MK 1084、pembrolizumab、cetuximab（針對mCRC受試者）或其任何賦形劑、carboplatin、pemetrexed、oxaliplatin、leucovorin或5-fluorouracil（如適用）過敏。
5. 患有需要全身性療法的活動性感染。
6. 已知有人類免疫缺乏病毒（HIV）感染的病史。已知有B型肝炎（定義為B型肝炎表面抗原[HBsAg]有反應）的病史，或已知有活動性C型肝炎病毒（定義為檢測到C型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA][定性]）感染。除非當地衛生主管機關硬性規定，否則不需要進行HIV、B型肝炎或C型肝炎的檢測。
7. 有卡波西氏肉瘤和／或多中心型卡斯爾曼氏症（Multicentric Castleman’s Disease）的病史。
8. 有間質性肺病之病史、需要積極類固醇治療的非感染性肺炎，或者正患有肺炎（pneumonitis）。
9. 在過去2年內患有需要全身性療法（亦即疾病修飾型藥物、皮質類固醇、其他免疫抑制治療）的活動性自體免疫疾病，但白斑、已緩解之兒童氣喘或特異體質過敏症除外。
註：允許補充療法（例如甲狀腺素、胰島素、生理性皮質類固醇[每天一次?10 mg prednisone，或等效劑量]、非全身性類固醇）。
10. 有會干擾受試者遵循試驗要求的精神和／或藥物濫用病症的病史。
11. 懷孕中、正在哺餵母乳，或預期在本試驗預計持續期間內受孕（從篩選回診開始到最後一劑試驗治療後的下列時間：第1組和第2組為120天、第3組接受?200 mg為10天、第3組接受＞200 mg為40天、第4組為180天、第5組為60天，以及第6組為270天[或者若oxaliplatin在最後一劑試驗治療的至少90天前停用，則為180天]）。
12. 尚未從重大外科手術的任何影響中完全恢復且無明顯可檢測到的感染。需要全身麻醉的外科手術必須在施用第一次試驗治療的至少2週前完成。需要局部／硬膜外麻醉的外科手術必須在施用第一次試驗治療的至少72小時前完成，並且您應已復原。
13. 有下列一項或多項眼科發現／病症：
‧ 眼內壓＞21 mmHg和／或任何青光眼診斷（例如隅角開放性、隅角閉鎖性或混合性）
‧ 診斷出中心性漿液性視網膜病變、視網膜靜脈阻塞或視網膜動脈阻塞
‧ 診斷出視網膜退化性疾病（例如溼性或乾性黃斑部病變）
14. 心電圖（ECG）顯示利用Fridericia公式校正後的QT間期（QTcF）＞470毫秒。
15. 有病史或目前的證據表示有任何狀況、療法、實驗室檢驗值異常或其他情況，可能混淆試驗結果或干擾您全程參加試驗，經負責治療的試驗主持人認定您參與試驗不符合其最佳利益。
先前／併用療法
16. 在試驗開始的2週內曾接受被視為是CYP3A的強效抑制劑、CYP3A的強效誘導劑、治療指數狹窄之CYP3A受質或是P-gp受質的藥物、食物或草藥補充劑。此外，如果MK 1084是以每天一次200 mg或以上給藥，則OATP1B的敏感性受質予以排除。
17. 在試驗開始的4週內曾接種活性或活性減毒疫苗。允許接種非活化疫苗。
18. 在第一個排定的試驗用藥日之前7天內曾接受氫離子幫浦抑制劑或H2拮抗劑的治療。
先前／同時參與的臨床試驗經驗
19. 在試驗開始的4週內參加試驗性藥物（或試驗性醫療器材）的臨床試驗。
註：如果最後一劑試驗性藥物是在試驗開始的?4週前給予，則處於追蹤期的受試者符合納入資格。
僅適用於第4組的排除條件
20. 在施用pemetrexed前至少2天內（長效藥物[例如piroxicam]為5天）、施用pemetrexed期間或施用pemetrexed後至少2天內，無法中斷aspirin或其他非類固醇抗發炎藥物（NSAID）（aspirin劑量?每天1.3公克除外）。
21. 無法／不願意服用葉酸、維生素B12和dexamethasone。
健康狀況
1. 在第一劑試驗治療前4週內曾接受化學治療、確定性放射治療或生物性癌症療法（緩解性放射治療為2週），或者尚未復原到美國國家癌症研究所不良事件常用術語標準（NCI-CTCAE）第5.0版第1級或更佳。
註：患有第2級或更高級別神經病變的受試者排除於第6組之外，但可能符合參加所有其他組的資格。
2. 續發性惡性腫瘤（即除了目前正在治療的惡性腫瘤外的另一種惡性腫瘤）的病史，除非已完成潛在治癒性療法且5年沒有惡性腫瘤的證據。
註：時間上的要求不適用於：
‧ 您納入本試驗所患的腫瘤
‧ 患有已進行根治性切除的皮膚基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌或是其他原位癌的受試者。
3. 已知患有臨床活動性中樞神經系統（CNS）轉移和／或癌性腦膜炎。如果病灶在放射影像上穩定，則曾接受腦部或腦膜轉移治療的受試者可以參加。患有無症狀之腦部轉移的受試者（即無神經症狀、不需要皮質類固醇、周圍沒有水腫或只有輕微水腫，以及沒有＞1.5 cm的病灶）可以參加，但可能需要將腦部做為疾病部位定期接受造影）。
註：篩選期間應重複進行造影，證明病灶穩定至少4週，並且在第一劑試驗藥物前至少2週不需要類固醇。
4. 已知對MK 1084、pembrolizumab、cetuximab（針對mCRC受試者）或其任何賦形劑、carboplatin、pemetrexed、oxaliplatin、leucovorin或5-fluorouracil（如適用）過敏。
5. 患有需要全身性療法的活動性感染。
6. 已知有人類免疫缺乏病毒（HIV）感染的病史。已知有B型肝炎（定義為B型肝炎表面抗原[HBsAg]有反應）的病史，或已知有活動性C型肝炎病毒（定義為檢測到C型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA][定性]）感染。除非當地衛生主管機關硬性規定，否則不需要進行HIV、B型肝炎或C型肝炎的檢測。
7. 有卡波西氏肉瘤和／或多中心型卡斯爾曼氏症（Multicentric Castleman’s Disease）的病史。
8. 有間質性肺病之病史、需要積極類固醇治療的非感染性肺炎，或者正患有肺炎（pneumonitis）。
9. 在過去2年內患有需要全身性療法（亦即疾病修飾型藥物、皮質類固醇、其他免疫抑制治療）的活動性自體免疫疾病，但白斑、已緩解之兒童氣喘或特異體質過敏症除外。
註：允許補充療法（例如甲狀腺素、胰島素、生理性皮質類固醇[每天一次?10 mg prednisone，或等效劑量]、非全身性類固醇）。
10. 有會干擾受試者遵循試驗要求的精神和／或藥物濫用病症的病史。
11. 懷孕中、正在哺餵母乳，或預期在本試驗預計持續期間內受孕（從篩選回診開始到最後一劑試驗治療後的下列時間：第1組和第2組為120天、第3組接受?200 mg為10天、第3組接受＞200 mg為40天、第4組為180天、第5組為60天，以及第6組為270天[或者若oxaliplatin在最後一劑試驗治療的至少90天前停用，則為180天]）。
12. 尚未從重大外科手術的任何影響中完全恢復且無明顯可檢測到的感染。需要全身麻醉的外科手術必須在施用第一次試驗治療的至少2週前完成。需要局部／硬膜外麻醉的外科手術必須在施用第一次試驗治療的至少72小時前完成，並且您應已復原。
13. 有下列一項或多項眼科發現／病症：
‧ 眼內壓＞21 mmHg和／或任何青光眼診斷（例如隅角開放性、隅角閉鎖性或混合性）
‧ 診斷出中心性漿液性視網膜病變、視網膜靜脈阻塞或視網膜動脈阻塞
‧ 診斷出視網膜退化性疾病（例如溼性或乾性黃斑部病變）
14. 心電圖（ECG）顯示利用Fridericia公式校正後的QT間期（QTcF）＞470毫秒。
15. 有病史或目前的證據表示有任何狀況、療法、實驗室檢驗值異常或其他情況，可能混淆試驗結果或干擾您全程參加試驗，經負責治療的試驗主持人認定您參與試驗不符合其最佳利益。
先前／併用療法
16. 在試驗開始的2週內曾接受被視為是CYP3A的強效抑制劑、CYP3A的強效誘導劑、治療指數狹窄之CYP3A受質或是P-gp受質的藥物、食物或草藥補充劑。此外，如果MK 1084是以每天一次200 mg或以上給藥，則OATP1B的敏感性受質予以排除。
17. 在試驗開始的4週內曾接種活性或活性減毒疫苗。允許接種非活化疫苗。
18. 在第一個排定的試驗用藥日之前7天內曾接受氫離子幫浦抑制劑或H2拮抗劑的治療。
先前／同時參與的臨床試驗經驗
19. 在試驗開始的4週內參加試驗性藥物（或試驗性醫療器材）的臨床試驗。
註：如果最後一劑試驗性藥物是在試驗開始的?4週前給予，則處於追蹤期的受試者符合納入資格。
僅適用於第4組的排除條件
20. 在施用pemetrexed前至少2天內（長效藥物[例如piroxicam]為5天）、施用pemetrexed期間或施用pemetrexed後至少2天內，無法中斷aspirin或其他非類固醇抗發炎藥物（NSAID）（aspirin劑量?每天1.3公克除外）。
21. 無法／不願意服用葉酸、維生素B12和dexamethasone。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
18 人
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全球人數
830 人
