計劃書編號CBEZ235C2201
2011-06-01 - 2014-11-04
Phase II
終止收納3
晚期或轉移性子宮內膜癌患者口服 BEZ235 做為第二線治療的單一組別第 II 期臨床試驗
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試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
適應症
罹患晚期子宮內膜癌，於晚期疾病時接受第一線抗癌治療期間或治療後疾病惡化的成年女性。
試驗目的
許多子宮內膜腫瘤在 PI3K 路徑出現變化，例如 PIK3CA 及／或 PTEN 突變所可能導致此疾病的「PI3K 依賴性」，因此提供 PI3K 路徑標靶治療的機會。BEZ235 是一種強效、廣效的第一型 PI3K 及 mTOR 口服抑制劑，已顯示具發展性的臨床前及臨床早期活性，使其成為達成本試驗目的之有潛力的候選化合物。特別是第一線抗癌治療後惡化的晚期或復發性子宮內膜癌患者，非常需要新的療法（第二線治療選擇有限，且預後不良），並且可能從這類治療中獲益。
本試驗之目的，旨在針對曾接受化學治療且表現 PI3K 路徑活化的晚期子宮內膜癌患者，透過測量整體反應率 (ORR) 以評估 BEZ235 的療效。此外，針對所有患者，無論其 PI3K 路徑活化狀態如何，進行另外一項分析。
藥品名稱
BEZ235
主成份
BEZ235
劑型
粉末
劑量
200
400
400
評估指標
透過測量整體反應率 (ORR) 以評估 BEZ235 的療效
主要納入條件
納入條件
患者必須符合下列所有條件，才能參與本試驗：
1. 進行任何篩選程序前取得患者簽署的受試者同意書。
2. 患者為女性，且同意加入試驗當天必須為18 歲以上。
3. 患者經組織學證實晚期子宮內膜癌的診斷，且提供組織檢體，無論是建檔組織（一份組織塊，或至少 20 份未染色的組織玻片），或新鮮福馬林固定腫瘤切片，以確認 PI3K 路徑的活化狀態。
• 以下所有組織型態皆符合條件：子宮內膜樣 (endometrioid)、乳頭狀漿液性 (papillary serous)、透明細胞 (clear cell)、乳頭狀子宮內膜樣 (papillary endometrioid)、黏液性 (mucinous)、腺-鱗狀 (adeno-squamous)
• 患者進入本試驗的治療階段前，必須向試驗委託者確認已透過遞送服務收集檢體，且將送至諾華指定的實驗室（例如告知遞送服務的追蹤碼）
4. 根據試驗主持人的定義，有客觀證據顯示，患者已於接受晚期或轉移性子宮內膜癌第一線抗癌治療期間或之後出現疾病惡化。過去接受的一線抗癌治療定義為：
• 針對晚期癌症的第一線治療，包括至少一種細胞毒性藥劑。
• 任何輔助治療通常都不視為過去接受的一線抗癌治療，除非當接受輔助性化學治療期間出現復發現象，或於使用最後一劑輔助性化學治療後 6 個月內出現復發時（荷爾蒙治療不在此限）。
• 無論在任何情況下，曾接受的任何荷爾蒙治療都不視為過去接受的一線抗癌治療。
5. 患者已從過去抗癌治療的所有相關臨床顯著毒性中恢復（第 1 級以下），但禿頭及骨髓、器官功能不在此限（分別說明）。
6. 依 RECIST 定義，患者至少具有一處可測量病灶。曾接受放射治療區域的病灶，不應視為可測量之病灶，除非於放射治療後明顯惡化。
7. 根據東方癌症合作研究小組 (ECOG) 定義，患者的體能狀態為 2 以下，且於簽署主要試驗之受試者同意書 (S-ICF) 前 2 療程間並未降低。
8. 根據以下實驗室檢驗數值定義，患者即具有良好的骨髓及器官功能：
• 嗜中性白血球絕對計數 (ANC)為 1.0 x 109/L 以上
• 血小板為 100 x 109/L 以上
• 血紅素為 9.0 g/dL 以上
• 血液凝固指數（INR)為 2 以下
• 血清肌酸酐為 1.5 x ULN 以下
• 血清膽紅素為 1.5 x ULN 以下（若患者已知罹患 Gilbert 氏症候群，則總膽紅素為 3 x ULN 以下，且直接膽紅素為 1.5 x ULN 以下)
• 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 及丙氨酸轉胺酶 (ALT)為 3 x ULN 以下，若出現肝臟轉移則為 5.0 x ULN 以下
• 空腹血漿葡萄糖 (FPG)為 140mg/dL 以下 (7.8 mmol/L 以下)
• HbA1c 為 8 % 以下
排除條件
患者不得符合下列任何條件，才能參與本試驗：
1. 曾接受 PI3K 及／或 mTOR 抑制劑治療的患者。
2. 患者曾接受超過一線針對晚期或轉移性癌症的抗癌治療（請參考納入條件第 4 點關於過去接受的抗癌治療之定義）。
3. 有控制不良的進行性或有症狀之中樞神經系統 (CNS) 轉移的患者。
4. 注意：CNS 轉移控制良好或無症狀的患者，則可參與本試驗。因此，在加入本試驗前，這些患者必須已完成任何之前的 CNS 轉移治療並超過 28 天（包括放射治療及／或手術），且不得正接受針對 CNS 轉移的長期類固醇治療。
5. 同時患有其他惡性腫瘤，或開始試驗治療前 3 年內曾罹患惡性腫瘤的患者（經過充分治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌、子宮頸原位癌，則不在此限）。
6. 加入本試驗前 28 日內曾接受骨盆及／或主動脈旁區域放射治療，或加入本試驗前 14 日內曾接受局部的緩解性放射治療，或開始篩選程序時尚未從上述治療的副作用恢復的患者。
7. 在開始試驗治療前 28 日內曾接受重大手術，或尚未從手術的重大副作用恢復的患者。
8. 患者有以下任何一種正進行之心臟疾病：
• 多閘門心室造影 (MUGA) 掃描或心臟超音波檢查 (ECHO) 測得，左心室射出分率 (LVEF) < 50%
• 篩選時 ECG 顯示 QTc > 480 msec（利用 QTcF 公式計算）
• 不穩定型心絞痛
• 心室性心律不整，但良性的心室早期收縮不在此限
• 需要心臟節律器，或未受藥物控制的上心室及結節性心律不整
• 需要心臟節律器的傳導異常
• 病歷記載患有妨礙心臟功能的瓣膜性疾病
• 有症狀之心包膜炎
9. 患者過去曾有以下任何一種心臟功能障礙：
• 病例記載過去 6 個月內心肌酵素持續升高，或 LVEF 功能評估出現持續的局部心臟壁異常，則顯示曾有心肌梗塞
• 病例記載曾有充血性心臟衰竭（紐約心臟協會功能分類標準第 III-IV 級）
• 病例記載有心肌症
10. 先天性 QT 過長或過短之家族史，或已知有 QT/QTc 延長或尖端扭轉型室性心動過速 (TdP) 的病史
11. 高血壓控制不良（亦即收縮壓 > 180 mmHg 或舒張壓 > 100mmHg）
12. 患者的胃腸道 (GI) 功能不全，或患有可能顯著改變 BEZ235 吸收的腸胃道疾病（例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、不良反應等級為第 2 級以上的腹瀉、吸收不良症候群或曾接受小腸切除）
13. 在開始試驗治療前 30 日內，患者正同時使用其他通過核准的抗癌藥物或任何試驗藥物（包括荷爾蒙藥劑）
14. 開始試驗治療時，患者正長期接受全身性類固醇，或其他免疫抑制劑治療。
15. 注意：容許局部塗抹（例如皮疹）、吸入性噴霧（例如阻塞性呼吸道疾病）、眼藥水或局部注射（例如關節內注射）。
16. 目前正接受以下任何藥物治療的患者：
• 中效或強效 CYP3A4/5 抑制劑或誘導劑
• 已知具有誘發尖端扭轉型室性心動過速 (Torsades de Pointes) 之風險的藥物
• Warfarin 或 coumarin 類似物
• 黃體生成素釋放激素（LHRH） 的促效劑
17. 於開始試驗治療前 7 日內正攝取塞維利亞柳橙、葡萄柚、葡萄柚混種、柚子及進口柑橘類水果（包括其果汁）的患者。可飲用一般的柳橙汁。
18. 免疫不全的患者，包括已知 HIV 血清反應陽性（相關檢驗並非必要）
19. 同時患有其他嚴重及／或控制不良的內科疾病，且根據試驗主持人的判斷，可能有礙患者參與本臨床試驗（例如控制不良的糖尿病、慢性胰臟炎、進行性慢性肝炎等）
20. 無法理解或配合試驗指示及規定，或過去曾對藥物治療配合度不佳的患者
21. 患者為懷孕或哺乳（泌乳）女性。懷孕定義為女性在胚胎形成後到孕期結束前的狀態，可用陽性血清 hCG 實驗室檢驗結果 (> 5 mIU/mL) 加以確認
22. 患者為具有生育能力的女性，定義為生理上能夠懷孕的女性，包括職業、生活型態或性傾向，排除與男性伴侶性交的女性且其伴侶已經接受輸精管切除術或其他結紮手術，除非她們於整個試驗期間採取雙重阻斷式避孕法。
• 荷爾蒙避孕藥通常不建議用於子宮腫瘤患者，且可能受細胞色素 P450 交互作用影響，因此在本試驗中不視為有效的避孕措施。
• 適當的阻斷式避孕法包括：子宮帽、保險套（由伴侶使用）、子宮內避孕器（含銅離子）、避孕海棉或殺精劑。
• 在整個試驗期間及停用試驗藥物後 12 週，必須使用有效的避孕法。
• 停經後及不具生育能力的女性，定義為已12 個月自然無月經且臨床狀態亦相符（例如適當的年齡、曾有血管擴張症狀），或已自然無月經 6 個月且血清 FSH 濃度 > 40 mIU/mL [僅限美國：且雌二醇 < 20 pg/mL]，或至少 6 週前接受雙側卵巢切除術（無論是否接受子宮切除術）。若只接受過卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙濃度確認其生殖狀態，才能視為不具生育能力的女性。
患者必須符合下列所有條件，才能參與本試驗：
1. 進行任何篩選程序前取得患者簽署的受試者同意書。
2. 患者為女性，且同意加入試驗當天必須為18 歲以上。
3. 患者經組織學證實晚期子宮內膜癌的診斷，且提供組織檢體，無論是建檔組織（一份組織塊，或至少 20 份未染色的組織玻片），或新鮮福馬林固定腫瘤切片，以確認 PI3K 路徑的活化狀態。
• 以下所有組織型態皆符合條件：子宮內膜樣 (endometrioid)、乳頭狀漿液性 (papillary serous)、透明細胞 (clear cell)、乳頭狀子宮內膜樣 (papillary endometrioid)、黏液性 (mucinous)、腺-鱗狀 (adeno-squamous)
• 患者進入本試驗的治療階段前，必須向試驗委託者確認已透過遞送服務收集檢體，且將送至諾華指定的實驗室（例如告知遞送服務的追蹤碼）
4. 根據試驗主持人的定義，有客觀證據顯示，患者已於接受晚期或轉移性子宮內膜癌第一線抗癌治療期間或之後出現疾病惡化。過去接受的一線抗癌治療定義為：
• 針對晚期癌症的第一線治療，包括至少一種細胞毒性藥劑。
• 任何輔助治療通常都不視為過去接受的一線抗癌治療，除非當接受輔助性化學治療期間出現復發現象，或於使用最後一劑輔助性化學治療後 6 個月內出現復發時（荷爾蒙治療不在此限）。
• 無論在任何情況下，曾接受的任何荷爾蒙治療都不視為過去接受的一線抗癌治療。
5. 患者已從過去抗癌治療的所有相關臨床顯著毒性中恢復（第 1 級以下），但禿頭及骨髓、器官功能不在此限（分別說明）。
6. 依 RECIST 定義，患者至少具有一處可測量病灶。曾接受放射治療區域的病灶，不應視為可測量之病灶，除非於放射治療後明顯惡化。
7. 根據東方癌症合作研究小組 (ECOG) 定義，患者的體能狀態為 2 以下，且於簽署主要試驗之受試者同意書 (S-ICF) 前 2 療程間並未降低。
8. 根據以下實驗室檢驗數值定義，患者即具有良好的骨髓及器官功能：
• 嗜中性白血球絕對計數 (ANC)為 1.0 x 109/L 以上
• 血小板為 100 x 109/L 以上
• 血紅素為 9.0 g/dL 以上
• 血液凝固指數（INR)為 2 以下
• 血清肌酸酐為 1.5 x ULN 以下
• 血清膽紅素為 1.5 x ULN 以下（若患者已知罹患 Gilbert 氏症候群，則總膽紅素為 3 x ULN 以下，且直接膽紅素為 1.5 x ULN 以下)
• 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 及丙氨酸轉胺酶 (ALT)為 3 x ULN 以下，若出現肝臟轉移則為 5.0 x ULN 以下
• 空腹血漿葡萄糖 (FPG)為 140mg/dL 以下 (7.8 mmol/L 以下)
• HbA1c 為 8 % 以下
排除條件
患者不得符合下列任何條件，才能參與本試驗：
1. 曾接受 PI3K 及／或 mTOR 抑制劑治療的患者。
2. 患者曾接受超過一線針對晚期或轉移性癌症的抗癌治療（請參考納入條件第 4 點關於過去接受的抗癌治療之定義）。
3. 有控制不良的進行性或有症狀之中樞神經系統 (CNS) 轉移的患者。
4. 注意：CNS 轉移控制良好或無症狀的患者，則可參與本試驗。因此，在加入本試驗前，這些患者必須已完成任何之前的 CNS 轉移治療並超過 28 天（包括放射治療及／或手術），且不得正接受針對 CNS 轉移的長期類固醇治療。
5. 同時患有其他惡性腫瘤，或開始試驗治療前 3 年內曾罹患惡性腫瘤的患者（經過充分治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌、子宮頸原位癌，則不在此限）。
6. 加入本試驗前 28 日內曾接受骨盆及／或主動脈旁區域放射治療，或加入本試驗前 14 日內曾接受局部的緩解性放射治療，或開始篩選程序時尚未從上述治療的副作用恢復的患者。
7. 在開始試驗治療前 28 日內曾接受重大手術，或尚未從手術的重大副作用恢復的患者。
8. 患者有以下任何一種正進行之心臟疾病：
• 多閘門心室造影 (MUGA) 掃描或心臟超音波檢查 (ECHO) 測得，左心室射出分率 (LVEF) < 50%
• 篩選時 ECG 顯示 QTc > 480 msec（利用 QTcF 公式計算）
• 不穩定型心絞痛
• 心室性心律不整，但良性的心室早期收縮不在此限
• 需要心臟節律器，或未受藥物控制的上心室及結節性心律不整
• 需要心臟節律器的傳導異常
• 病歷記載患有妨礙心臟功能的瓣膜性疾病
• 有症狀之心包膜炎
9. 患者過去曾有以下任何一種心臟功能障礙：
• 病例記載過去 6 個月內心肌酵素持續升高，或 LVEF 功能評估出現持續的局部心臟壁異常，則顯示曾有心肌梗塞
• 病例記載曾有充血性心臟衰竭（紐約心臟協會功能分類標準第 III-IV 級）
• 病例記載有心肌症
10. 先天性 QT 過長或過短之家族史，或已知有 QT/QTc 延長或尖端扭轉型室性心動過速 (TdP) 的病史
11. 高血壓控制不良（亦即收縮壓 > 180 mmHg 或舒張壓 > 100mmHg）
12. 患者的胃腸道 (GI) 功能不全，或患有可能顯著改變 BEZ235 吸收的腸胃道疾病（例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、不良反應等級為第 2 級以上的腹瀉、吸收不良症候群或曾接受小腸切除）
13. 在開始試驗治療前 30 日內，患者正同時使用其他通過核准的抗癌藥物或任何試驗藥物（包括荷爾蒙藥劑）
14. 開始試驗治療時，患者正長期接受全身性類固醇，或其他免疫抑制劑治療。
15. 注意：容許局部塗抹（例如皮疹）、吸入性噴霧（例如阻塞性呼吸道疾病）、眼藥水或局部注射（例如關節內注射）。
16. 目前正接受以下任何藥物治療的患者：
• 中效或強效 CYP3A4/5 抑制劑或誘導劑
• 已知具有誘發尖端扭轉型室性心動過速 (Torsades de Pointes) 之風險的藥物
• Warfarin 或 coumarin 類似物
• 黃體生成素釋放激素（LHRH） 的促效劑
17. 於開始試驗治療前 7 日內正攝取塞維利亞柳橙、葡萄柚、葡萄柚混種、柚子及進口柑橘類水果（包括其果汁）的患者。可飲用一般的柳橙汁。
18. 免疫不全的患者，包括已知 HIV 血清反應陽性（相關檢驗並非必要）
19. 同時患有其他嚴重及／或控制不良的內科疾病，且根據試驗主持人的判斷，可能有礙患者參與本臨床試驗（例如控制不良的糖尿病、慢性胰臟炎、進行性慢性肝炎等）
20. 無法理解或配合試驗指示及規定，或過去曾對藥物治療配合度不佳的患者
21. 患者為懷孕或哺乳（泌乳）女性。懷孕定義為女性在胚胎形成後到孕期結束前的狀態，可用陽性血清 hCG 實驗室檢驗結果 (> 5 mIU/mL) 加以確認
22. 患者為具有生育能力的女性，定義為生理上能夠懷孕的女性，包括職業、生活型態或性傾向，排除與男性伴侶性交的女性且其伴侶已經接受輸精管切除術或其他結紮手術，除非她們於整個試驗期間採取雙重阻斷式避孕法。
• 荷爾蒙避孕藥通常不建議用於子宮腫瘤患者，且可能受細胞色素 P450 交互作用影響，因此在本試驗中不視為有效的避孕措施。
• 適當的阻斷式避孕法包括：子宮帽、保險套（由伴侶使用）、子宮內避孕器（含銅離子）、避孕海棉或殺精劑。
• 在整個試驗期間及停用試驗藥物後 12 週，必須使用有效的避孕法。
• 停經後及不具生育能力的女性，定義為已12 個月自然無月經且臨床狀態亦相符（例如適當的年齡、曾有血管擴張症狀），或已自然無月經 6 個月且血清 FSH 濃度 > 40 mIU/mL [僅限美國：且雌二醇 < 20 pg/mL]，或至少 6 週前接受雙側卵巢切除術（無論是否接受子宮切除術）。若只接受過卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙濃度確認其生殖狀態，才能視為不具生育能力的女性。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
10 人
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全球人數
140 人
