計劃書編號D7980C00001
試驗已結束
2019-06-01 - 2025-12-31
Phase I
召募中3
ICD-10C00.0
上唇外側惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9140.0
上唇紅緣惡性腫瘤
A Phase 1, Open-label, Dose-escalation and Dose-expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability Pharmacokinetics, Immunogenicity, and Antitumor Activity of MEDI5752 in Subjects with Advanced Solid Tumors/ 一項第 1 期、開放性、劑量遞增和劑量延伸試驗，旨在評估 MEDI5752 使用於晚期實質腫瘤受試者的安全性、耐受性、藥動學、免疫原性和抗腫瘤活性
-
試驗申請者
台灣愛康恩研究有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣愛康恩研究有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/04/01
試驗主持人及試驗醫院
試驗主持人
實際收案人數
0 召募中
適應症
Solid Tumor, non-small cell lung cancer, urothelial bladder cancer
試驗目的
本案為一項第 1 期、首次應用於人體、多中心、開放性、劑量遞增和劑量延伸試驗，旨在評估 MEDI5752 作為單一藥物或合併化學療法使用於晚期實質腫瘤成年受試者的安全性、耐受性、療效、PK 和 IM。
主要目標：
-評估 MEDI5752 作為單一藥物或合併化學療法給藥時的安全性和耐受性，以及確認 MEDI5752 的最大耐受劑量 (MTD)、最適生物劑量 (OBD) 或最高試驗計畫書規定劑量 (HPDD)（劑量遞增期）。
-使用依據實質腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版的客觀反應 (OR)，描述 MEDI5752 作為單一藥物或合併化學療法使用於晚期實質腫瘤受試者的抗腫瘤活性（劑量延伸期）。
次要目標︰
-使用依據 RECIST 第 1.1 版的反應持續時間 (DoR)、疾病控制 (DC) 和無惡化存活期 (PFS)，以及整體存活期 (OS)，描述 MEDI5752 作為單一藥物使用於晚期實質腫瘤受試者的初步抗腫瘤活性（劑量延伸期）。
-使用依據實質腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版的 OR、DoR、DC 和 PFS，以及 OS，描述 MEDI5752 合併化學療法使用於晚期實質腫瘤受試者的初步抗腫瘤活性。
藥品名稱
靜脈點滴注射劑
主成份
Durvalumab
MEDI5752
MEDI5752
劑型
242
劑量
50
500
500
評估指標
-安全性將依據不良事件 (AE)、嚴重不良事件 (SAE)、以及異常實驗室參數、生命徵象和心電圖 (ECG) 結果的存在與否加以評估。（劑量遞增期）
-最大耐受劑量將依據劑量遞增期內的劑量限制毒性 (DLT) 加以判定。最適生物劑量將依據安全性、療效、藥動學 (PK) 和藥效學資料加以判定。（劑量遞增期）
-依據使用 RECIST 第 1.1 版之 OR 進行的抗腫瘤活性評估（劑量延伸期）。
-最大耐受劑量將依據劑量遞增期內的劑量限制毒性 (DLT) 加以判定。最適生物劑量將依據安全性、療效、藥動學 (PK) 和藥效學資料加以判定。（劑量遞增期）
-依據使用 RECIST 第 1.1 版之 OR 進行的抗腫瘤活性評估（劑量延伸期）。
主要納入條件
納入條件
1. 在篩選時年齡 ≥ 18 歲（臺灣僅納入年滿 20 歲的患者）
2. 納入時，世界衛生組織/美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 或 1
3. 預期壽命 ≥ 12 週，估計方式為基期時皇家馬斯登醫院 (RMH) 預後分數為 0 或 1
4. 經組織學或細胞學確認患有晚期實質腫瘤
5. 體重 > 35 公斤。
6. 曾接受抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 療法或任何同步化療、放療、試驗性、生物製劑或荷爾蒙療法作為癌症治療的受試者，在第一劑之前為這些治療進行共至少 28 天的清除期後，可能有資格進入本試驗。
7. 與未絕育男性伴侶有性生活的具生育能力女性，必須從篩選起採取至少一種高度有效的避孕措施，而且必須同意持續使用這種預防措施直到最後一劑試驗性產品之後 90 天。
8. 與具生育能力女性有性生活的未絕育男性，必須從第 1 天起到接受最後一劑試驗性產品之後 90 天內使用男性保險套加上殺精劑。
9. 受試者根據實質腫瘤反應評估標準版本 1.1 (RECIST v1.1) 必須至少有一個可測量的病灶。
10. 有充足的器官和骨髓功能
11. 受試者必須同意提供留存腫瘤檢體（即基期腫瘤檢體），用於相關性生物標記試驗。
12. 在進行任何試驗計畫書相關程序（包括篩選評估）之前，必須先向受試者／法定代理人取得書面知情同意以及任何當地規定的授權
僅適用於劑量遞增部分納入受試者的條件：
13. 對於標準療法反應不佳、治療失敗、無法耐受、不符資格的受試者，或者無標準療法可用的受試者，可符合資格。曾接受治療的受試者，必須由試驗主持人評估為表現出客觀疾病惡化。
14. 經試驗主持人認定，預期可因 CTLA-4 和 PD-1 雙重阻斷獲得合理效益的受試者。
僅適用於 UBC 延伸部分納入受試者的條件：
15. 受試者必須患有經組織學資料證明、無法切除、且未曾接受第一線化療治療的第 IV 期（即 T4b，任何 N；或任何 T、N2-N3 [附註：由試驗主持人確認 N2 疾病成因為反應性或發炎性]；或 M1）移行上皮細胞（包括移行上皮細胞和混合型移行上皮細胞/非移行上皮細胞組織學）UBC（包括膀胱、輸尿管、尿道和腎盂）
16. 必須不符含鉑化療資格
17. 受試者必須經認定有資格接受第一線轉移性療法，且不得曾在任何治療情境下接受抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 療法。
僅適用於非鱗狀 NSCLC 延伸部分納入受試者的條件：
18. 經組織學或細胞學資料證實患有第 IIIB 或 IV 期非鱗狀 NSCLC，且無法接受治癒性手術或放療
19. 患者必須罹患未帶有活化型 EGFR 突變（例如：外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R、外顯子 21 L861Q、外顯子 18 G719X、或外顯子 20 S768I 突變）和間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合的腫瘤。若患者已知罹患帶有 KRAS 突變的腫瘤，則無需進行 EGFR 和 ALK 檢測。
20. 未曾因轉移性 NSCLC 接受化療或任何其他全身性療法。 曾為晚期疾病接受含鉑輔助、新輔助或確定性同步化學放射治療的患者可符合資格，前提是已在最後一次療法結束後 > 6 個月發生惡化。
21. 受試者不得曾在任何治療情境下接受抗 PD-1、抗 PD-L1、或抗 CTLA-4 療法。
排除條件
1. 參與本試驗的規劃和/或執行（適用於 MedImmune 員工和/或試驗中心員工）
2. 同時納入另一項臨床試驗，除非該試驗是觀察性（非介入性）臨床試驗或是介入性試驗的追蹤期
3. 接受免疫療法時曾發生級別 ≥ 3 的免疫媒介性不良事件 (imAE)，或有任何未緩解且級別 > 1 的 imAE
4. 針對曾接受抗 PD-1、抗 PD-L1、或抗 CTLA-4 的受試者
5. 開始試驗產品治療前 28 天內，曾接受任何同步化療、放療、試驗性、生物製劑或荷爾蒙療法作為癌症治療。
6. 如果目前使用或在接受第一劑試驗產品前 14 天內曾使用免疫抑制藥物，則予以排除。
7. 接受第一劑試驗產品前 30 天內曾接種減毒活疫苗。
8. 活動性或先前有記錄的自體免疫或發炎性疾病，包括發炎性腸道疾病（例如：結腸炎或克隆氏症）、憩室炎（憩室病除外）、全身性紅斑性狼瘡、類肉瘤病症候群、或韋格納氏症（伴隨多血管炎的肉芽腫病、葛瑞夫玆病、類風濕性關節炎、腦下垂體炎、葡萄膜炎等）。
9. 有活動性原發性免疫缺乏的病史
10. 曾接受器官移植且需要使用免疫抑制療法
11. 已知對於 MEDI5752、durvalumab（若為納入 UBC 延伸組的受試者）或 pembrolizumab、carboplatin 和 pemetrexed（若納入 NSCLC 延伸組）的任何成分過敏或產生反應。
12. 未治療的 CNS 轉移疾病、軟腦膜疾病，或脊髓壓迫。
13. 有另一種原發性惡性腫瘤的病史
14. 先前抗癌療法的毒性未緩解，定義為尚未緩解至 NCI CTCAE v4.03 等 0 或 1 級、或納入/排除條件規定之程度，但掉髮除外。
15. 在接受第一劑試驗產品之前 28 天內進行重大手術程序（根據試驗主持人定義），或是仍在從先前的手術復原中。註：可接受針對獨立病灶的緩和性局部手術。
16. 懷孕或正在哺乳的女性受試者，以及不願意自篩選至最後一劑試驗產品後 90 天內使用一種高度有效避孕法（第 10.2 節）的具生育能力男性或女性受試者
17. 患有控制不良且同時存在的疾病，包括但不限於持續或活動性感染、任何原因引起的心肌病變、有症狀的鬱血性心臟衰竭（定義為紐約心臟協會等級 > 2）、控制不良的高血壓、不穩定型心絞痛、過去 12 個月內曾發生心肌梗塞、心律不整、間質性肺病、合併腹瀉症狀的嚴重慢性胃腸道病症，或精神疾病／社交情況，而會限制對試驗要求的遵從度、顯著提高招致 AE 的風險，或是影響受試者提供書面受試者同意書的能力。
18. 有任何狀況經試驗主持人認定會干擾試驗產品評估，或受試者安全性或試驗結果的判讀
19. 在第一劑試驗藥物前 4 週內，接受目標是超過 30% 的骨髓或放射照野較寬的放射療法。
20. 試驗主持人判定受試者不適合參與本試驗，且受試者不太可能遵從試驗程序、限制和要求。
21. 在 NSCLC 延伸組中，會排除混合性小細胞肺癌和 NSCLC 組織學型態、肉瘤樣性變體的受試者。
1. 在篩選時年齡 ≥ 18 歲（臺灣僅納入年滿 20 歲的患者）
2. 納入時，世界衛生組織/美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 或 1
3. 預期壽命 ≥ 12 週，估計方式為基期時皇家馬斯登醫院 (RMH) 預後分數為 0 或 1
4. 經組織學或細胞學確認患有晚期實質腫瘤
5. 體重 > 35 公斤。
6. 曾接受抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 療法或任何同步化療、放療、試驗性、生物製劑或荷爾蒙療法作為癌症治療的受試者，在第一劑之前為這些治療進行共至少 28 天的清除期後，可能有資格進入本試驗。
7. 與未絕育男性伴侶有性生活的具生育能力女性，必須從篩選起採取至少一種高度有效的避孕措施，而且必須同意持續使用這種預防措施直到最後一劑試驗性產品之後 90 天。
8. 與具生育能力女性有性生活的未絕育男性，必須從第 1 天起到接受最後一劑試驗性產品之後 90 天內使用男性保險套加上殺精劑。
9. 受試者根據實質腫瘤反應評估標準版本 1.1 (RECIST v1.1) 必須至少有一個可測量的病灶。
10. 有充足的器官和骨髓功能
11. 受試者必須同意提供留存腫瘤檢體（即基期腫瘤檢體），用於相關性生物標記試驗。
12. 在進行任何試驗計畫書相關程序（包括篩選評估）之前，必須先向受試者／法定代理人取得書面知情同意以及任何當地規定的授權
僅適用於劑量遞增部分納入受試者的條件：
13. 對於標準療法反應不佳、治療失敗、無法耐受、不符資格的受試者，或者無標準療法可用的受試者，可符合資格。曾接受治療的受試者，必須由試驗主持人評估為表現出客觀疾病惡化。
14. 經試驗主持人認定，預期可因 CTLA-4 和 PD-1 雙重阻斷獲得合理效益的受試者。
僅適用於 UBC 延伸部分納入受試者的條件：
15. 受試者必須患有經組織學資料證明、無法切除、且未曾接受第一線化療治療的第 IV 期（即 T4b，任何 N；或任何 T、N2-N3 [附註：由試驗主持人確認 N2 疾病成因為反應性或發炎性]；或 M1）移行上皮細胞（包括移行上皮細胞和混合型移行上皮細胞/非移行上皮細胞組織學）UBC（包括膀胱、輸尿管、尿道和腎盂）
16. 必須不符含鉑化療資格
17. 受試者必須經認定有資格接受第一線轉移性療法，且不得曾在任何治療情境下接受抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 療法。
僅適用於非鱗狀 NSCLC 延伸部分納入受試者的條件：
18. 經組織學或細胞學資料證實患有第 IIIB 或 IV 期非鱗狀 NSCLC，且無法接受治癒性手術或放療
19. 患者必須罹患未帶有活化型 EGFR 突變（例如：外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R、外顯子 21 L861Q、外顯子 18 G719X、或外顯子 20 S768I 突變）和間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合的腫瘤。若患者已知罹患帶有 KRAS 突變的腫瘤，則無需進行 EGFR 和 ALK 檢測。
20. 未曾因轉移性 NSCLC 接受化療或任何其他全身性療法。 曾為晚期疾病接受含鉑輔助、新輔助或確定性同步化學放射治療的患者可符合資格，前提是已在最後一次療法結束後 > 6 個月發生惡化。
21. 受試者不得曾在任何治療情境下接受抗 PD-1、抗 PD-L1、或抗 CTLA-4 療法。
排除條件
1. 參與本試驗的規劃和/或執行（適用於 MedImmune 員工和/或試驗中心員工）
2. 同時納入另一項臨床試驗，除非該試驗是觀察性（非介入性）臨床試驗或是介入性試驗的追蹤期
3. 接受免疫療法時曾發生級別 ≥ 3 的免疫媒介性不良事件 (imAE)，或有任何未緩解且級別 > 1 的 imAE
4. 針對曾接受抗 PD-1、抗 PD-L1、或抗 CTLA-4 的受試者
5. 開始試驗產品治療前 28 天內，曾接受任何同步化療、放療、試驗性、生物製劑或荷爾蒙療法作為癌症治療。
6. 如果目前使用或在接受第一劑試驗產品前 14 天內曾使用免疫抑制藥物，則予以排除。
7. 接受第一劑試驗產品前 30 天內曾接種減毒活疫苗。
8. 活動性或先前有記錄的自體免疫或發炎性疾病，包括發炎性腸道疾病（例如：結腸炎或克隆氏症）、憩室炎（憩室病除外）、全身性紅斑性狼瘡、類肉瘤病症候群、或韋格納氏症（伴隨多血管炎的肉芽腫病、葛瑞夫玆病、類風濕性關節炎、腦下垂體炎、葡萄膜炎等）。
9. 有活動性原發性免疫缺乏的病史
10. 曾接受器官移植且需要使用免疫抑制療法
11. 已知對於 MEDI5752、durvalumab（若為納入 UBC 延伸組的受試者）或 pembrolizumab、carboplatin 和 pemetrexed（若納入 NSCLC 延伸組）的任何成分過敏或產生反應。
12. 未治療的 CNS 轉移疾病、軟腦膜疾病，或脊髓壓迫。
13. 有另一種原發性惡性腫瘤的病史
14. 先前抗癌療法的毒性未緩解，定義為尚未緩解至 NCI CTCAE v4.03 等 0 或 1 級、或納入/排除條件規定之程度，但掉髮除外。
15. 在接受第一劑試驗產品之前 28 天內進行重大手術程序（根據試驗主持人定義），或是仍在從先前的手術復原中。註：可接受針對獨立病灶的緩和性局部手術。
16. 懷孕或正在哺乳的女性受試者，以及不願意自篩選至最後一劑試驗產品後 90 天內使用一種高度有效避孕法（第 10.2 節）的具生育能力男性或女性受試者
17. 患有控制不良且同時存在的疾病，包括但不限於持續或活動性感染、任何原因引起的心肌病變、有症狀的鬱血性心臟衰竭（定義為紐約心臟協會等級 > 2）、控制不良的高血壓、不穩定型心絞痛、過去 12 個月內曾發生心肌梗塞、心律不整、間質性肺病、合併腹瀉症狀的嚴重慢性胃腸道病症，或精神疾病／社交情況，而會限制對試驗要求的遵從度、顯著提高招致 AE 的風險，或是影響受試者提供書面受試者同意書的能力。
18. 有任何狀況經試驗主持人認定會干擾試驗產品評估，或受試者安全性或試驗結果的判讀
19. 在第一劑試驗藥物前 4 週內，接受目標是超過 30% 的骨髓或放射照野較寬的放射療法。
20. 試驗主持人判定受試者不適合參與本試驗，且受試者不太可能遵從試驗程序、限制和要求。
21. 在 NSCLC 延伸組中，會排除混合性小細胞肺癌和 NSCLC 組織學型態、肉瘤樣性變體的受試者。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
30 人
-
全球人數
327 人
