有症狀轉甲狀腺素蛋白類澱粉多發性神經病變

A 部分 主要 ‧ 藉由評估修訂版神經病變障礙分數 + 7 (mNIS+7) (Adams 2018) 從基期到治療 18 個月的變化，測定 acoramidis (AG10) 在罹患有症狀轉甲狀腺素蛋白類澱粉多發性神經病變 (ATTR-PN) 受試者中的療效 次要 ‧ 在罹患有症狀 ATTR-PN 的受試者中，評估 acoramidis 對下列項目的影響： o Norfolk 生活品質問卷-糖尿病神經病變 (Norfolk QOL-DN)、 o 修訂版身體質量指數 (mBMI)、 o 複合自律神經症狀分數 (COMPASS 31) B 部分 主要 ‧ 針對罹患有症狀轉甲狀腺素蛋白類澱粉多發性神經病變 (ATTR-PN) 的受試者，評估施用 acoramidis 的長期安全性及耐受性

Acoramidis (AG10)

Acoramidis

Film-Coated Tablet

356

主要評估指標
A 部分
• mNIS+7 從基期到第 18 個月的變化
B 部分
• 應評估的安全性參數：治療期間發生的 SAE、導致治療終止的 AE、AE、具有臨床相關性的異常理學檢查發現、具有臨床相關性的異常生命徵象、臨床上可能值得關注的臨床安全性實驗室參數變化，以及 C-SSRS

次要評估指標
A 部分
• Norfolk QOL-DN、mBMI 和 COMPASS-31 從基期到第 18 個月的變化

1. 願意且能夠提供已簽署的試驗參與受試者同意書，此同意書必須在開始進行試驗程序之前取得。
2. 在簽署受試者同意書當時年齡?18 至?90 歲 (含上下限) 的男性或女性。
3. 有 ATTR-PN 的第 I 或 II 期症狀 (多發性神經病變失能 [PND] ? IIIb [參閱附錄 G]) 及已確立的 ATTR-PN 診斷 (定義為與 ATTR-PN 相符的理學檢查發現和/或神經生理學檢測發現；參閱附錄 H)。
4. 篩選期間的 NIS 為 5 到 130 (含上下限)。
5. 篩選期間的神經傳導檢查 (NCS) 分數 (腓腸神經感覺神經動作電位 [SNAP]、脛神經複合肌肉動作電位 [CMAP]、尺神經 SNAP、尺神經 CMAP 及腓神經 CMAP 的總和) ?2 分。NCS 是 mNIS+7 的要素之一。
6. 帶有與 ATTR-PN 相符的突變，可以是在病史中有紀錄並以實驗室報告佐證，或以納入前篩選時取得的基因型測定確認。針對接受連鎖肝臟移植的受試者，不需進行基因檢測。
7. 經試驗主持人認定預期存活時間＞2 年。
8. Karnofsky 體能狀態?60% (參閱附錄 F)。
9. 具有生育能力且與異性有性行為的女性受試者，必須同意在納入時使用高度有效的避孕方法，並於最後一劑 acoramidis 後持續使用 30 天。與具有生育能力之女性有性生活且未接受輸精管結紮的男性，必須同意使用障礙避孕法。女性受試者的停經後狀態，必須以篩選時的血漿濾泡刺激素 (FSH) 確認。1. 曾接受肝臟移植，或預定在試驗期間接受野生型器官移植的肝臟移植，做為有症狀 ATTR-PN 的治療。註：以罹患 ATTR-PN 的捐贈者做為接受「連鎖」肝臟移植的來源，並且透過其移植而發生 ATTR-PN 的受贈者，只要未於本試驗期間預定再次移植以治療 ATTR-PN，並且滿足所有其他資格條件，則允許參加本試驗計畫。
2. 患有與 ATTR-PN 無關的感覺運動性或自律神經病變；例如，自體免疫疾病或單株伽瑪球蛋白症、惡性腫瘤，或酗酒。
3. 篩選時維生素 B-12 濃度低於正常值下限 (LLN)。
4. 有未治療之甲狀腺機能亢進或甲狀腺機能低下的臨床證據。
5. 患有軟腦膜 TTR 類澱粉沈積症。
6. 患有第 1 型糖尿病。
7. 患有第 2 型糖尿病已?5 年。
8. 篩選時患有經證實的 B 或 C 型肝炎。
9. 已知有人類免疫不全病毒 (HIV) 感染的病史。
10. 紐約心臟學會 (NYHA) 功能性分類＞第 II 類 (參閱附錄 E)。
11. 在篩選前 90 天內罹患急性冠狀動脈症候群、未受控制的心律不整，或中風。
12. 篩選時以腎病飲食調整 (MDRD) 公式算出的腎絲球過濾率估計值 (eGFR) ＜30 mL/min/1.73 m2。
13. 篩選時肝功能檢測結果異常，定義為丙胺酸轉胺? (ALT) 或天門冬胺酸轉胺? (AST) ＞3 ×正常值上限 (ULN) 或總膽紅素＞3 × ULN。
14. 2 年內患有惡性腫瘤，但皮膚的基底或鱗狀細胞癌或已成功治療的子宮頸原位癌為例外。
15. 已知對 acoramidis、其代謝產物或製劑賦形劑過敏。
16. 目前正在接受下列藥物的 ATTR-PN 治療，或用藥前 14 天 (若是 tafamidis 則為 14 天，若是 patisiran 則為 90 天，若是 inotersen 則為 180 天) 內接受下列藥物的治療：tafamidis 或 patisiran、inotersen，或其他剃除藥物、藥品標籤適應症不含 ATTR-PN 的上市藥品 (例如：diflunisal、doxycycline)、用作未證實之 ATTR-PN 療法的天然產物或衍生物 (例如：綠茶萃取物、牛磺脫氧膽酸 [TUDCA]/熊去氧膽酸)。
17. 懷孕中或正在哺餵母乳的女性受試者。女性必須同意在施用 acoramidis 之前停止哺餵母乳。針對有生育能力的女性受試者，必須在納入前取得篩選及第 1 天時的陰性尿液驗孕結果。
18. 經試驗主持人或醫療監測員判定，有任何具臨床重要性的進行中醫療狀況或實驗室檢驗結果異常，或其他可能危害受試者安全、提高受試者之參與風險或干擾試驗的狀況。
19. 在篩選前 30 天內參加另一項研究性臨床試驗。若參加觀察性和/或登錄試驗，應與醫療監測員討論。
20. 有任何狀況，經試驗主持人或醫療監測員認定會使受試者無法配合試驗計畫書，例如有藥物濫用、酗酒或精神病症的病史。
21. 過去 3 個月內曾接受大手術，或預定在試驗期間任何時候接受大手術。