計劃書編號D9075C00001
試驗執行中
2022-02-01 - 2029-12-31
Phase III
召募中9
ICD-10C33
氣管惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.0
氣管惡性腫瘤
一項第三期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照，於局部晚期(第三期)、無法手術切除之非小細胞肺癌，在接受確定性含鉑同步化放療後疾病未惡化之受試者，使用Durvalumab加上Domvanalimab (AB154)之多中心的全球性試驗(PACIFIC-8)
-
試驗申請者
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/04/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
非小細胞肺癌
試驗目的
評估Durvalumab (MEDI4736)加上Domvanalimab (AB154)相較於Durvalumab加上安慰劑使用於局部晚期（第三期）、無法手術切除的NSCLC，且在接受確定性含鉑cCRT後未惡化之成人受試者的療效和安全性。
藥品名稱
Durvalumab
Domvanalimab
Domvanalimab
主成份
Durvalumab (MEDI4736)
AB154
AB154
劑型
Injection
Injection
Injection
劑量
50 mg/ml
60 mg/ml
60 mg/ml
評估指標
在先前接受含鉑cCRT時未惡化且符合以下條件之局部晚期、無法手術切除NSCLC受試者中，證明Durvalumab加上Domvanalimab相較於Durvalumab加上安慰劑的優越性：
• PD-L1腫瘤細胞(TC) ≥ 50%
• 由盲性獨立中央審查(BICR)依據PFS評估
• PD-L1腫瘤細胞(TC) ≥ 50%
• 由盲性獨立中央審查(BICR)依據PFS評估
主要納入條件
為了加速組織分析，第一部分篩選程序可在放療結束前最長 98 天展開。只有符合以下所有條件的受試者才有資格參與本試驗：
第一部分篩選
年齡
1 受試者在篩選時必須 ≥ 18歲。
受試者類型與疾病特性
2 受試者須有組織學或細胞學記錄的非小細胞肺癌，且已接受同步CRT治療之局部晚期（第三期）、無法手術切除的疾病（依據國際肺癌研究協會胸腔腫瘤科分期手冊第8版[Goldstraw et al 2016]）。為了判定試驗資格，相應分期依據開始確定性治療的任何部分前進行的最初分期確定。開始確定性治療的任何部分前進行的最初分期程序應包括：
-正子電腦斷層造影(PET CT)掃描。建議進行全身掃描，但允許最低限度的掃描為頭顱底至大腿中段（必須對整個骨盆進行造影）。掃描必須在開始第一劑同步化放療法或使用誘導性化療週期之前的3個月內進行。
-在最初分期，鼓勵使用MRI或含IV顯影劑的高品質CT進行腦部造影。
-除了cT4疾病外，強烈建議切片由支氣管鏡超音波、縱膈腔鏡檢查或胸腔鏡檢查進行，以證實淋巴結狀態N2或N3。
3 腫瘤檢體要求如下：提供腫瘤組織檢體（第一部分篩選期前 ≤ 3個月取得者較佳；若無檢體 ≤ 3個月，可接受 ≤ 6個月）。可足夠切片10 - 20片組織玻片（4-5微米厚度）的福馬林固定和石蠟包埋(FFPE)組織塊為最佳。若無法送交FFPE組織塊，可提供一組用於進行必要檢測的新切片、未染色的組織玻片。亦可接受FFPE細胞學組織塊（僅限PD-L1檢測），前提是其未用酒精處理或固定，且符合病理學手冊中載明的檢體要求。
4 TC ≥ 1%的腫瘤PD-L1表現須透過以下任一方法在隨機分配前予以確認：
(a) 由中央實驗室使用Ventana SP263 PD L1免疫組織化學染色法(IHC)測定法判定。
(b) 由試驗委託者認定合格的當地實驗室判定，其已經試驗委託者核准，依據使用Ventana PD-L1 SP263測定法或PD-L1 IHC 22C3 pharmDX測定法得到的當地PD-L1測定結果進行分層和隨機分配。此外，受試者還應提供可接受的腫瘤檢體，以便對當地產生的檢測結果進行中央確認，相應定義見計畫書第8.7節，總結見病理學手冊和實驗室手冊。
必須已知PD L1狀態才能啟動隨機分配。PD-L1狀態未知的受試者不符合試驗資格。
5 透過當地或中央檢測，記錄顯示EGFR和ALK野生型狀態（僅限非鱗狀組織學）。若當地實驗室進行檢測，必須使用經過認證且當地核准的檢測。必須在隨機分配前知道EGFR和ALK的狀態。本試驗排除帶有增敏性EGFR突變（例如：外顯子19缺失或外顯子21 L858R、外顯子21 L861Q、外顯子18 G719X、外顯子20插入或S768I突變）或ALK重組的受試者。
6 由現有的當地檢測結果判定，若已知腫瘤帶有以下任何一個基因的突變將排除：ROS1和RET。
知情同意
7 有能力提供已簽署的受試者同意書，以收集腫瘤檢體，包含遵從預篩選受試者同意書（第一部分篩選ICF）所列的要求和限制，如同附錄A所述，包括遵從ICF和本試驗計畫書所列的要求和限制。
在進行任何必要的試驗特定程序與分析之前，提供已簽署且註明日期的第一部分篩選ICF。
第二部分篩選
即使第一部分篩選程序的結果尚未完成，受試者仍可進入第二部分篩選。
只有在符合所有下列第二部分納入條件且不符合任何排除條件時，受試者方有資格被隨機分配至試驗：
8 受試者必須在接受確定性含鉑同步化放療後不得惡化。篩選造影應包括腦部造影（MRI是較佳的造影方式，但可接受使用IV顯影劑的高品質CT）。
9 受試者必須已接受至少2個週期的含鉑化療與放療併用療法，且必須在試驗第一劑試驗治療前1至42天內完成（1個週期定義為21或28天）。對於每週化療方案（即carboplatin/paclitaxel），4週劑量同時在放療給予被認為相當於2個週期。對於正從先前治療相關毒性中恢復的受試者，第一劑試驗治療可在化放療結束後延遲最多42天。建議試驗中心在完成cCRT後儘早完成篩選並開始試驗治療。
10 含鉑化療療程必須含有cisplatin或carboplatin，且依據當地標準照護療程的以下其中一種藥物：etoposide、vinblastine、vinorelbine、taxane（paclitaxel或docetaxel）或pemetrexed。不允許使用gemcitabine。
11 最後一劑化療最好應在最後一劑放療之前或同時給予。可接受預定週期內的最後一劑化療在最後一劑放療的7天內進行。不允許在放療後使用鞏固性化療，但可接受在cCRT前給予1-2個週期的誘導性化療。若可以，應根據美國國家癌症資訊網(NCCN)準則或歐洲腫瘤醫學會(ESMO)準則給予化療療程。
12 總輻射劑量需為60 Gy ± 10%（54 Gy至66 Gy）作為化放療的一部分，方可接受隨機分配。放射療法應以強度調控RT（首選）或3D順型技術施用。亦建議試驗中心遵守下列器官劑量測定說明：
-平均肺部劑量必須 ＜ 20 Gy且/或V20必須 ＜ 35%
-平均食道劑量必須 ＜ 34 Gy
-心臟V45 ＜ 35%或V30 ＜ 50%。
13 隨機分配時，世界衛生組織(WHO)體能狀態為0或1。
14 具有適當的器官和骨髓功能，定義如下：
-絕對嗜中性白血球計數 ＞ 1.5 x 109/L (1500 per mm3)
-血小板計數 ＞ 75 x 109/L (75,000/mm3)
-血紅素 ≥ 9.0 g/dL (5.59 mmol/L)
-依據Cockcroft‐Gault公式（Cockcroft和Gault，1976年）使用實際體重得出肌酸酐清除率計算值(CrCL) ＞ 40 mL/min。
-血清膽紅素 ≤ 1.5 × 正常值上限(ULN)。這不適用於經確認患有吉伯特氏症候群（即在無溶血或肝臟病理學證據下，主要為非結合的持續性或復發性高膽紅素血症）且在與其醫師諮詢後獲得允許的受試者。若證實患有吉伯特氏症候群，可接受血清膽紅素 ＜ 3 × ULN。
-天門冬胺酸轉胺酶(AST)和丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 2.5 × ULN。
15 隨機分配時，最短預期壽命為至少12週。
體重
16 納入和隨機分配時體重 ＞ 30 kg。
性別
17 男性或女性。
生殖：
男性或女性所使用的避孕方法，應符合有關臨床試驗受試者避孕方法的當地法規。
18 具生育能力女性(WOCBP)的（血清）懷孕檢測結果為陰性。
19 女性受試者必須已停經1年、已透過手術絕育，或正在使用1種高度有效的避孕方法（高度有效的避孕方法定義為：持續且正確使用時可達到每年不到1%的失敗率）。WOCBP必須同意使用一種高度有效的避孕方法。他們應已穩定使用其所選避孕方法至少3個月才能進入試驗，且應使用至最後一劑的115天後（關於高度有效避孕方法的完整清單，請參見附錄G）。WOCBP之未絕育男性伴侶，必須在此期間全程使用男性保險套加上殺精劑（在殺精劑未取得核准的國家中，可僅使用保險套）。
20 有意與WOCBP伴侶有性生活的男性受試者，必須已透過手術絕育，或者從篩選時開始、直到整個試驗期間及對於具有潛在基因毒性的藥物清除期（最後一劑試驗治療後115天）為止使用可接受的避孕方法（請參見附錄G），以防止伴侶懷孕。男性受試者在此同一期間不得捐贈或留存精子。
知情同意
21 有能力提供已簽署的受試者同意書，如同附錄A所述，其包含遵從受試者同意書(ICF)及本試驗計畫書所列的要求與限制。
22 僅適用於選擇性基因體計畫之參與：在採集用於支持基因體計畫的選擇性基因研究檢體之前，提供已簽署且註明日期的選擇性基因研究受試者同意書。若受試者拒絕參與基因研究，受試者將不會受到懲罰或喪失利益。拒絕參與基因研究的受試者，將不會在主試驗的任何其他方面被排除。
第一部分篩選
年齡
1 受試者在篩選時必須 ≥ 18歲。
受試者類型與疾病特性
2 受試者須有組織學或細胞學記錄的非小細胞肺癌，且已接受同步CRT治療之局部晚期（第三期）、無法手術切除的疾病（依據國際肺癌研究協會胸腔腫瘤科分期手冊第8版[Goldstraw et al 2016]）。為了判定試驗資格，相應分期依據開始確定性治療的任何部分前進行的最初分期確定。開始確定性治療的任何部分前進行的最初分期程序應包括：
-正子電腦斷層造影(PET CT)掃描。建議進行全身掃描，但允許最低限度的掃描為頭顱底至大腿中段（必須對整個骨盆進行造影）。掃描必須在開始第一劑同步化放療法或使用誘導性化療週期之前的3個月內進行。
-在最初分期，鼓勵使用MRI或含IV顯影劑的高品質CT進行腦部造影。
-除了cT4疾病外，強烈建議切片由支氣管鏡超音波、縱膈腔鏡檢查或胸腔鏡檢查進行，以證實淋巴結狀態N2或N3。
3 腫瘤檢體要求如下：提供腫瘤組織檢體（第一部分篩選期前 ≤ 3個月取得者較佳；若無檢體 ≤ 3個月，可接受 ≤ 6個月）。可足夠切片10 - 20片組織玻片（4-5微米厚度）的福馬林固定和石蠟包埋(FFPE)組織塊為最佳。若無法送交FFPE組織塊，可提供一組用於進行必要檢測的新切片、未染色的組織玻片。亦可接受FFPE細胞學組織塊（僅限PD-L1檢測），前提是其未用酒精處理或固定，且符合病理學手冊中載明的檢體要求。
4 TC ≥ 1%的腫瘤PD-L1表現須透過以下任一方法在隨機分配前予以確認：
(a) 由中央實驗室使用Ventana SP263 PD L1免疫組織化學染色法(IHC)測定法判定。
(b) 由試驗委託者認定合格的當地實驗室判定，其已經試驗委託者核准，依據使用Ventana PD-L1 SP263測定法或PD-L1 IHC 22C3 pharmDX測定法得到的當地PD-L1測定結果進行分層和隨機分配。此外，受試者還應提供可接受的腫瘤檢體，以便對當地產生的檢測結果進行中央確認，相應定義見計畫書第8.7節，總結見病理學手冊和實驗室手冊。
必須已知PD L1狀態才能啟動隨機分配。PD-L1狀態未知的受試者不符合試驗資格。
5 透過當地或中央檢測，記錄顯示EGFR和ALK野生型狀態（僅限非鱗狀組織學）。若當地實驗室進行檢測，必須使用經過認證且當地核准的檢測。必須在隨機分配前知道EGFR和ALK的狀態。本試驗排除帶有增敏性EGFR突變（例如：外顯子19缺失或外顯子21 L858R、外顯子21 L861Q、外顯子18 G719X、外顯子20插入或S768I突變）或ALK重組的受試者。
6 由現有的當地檢測結果判定，若已知腫瘤帶有以下任何一個基因的突變將排除：ROS1和RET。
知情同意
7 有能力提供已簽署的受試者同意書，以收集腫瘤檢體，包含遵從預篩選受試者同意書（第一部分篩選ICF）所列的要求和限制，如同附錄A所述，包括遵從ICF和本試驗計畫書所列的要求和限制。
在進行任何必要的試驗特定程序與分析之前，提供已簽署且註明日期的第一部分篩選ICF。
第二部分篩選
即使第一部分篩選程序的結果尚未完成，受試者仍可進入第二部分篩選。
只有在符合所有下列第二部分納入條件且不符合任何排除條件時，受試者方有資格被隨機分配至試驗：
8 受試者必須在接受確定性含鉑同步化放療後不得惡化。篩選造影應包括腦部造影（MRI是較佳的造影方式，但可接受使用IV顯影劑的高品質CT）。
9 受試者必須已接受至少2個週期的含鉑化療與放療併用療法，且必須在試驗第一劑試驗治療前1至42天內完成（1個週期定義為21或28天）。對於每週化療方案（即carboplatin/paclitaxel），4週劑量同時在放療給予被認為相當於2個週期。對於正從先前治療相關毒性中恢復的受試者，第一劑試驗治療可在化放療結束後延遲最多42天。建議試驗中心在完成cCRT後儘早完成篩選並開始試驗治療。
10 含鉑化療療程必須含有cisplatin或carboplatin，且依據當地標準照護療程的以下其中一種藥物：etoposide、vinblastine、vinorelbine、taxane（paclitaxel或docetaxel）或pemetrexed。不允許使用gemcitabine。
11 最後一劑化療最好應在最後一劑放療之前或同時給予。可接受預定週期內的最後一劑化療在最後一劑放療的7天內進行。不允許在放療後使用鞏固性化療，但可接受在cCRT前給予1-2個週期的誘導性化療。若可以，應根據美國國家癌症資訊網(NCCN)準則或歐洲腫瘤醫學會(ESMO)準則給予化療療程。
12 總輻射劑量需為60 Gy ± 10%（54 Gy至66 Gy）作為化放療的一部分，方可接受隨機分配。放射療法應以強度調控RT（首選）或3D順型技術施用。亦建議試驗中心遵守下列器官劑量測定說明：
-平均肺部劑量必須 ＜ 20 Gy且/或V20必須 ＜ 35%
-平均食道劑量必須 ＜ 34 Gy
-心臟V45 ＜ 35%或V30 ＜ 50%。
13 隨機分配時，世界衛生組織(WHO)體能狀態為0或1。
14 具有適當的器官和骨髓功能，定義如下：
-絕對嗜中性白血球計數 ＞ 1.5 x 109/L (1500 per mm3)
-血小板計數 ＞ 75 x 109/L (75,000/mm3)
-血紅素 ≥ 9.0 g/dL (5.59 mmol/L)
-依據Cockcroft‐Gault公式（Cockcroft和Gault，1976年）使用實際體重得出肌酸酐清除率計算值(CrCL) ＞ 40 mL/min。
-血清膽紅素 ≤ 1.5 × 正常值上限(ULN)。這不適用於經確認患有吉伯特氏症候群（即在無溶血或肝臟病理學證據下，主要為非結合的持續性或復發性高膽紅素血症）且在與其醫師諮詢後獲得允許的受試者。若證實患有吉伯特氏症候群，可接受血清膽紅素 ＜ 3 × ULN。
-天門冬胺酸轉胺酶(AST)和丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 2.5 × ULN。
15 隨機分配時，最短預期壽命為至少12週。
體重
16 納入和隨機分配時體重 ＞ 30 kg。
性別
17 男性或女性。
生殖：
男性或女性所使用的避孕方法，應符合有關臨床試驗受試者避孕方法的當地法規。
18 具生育能力女性(WOCBP)的（血清）懷孕檢測結果為陰性。
19 女性受試者必須已停經1年、已透過手術絕育，或正在使用1種高度有效的避孕方法（高度有效的避孕方法定義為：持續且正確使用時可達到每年不到1%的失敗率）。WOCBP必須同意使用一種高度有效的避孕方法。他們應已穩定使用其所選避孕方法至少3個月才能進入試驗，且應使用至最後一劑的115天後（關於高度有效避孕方法的完整清單，請參見附錄G）。WOCBP之未絕育男性伴侶，必須在此期間全程使用男性保險套加上殺精劑（在殺精劑未取得核准的國家中，可僅使用保險套）。
20 有意與WOCBP伴侶有性生活的男性受試者，必須已透過手術絕育，或者從篩選時開始、直到整個試驗期間及對於具有潛在基因毒性的藥物清除期（最後一劑試驗治療後115天）為止使用可接受的避孕方法（請參見附錄G），以防止伴侶懷孕。男性受試者在此同一期間不得捐贈或留存精子。
知情同意
21 有能力提供已簽署的受試者同意書，如同附錄A所述，其包含遵從受試者同意書(ICF)及本試驗計畫書所列的要求與限制。
22 僅適用於選擇性基因體計畫之參與：在採集用於支持基因體計畫的選擇性基因研究檢體之前，提供已簽署且註明日期的選擇性基因研究受試者同意書。若受試者拒絕參與基因研究，受試者將不會受到懲罰或喪失利益。拒絕參與基因研究的受試者，將不會在主試驗的任何其他方面被排除。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
40 人
-
全球人數
860 人
