計劃書編號MK-3475-365
試驗執行中
2021-07-01 - 2029-12-31
Phase I/II
召募中2
終止收納1
ICD-10C61
攝護腺惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9185
攝護腺惡性腫瘤
Pembrolizumab（MK-3475）合併療法用於治療轉移性去勢抗性前列腺癌（mCRPC）之第Ib／II期試驗（KEYNOTE-365）
-
試驗申請者
美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
轉移性去勢抗性前列腺癌
試驗目的
針對轉移性去勢抗性前列腺癌（mCRPC）患者，檢測pembrolizumab（MK-3475）與其他藥物併用的安全性、耐受性和療效
藥品名稱
注射劑
注射劑
膠囊劑
錠劑
注射劑
膠囊劑
錠劑
主成份
Pembrolizumab (Humanized anti-PD-1 mAb)
MK-7684 (Vibostolimab)(Humanized, antagonistic IgG1 mAb) & pembrolizumab (Humanized anti-PD-1 mAb)
Lenvatinib mesilate
Belzutifan (MK-6482)
MK-7684 (Vibostolimab)(Humanized, antagonistic IgG1 mAb) & pembrolizumab (Humanized anti-PD-1 mAb)
Lenvatinib mesilate
Belzutifan (MK-6482)
劑型
270
270
130
110
270
130
110
劑量
100 mg/4 mL
MK-7684 200mg and pembrolizumab 200mg/ 20 mL
4 mg；10 mg
40 mg
MK-7684 200mg and pembrolizumab 200mg/ 20 mL
4 mg；10 mg
40 mg
評估指標
-PSA反應：相隔至少3週之兩次測得的PSA較基期下降至少50%
-客觀反應：BICR根據RECIST 1.1評估的完全反應或部分反應
-客觀反應：BICR根據RECIST 1.1評估的完全反應或部分反應
主要納入條件
•組群A、B、C、D、E、G、J：經組織學或細胞學確認罹患前列腺腺癌，且無小細胞的組織學特徵
o組群F、H、I：最近從轉移部位所採集的組織切片檢體確認其罹患神經內分泌（t-NE）或原發性轉移性前列腺癌（定義為在最近採集的組織切片檢體的不相連部位之神經內分泌細胞≥1%），經試驗中心判定，並在納入之前由中央單位以組織學檢查確認。使用前列腺癌神經內分泌分化的Epstein標準來判定資格。檢體必須具有小細胞癌或大細胞神經內分泌癌（LCNEC）或混合（小或大細胞）NE癌–腺泡型腺癌的型態之一，並且經中央病理審查具陽性的免疫組織化學療法法（IHC）結果
•能夠提供先前未經照射部位的腫瘤組織，如下所示：組群A、E、G與J：必須提供在篩選前1年內及形成轉移性去勢抗性前列腺癌（mCRPC）之後採集的軟組織粗針或切除性組織切片或骨組織切片；組群B：如果病灶在臨床上可取得，則必須提供庫存腫瘤組織檢體或來自新取得的取自軟組織的粗針或切除性組織切片；患有軟組織疾病的組群C和D：若臨床上可行，必須提供在篩選前1年內及發展為mCRPC之後，自軟組織病灶採集的的粗針或切除性組織切片，以及庫存的檢體（若有）；以及組群F、H和I必須提供軟組織的粗針或切除性組織切片或骨組織切片。針對原發性轉移性神經內分泌前列腺癌受試者，組織切片檢查必須在篩選前1年內進行。僅有骨轉移的受試者，必須提供庫存的腫瘤組織檢體。
•試驗主持人使用下列方法之一確認篩選前6個月內的前列腺癌惡化：前列腺特異性抗原（PSA）惡化定義為至少有2次PSA升高（兩次評估至少間隔≥1週），且篩選時PSA值應≥2 ng／mL；根據實體腫瘤反應評估標準第1.1版，經放射攝影證實軟組織中的病情惡化，無論有或無PSA惡化；經放射攝影證實骨骼中的病情惡化，其定義為骨掃描時發現2個或以上新的骨骼病灶（有或無PSA惡化）。患有原發性神經內分泌前列腺癌的受試者不需要提供6個月內惡化的證據
•正在接受雄性荷爾蒙去除療法且血清睪固酮<50 ng/dL（<2.0 nM）。所有組群中，若受試者目前正在接受黃體生成素釋放荷爾蒙促效劑或拮抗劑治療，則此療法必須在首劑試驗治療之前≥4週開始，並且必須在整個試驗期間繼續接受治療。患有原發性轉移性NE前列腺癌的受試者，先前無須曾接受過雄性荷爾蒙去除療法（ADT）治療。這些受試者必須在治療分配／隨機分配前開始ADT治療
•接受骨吸收療法（包括但不限於雙磷酸鹽或核因子kappa-β配體抑制劑之受體活化劑）的受試者必須在首劑試驗治療之前已接受穩定劑量≥4週。
•從首劑試驗治療開始的治療期間，不進行異性性行為、避免捐贈精子或同意使用避孕措施（除非確認為無精子）。針對各試驗治療在最後一劑試驗治療之後需持續避孕的時間長度如下：Abiraterone acetate和lenvatinib 7天；enzalutamide 30天；olaparib、docetaxel和carboplatin／etoposide 95天。在pembrolizumab／vibostolimab複合製劑的試驗治療期間與試驗治療期之後無需採取避孕措施
•在試驗開始的10天內，組群A和C的美國東岸癌症臨床研究合作組織（ECOG）體能狀態分數為0、1或2，組群B、D、E、F、G、H、I和J的體能狀態分數為0或1
•組群A：曾接受docetaxel治療mCRPC。允許先前曾接受1種其他化學療法療法治療mCRPC。允許先前接受最多2種第二代荷爾蒙治療（例如abiraterone acetate和／或enzalutamide）。允許先前使用docetaxel治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌，但其使用最後一劑docetaxel的時間必須與第1週期第1天間隔≥4週
•組群B：在以化學療法療法治療之前的mCRPC狀態下，曾接受abiraterone acetate或enzalutamide治療（但不能兩種皆使用）。組群B的受試者必須曾接受至少4週的abiraterone或enzalutamide治療（但不能兩者皆使用），且治療失敗或無法耐受藥物
•組群C：在以化學療法療法治療之前的mCRPC狀態下，曾接受abiraterone acetate治療，但先前未曾接受enzalutamide。組群C的受試者必須曾接受至少4週的abiraterone治療，且治療失敗或無法耐受藥物。曾接受abiraterone acetate治療的荷爾蒙敏感性癌症受試者不符合參與資格
•組群D：未曾接受化學療法療法治療mCRPC，且之前未曾接受第二代荷爾蒙療法治療mCRPC，或之前曾接受enzalutamide治療mCRPC，且治療失敗或無法耐受此藥物。允許先前使用docetaxel治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌，但其使用最後一劑docetaxel的時間必須已超過≥4週。只要在使用abiraterone acetate治療時病情未惡化且未因不良事件（AE）而停用abiraterone acetate，則先前在具荷爾蒙敏感性且有癌轉移的狀況下曾接受abiraterone acetate治療是可接受的
•組群E、G與J：曾接受docetaxel治療mCRPC。允許先前曾接受1種其他化學療法療法治療mCRPC。允許先前接受最多2種第二代荷爾蒙治療（例如abiraterone acetate、enzalutamide、apalutamide、darolutamide或其他次世代荷爾蒙藥物[NHA]）。可收錄先前曾接受ketoconazole治療癌轉移的受試者參與試驗。若不只使用過一次docetaxel化療（例如，一次用於治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌，一次用於治療mCRPC），仍視為1種療法。允許先前使用docetaxel治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌（mHSPC），但其使用最後一劑docetaxel的時間必須與第1週期第1天間隔≥4週。
•組群F、H與I：受試者先前必須曾接受過雄性素去除療法（ADT）治療轉移性疾病。允許先前曾接受總共最多2種化學療法療法治療mCRPC，以及最多2種第二代荷爾蒙療法治療mCRPC。可收錄先前曾接受ketoconazole治療癌轉移的受試者參與試驗。除了以docetaxel治療mCRPC以外，也允許以docetaxel治療mHSPC。若不只使用過一次docetaxel化療（例如，一次用於治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌，一次用於治療mCRPC），仍視為1種療法
o組群F、H、I：最近從轉移部位所採集的組織切片檢體確認其罹患神經內分泌（t-NE）或原發性轉移性前列腺癌（定義為在最近採集的組織切片檢體的不相連部位之神經內分泌細胞≥1%），經試驗中心判定，並在納入之前由中央單位以組織學檢查確認。使用前列腺癌神經內分泌分化的Epstein標準來判定資格。檢體必須具有小細胞癌或大細胞神經內分泌癌（LCNEC）或混合（小或大細胞）NE癌–腺泡型腺癌的型態之一，並且經中央病理審查具陽性的免疫組織化學療法法（IHC）結果
•能夠提供先前未經照射部位的腫瘤組織，如下所示：組群A、E、G與J：必須提供在篩選前1年內及形成轉移性去勢抗性前列腺癌（mCRPC）之後採集的軟組織粗針或切除性組織切片或骨組織切片；組群B：如果病灶在臨床上可取得，則必須提供庫存腫瘤組織檢體或來自新取得的取自軟組織的粗針或切除性組織切片；患有軟組織疾病的組群C和D：若臨床上可行，必須提供在篩選前1年內及發展為mCRPC之後，自軟組織病灶採集的的粗針或切除性組織切片，以及庫存的檢體（若有）；以及組群F、H和I必須提供軟組織的粗針或切除性組織切片或骨組織切片。針對原發性轉移性神經內分泌前列腺癌受試者，組織切片檢查必須在篩選前1年內進行。僅有骨轉移的受試者，必須提供庫存的腫瘤組織檢體。
•試驗主持人使用下列方法之一確認篩選前6個月內的前列腺癌惡化：前列腺特異性抗原（PSA）惡化定義為至少有2次PSA升高（兩次評估至少間隔≥1週），且篩選時PSA值應≥2 ng／mL；根據實體腫瘤反應評估標準第1.1版，經放射攝影證實軟組織中的病情惡化，無論有或無PSA惡化；經放射攝影證實骨骼中的病情惡化，其定義為骨掃描時發現2個或以上新的骨骼病灶（有或無PSA惡化）。患有原發性神經內分泌前列腺癌的受試者不需要提供6個月內惡化的證據
•正在接受雄性荷爾蒙去除療法且血清睪固酮<50 ng/dL（<2.0 nM）。所有組群中，若受試者目前正在接受黃體生成素釋放荷爾蒙促效劑或拮抗劑治療，則此療法必須在首劑試驗治療之前≥4週開始，並且必須在整個試驗期間繼續接受治療。患有原發性轉移性NE前列腺癌的受試者，先前無須曾接受過雄性荷爾蒙去除療法（ADT）治療。這些受試者必須在治療分配／隨機分配前開始ADT治療
•接受骨吸收療法（包括但不限於雙磷酸鹽或核因子kappa-β配體抑制劑之受體活化劑）的受試者必須在首劑試驗治療之前已接受穩定劑量≥4週。
•從首劑試驗治療開始的治療期間，不進行異性性行為、避免捐贈精子或同意使用避孕措施（除非確認為無精子）。針對各試驗治療在最後一劑試驗治療之後需持續避孕的時間長度如下：Abiraterone acetate和lenvatinib 7天；enzalutamide 30天；olaparib、docetaxel和carboplatin／etoposide 95天。在pembrolizumab／vibostolimab複合製劑的試驗治療期間與試驗治療期之後無需採取避孕措施
•在試驗開始的10天內，組群A和C的美國東岸癌症臨床研究合作組織（ECOG）體能狀態分數為0、1或2，組群B、D、E、F、G、H、I和J的體能狀態分數為0或1
•組群A：曾接受docetaxel治療mCRPC。允許先前曾接受1種其他化學療法療法治療mCRPC。允許先前接受最多2種第二代荷爾蒙治療（例如abiraterone acetate和／或enzalutamide）。允許先前使用docetaxel治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌，但其使用最後一劑docetaxel的時間必須與第1週期第1天間隔≥4週
•組群B：在以化學療法療法治療之前的mCRPC狀態下，曾接受abiraterone acetate或enzalutamide治療（但不能兩種皆使用）。組群B的受試者必須曾接受至少4週的abiraterone或enzalutamide治療（但不能兩者皆使用），且治療失敗或無法耐受藥物
•組群C：在以化學療法療法治療之前的mCRPC狀態下，曾接受abiraterone acetate治療，但先前未曾接受enzalutamide。組群C的受試者必須曾接受至少4週的abiraterone治療，且治療失敗或無法耐受藥物。曾接受abiraterone acetate治療的荷爾蒙敏感性癌症受試者不符合參與資格
•組群D：未曾接受化學療法療法治療mCRPC，且之前未曾接受第二代荷爾蒙療法治療mCRPC，或之前曾接受enzalutamide治療mCRPC，且治療失敗或無法耐受此藥物。允許先前使用docetaxel治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌，但其使用最後一劑docetaxel的時間必須已超過≥4週。只要在使用abiraterone acetate治療時病情未惡化且未因不良事件（AE）而停用abiraterone acetate，則先前在具荷爾蒙敏感性且有癌轉移的狀況下曾接受abiraterone acetate治療是可接受的
•組群E、G與J：曾接受docetaxel治療mCRPC。允許先前曾接受1種其他化學療法療法治療mCRPC。允許先前接受最多2種第二代荷爾蒙治療（例如abiraterone acetate、enzalutamide、apalutamide、darolutamide或其他次世代荷爾蒙藥物[NHA]）。可收錄先前曾接受ketoconazole治療癌轉移的受試者參與試驗。若不只使用過一次docetaxel化療（例如，一次用於治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌，一次用於治療mCRPC），仍視為1種療法。允許先前使用docetaxel治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌（mHSPC），但其使用最後一劑docetaxel的時間必須與第1週期第1天間隔≥4週。
•組群F、H與I：受試者先前必須曾接受過雄性素去除療法（ADT）治療轉移性疾病。允許先前曾接受總共最多2種化學療法療法治療mCRPC，以及最多2種第二代荷爾蒙療法治療mCRPC。可收錄先前曾接受ketoconazole治療癌轉移的受試者參與試驗。除了以docetaxel治療mCRPC以外，也允許以docetaxel治療mHSPC。若不只使用過一次docetaxel化療（例如，一次用於治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌，一次用於治療mCRPC），仍視為1種療法
主要排除條件
•在首劑試驗治療之前4週內曾接受抗癌單株抗體（mAb）治療，或因在首劑試驗治療前>4週以前曾施用mAb而出現AE，且尚未康復（亦即≤1級或基期值）
•在首劑試驗治療前2週內曾接受化療、標靶小分子療法abiraterone治療、enzalutamide治療、或因先前使用之藥物引起的AE尚未康復（亦即≤1級或基期值）
•目前正在參加並接受試驗治療，或曾參加研究性藥劑的試驗並在治療分配／隨機分配後4週內接受研究性藥劑或使用研究性醫療器材
•患有免疫缺陷症或在療法分配／隨機分配之前7天內正在接受全身性類固醇療法或任何其他形式的免疫抑制療法
•在首劑試驗治療前4週內，先前曾使用治療性放射性藥物治療前列腺癌，例如鐳-223或鎦-177
•過去2年內曾有需要接受全身性治療的活動性自體免疫疾病
•有需要使用類固醇治療的（非感染性）肺炎／間質性肺病病史或目前患有肺炎／間質性肺病。
•先前曾參加過任何其他pembrolizumab試驗，或先前曾接受抗細胞程式死亡1（anti-PD-1）、抗程序性細胞死亡配體1（anti-PD-L1）和抗程序性細胞死亡配體2（anti-PD-L2）治療
•已知有人類免疫缺乏病毒（HIV）的感染病史
•有已知的活動性B型肝炎或C型肝炎
•在首劑試驗治療之前30天內曾接種活疫苗或減毒活疫苗
•已知有活動性中樞神經系統癌轉移與／或癌性腦膜炎
•有「超級骨掃描」的骨骼掃描，其定義為骨骼中的強烈對稱活性，且基期骨骼掃描時腎實質活性減弱，因此可能無法評估未來的其他癌轉移
•先前曾接受實體器官或骨髓移植
•組群A：在試驗開始的6個月內曾經歷過一次或多次癲癇發作，或目前正在接受可誘發細胞色素P450酵素（CYP）的抗癲癇藥物治療癲癇發作
•組群A：目前正在接受CYP3A4之強力或中等抑制劑，包括azole類抗真菌藥物；大環內酯類抗生素；或蛋白酶抑制劑
•組群A：目前正在接受CYP3A4之強力或中等誘發劑
•組群A：患有骨髓增生不良症候群
•組群A：患有具症狀的鬱血性心臟衰竭（紐約心臟協會III級或IV級心臟病）、不穩定型心絞痛、心律不整或未控制的高血壓
•組群B：先前曾接受docetaxel或另一種化學療法藥物治療轉移性前列腺癌
•組群B：有不良事件常用術語標準≥2的周邊神經病變（外傷引起者除外）
•組群B：有腹水與／或臨床症狀明顯的肋膜積水
•組群B：患有具症狀的充血性心臟衰竭（紐約心臟協會III級或IV級心臟病）
•組群B：目前正在接受下列任何一種CYP3A4的抑制劑類藥物：Azole類抗真菌藥物；大環內酯類抗生素；或蛋白酶抑制劑
•組群C：先前曾接受用於治療mCRPC的化療。允許先前使用docetaxel治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌，但其使用最後一劑docetaxel的時間必須超過≥4週。曾接受abiraterone acetate治療的荷爾蒙敏感性癌症受試者不符合參與資格
•組群C：有癲癇發作病史或任何可能誘發癲癇發作的狀況（包括但不限於先前的腦血管意外、短暫性腦缺血發作或腦動靜脈畸形；或顱內腫塊，例如神經鞘瘤或會引起水腫或腫塊作用的腦膜瘤）
•組群C：有已知或疑似的腦部癌轉移或活動性腦膜疾病
•組群C：篩選回診之前12個月內有喪失意識的病史
•組群C：篩選回診時有低血壓狀況（收縮壓<86毫米汞柱[mmHg]）或未受控制的高血壓（收縮壓>170 mmHg或舒張壓>105 mmHg）
•組群C：第1週期之前4週內曾接受5-α還原酶抑制劑（例如finasteride、dutasteride）、雌激素與／或cyproterone治療
•組群C：在ketoconazole治療期間，有前列腺癌惡化的病史
•組群D：先前曾接受docetaxel或另一種化療藥物治療轉移性前列腺癌
•組群D：於先前使用abiraterone acetate治療去勢敏感性或抗性轉移性前列腺癌期間，疾病惡化
•組群D：先前曾因AE而停止abiraterone acetate治療
•組群D：先前曾使用ketoconazole治療前列腺癌>7天
•組群D：在第1週期第1天之前4週內曾接受azole類藥物（例如fluconazole、itraconazole）進行全身性治療
•組群D：有未控制的高血壓（收縮壓≥ 160 mm Hg或舒張壓≥ 95 mm Hg）
•組群D：有腦下垂體或腎上腺功能障礙的病史
•組群D：患有臨床症狀顯著的心臟病，例如過去六個月內的心肌梗塞或動脈血栓形成事件、嚴重或不穩定型心絞痛，或紐約心臟協會II-IV級心臟病，或基期時心臟射出分率測量值<50%
•組群D：患有心房顫動或其他需要治療的心律不整
•組群D：有慢性肝病病史
•組群D：目前在接受abiraterone acetate治療期間同時接受強力CYP3A4誘發劑（例如phenytoin、carbamazepine、rifampin、rifabutin、rifapentine、phenobarbital）、治療指數窄的CYP2D6受質（例如thioridazine）或治療指數窄的CYP2C8受質（例如pioglitazone）治療
•組群E與F：以多時閘心室造影（MUGA）或心臟超音波（ECHO）測量的左心室射出分率（LVEF）低於試驗單位（或當地實驗室）的正常值範圍
•組群E與F：放射攝影的證據顯示有大血管包裹或浸潤，或腫瘤內形成空洞
•組群E與F：使用Fridericia公式的QT間隔（QTcF）間隔延長到>480 ms
•組群E與F：在首劑試驗治療之前3週內曾接受重大手術
•組群E與F：有原本存在之≥3級的腸胃道或非胃腸道瘻管
•組群E與F：在首劑試驗治療前12個月內曾發生嚴重心血管損傷，例如有高於紐約心臟協會II級的鬱血性心臟衰竭、不穩定型心絞痛、心肌梗塞或腦血管意外（CVA）／中風、心臟血管重建手術，或心律不整伴隨血流動力學不穩定的病史。
•組群E與F：已在首劑lenvatinib治療前三週內有發生咳血狀況（至少0.5茶匙的鮮紅色血液）。
•組群E與F：已有胃腸道吸收不良或任何其他可能會影響lenvatinib吸收的情況
•組群G、H與I：曾在接受另一種單株抗體治療時出現嚴重過敏反應
•組群G、H與I：出現有症狀的腹水或肋膜積水
•組群I：患有臨床活動性憩室炎、腹腔內膿瘍、腸胃道阻塞與／或腹部癌病
•組群I：先前曾接受用於治療前列腺癌的含鉑化合物治療
•在首劑試驗治療前2週內曾接受化療、標靶小分子療法abiraterone治療、enzalutamide治療、或因先前使用之藥物引起的AE尚未康復（亦即≤1級或基期值）
•目前正在參加並接受試驗治療，或曾參加研究性藥劑的試驗並在治療分配／隨機分配後4週內接受研究性藥劑或使用研究性醫療器材
•患有免疫缺陷症或在療法分配／隨機分配之前7天內正在接受全身性類固醇療法或任何其他形式的免疫抑制療法
•在首劑試驗治療前4週內，先前曾使用治療性放射性藥物治療前列腺癌，例如鐳-223或鎦-177
•過去2年內曾有需要接受全身性治療的活動性自體免疫疾病
•有需要使用類固醇治療的（非感染性）肺炎／間質性肺病病史或目前患有肺炎／間質性肺病。
•先前曾參加過任何其他pembrolizumab試驗，或先前曾接受抗細胞程式死亡1（anti-PD-1）、抗程序性細胞死亡配體1（anti-PD-L1）和抗程序性細胞死亡配體2（anti-PD-L2）治療
•已知有人類免疫缺乏病毒（HIV）的感染病史
•有已知的活動性B型肝炎或C型肝炎
•在首劑試驗治療之前30天內曾接種活疫苗或減毒活疫苗
•已知有活動性中樞神經系統癌轉移與／或癌性腦膜炎
•有「超級骨掃描」的骨骼掃描，其定義為骨骼中的強烈對稱活性，且基期骨骼掃描時腎實質活性減弱，因此可能無法評估未來的其他癌轉移
•先前曾接受實體器官或骨髓移植
•組群A：在試驗開始的6個月內曾經歷過一次或多次癲癇發作，或目前正在接受可誘發細胞色素P450酵素（CYP）的抗癲癇藥物治療癲癇發作
•組群A：目前正在接受CYP3A4之強力或中等抑制劑，包括azole類抗真菌藥物；大環內酯類抗生素；或蛋白酶抑制劑
•組群A：目前正在接受CYP3A4之強力或中等誘發劑
•組群A：患有骨髓增生不良症候群
•組群A：患有具症狀的鬱血性心臟衰竭（紐約心臟協會III級或IV級心臟病）、不穩定型心絞痛、心律不整或未控制的高血壓
•組群B：先前曾接受docetaxel或另一種化學療法藥物治療轉移性前列腺癌
•組群B：有不良事件常用術語標準≥2的周邊神經病變（外傷引起者除外）
•組群B：有腹水與／或臨床症狀明顯的肋膜積水
•組群B：患有具症狀的充血性心臟衰竭（紐約心臟協會III級或IV級心臟病）
•組群B：目前正在接受下列任何一種CYP3A4的抑制劑類藥物：Azole類抗真菌藥物；大環內酯類抗生素；或蛋白酶抑制劑
•組群C：先前曾接受用於治療mCRPC的化療。允許先前使用docetaxel治療具荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌，但其使用最後一劑docetaxel的時間必須超過≥4週。曾接受abiraterone acetate治療的荷爾蒙敏感性癌症受試者不符合參與資格
•組群C：有癲癇發作病史或任何可能誘發癲癇發作的狀況（包括但不限於先前的腦血管意外、短暫性腦缺血發作或腦動靜脈畸形；或顱內腫塊，例如神經鞘瘤或會引起水腫或腫塊作用的腦膜瘤）
•組群C：有已知或疑似的腦部癌轉移或活動性腦膜疾病
•組群C：篩選回診之前12個月內有喪失意識的病史
•組群C：篩選回診時有低血壓狀況（收縮壓<86毫米汞柱[mmHg]）或未受控制的高血壓（收縮壓>170 mmHg或舒張壓>105 mmHg）
•組群C：第1週期之前4週內曾接受5-α還原酶抑制劑（例如finasteride、dutasteride）、雌激素與／或cyproterone治療
•組群C：在ketoconazole治療期間，有前列腺癌惡化的病史
•組群D：先前曾接受docetaxel或另一種化療藥物治療轉移性前列腺癌
•組群D：於先前使用abiraterone acetate治療去勢敏感性或抗性轉移性前列腺癌期間，疾病惡化
•組群D：先前曾因AE而停止abiraterone acetate治療
•組群D：先前曾使用ketoconazole治療前列腺癌>7天
•組群D：在第1週期第1天之前4週內曾接受azole類藥物（例如fluconazole、itraconazole）進行全身性治療
•組群D：有未控制的高血壓（收縮壓≥ 160 mm Hg或舒張壓≥ 95 mm Hg）
•組群D：有腦下垂體或腎上腺功能障礙的病史
•組群D：患有臨床症狀顯著的心臟病，例如過去六個月內的心肌梗塞或動脈血栓形成事件、嚴重或不穩定型心絞痛，或紐約心臟協會II-IV級心臟病，或基期時心臟射出分率測量值<50%
•組群D：患有心房顫動或其他需要治療的心律不整
•組群D：有慢性肝病病史
•組群D：目前在接受abiraterone acetate治療期間同時接受強力CYP3A4誘發劑（例如phenytoin、carbamazepine、rifampin、rifabutin、rifapentine、phenobarbital）、治療指數窄的CYP2D6受質（例如thioridazine）或治療指數窄的CYP2C8受質（例如pioglitazone）治療
•組群E與F：以多時閘心室造影（MUGA）或心臟超音波（ECHO）測量的左心室射出分率（LVEF）低於試驗單位（或當地實驗室）的正常值範圍
•組群E與F：放射攝影的證據顯示有大血管包裹或浸潤，或腫瘤內形成空洞
•組群E與F：使用Fridericia公式的QT間隔（QTcF）間隔延長到>480 ms
•組群E與F：在首劑試驗治療之前3週內曾接受重大手術
•組群E與F：有原本存在之≥3級的腸胃道或非胃腸道瘻管
•組群E與F：在首劑試驗治療前12個月內曾發生嚴重心血管損傷，例如有高於紐約心臟協會II級的鬱血性心臟衰竭、不穩定型心絞痛、心肌梗塞或腦血管意外（CVA）／中風、心臟血管重建手術，或心律不整伴隨血流動力學不穩定的病史。
•組群E與F：已在首劑lenvatinib治療前三週內有發生咳血狀況（至少0.5茶匙的鮮紅色血液）。
•組群E與F：已有胃腸道吸收不良或任何其他可能會影響lenvatinib吸收的情況
•組群G、H與I：曾在接受另一種單株抗體治療時出現嚴重過敏反應
•組群G、H與I：出現有症狀的腹水或肋膜積水
•組群I：患有臨床活動性憩室炎、腹腔內膿瘍、腸胃道阻塞與／或腹部癌病
•組群I：先前曾接受用於治療前列腺癌的含鉑化合物治療
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
8 人
-
全球人數
1200 人
