計劃書編號232SM302
2021-04-01 - 2027-01-30
Phase III
召募中2
A Long-Term Extension Study of Nusinersen (BIIB058) Administered at Higher Doses in Participants With Spinal Muscular Atrophy Who Previously Participated in an Investigational Study With Nusinersen
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試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Biogen Idec Research Limited
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
spinal muscular atrophy
試驗目的
主要目的:
評估對先前參加試驗 203 之 SMA受試者，以髓鞘內注射使用更高劑量 nusinersen 的長期安全性及耐受性
次要目的:
評估對先前參加試驗 203 之 SMA受試者，以髓鞘內注射使用 nusinersen 更高劑量的長期療效
藥品名稱
Nusinersen
主成份
Nusinersen
劑型
Solution for injection
劑量
12
評估指標
主要評估指標:
不良事件 (AEs) 發生率，包括嚴重不良事件 (SAEs)
生長參數的變化
臨床實驗室參數、心電圖 (ECGs) 和生命徵象相較於基線的變化
凝血參數（活化部分凝血活酶時間 [aPTT]、凝血酶原時間 [PT] 以及國際標準化比值 [INR]）相較於基線的變化
尿液總蛋白的變化
神經學檢查結果相較於基線的變化
在至少 2 次連續測量中，基線後血小板計數低於正常值下限的受試者比例
以 Fredericia 公式 (QTcF) 校正的基線後 QT 間期 > 500 毫秒，且基線後到任何時間點的QTcF 增加 > 60 毫秒的受試者比例
次要評估指標:
所有受試者：
新世界衛生組織 (WHO) 動作發展指標總數
使用呼吸器
死亡時間（整體存活期）
試驗 203 中經評估指標評估的受試者：
費城兒童醫院嬰兒神經肌肉疾病測試 (CHOP INTEND) 總分相較於基線的變化
Hammersmith 嬰兒神經檢查 (HINE) 第 2 項動作發展指標相較於基線的變化
HINE 第 2 項動作發展指標反應者的比例
使用呼吸器的時間比例
至死亡或永久使用呼吸器的時間（接受氣管切開術或無急性可逆事件時每天使用呼吸器 ≥ 16 小時，連續使用 > 21 天）
年齡大於等於 2 歲的受試者：
Hammersmith 運動功能量表–延伸版 (HFMSE) 分數相較於基線的變化
上肢模組修訂版 (RULM) 分數相較於基線的變化
神經纖維絲 (NF) 的血漿濃度
不良事件 (AEs) 發生率，包括嚴重不良事件 (SAEs)
生長參數的變化
臨床實驗室參數、心電圖 (ECGs) 和生命徵象相較於基線的變化
凝血參數（活化部分凝血活酶時間 [aPTT]、凝血酶原時間 [PT] 以及國際標準化比值 [INR]）相較於基線的變化
尿液總蛋白的變化
神經學檢查結果相較於基線的變化
在至少 2 次連續測量中，基線後血小板計數低於正常值下限的受試者比例
以 Fredericia 公式 (QTcF) 校正的基線後 QT 間期 > 500 毫秒，且基線後到任何時間點的QTcF 增加 > 60 毫秒的受試者比例
次要評估指標:
所有受試者：
新世界衛生組織 (WHO) 動作發展指標總數
使用呼吸器
死亡時間（整體存活期）
試驗 203 中經評估指標評估的受試者：
費城兒童醫院嬰兒神經肌肉疾病測試 (CHOP INTEND) 總分相較於基線的變化
Hammersmith 嬰兒神經檢查 (HINE) 第 2 項動作發展指標相較於基線的變化
HINE 第 2 項動作發展指標反應者的比例
使用呼吸器的時間比例
至死亡或永久使用呼吸器的時間（接受氣管切開術或無急性可逆事件時每天使用呼吸器 ≥ 16 小時，連續使用 > 21 天）
年齡大於等於 2 歲的受試者：
Hammersmith 運動功能量表–延伸版 (HFMSE) 分數相較於基線的變化
上肢模組修訂版 (RULM) 分數相較於基線的變化
神經纖維絲 (NF) 的血漿濃度
主要納入條件
納入條件
納入條件
1. 受試者及/或 (適當且適用時) 其法定代理人 (例如家長、配偶或法定監護人) 能夠瞭解本試驗的目的和風險，已提供受試者同意書，並授權可依國家和當地的隱私法規使用機密健康資訊。
2. 已簽署家長或監護人的同意書，若根據受試者的年齡和機構準則而有必要時，受試者也須簽署兒童同意書。
3. 完成試驗 203 中第 302 天的回診，並在整個試驗 203 期間遵守試驗的試驗計畫書。
4. 依試驗主持人判斷，具完成所有試驗程序、測量和回診的能力，且父母或法定監護人/受試者有適當的心理社會支持狀況。
5. 在整個試驗 302 過程中，必須遵守試驗旅程政策。
6. 如果預定為了試驗程序而使用麻醉/鎮靜，需符合機構的年齡條件 (由試驗主持人連同麻醉科醫師或胸腔科醫師評估)。
7. 所有具有生育能力的女性受試者 (定義為任何在生理上能夠受孕的女性) 以及所有生育年齡的男性受試者，都必須在整個試驗 302 過程中實施有效避孕。
8. 停經後的女性受試者必須是在無其他醫療因素的情況下停經，且篩選前 ≥ 12 個月血清濾泡刺激素濃度 > 40 mIU/mL，或是已在篩選前 ≥ 6 週接受雙側卵巢切除術 (併用或未併用子宮切除術)。
排除條件
1. 依試驗主持人判斷，會使受試者不適合納入、會干擾安全性評估或妨礙受試者接受試驗程序之能力的任何新狀況或現有狀況的惡化。
2. 篩選時在血液學、血液化學參數，或心電圖 (ECGs) 方面，依試驗主持人評估有具臨床意義的異常，使得受試者不適合納入。
3. 在試驗 203 第 302 天回診後，以另一種研究性療法進行治療或納入至另一個介入性臨床試驗。
4. 試驗 203 第 302 天回診後，以 SMA 已核准療法進行治療 (所有受試者)。
5. 對 nusinersen、劑型中含有之賦形劑，以及試驗期間將使用之任何診斷性製劑 (若適用) 有全身性過敏反應病史。
6. 已懷孕或目前正在哺乳的受試者，以及有意在試驗期間懷孕的受試者。
7. 依試驗主持人判斷，受試者的父母或法定監護人不願意或不能夠遵守 SMA 標準照護共識聲明中的指引 [Finkel 2018; Mercuri 2018] (參閱試驗參考指南)，或在整個試驗期間提供營養和呼吸支持。註：建議依照標準照護共識指引 [Finkel 2018; Mercuri 2018] 實施常規疫苗接種和呼吸道融合病毒 (RSV) 預防療法，但並非納入試驗之必要條件。目前未接受疫苗或 RSV 預防療法，但在其他方面符合試驗納入條件的受試者，將視為有資格可納入試驗。
8. 有其他未列明的原因，依試驗主持人或試驗委託者判斷使受試者不適合納入。
納入條件
1. 受試者及/或 (適當且適用時) 其法定代理人 (例如家長、配偶或法定監護人) 能夠瞭解本試驗的目的和風險，已提供受試者同意書，並授權可依國家和當地的隱私法規使用機密健康資訊。
2. 已簽署家長或監護人的同意書，若根據受試者的年齡和機構準則而有必要時，受試者也須簽署兒童同意書。
3. 完成試驗 203 中第 302 天的回診，並在整個試驗 203 期間遵守試驗的試驗計畫書。
4. 依試驗主持人判斷，具完成所有試驗程序、測量和回診的能力，且父母或法定監護人/受試者有適當的心理社會支持狀況。
5. 在整個試驗 302 過程中，必須遵守試驗旅程政策。
6. 如果預定為了試驗程序而使用麻醉/鎮靜，需符合機構的年齡條件 (由試驗主持人連同麻醉科醫師或胸腔科醫師評估)。
7. 所有具有生育能力的女性受試者 (定義為任何在生理上能夠受孕的女性) 以及所有生育年齡的男性受試者，都必須在整個試驗 302 過程中實施有效避孕。
8. 停經後的女性受試者必須是在無其他醫療因素的情況下停經，且篩選前 ≥ 12 個月血清濾泡刺激素濃度 > 40 mIU/mL，或是已在篩選前 ≥ 6 週接受雙側卵巢切除術 (併用或未併用子宮切除術)。
排除條件
1. 依試驗主持人判斷，會使受試者不適合納入、會干擾安全性評估或妨礙受試者接受試驗程序之能力的任何新狀況或現有狀況的惡化。
2. 篩選時在血液學、血液化學參數，或心電圖 (ECGs) 方面，依試驗主持人評估有具臨床意義的異常，使得受試者不適合納入。
3. 在試驗 203 第 302 天回診後，以另一種研究性療法進行治療或納入至另一個介入性臨床試驗。
4. 試驗 203 第 302 天回診後，以 SMA 已核准療法進行治療 (所有受試者)。
5. 對 nusinersen、劑型中含有之賦形劑，以及試驗期間將使用之任何診斷性製劑 (若適用) 有全身性過敏反應病史。
6. 已懷孕或目前正在哺乳的受試者，以及有意在試驗期間懷孕的受試者。
7. 依試驗主持人判斷，受試者的父母或法定監護人不願意或不能夠遵守 SMA 標準照護共識聲明中的指引 [Finkel 2018; Mercuri 2018] (參閱試驗參考指南)，或在整個試驗期間提供營養和呼吸支持。註：建議依照標準照護共識指引 [Finkel 2018; Mercuri 2018] 實施常規疫苗接種和呼吸道融合病毒 (RSV) 預防療法，但並非納入試驗之必要條件。目前未接受疫苗或 RSV 預防療法，但在其他方面符合試驗納入條件的受試者，將視為有資格可納入試驗。
8. 有其他未列明的原因，依試驗主持人或試驗委託者判斷使受試者不適合納入。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
12 人
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全球人數
145 人
