計劃書編號SHR3162-III-305
2021-08-01 - 2028-01-30
Phase III
尚未開始4
召募中3
ICD-10C61
攝護腺惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9185
攝護腺惡性腫瘤
一項多中心、隨機分配、雙盲、安慰劑對照的第 3 期試驗，比較 Fuzuloparib 合併 Abiraterone Acetate 與 Prednisone (AA-P) 相較於安慰劑合併 AA-P 作為轉移性去勢抗性前列腺癌患者的第一線治療
-
試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 (Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.)
-
臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 召募中
適應症
轉移性去勢抗性前列腺癌(mCRPC)
試驗目的
1. 主要目標：
●透過評估未針對去氧核醣核酸 (DNA) 損傷修復缺陷 (DRD) 狀態作挑選之轉移性去勢抗性前列腺癌(mCRPC)受試者的影像學無惡化存活期 (rPFS)，評估 fuzuloparib 加上 AA-P 是否優於安慰劑加上 AA-P 作為第一線治療（第 1 組）。
●藉由評估帶有 DRD 之 mCRPC 受試者的 rPFS，來評估 fuzuloparib 加上 AA-P 是否優於安慰劑加上 AA-P 作為第一線治療（第 2 組）。
2. 次要目標：
●關鍵次要目標：
對於未經挑選之 mCRPC 受試者（第 1 組）和帶有 DRD 的 mCRPC 受試者（第 2 組），分別評估整體存活期 (OS)。
藥品名稱
Fuzuloparib (SHR3162)
主成份
Fuzuloparib
劑型
膠囊
劑量
50
評估指標
主要指標：
●未經挑選之 mCRPC 受試者（第 1 組）的影像學無惡化存活期（由盲性獨立中央審查委員會 [BICR] 根據實質腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 和前列腺癌工作小組 3 (PCWG3) 標準評估）；
●帶有DNA損傷修復缺陷(DRD)之 mCRPC 受試者（第 2 組）的影像學無惡化存活期（由 BICR 依據 RECIST 1.1 和 PCWG3 標準評估）；
次要指標：
●未經挑選之 mCRPC 受試者（第 1 組）和帶有 DRD 之 mCRPC 受試者（第 2 組）各自的整體存活期。
●未經挑選之 mCRPC 受試者（第 1 組）的影像學無惡化存活期（由盲性獨立中央審查委員會 [BICR] 根據實質腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 和前列腺癌工作小組 3 (PCWG3) 標準評估）；
●帶有DNA損傷修復缺陷(DRD)之 mCRPC 受試者（第 2 組）的影像學無惡化存活期（由 BICR 依據 RECIST 1.1 和 PCWG3 標準評估）；
次要指標：
●未經挑選之 mCRPC 受試者（第 1 組）和帶有 DRD 之 mCRPC 受試者（第 2 組）各自的整體存活期。
主要納入條件
受試者必須符合以下所有條件，方有資格進入試驗：
1) 年齡大於等於 18 歲。（在台灣為年滿 20 歲）
2) 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數為 0 至 1。
3) 預期餘命大於等於 6 個月。
4) 依據組織學或細胞學檢查確認患有前列腺腺癌，且無神經內分泌分化的跡象或小細胞特性。
5) 有造影證據的轉移性病灶。
6) 在受試者接受雄性素剝奪療法時，轉移性前列腺癌發生疾病惡化。進入試驗時疾病惡化的定義，為發生下列三項情況中的一項或多項：(1) PSA 惡化，定義為至少 2 次 PSA 濃度升高（每次檢測之間的間隔 大於等於 1 週），且篩選時的 PSA 濃度必須為 大於等於 1 ng/mL；(2) 依 RECIST 版本 1.1 定義的軟組織疾病惡化；(3) 骨骼疾病惡化，定義為骨骼掃描中有 大於等於 2 個新病灶（依據 PCWG3 標準）。
7) 持續接受黃體激素釋放激素類似物 (LHRHa) 的治療（藥物誘發性去勢），或先前曾接受雙側睪丸切除術（手術去勢）；若受試者未曾接受雙側睪丸切除術，必須計畫在本試驗隨機分配前 4 週內和整個試驗期間維持有效的 LHRHa 治療。
8) 睪固酮在篩選期間處於去勢濃度（小於等於 50 ng/dL 或 1.73 nmol/L）。
9) 在篩選期間提供血液和腫瘤組織檢體（腫瘤檢體為選擇性提供），以判定 DRD 狀態；第 2 組受試者必須為 DRD 陽性（依據第 7.5 節的定義）。
10) 器官的功能水準必須符合下列要求（在例行血液篩檢前 2週內不得輸血或接受造血生長因子治療）：
- 絕對嗜中性白血球計數 (ANC) 大於等於 1.5 x 10^9/L。
- 血小板計數 大於等於 80 x 10^9/L。
- 血紅素 大於等於 90 g/L。
- 總膽紅素 小於等於 1.5 x 正常值上限 (ULN)。
[不包括證實患有吉伯特氏症候群的受試者]
- 丙胺酸轉胺酶 (ALT) ／天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 小於等於 3 × ULN；有肝臟轉移者為 ALT 和 AST 小於等於 5.0 × ULN。
- 以適用於男性的 Cockcroft-Gault 公式計算（即：肌酸酐清除率估計值 =（140 - 年齡 [歲]) x 體重 [kg] /（血清肌酸酐 [mg/dL] x 72）× 0.85（若為跨性別女性）、或依據 24 小時尿液檢測的肌酸酐清除率 大於等於 51 mL/min；
- 血清鉀濃度 大於等於 3.5 mmol/L。
- 使用 Fridericia 公式校正的 QT 間隔 (QTcF) 小於等於 470 ms。
11) 由試驗主持人判定為有射精能力且有性生活的患者，必須同意自第一劑試驗治療起、至最後一劑試驗治療後 3 個月期間採取有效避孕措施，且不得捐贈精子。
12) 自願參與本臨床試驗、瞭解並已簽署受試者同意書。
符合下列任何條件的受試者將無法進入本試驗：
1) 曾接受任何聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶 (PARP) 抑制劑的治療。
2) 曾在 mCRPC 階段或非轉移性 CRPC (nmCRPC) 階段接受任何全身性抗腫瘤治療，包括化療、免疫療法、abiraterone acetate 或其他 CYP17 抑制劑、新型雄性素受體 (AR) 拮抗劑（例如 enzalutamide、apalutamide、darolutamide、SHR3680 和 proxalutamide），以及其他分子標靶療法。允許以下例外：
- 去勢療法。
- 第一代 AR 拮抗劑，但必須在本試驗第一劑前進行 > 4 週的清除期。
- 先前曾接受 abiraterone acetate 治療 小於等於 3 個月，且治療期間未發生 PSA 升高、放射影像惡化或其他臨床惡化（由試驗主持人判定）；
3) 先前曾在 HSPC 階段接受 abiraterone acetate、其他 CYP17抑制劑、新型雄性素受體 (AR) 拮抗劑或化療的治療，且在治療期間和此治療結束後 6 個月內PSA 升高、放射影像惡化或其他臨床惡化（由試驗主持人判定）。
4) 由試驗主持人判定因前列腺癌的骨骼轉移引起嚴重骨骼損傷，包括控制不良的嚴重骨骼疼痛，以及曾在第一劑前 6 個月內發生或預期會在不久的將來發生病理性骨折和脊髓壓迫。
5) 曾在第一劑前 4 週內接受放射療法或重大手術，或曾在第 1 天（第 1 週期第 1 天）開始接受本試驗藥物前 4 週或 5 個半衰期（以時間較長者為準）內參與其他藥物臨床試驗。
6) 在第一劑前 14 天曾使用過任何效／中效 CYP3A4 誘導劑或抑制劑；
7) 試驗期間不得中斷可能影響 P-gp 的藥物
8) 計畫在本試驗的試驗治療期間接受任何其他抗腫瘤治療
9) 腦部內存在經影像學檢查確認的腫瘤病灶。
10) 有使用 prednisone（皮質類固醇）的禁忌症，例如：活動性感染或其他醫療病況。
11) 有任何需要用到 大於等於 prednisone 5 mg BID 之皮質類固醇劑量的慢性醫療病況。
12) 有未受控制之腦垂體或腎上腺功能障礙的病史。
13) 未受控制的高血壓（持續性的收縮壓 大於等於 160 mmHg 或舒張壓 大於等於 100 mmHg）。有高血壓病史的受試者若可透過降血壓療法有效控制血壓，則可參與試驗。
14) 目前患有活動性心臟疾病（包括嚴重／不穩定型心絞痛、紐約心臟協會 (NYHA) 第 III 或 IV 級的症狀性鬱血性心臟衰竭、左心室射出分率 < 50%，以及需要藥物治療的室性心律不整），或有在第 1 劑前 6 個月內發生動脈或靜脈血栓（包括肺栓塞和腦血管意外）或在第 1 劑前 12 個月內發生心肌梗塞的病史。
15) 有骨髓增生不良症候群 (MDS)／急性骨髓性白血病 (AML) 的病史，或第 1 劑前 5 年內罹患其他惡性腫瘤的病史（不包括已完全緩解的原位癌，以及由試驗主持人判定為緩慢惡化的惡性腫瘤）；
16) 活動性 B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染（B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性且病毒複製數 大於等於 500 IU/mL，HCV 抗體陽性且 HCV 核糖核酸 (RNA) 高於分析方法的偵測下限）。
17) 人類免疫缺乏病毒檢測結果呈陽性、且符合下列一項或多項條件的受試者：
- 當前未接受高度活性的抗反轉錄病毒療法。
- 曾在開始篩選前 6 個月內調整抗反轉錄病毒療法。
- 正在接受可能干擾試驗藥物的抗反轉錄病毒療法（在納入前，請諮詢試驗委託者以評估藥物）。
- 篩選時 CD4 計數 < 350/mm^3或 CD4/CD8 比值低於正常範圍的最小值。
- 曾在開始篩選前 12 個月內，發生可用於定義後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 的伺機性感染。
18) 有吞嚥困難、慢性腹瀉、腸道阻塞，或其他會影響藥物吞服和吸收的因素。
19) 已知對 fuzuloparib、abiraterone acetate、prednisone 或其賦形劑過敏或無法耐受。
20) 在第 1 劑前 4 週內，經確認患有嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 型 (SARS-CoV-2)（嚴重特殊傳染性肺炎 (COVID-19)）感染（經驗證之檢測結果呈陽性），或疑似患有 COVID-19 感染（表現出臨床症狀，但無已證實的檢測結果），或曾密切接觸已知或疑似 COVID-19 感染者。若受試者有資料顯示經驗證 COVID-19 檢測的結果為陰性，則可予以納入。
21) 患有同時存在的疾病（例如：重度糖尿病、甲狀腺疾病、精神障礙和肺炎或間質性肺病），或有任何其他情況，而由試驗主持人判定可能對受試者的安全性造成嚴重風險，或可能影響其完成試驗的能力。
1) 年齡大於等於 18 歲。（在台灣為年滿 20 歲）
2) 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數為 0 至 1。
3) 預期餘命大於等於 6 個月。
4) 依據組織學或細胞學檢查確認患有前列腺腺癌，且無神經內分泌分化的跡象或小細胞特性。
5) 有造影證據的轉移性病灶。
6) 在受試者接受雄性素剝奪療法時，轉移性前列腺癌發生疾病惡化。進入試驗時疾病惡化的定義，為發生下列三項情況中的一項或多項：(1) PSA 惡化，定義為至少 2 次 PSA 濃度升高（每次檢測之間的間隔 大於等於 1 週），且篩選時的 PSA 濃度必須為 大於等於 1 ng/mL；(2) 依 RECIST 版本 1.1 定義的軟組織疾病惡化；(3) 骨骼疾病惡化，定義為骨骼掃描中有 大於等於 2 個新病灶（依據 PCWG3 標準）。
7) 持續接受黃體激素釋放激素類似物 (LHRHa) 的治療（藥物誘發性去勢），或先前曾接受雙側睪丸切除術（手術去勢）；若受試者未曾接受雙側睪丸切除術，必須計畫在本試驗隨機分配前 4 週內和整個試驗期間維持有效的 LHRHa 治療。
8) 睪固酮在篩選期間處於去勢濃度（小於等於 50 ng/dL 或 1.73 nmol/L）。
9) 在篩選期間提供血液和腫瘤組織檢體（腫瘤檢體為選擇性提供），以判定 DRD 狀態；第 2 組受試者必須為 DRD 陽性（依據第 7.5 節的定義）。
10) 器官的功能水準必須符合下列要求（在例行血液篩檢前 2週內不得輸血或接受造血生長因子治療）：
- 絕對嗜中性白血球計數 (ANC) 大於等於 1.5 x 10^9/L。
- 血小板計數 大於等於 80 x 10^9/L。
- 血紅素 大於等於 90 g/L。
- 總膽紅素 小於等於 1.5 x 正常值上限 (ULN)。
[不包括證實患有吉伯特氏症候群的受試者]
- 丙胺酸轉胺酶 (ALT) ／天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 小於等於 3 × ULN；有肝臟轉移者為 ALT 和 AST 小於等於 5.0 × ULN。
- 以適用於男性的 Cockcroft-Gault 公式計算（即：肌酸酐清除率估計值 =（140 - 年齡 [歲]) x 體重 [kg] /（血清肌酸酐 [mg/dL] x 72）× 0.85（若為跨性別女性）、或依據 24 小時尿液檢測的肌酸酐清除率 大於等於 51 mL/min；
- 血清鉀濃度 大於等於 3.5 mmol/L。
- 使用 Fridericia 公式校正的 QT 間隔 (QTcF) 小於等於 470 ms。
11) 由試驗主持人判定為有射精能力且有性生活的患者，必須同意自第一劑試驗治療起、至最後一劑試驗治療後 3 個月期間採取有效避孕措施，且不得捐贈精子。
12) 自願參與本臨床試驗、瞭解並已簽署受試者同意書。
符合下列任何條件的受試者將無法進入本試驗：
1) 曾接受任何聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶 (PARP) 抑制劑的治療。
2) 曾在 mCRPC 階段或非轉移性 CRPC (nmCRPC) 階段接受任何全身性抗腫瘤治療，包括化療、免疫療法、abiraterone acetate 或其他 CYP17 抑制劑、新型雄性素受體 (AR) 拮抗劑（例如 enzalutamide、apalutamide、darolutamide、SHR3680 和 proxalutamide），以及其他分子標靶療法。允許以下例外：
- 去勢療法。
- 第一代 AR 拮抗劑，但必須在本試驗第一劑前進行 > 4 週的清除期。
- 先前曾接受 abiraterone acetate 治療 小於等於 3 個月，且治療期間未發生 PSA 升高、放射影像惡化或其他臨床惡化（由試驗主持人判定）；
3) 先前曾在 HSPC 階段接受 abiraterone acetate、其他 CYP17抑制劑、新型雄性素受體 (AR) 拮抗劑或化療的治療，且在治療期間和此治療結束後 6 個月內PSA 升高、放射影像惡化或其他臨床惡化（由試驗主持人判定）。
4) 由試驗主持人判定因前列腺癌的骨骼轉移引起嚴重骨骼損傷，包括控制不良的嚴重骨骼疼痛，以及曾在第一劑前 6 個月內發生或預期會在不久的將來發生病理性骨折和脊髓壓迫。
5) 曾在第一劑前 4 週內接受放射療法或重大手術，或曾在第 1 天（第 1 週期第 1 天）開始接受本試驗藥物前 4 週或 5 個半衰期（以時間較長者為準）內參與其他藥物臨床試驗。
6) 在第一劑前 14 天曾使用過任何效／中效 CYP3A4 誘導劑或抑制劑；
7) 試驗期間不得中斷可能影響 P-gp 的藥物
8) 計畫在本試驗的試驗治療期間接受任何其他抗腫瘤治療
9) 腦部內存在經影像學檢查確認的腫瘤病灶。
10) 有使用 prednisone（皮質類固醇）的禁忌症，例如：活動性感染或其他醫療病況。
11) 有任何需要用到 大於等於 prednisone 5 mg BID 之皮質類固醇劑量的慢性醫療病況。
12) 有未受控制之腦垂體或腎上腺功能障礙的病史。
13) 未受控制的高血壓（持續性的收縮壓 大於等於 160 mmHg 或舒張壓 大於等於 100 mmHg）。有高血壓病史的受試者若可透過降血壓療法有效控制血壓，則可參與試驗。
14) 目前患有活動性心臟疾病（包括嚴重／不穩定型心絞痛、紐約心臟協會 (NYHA) 第 III 或 IV 級的症狀性鬱血性心臟衰竭、左心室射出分率 < 50%，以及需要藥物治療的室性心律不整），或有在第 1 劑前 6 個月內發生動脈或靜脈血栓（包括肺栓塞和腦血管意外）或在第 1 劑前 12 個月內發生心肌梗塞的病史。
15) 有骨髓增生不良症候群 (MDS)／急性骨髓性白血病 (AML) 的病史，或第 1 劑前 5 年內罹患其他惡性腫瘤的病史（不包括已完全緩解的原位癌，以及由試驗主持人判定為緩慢惡化的惡性腫瘤）；
16) 活動性 B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染（B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性且病毒複製數 大於等於 500 IU/mL，HCV 抗體陽性且 HCV 核糖核酸 (RNA) 高於分析方法的偵測下限）。
17) 人類免疫缺乏病毒檢測結果呈陽性、且符合下列一項或多項條件的受試者：
- 當前未接受高度活性的抗反轉錄病毒療法。
- 曾在開始篩選前 6 個月內調整抗反轉錄病毒療法。
- 正在接受可能干擾試驗藥物的抗反轉錄病毒療法（在納入前，請諮詢試驗委託者以評估藥物）。
- 篩選時 CD4 計數 < 350/mm^3或 CD4/CD8 比值低於正常範圍的最小值。
- 曾在開始篩選前 12 個月內，發生可用於定義後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 的伺機性感染。
18) 有吞嚥困難、慢性腹瀉、腸道阻塞，或其他會影響藥物吞服和吸收的因素。
19) 已知對 fuzuloparib、abiraterone acetate、prednisone 或其賦形劑過敏或無法耐受。
20) 在第 1 劑前 4 週內，經確認患有嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 型 (SARS-CoV-2)（嚴重特殊傳染性肺炎 (COVID-19)）感染（經驗證之檢測結果呈陽性），或疑似患有 COVID-19 感染（表現出臨床症狀，但無已證實的檢測結果），或曾密切接觸已知或疑似 COVID-19 感染者。若受試者有資料顯示經驗證 COVID-19 檢測的結果為陰性，則可予以納入。
21) 患有同時存在的疾病（例如：重度糖尿病、甲狀腺疾病、精神障礙和肺炎或間質性肺病），或有任何其他情況，而由試驗主持人判定可能對受試者的安全性造成嚴重風險，或可能影響其完成試驗的能力。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
63 人
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全球人數
804 人
