脊髓性肌肉萎縮症(SMA) 小兒患者

主要目標 評估患有 SMA、體重≥ 8.5 公斤且≤ 21 公斤的參與者接受靜脈輸注OAV101 後，12 個月期間的安全性及耐受性。 次要目標 評估患有 SMA、體重≥ 8.5 公斤且≤ 21 公斤的參與者接受靜脈輸注OAV101 後6 個月及12 個月的療效，測量值包括下列項目自基準點的變化： ● 依據世界衛生組織多中心生長參考研究 (WHO-MGRS) 及貝萊(Bayley) 嬰幼兒發展量表第三版(Bayley-III) 標準，生長發育情形符合動作發展指標 ● 漢氏動作功能量表 – 增訂版 (HFMSE) ● 上肢功能測試修訂版 (RULM)，依參與者年齡調整。

OAV101

onasemnogene abeparvovec

recombinant adeno-associated virus serotype 9 (AAV9) vector　suspension for intravenous infusion

mL

療效評估：
發育動作發展指標將採用下列規範的相關定義評估：
● WHO 多中心生長參考研究(WHO-MGRS) 及貝萊嬰幼兒發展量表(Bayley-III)
● 漢氏動作功能量表 – 增訂版 (HFMSE)
● 上肢功能測試修訂版 (RULM)，依參與者年齡調整

主要安全性評估:
OAV101 治療的安全性及耐受性，包括不良事件評估、實驗室檢驗數據、生命徵象及心臟安全性監測。

重要納入條件
1. 進行任何評估之前，必須先完成受試者同意書/兒童同意書簽署
2. 依據雙對偶 SMN1 基因突變(缺失或點突變) 及任何一套SMN2 基因的突變分析，診斷罹患有症狀的SMA。
3. 第 2 次篩選回診時，體重≥ 8.5 公斤且≤ 21 公斤
4. 未曾治療，或已停止核准藥物/療法的治療
5. 已接種最新建議的兒童疫苗，及呼吸道融合病毒(RSV) 的palivizumab (也稱為Synagis) 預防治療，依當地標準照護要求為主

重要排除條件
參與者如果符合下列任一條件，不可納入本試驗。
1. 先前使用過 OAV101 或任何AAV9 基因療法
2. 依世界衛生組織兒童生長標準，身體質量指數 (BMI) 低於第3 百分位
3. 參與者有吸入性肺炎病史或篩選前 4 週內有吸入異物的表徵(例如咳嗽或噴濺食物)
4. 篩選時，配體結合免疫分析法測定的抗 AAV9 抗體效價> 1：50
5. 曾接受基因療法、造血相關移植或實體器官移植
6. 無法使用皮質類固醇
7. 同時使用免疫抑制療法、血漿分離、免疫調節劑如 adalimumab，或是在基因替代療法前3 個月內，曾接受免疫抑制療法(如cyclosporine、tacrolimus、methotrexate、rituximab cyclophosphamide、靜脈注射免疫球蛋白)
8. 需要使用侵入式呼吸器、接受氣切，或清醒時使用非侵入式呼吸器 (標準照護夜間雙相呼吸道正壓換氣輔助，不視為排除條件)
9. OAV101 輸注前2 週內曾接種疫苗
10. 清醒時血氧過低 (O2 飽和度 <95%)，或在篩選到施用藥物期間，清醒血氧飽和度降低，且依試驗主持人判斷具有臨床意義
11. 除 SMA 以外，依試驗主持人判斷為臨床重大的神經系統或神經肌肉疾病
12. 篩選時，依試驗主持人判斷為臨床重大的實驗室檢驗結果異常
13. 篩選時發生肝功能障礙 (即天冬胺酸轉胺酶[AST]、丙胺酸轉胺酶[ALT]、膽紅素、丙麩胺醯轉移酶[GGT] 或麩胺酸去氫酶[GLDH] ≥ 正常值上限；不良事件常用術語標準(CTCAE) ≥ 第1 級) (AST 單獨升高除外：肝功能若未伴隨其他實驗室檢驗異常，則AST 單獨升高不視為排除條件)
14. 篩選時或基準點時，除 SMA 以外，依試驗主持人判斷為臨床重大的醫療不穩定狀況，包括心肌病變、肝功能障礙、腎臟疾病、內分泌疾病、胃腸道疾病、代謝疾病、嚴重呼吸系統損傷及顯著的腦部異常，依試驗主持人判斷可能干擾試驗安全性和療效的整體判讀
15. 從篩選到施用劑量期間，出現確認或疑似的活動性感染
16. 先前的 nusinersen (Spinraza®) 治療不到3 劑
17. 篩選前 4 個月內接受過nusinersen (Spinraza®) 治療
18. 篩選前 15 天內接受過risdiplam (Evrysdi™) 治療(篩選前洗除期至少5 個半衰期)
19. 納入/開始試驗治療(視需要選擇) 之前5 個半衰期內或30 天內，曾使用其他試驗藥物(如，小分子製劑)，或直到預期的藥效學作用恢復至基準點(如，生物製劑)，以較長時間為準；或當地法規要求的更長期間。
20. 對試驗治療、其中賦形劑或化學分類相近的藥物曾有過敏病史。
21. 病歷記錄其父母為近親結婚。