計劃書編號CLNP023D12201
2021-05-31 - 2023-03-14
Phase II
尚未開始2
召募中2
一項隨機分配、開放標記、兩組、平行分組、概念驗證之臨床試驗，探討 LNP023 相較於 rituximab 對特發性膜性腎病變受試者的療效及安全性
-
試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
特發性膜性腎病變
試驗目的
主要目標評估 LNP023 相較於 rituximab 的療效次要目標：目標 1： 評估 LNP023 的安全性及耐受性目標 2： 評估 LNP023 的全身暴露量，與藥效學、作用模式標記、臨床療效之間的相關性目標 3： 評估 LNP023 相較於 rituximab 對緩解蛋白尿及腎功能的作用目標 4：評估 LNP023 的藥物動力學
藥品名稱
LNP023
主成份
LNP023 hydrochloride
劑型
hard gelatin capsules
劑量
25 & 100
評估指標
療效評估:
比較基準點至治療 24 週後的總蛋白與肌酐酸 (UPCR) 比例變化 (依據24 小時尿液採檢)
以晨間第一次排尿測量 UPCR
完全緩解的受試者比例，定義為治療 24 週後蛋白尿 ≤0.3 g/天 (依據 24小時尿液採檢)
部分緩解的受試者比例，定義為尿蛋白自基準點減少 ≥50%，且最終尿蛋白濃度 ≤ 3.5 g/24h，但 24 小時尿液採檢的尿蛋白濃度 >0.3 g/24h
eGFR 自基準點至 24 週治療期間的變化 (依慢性腎病流行病學合作小組公式計算)
藥效學評估:
Bb 和 sC5b-9 的血漿濃度
藥物動力學評估:
針對每一劑量等級，計算原藥總量相關的血漿非隔室參數，包括但不限於 Tmax、Cmax、AUClast 及 AUCtau。
尿液：第 16 週的腎臟血漿清除率 (依據 24 小時尿液採檢)。
主要安全性評估:
從基準點直到試驗結束回診，心電圖、生命徵象、安全性實驗室資料、身體檢查和不良事件記錄。
其他評估項目:
本試驗預定評估受試者自評結果，使用慢性疾病治療功能性評估 – 疲乏量表 (FACIT-F) 和腎臟疾病生活品質問卷 (KDQoL)，分析量表分數自基準點的變化。
使用 Wieslab 試驗檢測血清和尿液中的補體路徑標記，包括但不限於Bb、sC5b-9、C3 活性標記及腎臟病理相關標記。
將監測 rituximab 治療組患者的 B 細胞數量，確認靶點結合情形。
可能進行探索性基因圖譜分析，探討特定基因與臨床治療結果的相關性。
比較基準點至治療 24 週後的總蛋白與肌酐酸 (UPCR) 比例變化 (依據24 小時尿液採檢)
以晨間第一次排尿測量 UPCR
完全緩解的受試者比例，定義為治療 24 週後蛋白尿 ≤0.3 g/天 (依據 24小時尿液採檢)
部分緩解的受試者比例，定義為尿蛋白自基準點減少 ≥50%，且最終尿蛋白濃度 ≤ 3.5 g/24h，但 24 小時尿液採檢的尿蛋白濃度 >0.3 g/24h
eGFR 自基準點至 24 週治療期間的變化 (依慢性腎病流行病學合作小組公式計算)
藥效學評估:
Bb 和 sC5b-9 的血漿濃度
藥物動力學評估:
針對每一劑量等級，計算原藥總量相關的血漿非隔室參數，包括但不限於 Tmax、Cmax、AUClast 及 AUCtau。
尿液：第 16 週的腎臟血漿清除率 (依據 24 小時尿液採檢)。
主要安全性評估:
從基準點直到試驗結束回診，心電圖、生命徵象、安全性實驗室資料、身體檢查和不良事件記錄。
其他評估項目:
本試驗預定評估受試者自評結果，使用慢性疾病治療功能性評估 – 疲乏量表 (FACIT-F) 和腎臟疾病生活品質問卷 (KDQoL)，分析量表分數自基準點的變化。
使用 Wieslab 試驗檢測血清和尿液中的補體路徑標記，包括但不限於Bb、sC5b-9、C3 活性標記及腎臟病理相關標記。
將監測 rituximab 治療組患者的 B 細胞數量，確認靶點結合情形。
可能進行探索性基因圖譜分析，探討特定基因與臨床治療結果的相關性。
主要納入條件
重要納入條件
篩選門診時年滿 18 歲的成人男性或女性受試者 (台灣僅收年滿20歲的患者)， 且依據篩選前 36 個月內的腎臟組織切片，確認患有特發性 (原發性) MN。若前一次組織切片的採檢時間超過篩選門診前 36 個月，可能在導入期任何時間點進行腎臟組織切片，以確認 MN 診斷及受試者的資格條件。
篩選門診時，抗 PLA2R 抗體效價 ≥ 60 RU/mL (依 EuroImmun ELISA 檢驗結果判定)
導入期和基準點門診時，尿蛋白 ≥3.5 g/24h
篩選或導入期門診時，抗 PLA2R 抗體濃度和 24 小時尿蛋白的第一次測量值，與基準值相差 ≤50%
篩選門診時，估計 GFR (使用 CKD-EPI 公式計算) ≥30 mL/min/1.73 m2
在試驗治療第 1 天之前至少 8 週穩定使用血管收縮素轉化酶抑制劑 (ACEi) 及/或血管收縮素受體阻斷劑 (ARB) 及/或他汀類藥物(Statin) 類藥物及/或利尿劑，達到當地準則的最大建議劑量或最高耐受劑量
試驗治療第 1 天之前至少 28 天但不超過 5 年，已 (依當地準則)接種腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌疫苗
重要排除條件
次發性 MN，例如由於全身性自體免疫疾病、實體或血液惡性腫瘤、感染或長期服用藥物 (如金製劑、非類固醇抗炎藥、青黴胺)所引起
診斷時的腎臟組織切片顯示腎絲球呈新月形，表示可能有原發特發性 MN 以外的病因或額外的診斷
先前接受過 B 細胞排空劑或調節藥物，包括但不限於 rituximab、belimumab、daratumumab、bortezomib 等抗 B 細胞療法
試驗治療第 1 天之前 90 天內接受過免疫抑制藥物治療，例如環磷醯胺、氯芥苯丁酸、黴酚酸酯 (或等效藥物)、環孢靈、tacrolimus或 azathioprine。低劑量全身性皮質類固醇治療可允許，但受試者應於第 1 天之前至少 90 天維持相當於 ≤10 mg prednisolone 的穩定劑量
試驗治療第 1 天之前 7 天內接受過 gemfibrozil 或強效 CYP2C8 抑制劑治療，例如 clopidogrel
試驗治療第 1 天之前 30 天內發生或疑似 (依試驗主持人判斷) 活動性感染，或曾有反覆嚴重細菌感染病史
已知有 rituximab 治療禁忌，包括對其中有效成分、鼠類蛋白或任何賦形劑過敏，例如檸檬酸鈉、聚山梨醇酯 80、氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸、注射用蒸餾水。其他 rituximab 治療禁忌包括活動性重度感染、重度免疫功能低下、重度心臟衰竭 (NYHA 第四級) 或控制不良的重度心臟疾病)
篩選門診時年滿 18 歲的成人男性或女性受試者 (台灣僅收年滿20歲的患者)， 且依據篩選前 36 個月內的腎臟組織切片，確認患有特發性 (原發性) MN。若前一次組織切片的採檢時間超過篩選門診前 36 個月，可能在導入期任何時間點進行腎臟組織切片，以確認 MN 診斷及受試者的資格條件。
篩選門診時，抗 PLA2R 抗體效價 ≥ 60 RU/mL (依 EuroImmun ELISA 檢驗結果判定)
導入期和基準點門診時，尿蛋白 ≥3.5 g/24h
篩選或導入期門診時，抗 PLA2R 抗體濃度和 24 小時尿蛋白的第一次測量值，與基準值相差 ≤50%
篩選門診時，估計 GFR (使用 CKD-EPI 公式計算) ≥30 mL/min/1.73 m2
在試驗治療第 1 天之前至少 8 週穩定使用血管收縮素轉化酶抑制劑 (ACEi) 及/或血管收縮素受體阻斷劑 (ARB) 及/或他汀類藥物(Statin) 類藥物及/或利尿劑，達到當地準則的最大建議劑量或最高耐受劑量
試驗治療第 1 天之前至少 28 天但不超過 5 年，已 (依當地準則)接種腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌疫苗
重要排除條件
次發性 MN，例如由於全身性自體免疫疾病、實體或血液惡性腫瘤、感染或長期服用藥物 (如金製劑、非類固醇抗炎藥、青黴胺)所引起
診斷時的腎臟組織切片顯示腎絲球呈新月形，表示可能有原發特發性 MN 以外的病因或額外的診斷
先前接受過 B 細胞排空劑或調節藥物，包括但不限於 rituximab、belimumab、daratumumab、bortezomib 等抗 B 細胞療法
試驗治療第 1 天之前 90 天內接受過免疫抑制藥物治療，例如環磷醯胺、氯芥苯丁酸、黴酚酸酯 (或等效藥物)、環孢靈、tacrolimus或 azathioprine。低劑量全身性皮質類固醇治療可允許，但受試者應於第 1 天之前至少 90 天維持相當於 ≤10 mg prednisolone 的穩定劑量
試驗治療第 1 天之前 7 天內接受過 gemfibrozil 或強效 CYP2C8 抑制劑治療，例如 clopidogrel
試驗治療第 1 天之前 30 天內發生或疑似 (依試驗主持人判斷) 活動性感染，或曾有反覆嚴重細菌感染病史
已知有 rituximab 治療禁忌，包括對其中有效成分、鼠類蛋白或任何賦形劑過敏，例如檸檬酸鈉、聚山梨醇酯 80、氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸、注射用蒸餾水。其他 rituximab 治療禁忌包括活動性重度感染、重度免疫功能低下、重度心臟衰竭 (NYHA 第四級) 或控制不良的重度心臟疾病)
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
6 人
-
全球人數
52 人
