新生血管型老年性黃斑部病變 〔因視網膜靜脈阻塞(RVO)導致黃斑部水腫〕

第1部份研究： - 測定以TLC399（ProDex）治療因視網膜靜脈阻塞（RVO）導致黃斑部水腫患者之劑量限制性毒性（DLT[s]） 第2部份研究： - 評估選定劑量強度的TLC399（ProDex），以單劑治療因RVO導致黃斑部水腫患者至多一年之安全性、耐受性及療效 <次要目的> 第1部份研究： - 評估以最多4種不同劑量的TLC399（ProDex），以單劑治療因RVO導致黃斑部水腫患者後至多一年之安全性及耐受性 第2部份研究： - 評估不同劑量的TLC399(ProDex)從基準期到至多一年後所能獲得之最佳矯正視力（BCVA） - 評估從基準期到至多一年後BCVA之變化 - 評估接受TLC399(ProDex)治療患者眼內壓（IOP）從基準期到至多一年後之平均變化 - 評估接受TLC399(ProDex)治療患者中央視網膜厚度（CRT）從基準期到至多一年後之變化

TLC399 (ProDex)

Dexamethasone Sodium Phosphate (DSP)

針劑

13.2

最大耐受劑量（MTD）及劑量限制性毒性（DLT）之確定
最大耐受劑量（MTD）：於至少2 名患者中誘發DLT 之劑量的低一級劑量，或發生≤ 1/ 6 DLT
之最高族群劑量，將被確定為MTD。在劑量遞增期間，只有接受正確劑量的受試者視為可
評估並且納入DLT 分析。MTD 需6 名患者的結果來確定。

[納入條件]
1.男性或女性，年齡至少20歲。
2.篩選訪視前36個月內經診斷為因CRVO或BRVO導致黃斑部水腫患者，且：
- 因水腫導致視力減退
- 依試驗醫師判斷，若6個月不接受治療對其健康無不良影響
- 經眼底螢光血管攝影（FA）檢查為非缺血型（non-ischemic）
3.篩選訪視和基準訪視時依據早期治療糖尿病視網膜病變研究（ETDRS）視力表對研究眼進行之BCVA評估得分在20/40至20/400之間。
4.篩選訪視時對研究眼使用譜域/傅立葉域（Spectral/Fourier domain）光學同調斷層掃描（Optical Coherence Tomography, OCT）檢測所得黃斑中心子域平均厚度> 350 μM。
5.願意且能夠遵守本研究程序，並簽署受試者同意書。

[排除條件]
1.篩選訪視時，因糖尿病視網膜病變或其他病因所致的黃斑部水腫。
2.篩選訪視時患有明顯的瞳孔傳入障礙症（即，症狀明顯及明確）。
3.篩選訪視前3個月內發生過中風或心肌梗塞。
4.篩選訪視時患有未受控制之全身性疾病，或控制情形較差之高血壓（定義為血壓[BP]之收縮壓>160 mm Hg 及/或舒張壓>90 mm Hg），或控制情形較差之糖尿病（定義為糖化血色素[hemoglobin A1c]>9.5%）。
5.患有任何依試驗醫師判斷可能會妨礙視力增加15個字母之眼部病症（如嚴重的黃斑部缺血）。
6.依試驗醫師判斷，視網膜前膜為導致黃斑部水腫之主要原因，或即使黃斑部水腫消腫，其嚴重程度也足以妨礙視力恢復。
7.有因使用類固醇治療而發生臨床上顯著之IOP升高的病史。
8.雙眼有青光眼或隨青光眼損傷而發生之視神經頭變化，及/或青光眼性視野缺損病史。
9.研究眼眼壓高於>=21mmHg或曾接受高眼壓症治療之病史。
10.研究眼無晶狀體或植入前房型人工晶狀體。
11.篩選訪視時研究眼處於視網膜新生血管期。
12.研究眼處於脈絡膜新生血管期或有脈絡膜新生血管病史。
13.雙眼中任一眼有中心性漿液性脈絡視網膜病變病史。
14.篩選訪視時研究眼發生虹膜紅變。
15.篩選訪視時雙眼中任一眼有眼部感染（如細菌、病毒、寄生蟲或黴菌）。
16.研究眼或其附屬部份有疱疹性眼部感染病史。
17.篩選訪視時雙眼中任一眼患活性期或非活性期弓漿蟲症。
18.篩選訪視時研究眼發生顯著的鞏膜變薄或擴張。
19.篩選訪視時研究眼有中度渾濁情形，無法進行臨床評估及拍照評估（包括但不限於視網膜前或玻璃體出血、晶狀體渾濁）。
20.篩選訪視前6個月內，研究眼曾接受過眼內手術，包括白內障手術。
21.研究眼曾接受過經平坦部玻璃體切除術、輻射狀視神經鞘打開術或膜鞘切開術。
22.預期需於12個月研究期間內進行眼部手術。
23.篩選訪視前3個月內曾使用血液稀釋療法治療RVO。
24.篩選訪視前研究眼曾使用任何眼內新生血管抑制劑療法並且有滿意的改進，包括aflibercept於56天內、ranibizumab於28天內，及bevacizumab於28天內。
25.篩選訪視前3個月內研究眼曾使用任一類型雷射治療。
26.篩選訪視前6個月內研究眼曾使用玻璃體內注射類固醇藥物。不允許先前使用Iluvien®。
27.篩選訪視前1個月內研究眼眼周曾進行貯存性類固醇注射。
28.篩選訪視前1個月內曾使用、或預期需於本研究期內任何時間使用全身性類固醇或抗凝血劑（warfarin/heparin）。
29.篩選訪視前6個月內曾使用、或預期需於本研究期內任何時間使用免疫抑制劑、免疫調節劑、抗代謝劑及/或烷基化劑。
30.篩選訪視時，非研究眼使用ETDRS視力表檢測法評估之BCVA得分<34個字母（約等於20/200 Snellen）。
31.已知對研究藥物或其成份過敏（allergy or hypersensitivity）。
32.已知雙眼中任一眼使用螢光素或聚維酮碘（povidone iodine）會發生過敏或禁忌症，或對散瞳產生禁忌症。
33.懷孕、哺乳、計劃懷孕、或具有生育能力但未使用可靠避孕措施之女性患者。
34.目前正在參與藥物研究或醫療器材研究，或曾於篩選訪視前90天內參與過此類研究。
35.依試驗醫師之判斷，患者因疾病或病況無法遵照本研究劑量及回診安排以及計畫評估，或不適合參與本研究。