計劃書編號WO30070
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02807636
試驗已結束
2016-06-01 - 2024-06-28
Phase III
終止收納6
ICD-10C66.2
左側輸尿管惡性腫瘤
ICD-10C67
膀胱惡性腫瘤
一項第III期、多中心、隨機分配、安慰劑對照試驗，比較ATEZOLIZUMAB (抗PD-L1抗體) 單獨治療與併用含鉑藥物化學治療用於未曾接受治療的局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌之病患
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試驗申請者
羅氏大藥廠股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
羅氏大藥廠股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌
試驗目的
評估比較atezolizumab單獨治療或併用含鉑化學治療與安慰劑併用含鉑化學治療用於先前未曾接受全身性療法的局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌患者的療效。
藥品名稱
靜脈注射劑
主成份
Atezolizumab
劑型
靜脈注射劑
劑量
Vial
評估指標
本試驗的主要療效目的乃是根據下列指標，評估atezolizumab加上含鉑化學治療(platinum-based chemotherapy) 相較於安慰劑加上含鉑化學治療(platinum-based chemotherapy) 的療效：
-無惡化存活期(PFS)與整體存活期(OS)之共同主要指標
無惡化存活期(PFS)，定義為自隨機分配起至第一次紀錄的疾病惡化，其由試驗主持人依據實體腫瘤反應評估標準版本1 (RECIST v1.1)判定，或至因任何原因死亡(以先發生者為準)的時間。
整體存活期(OS)定義為從隨機分配開始到因任何原因而死亡之間的時間。
此外，主要療效目的是根據整體存活期(OS)，評估比較atezolizumab單獨治療與安慰劑併用含鉑化療的療效，如上所定義。
本試驗的次要療效目的乃是根據下列指標，評估atezolizumab單獨治療或併用含鉑化療相較於安慰劑併用含鉑化療的療效：
-客觀反應率(ORR)，定義為證實達到客觀反應的患者比例，由試驗主持人依據RECIST v1.1進行評估，在間隔>= 28天的2次評估中觀察到完全反應(CR)或部分反應(PR)
-反應持續時間(DOR)，定義為達到客觀反應的患者自第一次紀錄達到客觀反應起至試驗主持人依據RECIST v1.1評估紀錄為疾病惡化或因任何原因死亡(以先發生者為準)的時間
-獨立審查機構-無惡化存活期(IRF-PFS)，定義為由盲性獨立中央審查機構(blinded independent central review)依據RECIST v1.1評估判定，自隨機分配起至第一次紀錄的疾病惡化，或至因任何原因死亡(以先發生者為準)的時間。
-由試驗主持人評估接受atezolizumab單獨治療相較於安慰劑併用含鉑化療患者的無惡化存活期 (INV-PFS)。
-第1年的OS率
-第1年的PFS率
-依據歐洲癌症治療與研究組織(EORTC)生活品質問卷30項核心問題(QLQ-C30)測量，總體健康狀態發生惡化的時間。
-依據EORTC QLQ-C30測量，生理功能發生惡化的時間
-無惡化存活期(PFS)與整體存活期(OS)之共同主要指標
無惡化存活期(PFS)，定義為自隨機分配起至第一次紀錄的疾病惡化，其由試驗主持人依據實體腫瘤反應評估標準版本1 (RECIST v1.1)判定，或至因任何原因死亡(以先發生者為準)的時間。
整體存活期(OS)定義為從隨機分配開始到因任何原因而死亡之間的時間。
此外，主要療效目的是根據整體存活期(OS)，評估比較atezolizumab單獨治療與安慰劑併用含鉑化療的療效，如上所定義。
本試驗的次要療效目的乃是根據下列指標，評估atezolizumab單獨治療或併用含鉑化療相較於安慰劑併用含鉑化療的療效：
-客觀反應率(ORR)，定義為證實達到客觀反應的患者比例，由試驗主持人依據RECIST v1.1進行評估，在間隔>= 28天的2次評估中觀察到完全反應(CR)或部分反應(PR)
-反應持續時間(DOR)，定義為達到客觀反應的患者自第一次紀錄達到客觀反應起至試驗主持人依據RECIST v1.1評估紀錄為疾病惡化或因任何原因死亡(以先發生者為準)的時間
-獨立審查機構-無惡化存活期(IRF-PFS)，定義為由盲性獨立中央審查機構(blinded independent central review)依據RECIST v1.1評估判定，自隨機分配起至第一次紀錄的疾病惡化，或至因任何原因死亡(以先發生者為準)的時間。
-由試驗主持人評估接受atezolizumab單獨治療相較於安慰劑併用含鉑化療患者的無惡化存活期 (INV-PFS)。
-第1年的OS率
-第1年的PFS率
-依據歐洲癌症治療與研究組織(EORTC)生活品質問卷30項核心問題(QLQ-C30)測量，總體健康狀態發生惡化的時間。
-依據EORTC QLQ-C30測量，生理功能發生惡化的時間
主要納入條件
納入條件
納入試驗的病患必須符合以下條件：
●已簽署受試者同意書
●年齡>=18歲 (台灣只收納年滿20歲患者)
●根據試驗主持人的判斷，認為符合資格接受含鉑化療
●美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)功能狀態<= 2
●由試驗主持人判斷能夠遵循試驗計畫書
●經組織學證實為局部晚期(T4b、任意N；或任意T、N 2至3)或轉移性的泌尿道上皮癌 (M1，第IV期) (亦稱為泌尿道的TCC或UCC；包括腎盂、輸尿管、膀胱及尿道)
●福馬林固定的石蠟包埋(FFPE)代表性腫瘤檢體，保存於蠟塊中(蠟塊為佳)或至少15片未染色的玻片，並有相關病理報告供中央檢測，且在試驗納入前經認定可用於評估腫瘤PD-L1表現；基期時可提供未染色玻片數少於15片的患者(但不可少於10片)，在與醫療監測員討論後或許可符合資格。
●先前不可針對無法手術之局部晚期或轉移性的泌尿道上皮癌進行化療
對於先前接受輔助/前導性化療或化放療以治療其泌尿道上皮癌的患者，上一劑治療投藥與復發日期間必須至少有 > 12個月的無治療間期，才能認定為未曾因轉移性疾病接受治療。
●根據RECIST v1.1定義的可測量疾病
●良好的血液及末端器官功能，依照第一次試驗治療前28天內取得的實驗室檢查結果定義
●具生育能力的女性：同意治療期間以及使用最後一劑carboplatin、cisplatin或gemcitabine後至少6個月內，或最後一劑atezolizumab後至少5個月內，維持禁慾(不與異性發生性行為)或使用每年失敗率< 1%
●針對男性：同意持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用避孕方式，且同意不捐贈精子，定義如下：
納入試驗的病患必須符合以下條件：
●已簽署受試者同意書
●年齡>=18歲 (台灣只收納年滿20歲患者)
●根據試驗主持人的判斷，認為符合資格接受含鉑化療
●美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)功能狀態<= 2
●由試驗主持人判斷能夠遵循試驗計畫書
●經組織學證實為局部晚期(T4b、任意N；或任意T、N 2至3)或轉移性的泌尿道上皮癌 (M1，第IV期) (亦稱為泌尿道的TCC或UCC；包括腎盂、輸尿管、膀胱及尿道)
●福馬林固定的石蠟包埋(FFPE)代表性腫瘤檢體，保存於蠟塊中(蠟塊為佳)或至少15片未染色的玻片，並有相關病理報告供中央檢測，且在試驗納入前經認定可用於評估腫瘤PD-L1表現；基期時可提供未染色玻片數少於15片的患者(但不可少於10片)，在與醫療監測員討論後或許可符合資格。
●先前不可針對無法手術之局部晚期或轉移性的泌尿道上皮癌進行化療
對於先前接受輔助/前導性化療或化放療以治療其泌尿道上皮癌的患者，上一劑治療投藥與復發日期間必須至少有 > 12個月的無治療間期，才能認定為未曾因轉移性疾病接受治療。
●根據RECIST v1.1定義的可測量疾病
●良好的血液及末端器官功能，依照第一次試驗治療前28天內取得的實驗室檢查結果定義
●具生育能力的女性：同意治療期間以及使用最後一劑carboplatin、cisplatin或gemcitabine後至少6個月內，或最後一劑atezolizumab後至少5個月內，維持禁慾(不與異性發生性行為)或使用每年失敗率< 1%
●針對男性：同意持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用避孕方式，且同意不捐贈精子，定義如下：
主要排除條件
排除條件
符合以下任一條件的病患，將不得參與試驗：
癌症特定的排除條件
●試驗治療開始之前3周內，接受任何經核准的抗癌療法，包括化學療法或荷爾蒙療法；下列狀況除外：
針對骨骼轉移或軟組織病灶的緩和性放療應於基期造影前> 7天以上完成。
荷爾蒙替代療法或口服避孕藥
●納入之前28天內，曾接受任何其他試驗藥物的治療或參與其他有治療意圖的臨床試驗
●活性或未接受治療的CNS轉移，經篩選期間的電腦斷層(CT)或核磁共振造影評估結果，以及過去的放射性評估結果證實
●軟腦膜疾病
●未獲得控制的胸腔積液、心包積液或須反覆進行引流程序的腹水(每月一次或更頻繁)。
●未控制的腫瘤相關疼痛
●未獲得控制的高血鈣症，定義為符合以下任一條件以上：
游離鈣> 1.5 mmol/L
血清鈣> 3 mmol/L
矯正後的血清鈣> ULN (若血清白蛋白< 40g/L)
需要持續接受雙磷酸鹽或denosumab治療的症狀性高血鈣症
為了特別預防骨骼事件而接受雙磷酸鹽或denosumab治療，且臨床上未有顯著高血鈣症病史的患者可符合試驗資格。
●第1週期第1天前的5年內罹患泌尿道上皮癌以外的其他惡性腫瘤
一般醫療排除條件
●懷孕或哺乳，或是計畫在試驗期間懷孕的女性
具有生育能力的女性必須在展開試驗藥物治療前7天內得到陰性的血清懷孕檢測結果。
●血清白蛋白 < 25 g/L
Atezolizumab相關排除條件
●對嵌合性或人類抗體或融合蛋白質出現嚴重過敏、全身性過敏或其他過敏性反應病史
●已知對以中國倉鼠卵巢細胞製造之生物製藥，或任何atezolizumab配方成分具過敏性反應或過敏
●自體免疫疾病病史，包括但不限於重症肌無力、肌炎、自體免疫性肝炎、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、發炎性腸病、抗磷脂症候群造成的血管栓塞、華格納肉芽腫、薛格連氏症候群、格林-巴利症候群、多發性硬化、血管炎或腎絲球性腎炎
●先前曾接受異體幹細胞或實體器官移植的患者
●特發性肺纖維化(包括肺炎)、藥物引發性肺炎、器質化肺炎(即：閉塞性小支氣管炎、原因不明器質化肺炎)病史，或篩選期間胸部CT掃描證實活性肺炎證據
●患有重大心血管疾病，例如紐約心臟學會定義之心臟病(第III級以上)、隨機分配前3個月內曾心肌梗塞、不穩定型心律不整或不穩定型心絞痛
●已知左心室射出率(LVEF) < 40%
●HIV陽性檢測結果
●活動性B型肝炎(定義為篩選時B型肝炎表面抗原[HBsAg]檢測陽性)或C型肝炎
●活性肺結核
●隨機分配前4週內曾罹患嚴重感染，包括但不限於因感染併發症、菌血症或嚴重肺炎住院
●隨機分配前2週內曾接受口服或IV抗生素治療
●隨機分配前4週內曾進行重大手術程序，或者預期需要在試驗期間進行除診斷目的外的重大手術程序。
●第1週期第1天前4週內曾注射活性減毒疫苗
●任何其他疾病、代謝功能障礙、合理懷疑罹患特定疾病或病症的身體檢查結果或臨床實驗室結果，且該疾病或病症會導致禁止使用試驗藥物、或可能影響結果判讀、或導致患者出現治療造成之併發症的高風險
●先前曾接受CD137促效劑、抗CTLA-4、抗程序性細胞死亡1 (PD-1)、或抗PD-L1治療抗體或途徑標靶藥物治療
●第1週期第1天前，4週內或藥物的五個半衰期內(以時間較短者為準)，曾接受全身性免疫刺激藥物(包括但不限於干擾素、介白素-2)的治療
●第1週期第1天前2週內曾接受全身性皮質類固醇或其他全身性免疫抑制藥物(包括但不限於prednisone、dexamethasone、cyclophosphamide、azathioprine、methotrexate、thalidomide以及抗腫瘤壞死因子[TNF]藥物)的治療，或預期於試驗期間需要使用全身性免疫抑制藥物
符合以下任一條件的病患，將不得參與試驗：
癌症特定的排除條件
●試驗治療開始之前3周內，接受任何經核准的抗癌療法，包括化學療法或荷爾蒙療法；下列狀況除外：
針對骨骼轉移或軟組織病灶的緩和性放療應於基期造影前> 7天以上完成。
荷爾蒙替代療法或口服避孕藥
●納入之前28天內，曾接受任何其他試驗藥物的治療或參與其他有治療意圖的臨床試驗
●活性或未接受治療的CNS轉移，經篩選期間的電腦斷層(CT)或核磁共振造影評估結果，以及過去的放射性評估結果證實
●軟腦膜疾病
●未獲得控制的胸腔積液、心包積液或須反覆進行引流程序的腹水(每月一次或更頻繁)。
●未控制的腫瘤相關疼痛
●未獲得控制的高血鈣症，定義為符合以下任一條件以上：
游離鈣> 1.5 mmol/L
血清鈣> 3 mmol/L
矯正後的血清鈣> ULN (若血清白蛋白< 40g/L)
需要持續接受雙磷酸鹽或denosumab治療的症狀性高血鈣症
為了特別預防骨骼事件而接受雙磷酸鹽或denosumab治療，且臨床上未有顯著高血鈣症病史的患者可符合試驗資格。
●第1週期第1天前的5年內罹患泌尿道上皮癌以外的其他惡性腫瘤
一般醫療排除條件
●懷孕或哺乳，或是計畫在試驗期間懷孕的女性
具有生育能力的女性必須在展開試驗藥物治療前7天內得到陰性的血清懷孕檢測結果。
●血清白蛋白 < 25 g/L
Atezolizumab相關排除條件
●對嵌合性或人類抗體或融合蛋白質出現嚴重過敏、全身性過敏或其他過敏性反應病史
●已知對以中國倉鼠卵巢細胞製造之生物製藥，或任何atezolizumab配方成分具過敏性反應或過敏
●自體免疫疾病病史，包括但不限於重症肌無力、肌炎、自體免疫性肝炎、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、發炎性腸病、抗磷脂症候群造成的血管栓塞、華格納肉芽腫、薛格連氏症候群、格林-巴利症候群、多發性硬化、血管炎或腎絲球性腎炎
●先前曾接受異體幹細胞或實體器官移植的患者
●特發性肺纖維化(包括肺炎)、藥物引發性肺炎、器質化肺炎(即：閉塞性小支氣管炎、原因不明器質化肺炎)病史，或篩選期間胸部CT掃描證實活性肺炎證據
●患有重大心血管疾病，例如紐約心臟學會定義之心臟病(第III級以上)、隨機分配前3個月內曾心肌梗塞、不穩定型心律不整或不穩定型心絞痛
●已知左心室射出率(LVEF) < 40%
●HIV陽性檢測結果
●活動性B型肝炎(定義為篩選時B型肝炎表面抗原[HBsAg]檢測陽性)或C型肝炎
●活性肺結核
●隨機分配前4週內曾罹患嚴重感染，包括但不限於因感染併發症、菌血症或嚴重肺炎住院
●隨機分配前2週內曾接受口服或IV抗生素治療
●隨機分配前4週內曾進行重大手術程序，或者預期需要在試驗期間進行除診斷目的外的重大手術程序。
●第1週期第1天前4週內曾注射活性減毒疫苗
●任何其他疾病、代謝功能障礙、合理懷疑罹患特定疾病或病症的身體檢查結果或臨床實驗室結果，且該疾病或病症會導致禁止使用試驗藥物、或可能影響結果判讀、或導致患者出現治療造成之併發症的高風險
●先前曾接受CD137促效劑、抗CTLA-4、抗程序性細胞死亡1 (PD-1)、或抗PD-L1治療抗體或途徑標靶藥物治療
●第1週期第1天前，4週內或藥物的五個半衰期內(以時間較短者為準)，曾接受全身性免疫刺激藥物(包括但不限於干擾素、介白素-2)的治療
●第1週期第1天前2週內曾接受全身性皮質類固醇或其他全身性免疫抑制藥物(包括但不限於prednisone、dexamethasone、cyclophosphamide、azathioprine、methotrexate、thalidomide以及抗腫瘤壞死因子[TNF]藥物)的治療，或預期於試驗期間需要使用全身性免疫抑制藥物
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
30 人
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全球人數
1200 人
