計劃書編號56136379HPB1001
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02662712
2017-01-01 - 2018-12-31
Phase I
終止收納5
ICD-10B18.9
慢性病毒性肝炎
針對健康受試者在單一遞增劑量以及一個多重劑量療程(第I部分)與慢性B型肝炎受試者在多重劑量療程(第II部分)評估口服JNJ-56136379之安全性、耐受性與藥動學的一項第1期、雙盲、隨機分配、安慰劑對照、首次人體試驗
-
試驗申請者
嬌生股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
嬌生股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
適應症
慢性B型肝炎
試驗目的
本試驗的目的是要評估藥物動力學與安全性資料，包括嚴重及其他不良事件、理學檢查、生命徵象、12導程心電圖(ECG)以及臨床實驗室檢查結果(包括生化、血液學及尿液檢查)。
1. 評估 JNJ-56136379 在健康受試者空腹狀態下給予單劑遞增劑量後、在進食後狀態下
給予單劑後，以及在施行多劑療法後之安全性及耐受性(第 I 部分)。
2. 評估 JNJ-56136379 在慢性 B 型肝炎(CHB)受試者施行多劑療法後之安全性及耐受性(第 II 部分)。
3. 評估 JNJ-56136379 在健康受試者(第 I 部分)和 CHB 受試者(第 II 部分) 給予單劑和多 劑後之藥物動力學。
藥品名稱
JNJ-56136379
主成份
JNJ-56136379
劑型
tablet
劑量
5、25、100
評估指標
結果指標：第2部分：治療中產生不良事件及嚴重不良事件的參與者人數
時程：直至第12週
說明：不良事件(AE)為接受試驗藥物的參與者發生的不良醫療狀況，不論因果關係的可能性。嚴重不良事件(SAE)為導致任何下方結果，或因任何其他原因認定為重大之AE：死亡；開始或延長住院時間；發生危及生命的情況(立即性的死亡風險)；持續或重大殘疾/失能；先天性異常。
安全性問題：是
結果指標：第2部分：理學檢查異常的參與者人數
時程：直至第8週
說明：將會進行理學檢查(包括體重測量及皮膚檢查)。
結果指標：第2部分：生命徵象異常的參與者人數
時程：直至第8週
說明：將會測量生命徵象(SBP、DBP、脈搏速率：仰臥及站立)。
安全性問題：是
結果指標：第2部分：出現臨床重大實驗室檢查發現的參與者人數
實驗室檢查異常將依據世界衛生組織(WHO)毒性評分量表所明定的標準判定，並以臨床實驗室的正常範圍作為依據。
安全性問題：是
結果指標：第2部分：血漿濃度最大觀察值(Cmax)
時程：第1天用藥前、用藥後8、12 hr；第28天用藥後
說明：Cmax為血漿濃度最大觀察值。
安全性問題：否
結果指標：第2部分：從時間0至最後可測量濃度時間的曲線下面積(AUClast)
時程：第1天用藥前、用藥後8、12 hr；第28天用藥後
說明：AUClast為從時間0至最後可測量濃度時間的曲線下面積。
安全性問題：否
結果指標：第2部分：從時間0至時間無限大的曲線下面積(AUC infinity)
時程：第1天用藥前、用藥後8、12 hr；第28天用藥後
說明：AUC infinity為從時間0至時間無限大的曲線下面積。
安全性問題：否
時程：直至第12週
說明：不良事件(AE)為接受試驗藥物的參與者發生的不良醫療狀況，不論因果關係的可能性。嚴重不良事件(SAE)為導致任何下方結果，或因任何其他原因認定為重大之AE：死亡；開始或延長住院時間；發生危及生命的情況(立即性的死亡風險)；持續或重大殘疾/失能；先天性異常。
安全性問題：是
結果指標：第2部分：理學檢查異常的參與者人數
時程：直至第8週
說明：將會進行理學檢查(包括體重測量及皮膚檢查)。
結果指標：第2部分：生命徵象異常的參與者人數
時程：直至第8週
說明：將會測量生命徵象(SBP、DBP、脈搏速率：仰臥及站立)。
安全性問題：是
結果指標：第2部分：出現臨床重大實驗室檢查發現的參與者人數
實驗室檢查異常將依據世界衛生組織(WHO)毒性評分量表所明定的標準判定，並以臨床實驗室的正常範圍作為依據。
安全性問題：是
結果指標：第2部分：血漿濃度最大觀察值(Cmax)
時程：第1天用藥前、用藥後8、12 hr；第28天用藥後
說明：Cmax為血漿濃度最大觀察值。
安全性問題：否
結果指標：第2部分：從時間0至最後可測量濃度時間的曲線下面積(AUClast)
時程：第1天用藥前、用藥後8、12 hr；第28天用藥後
說明：AUClast為從時間0至最後可測量濃度時間的曲線下面積。
安全性問題：否
結果指標：第2部分：從時間0至時間無限大的曲線下面積(AUC infinity)
時程：第1天用藥前、用藥後8、12 hr；第28天用藥後
說明：AUC infinity為從時間0至時間無限大的曲線下面積。
安全性問題：否
主要納入條件
1. 受試者必須為年齡 20 至 55 歲(含 20 及 55)的男性或女性。
2. 女性受試者必須不具生育能力
3. 除了停經後的女性，其他女性受試者在篩選時的血清懷孕檢測結果必須為陰性。
4. 男性受試者必須同意遵守研究規定的避孕方式。
5. CHB 受試者必須為非吸菸者，或者在篩選之前至少 3 個月每天吸菸量不超過 10 支菸
6. 受試者的身體質量指數(BMI：公斤體重除以公尺身高平方值)必須為 18.0 至 30.0 kg/m2 (含 18.0 及 30.0)。
7. 受試者必須在開始任何篩選活動之前，已經簽署受試者同意書，表示了解試驗目的與程序，且願意參與本試驗。
8. 受試者必須願意且能夠遵守本試驗計畫書內註明的禁令和限制以及試驗程序。
9. 受試者必須於篩選時有正常的 12 導程 ECG 結果
10. 受試者的篩選時的醫療評估結果必須為健康，表示沒有任何臨床重大異常，醫療評估包括理學
檢查、病史、生命徵象，以及血液生化學、凝血和血液學檢查結果，再加上尿液分析。
11. 受試者體內必須具有 B 型肝炎表面抗原(HBsAg )。
12. 受試者在篩選之前至少 3 個月的 ALT 與 AST < 2.5 倍實驗室正常範圍上限(ULN)，於篩選之前
至少 3 個月接受至少一次適當評估，並於篩選時確認。
13. 受試者必須不具晚期肝臟疾病，即下列任一：
a. 篩選訪診之前一年內的肝臟活體組織採檢為 Metavir F0-F2 (或同等的組織評分系統)；
b. 篩選訪診之前 6 個月內，特定肝臟疾病放射性分期方式(例如肝纖維化掃描、AFRI、磁振
造影[MRI]彈性造影)的結果相當於 Metavir F0-F2。
注意事項：也可在篩選期間進行肝臟疾病分期評估，以判定受試者的資格。
14. 受試者於篩選期的 HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL。
15. 受試者未曾接受任何已核准或試驗中藥物以治療 B 型肝炎。
注意事項：允許曾使用中草藥或營養補充品治療肝臟，但必須於篩選時停用。
16. 受試者在篩選訪診前 2 個月內或篩選期間進行的超音波檢查不可有肝細胞癌的徵兆。如果傳統
超音波的結果有可疑發現，但特定造影程序(對比劑顯影超音波、斷層掃描(CT)或核磁共振造影
(MRI)的結果排除其可能性，則該名受試者仍具有參與資格。
17.受試者必須另外簽署一份受試者同意書，表示同意或不同意提供選擇性的藥物基因體檢體。拒絕
提供選擇性藥物基因體學研究檢體的受試者，仍可參加本試驗。
2. 女性受試者必須不具生育能力
3. 除了停經後的女性，其他女性受試者在篩選時的血清懷孕檢測結果必須為陰性。
4. 男性受試者必須同意遵守研究規定的避孕方式。
5. CHB 受試者必須為非吸菸者，或者在篩選之前至少 3 個月每天吸菸量不超過 10 支菸
6. 受試者的身體質量指數(BMI：公斤體重除以公尺身高平方值)必須為 18.0 至 30.0 kg/m2 (含 18.0 及 30.0)。
7. 受試者必須在開始任何篩選活動之前，已經簽署受試者同意書，表示了解試驗目的與程序，且願意參與本試驗。
8. 受試者必須願意且能夠遵守本試驗計畫書內註明的禁令和限制以及試驗程序。
9. 受試者必須於篩選時有正常的 12 導程 ECG 結果
10. 受試者的篩選時的醫療評估結果必須為健康，表示沒有任何臨床重大異常，醫療評估包括理學
檢查、病史、生命徵象，以及血液生化學、凝血和血液學檢查結果，再加上尿液分析。
11. 受試者體內必須具有 B 型肝炎表面抗原(HBsAg )。
12. 受試者在篩選之前至少 3 個月的 ALT 與 AST < 2.5 倍實驗室正常範圍上限(ULN)，於篩選之前
至少 3 個月接受至少一次適當評估，並於篩選時確認。
13. 受試者必須不具晚期肝臟疾病，即下列任一：
a. 篩選訪診之前一年內的肝臟活體組織採檢為 Metavir F0-F2 (或同等的組織評分系統)；
b. 篩選訪診之前 6 個月內，特定肝臟疾病放射性分期方式(例如肝纖維化掃描、AFRI、磁振
造影[MRI]彈性造影)的結果相當於 Metavir F0-F2。
注意事項：也可在篩選期間進行肝臟疾病分期評估，以判定受試者的資格。
14. 受試者於篩選期的 HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL。
15. 受試者未曾接受任何已核准或試驗中藥物以治療 B 型肝炎。
注意事項：允許曾使用中草藥或營養補充品治療肝臟，但必須於篩選時停用。
16. 受試者在篩選訪診前 2 個月內或篩選期間進行的超音波檢查不可有肝細胞癌的徵兆。如果傳統
超音波的結果有可疑發現，但特定造影程序(對比劑顯影超音波、斷層掃描(CT)或核磁共振造影
(MRI)的結果排除其可能性，則該名受試者仍具有參與資格。
17.受試者必須另外簽署一份受試者同意書，表示同意或不同意提供選擇性的藥物基因體檢體。拒絕
提供選擇性藥物基因體學研究檢體的受試者，仍可參加本試驗。
主要排除條件
1. 受試者具有心律不整史(例如期外收縮、休息時心搏過速)、具有尖端扭轉型心室頻脈風險因子史
(例如低血鉀、QT 延長症候群家族史)。
2. 篩選期間正在哺乳的女性受試者。
3. 受試者在過去一年內曾經或證實有使用酒精、巴比妥類藥物、安非他命、娛樂性或麻醉性藥物，
且試驗主持人認為會影響受試者對試驗程序的安全性及/或遵囑性。
4. 受試者於篩選時正感染人類免疫不全病毒 1 (HIV-1)或 HIV-2 (經由抗體確認)。
5. 受試者於篩選時正感染 A 型肝炎病毒(經由 A 型肝炎病抗體免疫球蛋白 M [IgM]確認)、或感染 C型肝炎病毒 (HCV) (經由 HCV 抗體或 HCV RNA 確認)、或感染 delta 肝炎病毒(HDV) (經由 HDV
抗體確認)、或感染 E 型肝炎(經由 E 型肝炎抗體 IgM 確認)。
6. 受試者於篩選時的尿液藥物檢測結果為陽性。將檢測尿液中是否含有安非他命、苯二氮平類藥
物、古柯鹼、大麻素類藥物、類鴉片藥物、美沙酮以及巴比妥類藥物。
7. 受試者具有疾病，且經試驗主持人認定該疾病可能干擾試驗結果、或投予試驗藥物時可能對受
試者有額外風險，或者可能妨礙、限制、干擾試驗計畫書所述之評估。
8. 受試者具有任何具臨床意義之皮膚疾病史。
9. 受試者具有具臨床意義之藥物過敏史。
10. 受試者使用試驗所規定之禁用療法。
11. 受試者在基期(第一次使用試驗藥物)之前 30 天內曾接受試驗中的藥物(小分子)或疫苗，或是之
前 3 個月內或 5 個半衰期內曾接受生物藥品(以較長者為準)。
12. 受試者正參與其他臨床或醫學研究試驗。
13. 受試者於基期(第一次使用試驗藥物)之前 60 天內曾捐血或失血超過 1 單位(500 mL)，或是之前 7
天內曾失去超過一單位的血漿。
14. 易受傷害的受試者(例如受監禁的受試者)。
15. 受試者受雇於嬌生、試驗主持人或試驗醫院，且直接參與本試驗或其他由該試驗主持人或該試
驗醫院所主導的試驗，或是該員工或試驗主持人的家庭成員。
16. 已知對於試驗藥物劑型中任何成分過敏或有過敏反應的受試者。
17. 受試者沒有良好/合理的靜脈輸液通路。
18. 受試者於篩選期有下列任一實驗室檢測異常，異常的定義依照世界衛生組織(WHO)毒性分級量表：
血清肌酸酐增加為第 1 級以上(≥ 1.1 x ULN)；
胰澱粉酶或胰脂解酶增加為第 2 級以上(> 1.5 x ULN)；血紅素降低為第 1 級以上(≤ 10.5 g/dL)；
血小板計數低於正常上限值；
α 胎兒蛋白(AFP)增加；
絕對嗜中性白血球計數降低為第 1 級以上(≤ 1500/mm3)；
總膽紅素落於正常值範圍外；
任何其他第 2 級以上毒性。
19. 受試者為 B 型肝炎表面抗體(Anti-HBs)陽性。
20. 有證據顯示受試者肝代償不全。
21. 受試者有任何門脈高血壓證據，尤其是門脈高血壓的內視鏡徵兆，例如食道血管曲張。
22. 受試者罹患任何非 HBV 病因的肝臟疾病。
(例如低血鉀、QT 延長症候群家族史)。
2. 篩選期間正在哺乳的女性受試者。
3. 受試者在過去一年內曾經或證實有使用酒精、巴比妥類藥物、安非他命、娛樂性或麻醉性藥物，
且試驗主持人認為會影響受試者對試驗程序的安全性及/或遵囑性。
4. 受試者於篩選時正感染人類免疫不全病毒 1 (HIV-1)或 HIV-2 (經由抗體確認)。
5. 受試者於篩選時正感染 A 型肝炎病毒(經由 A 型肝炎病抗體免疫球蛋白 M [IgM]確認)、或感染 C型肝炎病毒 (HCV) (經由 HCV 抗體或 HCV RNA 確認)、或感染 delta 肝炎病毒(HDV) (經由 HDV
抗體確認)、或感染 E 型肝炎(經由 E 型肝炎抗體 IgM 確認)。
6. 受試者於篩選時的尿液藥物檢測結果為陽性。將檢測尿液中是否含有安非他命、苯二氮平類藥
物、古柯鹼、大麻素類藥物、類鴉片藥物、美沙酮以及巴比妥類藥物。
7. 受試者具有疾病，且經試驗主持人認定該疾病可能干擾試驗結果、或投予試驗藥物時可能對受
試者有額外風險，或者可能妨礙、限制、干擾試驗計畫書所述之評估。
8. 受試者具有任何具臨床意義之皮膚疾病史。
9. 受試者具有具臨床意義之藥物過敏史。
10. 受試者使用試驗所規定之禁用療法。
11. 受試者在基期(第一次使用試驗藥物)之前 30 天內曾接受試驗中的藥物(小分子)或疫苗，或是之
前 3 個月內或 5 個半衰期內曾接受生物藥品(以較長者為準)。
12. 受試者正參與其他臨床或醫學研究試驗。
13. 受試者於基期(第一次使用試驗藥物)之前 60 天內曾捐血或失血超過 1 單位(500 mL)，或是之前 7
天內曾失去超過一單位的血漿。
14. 易受傷害的受試者(例如受監禁的受試者)。
15. 受試者受雇於嬌生、試驗主持人或試驗醫院，且直接參與本試驗或其他由該試驗主持人或該試
驗醫院所主導的試驗，或是該員工或試驗主持人的家庭成員。
16. 已知對於試驗藥物劑型中任何成分過敏或有過敏反應的受試者。
17. 受試者沒有良好/合理的靜脈輸液通路。
18. 受試者於篩選期有下列任一實驗室檢測異常，異常的定義依照世界衛生組織(WHO)毒性分級量表：
血清肌酸酐增加為第 1 級以上(≥ 1.1 x ULN)；
胰澱粉酶或胰脂解酶增加為第 2 級以上(> 1.5 x ULN)；血紅素降低為第 1 級以上(≤ 10.5 g/dL)；
血小板計數低於正常上限值；
α 胎兒蛋白(AFP)增加；
絕對嗜中性白血球計數降低為第 1 級以上(≤ 1500/mm3)；
總膽紅素落於正常值範圍外；
任何其他第 2 級以上毒性。
19. 受試者為 B 型肝炎表面抗體(Anti-HBs)陽性。
20. 有證據顯示受試者肝代償不全。
21. 受試者有任何門脈高血壓證據，尤其是門脈高血壓的內視鏡徵兆，例如食道血管曲張。
22. 受試者罹患任何非 HBV 病因的肝臟疾病。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
20 人
-
全球人數
84 人
