計劃書編號D516AC00001
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04351555
試驗執行中
2020-08-21 - 2029-05-31
Phase III
召募中7
ICD-10C33
氣管惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.0
氣管惡性腫瘤
一項利用前導性 Osimertinib 作為單一療法或與化學療法併用相較於單獨使用標準照護化學療法，用於治療表皮生長因子受體突變陽性、可手術切除的非小細胞肺癌患者之第三期、隨機分配、對照、多中心、3組試驗 (NeoADAURA)
-
試驗申請者
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
表皮生長因子受體突變陽性、可手術切除的非小細胞肺癌
試驗目的
主要目標：
> 評估前導性osimertinib 作為單一療法或併用化療相較於單獨使用化療的療效
次要目標：
> 透過評估病理完全緩解 (pCR)、無事件存活率 (EFS)、無疾病存活率 (DFS)、期別降低 (downstaging) 與整體存活率 (OS)，進一步評估前導性osimertinib 作為單一療法或併用化療相較於單獨使用化療的療效
> 評估治療對於患者的疾病相關症狀與健康相關生活品質的影響
> 在篩選時從源自血漿的循環腫瘤 DNA (ctDNA) 中可以或無法偵測出 EGFRm 的患者中，進一步評估前導性osimertinib 作為單一療法或併用化療相較於單獨使用化療的療效
> 比較篩選患者的基準期腫瘤 EGFR 突變狀態與來自基準期血漿檢體的可評估結果
> 比較用於患者選擇的當地 cobas®EGFR 突變檢測第 2 版和 FoundationOne® CDx 之結果相較於基準期腫瘤檢體的回溯性中央 cobas® EGFR 突變檢測第 2 版之結果
> 瞭解 osimertinib 及其代謝物的藥動學 (PK) 特性
藥品名稱
膜衣錠
主成份
Osimertinib
劑型
116
劑量
40mg /80mg
評估指標
主要目標：
● 主要病理反應（MPR，定義為手術後手術檢體中的殘餘癌細胞，依中央病理實驗室評估）
次要目標：
● 病理上完全緩解（pCR，定義為手術後評估的手術檢體中沒有任何殘餘癌細胞）
● 手術時的分期從 N2 降至 N0/N1 以及從 N1 降至 N0
● 無事件存活率 (EFS)
● 無疾病存活率 (DFS)
● 整體存活率 (OS)
● 治療組之間的 EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-LC13 自基準期以來的調整後平均變化之差異
● 主要病理反應（MPR，定義為手術後手術檢體中的殘餘癌細胞≦10%，依中央病理實驗室評估）
● 基準期的腫瘤去氧核糖核酸 (DNA) 與源自血漿的 ctDNA 之 EGFR 突變狀態具一致性
● 當地 EGFR 突變檢測結果與中央 cobas174; EGFR 突變檢測第 2 版結果的腫瘤檢體 EGFR 突變狀態具一致性
● Osimertinib 和代謝物 AZ5104 的 PK 血漿濃度；以及每個 PK 檢體的代謝物之於 osimertinib 的比率（包括在 CSR 中）
安全性目標：
● 不良事件 (AE)，依照常見不良事件評價標準第 5.0 版分級
● 臨床化學、血液學、尿液分析
● 生命徵象、身體檢查、體重
● 心電圖
● 左心室射出分率
● 肺功能檢測
● ECOG 體能狀態
● 因 AE 而中止試驗
● 因試驗性藥物 (IP) 相關 AE 而導致手術的延遲/時間
● 主要病理反應（MPR，定義為手術後手術檢體中的殘餘癌細胞，依中央病理實驗室評估）
次要目標：
● 病理上完全緩解（pCR，定義為手術後評估的手術檢體中沒有任何殘餘癌細胞）
● 手術時的分期從 N2 降至 N0/N1 以及從 N1 降至 N0
● 無事件存活率 (EFS)
● 無疾病存活率 (DFS)
● 整體存活率 (OS)
● 治療組之間的 EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-LC13 自基準期以來的調整後平均變化之差異
● 主要病理反應（MPR，定義為手術後手術檢體中的殘餘癌細胞≦10%，依中央病理實驗室評估）
● 基準期的腫瘤去氧核糖核酸 (DNA) 與源自血漿的 ctDNA 之 EGFR 突變狀態具一致性
● 當地 EGFR 突變檢測結果與中央 cobas174; EGFR 突變檢測第 2 版結果的腫瘤檢體 EGFR 突變狀態具一致性
● Osimertinib 和代謝物 AZ5104 的 PK 血漿濃度；以及每個 PK 檢體的代謝物之於 osimertinib 的比率（包括在 CSR 中）
安全性目標：
● 不良事件 (AE)，依照常見不良事件評價標準第 5.0 版分級
● 臨床化學、血液學、尿液分析
● 生命徵象、身體檢查、體重
● 心電圖
● 左心室射出分率
● 肺功能檢測
● ECOG 體能狀態
● 因 AE 而中止試驗
● 因試驗性藥物 (IP) 相關 AE 而導致手術的延遲/時間
主要納入條件
主要納入條件：
● 年滿20歲。
● 組織學或細胞學記錄上為具可完全切除的非小細胞肺癌 (NSCLC) （第 II-IIIB N2 期）疾病（依據 IASLC 癌症分期手冊第 8 版 [IASLC 胸腔腫瘤分期手冊 2016]）。
● 在多科聯合團隊（應包含專門從事腫瘤手術的胸腔外科醫師）評估之下，必須認定該原發性非小細胞肺癌可經手術完全切除。
● 納入時美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 為 0 或 1，且在基準期或首次給藥日前 2 週內無惡化。
● 具有充足的器官和骨髓功能。
● 在試驗第 1 天的預期壽命須 >6 個月
● 腫瘤具有已知與 EGFR-TKI 敏感性（Ex19del、L858R）相關的 2 種常見 EGFR 突變之一，無論為單一突變或同時與其他 EGFR 突變共存（即 T790M、G719X、Exon20插入、S7681 和 L861Q）。
● 若您為女性且具有生育能力，未禁慾（依您的偏好和平常的生活型態選擇）且有意與男性伴侶有性行為者，必須使用高度有效的避孕措施，且在使用第一劑試驗治療前所進行懷孕檢測結果必須呈現陰性。
● 若您為男性必須願意使用屏障式避孕法。
● 年滿20歲。
● 組織學或細胞學記錄上為具可完全切除的非小細胞肺癌 (NSCLC) （第 II-IIIB N2 期）疾病（依據 IASLC 癌症分期手冊第 8 版 [IASLC 胸腔腫瘤分期手冊 2016]）。
● 在多科聯合團隊（應包含專門從事腫瘤手術的胸腔外科醫師）評估之下，必須認定該原發性非小細胞肺癌可經手術完全切除。
● 納入時美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 為 0 或 1，且在基準期或首次給藥日前 2 週內無惡化。
● 具有充足的器官和骨髓功能。
● 在試驗第 1 天的預期壽命須 >6 個月
● 腫瘤具有已知與 EGFR-TKI 敏感性（Ex19del、L858R）相關的 2 種常見 EGFR 突變之一，無論為單一突變或同時與其他 EGFR 突變共存（即 T790M、G719X、Exon20插入、S7681 和 L861Q）。
● 若您為女性且具有生育能力，未禁慾（依您的偏好和平常的生活型態選擇）且有意與男性伴侶有性行為者，必須使用高度有效的避孕措施，且在使用第一劑試驗治療前所進行懷孕檢測結果必須呈現陰性。
● 若您為男性必須願意使用屏障式避孕法。
主要排除條件
主要排除條件：
● 有異體器官移植的病史。
● 證實有任何嚴重或未受控制的全身性疾病（由試驗主持人判斷），包括未受控制的高血壓和活動性出血體質（試驗主持人認為這會使您無法參與試驗，或會危害對試驗計畫書的遵從性）；或您有活動性感染，包括 B 型肝炎、C 型肝炎和人類免疫缺陷病毒 (HIV)。活動性感染包括接受靜脈注射治療感染；活動性 B 型肝炎感染至少包括所有根據血清學評估的 B 型肝炎表面抗原（HbsAg）為陽性。不需針對慢性病況進行篩檢。
● 過去曾有間質性肺病 (ILD) 醫療病史、藥物誘發性間質性肺病、需要類固醇治療的放射性肺炎，或證實有任何臨床活動性間質性肺病。
● 過去曾有其他原發性惡性腫瘤的病史。
● 過去曾有活動性原發性免疫缺陷的病史
● 您需接受術前放射治療作為部分照護計劃
● 難治性噁心和嘔吐、慢性胃腸道疾病、無法吞服配方藥品，或先前曾切除大段腸道而可能妨礙 osimertinib 的適當吸收。
● 組織學為小細胞和非小細胞混合型肺癌
● 臨床分期第 I、IIIB N3、IIIC、IVA 和 IVB 期的非小細胞肺癌
● 臨床分期 T4 腫瘤浸潤主動脈、食道和／或心臟；和／或有任何 N2 大團塊疾病
● 您僅需接受肺節切除術或楔狀切除術
● 心臟出現任何不適。
● 您目前懷孕（懷孕檢測結果確認為陽性）或正在哺乳。
● 曾接受任何針對非小細胞肺癌的全身性抗癌療法，包括化療、生物療法、免疫療法或任何試驗性藥物
● 先前曾接受 EGFR-TKI 的治療
● 目前正在使用（或無法於接受第一劑試驗治療前停止使用）已知為細胞色素 P450 (CYP) 3A4 的強效誘導劑之藥物或中藥補品（至少在接受第一劑試驗藥物的 3 週前不可使用）
● 在接受第一劑 IP 前 28 天內進行任何重大手術（由試驗主持人定義）。一些程序例如放置血管通路、透過縱膈鏡或透過影像輔助胸腔鏡手術 (VATS) 進行切片是可以允許的
● 您為試驗規劃或執行相關人員（包含阿斯特捷利康員工和試驗中心員工）
● 您在過去 4 週內曾參與其他的臨床試驗且使用試驗產品
● 先前曾接受本試驗的試驗藥品
● 您同時參與其他臨床試驗，除非該試驗為觀察性（非介入性）臨床試驗或已處於介入性試驗追蹤期
● 您先前曾參加 osimertinib 臨床試驗，接受隨機分配或治療，無論分配到哪個治療組
● 您對任何試驗藥物、試驗藥物賦形劑、與試驗藥物具有相似化學結構或分類的藥物，或麻醉劑有過敏的病史
● 具有在當地核准仿單所列載之使用 pemetrexed (愛寧達) 和 cisplatin (西伯拉丁)/carboplatin (剋鉑停) 的禁忌症
● 若經試驗主持人判定，您可能無法遵從試驗程序、限制與要求，則您不可參與試驗
● 有異體器官移植的病史。
● 證實有任何嚴重或未受控制的全身性疾病（由試驗主持人判斷），包括未受控制的高血壓和活動性出血體質（試驗主持人認為這會使您無法參與試驗，或會危害對試驗計畫書的遵從性）；或您有活動性感染，包括 B 型肝炎、C 型肝炎和人類免疫缺陷病毒 (HIV)。活動性感染包括接受靜脈注射治療感染；活動性 B 型肝炎感染至少包括所有根據血清學評估的 B 型肝炎表面抗原（HbsAg）為陽性。不需針對慢性病況進行篩檢。
● 過去曾有間質性肺病 (ILD) 醫療病史、藥物誘發性間質性肺病、需要類固醇治療的放射性肺炎，或證實有任何臨床活動性間質性肺病。
● 過去曾有其他原發性惡性腫瘤的病史。
● 過去曾有活動性原發性免疫缺陷的病史
● 您需接受術前放射治療作為部分照護計劃
● 難治性噁心和嘔吐、慢性胃腸道疾病、無法吞服配方藥品，或先前曾切除大段腸道而可能妨礙 osimertinib 的適當吸收。
● 組織學為小細胞和非小細胞混合型肺癌
● 臨床分期第 I、IIIB N3、IIIC、IVA 和 IVB 期的非小細胞肺癌
● 臨床分期 T4 腫瘤浸潤主動脈、食道和／或心臟；和／或有任何 N2 大團塊疾病
● 您僅需接受肺節切除術或楔狀切除術
● 心臟出現任何不適。
● 您目前懷孕（懷孕檢測結果確認為陽性）或正在哺乳。
● 曾接受任何針對非小細胞肺癌的全身性抗癌療法，包括化療、生物療法、免疫療法或任何試驗性藥物
● 先前曾接受 EGFR-TKI 的治療
● 目前正在使用（或無法於接受第一劑試驗治療前停止使用）已知為細胞色素 P450 (CYP) 3A4 的強效誘導劑之藥物或中藥補品（至少在接受第一劑試驗藥物的 3 週前不可使用）
● 在接受第一劑 IP 前 28 天內進行任何重大手術（由試驗主持人定義）。一些程序例如放置血管通路、透過縱膈鏡或透過影像輔助胸腔鏡手術 (VATS) 進行切片是可以允許的
● 您為試驗規劃或執行相關人員（包含阿斯特捷利康員工和試驗中心員工）
● 您在過去 4 週內曾參與其他的臨床試驗且使用試驗產品
● 先前曾接受本試驗的試驗藥品
● 您同時參與其他臨床試驗，除非該試驗為觀察性（非介入性）臨床試驗或已處於介入性試驗追蹤期
● 您先前曾參加 osimertinib 臨床試驗，接受隨機分配或治療，無論分配到哪個治療組
● 您對任何試驗藥物、試驗藥物賦形劑、與試驗藥物具有相似化學結構或分類的藥物，或麻醉劑有過敏的病史
● 具有在當地核准仿單所列載之使用 pemetrexed (愛寧達) 和 cisplatin (西伯拉丁)/carboplatin (剋鉑停) 的禁忌症
● 若經試驗主持人判定，您可能無法遵從試驗程序、限制與要求，則您不可參與試驗
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
35 人
-
全球人數
351 人
