2012-12-01 - 2014-06-30
Phase II
終止收納2
ICD-10M05.70
未明示部位類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.711
右側肩部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.712
左側肩部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.719
未明示側性肩部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.721
右側肘部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.722
左側肘部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.729
未明示側性肘部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.731
右側腕部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.732
左側腕部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.739
未明示側性腕部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.741
右側手部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.742
左側手部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.749
未明示側性手部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.751
右側髖部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.752
左側髖部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.759
未明示側性髖部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.761
右側膝部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.762
左側膝部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.769
未明示側性膝部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.771
右側踝部及足部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.772
左側踝部及足部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.779
未明示側性踝部及足部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.79
多部位類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.80
未明示部位之其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.811
右側肩部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.812
左側肩部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.819
未明示側性肩部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.821
右側肘部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.822
左側肘部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.829
未明示側性肘部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.831
右側腕部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.832
左側腕部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.839
未明示側性腕部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.841
右側手部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.842
左側手部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.849
未明示側性手部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.851
右側髖部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.852
左側髖部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.859
未明示側性髖部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.861
右側膝部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.862
左側膝部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.869
未明示側性膝部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.871
右側踝部及足部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.872
左側踝部及足部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.879
未明示側性踝部及足部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.89
多部位其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.9
類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M06.00
未明示部位類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.011
右側肩部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.012
左側肩部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.019
未明示側性肩部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.021
右側肘部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.022
左側肘部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.029
未明示側性肘部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.031
右側腕部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.032
左側腕部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.039
未明示側性腕部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.041
右側手部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.042
左側手部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.049
未明示側性手部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.051
右側髖部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.052
左側髖部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.059
未明示側性髖部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.061
右側膝部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.062
左側膝部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.069
未明示側性膝部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.071
右側踝部及足部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.072
左側踝部及足部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.079
未明示側性踝部及足部側類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.08
脊椎類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.09
多部位類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.1
成年期發作之Still氏病
ICD-10M06.20
未明示部位類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.211
右側肩部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.212
左側肩部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.219
未明示側性肩部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.221
右側肘部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.222
左側肘部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.229
未明示側性肘部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.231
右側腕部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.232
左側腕部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.239
未明示側性腕部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.241
右側手部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.242
左側手部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.249
未明示側性手部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.251
右側髖部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.252
左側髖部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.259
未明示側性髖部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.261
右側膝部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.262
左側膝部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.269
未明示側性膝部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.271
右側踝部及足部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.272
左側踝部及足部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.279
未明示側性踝部及足部側類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.28
脊椎類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.29
多部位類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.30
未明示部位類風濕性結節
ICD-10M06.311
右側肩部類風濕性結節
ICD-10M06.312
左側肩部類風濕性結節
ICD-10M06.319
未明示側性肩部類風濕性結節
ICD-10M06.321
右側肘部類風濕性結節
ICD-10M06.322
左側肘部類風濕性結節
ICD-10M06.329
未明示側性肘部類風濕性結節
ICD-10M06.331
右側腕部類風濕性結節
ICD-10M06.332
左側腕部類風濕性結節
ICD-10M06.339
未明示側性腕部類風濕性結節
ICD-10M06.341
右側手部類風濕性結節
ICD-10M06.342
左側手部類風濕性結節
ICD-10M06.349
未明示側性手部類風濕性結節
ICD-10M06.351
右側髖部類風濕性結節
ICD-10M06.352
左側髖部類風濕性結節
ICD-10M06.359
未明示側性髖部類風濕性結節
ICD-10M06.361
右側膝部類風濕性結節
ICD-10M06.362
左側膝部類風濕性結節
ICD-10M06.369
未明示側性膝部類風濕性結節
ICD-10M06.371
右側踝部及足部類風濕性結節
ICD-10M06.372
左側踝部及足部類風濕性結節
ICD-10M06.379
未明示側性踝部及足部側類風濕性結節
ICD-10M06.38
脊椎類風濕性結節
ICD-10M06.39
多部位類風濕性結節
ICD-10M06.80
未明示部位其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.811
右側肩部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.812
左側肩部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.819
未明示側性肩部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.821
右側肘部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.822
左側肘部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.829
未明示側性肘部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.831
右側腕部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.832
左側腕部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.839
未明示側性腕部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.841
右側手部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.842
左側手部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.849
未明示側性手部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.851
右側髖部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.852
左側髖部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.859
未明示側性髖部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.861
右側膝部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.862
左側膝部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.869
未明示側性膝部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.871
右側踝部及足部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.872
左側踝部及足部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.879
未明示側性踝部及足部側其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.88
脊椎其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.89
多部位其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.9
類風濕性關節炎
ICD-9714.0
類風濕性關節炎
一個針對使用Methotrexate為基準治療藥物並對一種或多種 TNF 拮抗劑治療產生耐受性反應的活動性類風濕性關節炎受試者，評估PF-05280586 和 Rituximab 之安全性，並比較其藥物動力學和藥效學之隨機分配、雙盲的研究
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
輝瑞大藥廠股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/19
試驗主持人及試驗醫院
適應症
試驗目的
藥品名稱
主成份
劑型
劑量
評估指標
• 證明 Rituximab-輝瑞、Rituximab-EU 及 Rituximab-US 對使用 Methotrexate 作為治療藥物且對一種或多種 TNF 拮抗劑治療反應不足的活動性類風濕性關節炎受試者具有藥物動力學相似性。
次要目的
• 評估 Rituximab-輝瑞、Rituximab-EU 及 Rituximab-US 的藥效學參數。
• 評估 Rituximab-輝瑞、Rituximab-EU 及 Rituximab-US 的整體安全性、耐受性及免疫性。
• 評估衡量使用 Rituximab-輝瑞、Rituximab-EU 或 Rituximab-US 之受試者的臨床反應。
• 評估對使用 Rituximab-輝瑞、Rituximab-EU 及 Rituximab-US 的受試者採用 HAQ-DI 得到的健康結果。
指標
主要指標
• 藥物動力學參數 Cmax 及 AUC0-∞。
次要指標
• 藥物動力學參數 AUC0-2wk、AUC0-8wk 及 AUC0-12wk。
• 藥物影響的藥效學參數，包括 CD19+ B 細胞計數、循環 IgM 及使用 DAS28-CRP 得到的早期臨床反應動力學。
• 不良事件的類型、發生率、嚴重程度、時間、嚴肅性及關聯性，以及實驗室的異常。
• Rituximab 抗體 (ADA)的發生率，包括中和抗體 (Nab)以及與免疫反應相關的安全性。
• 從基準期的DAS28-CRP、EULAR 反應（降低 1.2）、LDAS (3.2) 及 DAS 緩解 (<2.6) 的平均變化。
• 治療結束 (EOT) 時的 ACR 反應。
• 使用 HAQ-DI 得到的測量結果。
主要納入條件
1. 根據 2010 年美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯盟的類風濕性關節炎分類標準確診患有類風濕性關節炎 (RA)。
2. 屬於 ACR 1991 年經修訂的類風濕性關節炎全身功能狀態分類標準中的 I、II 或 III 級。
3. 經 RF 及/或CCP 抗體篩選評估證明的血清陽性類風濕性關節炎。
4. 活動性疾病是指：
a. 在篩選及基準期評估時，68 處關節中有 6 處關節壓痛/疼痛，及
b. 在篩選及基準期評估時，66 處關節中有 6 處關節腫脹，及
c. 在中心實驗室進行的篩選中，hs-CRP > 正常上限值
或受試者的全面關節炎評估得分 50，及
d. 基準期 DAS28-CRP >3.2。
5. 每週穩定口服或注射 10-25 毫克 Methotrexate（視當地慣例及標準治療而定；如先前耐受性不佳，則可將 Methotrexate 劑量降低至每週 7.5 毫克）。受試者須已使用 Methotrexate 至少 3 個月，且在使用第一劑研究藥物前至少穩定使用了 4 週。
6. 試驗主持人認為受試者對當地產品標籤進行的一種或多種經批准的 TNF 拮抗劑治療有不適當反應。不適當反應是指：
a. 在先前的 TNF 拮抗劑治療期間，沒有獲得足夠的臨床反應，或
b. 在對 TNF 拮抗劑治療之臨床反應有復發現象，或
c. 接受 TNF 拮抗劑治療時出現不良事件，造成治療停止。
7. 受試者須按下文所述，停止先前的類風濕性關節炎治療及/或僅進行本研究期間允許的指定療法：
a. 腫瘤壞死因子 (TNF) 抑制劑：
Etanercept (Enbrel) – 在使用第一劑研究藥物前至少停用 4 週。
Adalimumab (Humira) – 在使用第一劑研究藥物前至少停用 8 週。
Golimumab (Simponi) – 在使用第一劑研究藥物前至少停用 8 週。
Certolizumab pegol (Cimzia) – 在使用第一劑研究藥物前至少停用 8 週。
Infliximab (Remicade) – 在使用第一劑研究藥物前至少停用 8 週。
b. 其他生物製劑：
Abatacept (Orencia) – 在使用第一劑研究藥物前至少停用 8 週。
Anakinra (Kineret) – 在使用第一劑研究藥物前至少停用 4 週。
Tocilizumab (Actemra) –在使用第一劑研究藥物前至少停用 8 週。
c. 類固醇及其他類風濕性關節炎療法：
口服皮質類固醇 – 已使用口服皮質類固醇的受試者在使用第一劑研究藥物前，須按 10 毫克/天的劑量穩定使用 Prednisone 或同等藥劑至少 4 週。
Cyclosporine、Tacrolimus – 在使用研究藥物前至少停用 4 週。
過去 3 個月的烷化劑（如 Cyclophosphamide、Clorambucil、Mycophenolate Mofetil 或 Azathioprine）。
Prosorba 吸附柱血液過濾裝置 – 在使用第一劑研究藥物前至少停用 4 週。
沒有另行說明的類風濕性關節炎實驗治療 – 在使用第一劑研究藥物前至少停止 4 週或 5 個半衰期（以較常者為準）。
d. 傳統的疾病調節抗風濕藥物 (DMARD)：
Minocycline、D-penicillamine，進入研究時停用。
Leflunomide (Arava) – 如後續沒有消除程序，則需在使用第一劑研究藥物前至少停用 8 週。或者，使用以下消除程序，在使用第一劑研究藥物前至少停用 8 週：
停用 Leflunomide 後的移除步驟：1. 以 8 克劑量使用 Cholestyramine，一天三次，共 11 天。（無需連續 11 天，除非需要快速降低血漿水平）。2. 至少間隔 14 天進行 2 次單獨測試，核實血漿水平是否低於 0.02 毫克/升。如果血漿水平高於 0.02 毫克/升，則應考慮另外的 Cholestyramine 治療。
Auranofin (Ridaura)、可注射金製劑（Aurothiglucose 或 Aurothiomalate） – 在使用第一劑研究藥物前至少停用 8 週。
本研究期間允許使用 Antimalarials（Hydroxychloroquine、Chloroquine）及 Sulfasalazine。如欲停用，則須在進入研究時停用。如果繼續使用，則須在使用第一劑研究藥物前穩定使用至少 8 週，且除非出現安全問題，否則應在整個研究期間保持穩定劑量。
排除標準
1. 先前接受過任何淋巴細胞淨除治療，例如（但不限於）Rituximab [Rituxan, MabThera ]、Alemtuzumab (Campath)、全身性淋巴放射治療。
2. 根據以下一種或多種方式確定潛伏期、對治療產生耐受性反應或活動性肺結核 (TB) 感染跡象：
a. 根據當地衛生管理機構指引進行的肺結核篩檢。
b. 活動性肺結核感染病史。
先前沒有接種卡介苗 (BCG) 的受試者可在當地進行 Mantoux 純蛋白衍化物 (PPD) 測試，測試結果將由研究員根據當地標準或特定國家指引進行解釋。建議為本研究中曾接種 BCG 疫苗的受試者進行 QuantiFERON Gold 測試。
胸片篩檢表明有活動性肺結核感染。
c. 未曾治療或對治療產生耐受性反應的潛伏期肺結核感染。之前曾治療潛伏期肺結核的受試者須根據當地指引完成整個療程。一般指引建議在完成肺結核治療後經過 3 年。
3. 已知或經篩檢化驗對以下任何病毒呈陽性反應或指標顯示受到病毒感染：
a. 已知對人類免疫缺陷病毒 (HIV) 呈陽性反應。
b. 對 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的化驗呈陽性反應（除非之前對 B 型肝炎有免疫力）。
c. 對 B 型肝炎病毒 (HBV) 的化驗呈陽性反應。
d. 對與 呈現陽性HBV DNA相關的核心抗體的化驗呈陽性反應。
e. 對 C 型肝炎的化驗呈陽性反應。
f. 有散播型或復發性帶狀皰疹病史（不排除過去曾出現過單一、有限發作期的情況）。
g. 有散播型單純性皰疹病史。
4. 原發性或繼發性免疫缺陷。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
15 人
-
全球人數
210 人
