計劃書編號1220.40
2009-09-01 - 2011-07-31
Phase II
終止收納4
ICD-10B17.10
急性C型病毒性肝炎未伴有肝昏迷
ICD-10B19.20
C型病毒性肝炎未伴有肝昏迷
ICD-9070.51
急性或未明示之C型病毒性肝炎，未提及肝昏迷
針對未接受治療的基因型第1型C型肝炎病毒感染患者，以每日服用一次的BI201335NA併用長效型干擾素（pegylated interferon α 2a）及ribavirin進行為期12或24週的合併治療，研究其抗病毒效果與安全性（開放標示，隨機，第二期臨床試驗）
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試驗申請者
台灣百靈佳殷格翰股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣百靈佳殷格翰股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
C型肝炎
試驗目的
本臨床試驗的目的在於評估以PegIFN/RBV進行三天治療後，以12或24週、每日一次、共240毫克的BI 201335NA，配合24或48週長效干擾素與Ribavirin（PegIFN/RBV）之合併治療，對未曾接受治療之基因型第1型HCV感染患者的抗病毒性與安全性。
藥品名稱
BI 201335 NA
主成份
BI 201335 NA
劑型
Soft gelatin capsule
劑量
120
評估指標
患者於第28週（W28VR）出現病毒性反應（HCV RNA濃度BLD1）的比例，亦即：
˙第4週之病毒量（VL）低於最低定量濃度（BLQ1），且第8-12週之病毒量低於最低偵測極限（BLD1）（約70%樣本數）之患者：病毒性反應（HCV RNA濃度BLD）維持至所有治療結束之4週後（「SVR4」）。
˙第4週之VL超過BLQ，且第8-12週之VL也超過BLD（約30%樣本數）：毒性反應（HCV RNA濃度BLD）持續至BI 201335 NA治療結束之4週後，但仍在接受PegIFN/RBV治療。
˙第4週之病毒量（VL）低於最低定量濃度（BLQ1），且第8-12週之病毒量低於最低偵測極限（BLD1）（約70%樣本數）之患者：病毒性反應（HCV RNA濃度BLD）維持至所有治療結束之4週後（「SVR4」）。
˙第4週之VL超過BLQ，且第8-12週之VL也超過BLD（約30%樣本數）：毒性反應（HCV RNA濃度BLD）持續至BI 201335 NA治療結束之4週後，但仍在接受PegIFN/RBV治療。
主要納入條件
1.主要納入條件：
(1)慢性基因型第1型（1a、1b或1a/1b綜合）C型肝炎感染，經6個月以上之C型肝炎病毒血清陽性紀錄，或典型慢性肝炎之肝組織確認。
(2)未接受過干擾素、長效干擾素與Ribavirin治療。
(3)篩檢時HCV病毒量>= 100.000 IU/mL。
(4)篩檢前2年內之肝臟切片或纖維化掃描證實有纖維化或硬化現象。
(5)試驗開始第1天的前6個月內曾進行眼底檢查，結果顯示視網膜正常。
(6)介於18至70歲之間。
(7)女性患者
(a)已接受過子宮切除術之紀錄。
(b)雙邊卵巢皆已移除。
(c)有輸卵管結紮紀錄。
(d)篩檢前至少已停經12個月。
(e)具生育能力者，篩檢及試驗開始的第1天（第2次回診）之驗孕結果為陰性，並且需同意配合禁慾，或使用至少一種以上醫學核准之適當避孕方法，從篩檢至服用最後一劑Ribavirin的4個月後；除此之外，仍須配合持續且正確地使用保險套。自篩檢至服用最後一劑Ribavirin的4個月內，不得進行哺乳。本試驗認可之醫學核准的女性避孕方法包括含雄性激素的避孕藥、含殺精劑之子宮帽與子宮頸帽。
或
男性患者
(a)有手術結紮之紀錄。
(b)同意自篩檢至服用最後一劑Ribavirin後的7個月內均配合禁慾。
(c)自篩檢至服用最後一劑Ribavirin後的7個月內，持續並正確使用保險套，且其女性伴侶（若具生育能力）同意使用至少一種以上醫學核准之適當避孕方法。
(d)女性伴侶未懷孕者。確定女性伴侶在您參與本試驗前、參與本試驗後及後續追蹤期間都未懷孕，為男性受試者的責任。具生育能力之女性伴侶自篩檢至服用最後一劑Ribavirin後的7個月內，必須每個月進行驗孕檢查（驗孕工具由贊助商提供）。
(8)參與試驗前已簽署受試者同意書。
2.主要排除條件：
(1)篩檢時經基因型檢測，確定為混合基因型C型肝炎感染（1/2，1/3與1/4）。
(2)曾服用至少一劑以上蛋白酶抑制劑，治療急性或慢性C型肝炎感染之患者。
(3)非慢性HCV感染之肝臟疾病。
(4)HIV-1與HIV-2的ELISA結果呈陽性。
(5)因HBs-Ag造成之B型肝炎病毒（HBV）感染。
(6)代償性肝臟疾病或代償性肝臟疾病病史，症狀為腹水、門脈高壓、黃疸或肝性腦病變、凝血病、靜脈曲張、靜脈出血病史或任何其他代償機能失調之臨床證據。
(7)近5年來有進行性惡性腫瘤或進行性惡性腫瘤病史（除了已接受良好治療之皮膚基底細胞癌或原位子宮頸癌）。
(8)除服用大麻外，過去12個月內有酒精或藥物濫用的紀錄。患者有超過12個月以上無藥物與酒精上癮之紀錄者，若主持人認為復發機率極低，也可參與本試驗。
(9)身體質量指數<18或>35 kg/m2。
(10)進入試驗前30天或5個半衰期內（以較長之時間為主）曾服用任何研究藥物，或預計於本試驗進行期間服用其他研究藥物。
(11)已知對研究藥物中任一成分會產生過敏作用。
(12)主持人認定對參與之患者會產生風險、可能對結果產生影響，或會對患者之參與能力造成影響之狀況。
(13)篩檢時胎兒蛋白值>100ng/mL；若數值介於> 20ng/mL與<= 100ng/mL之間，且在試驗第1天的前6個月內，患者的影像檢查（如超音波、CT掃瞄、MRI）未顯示罹患肝癌的證據，則可參與試驗。
(14)懷疑但未證實罹患肝癌。
(15)總膽紅素>1.5 x ULN，且直接／間接比>1（包括罹患吉爾伯特綜合症之患者）。
(16)ALT或AST濃度>10 x ULN
(17)凝血酶原時間或INR（體制標準化比值）)延長至>1.5 x ULN
(18)女性血紅素<11.5g/dL，男性血紅素<12.5g/dL
(19)白血球數目<2,000顆/mm3
(20)絕對嗜中性白血球數目<1,500顆/mm3
(21)血小板數目<90,000顆/mm3
(22)TSH與T4落於正常範圍外且甲狀腺功能失調；TSH低於正常下限者，若其游離T4數目正常，且無甲狀腺機能抗進或甲狀腺機能減退之臨床證據，亦可參與本試驗。
(23)控制不良之糖尿病，HbA1c>7.5%
(24)血紅素病變（如重度地中海貧血或鐮狀細胞性貧血）。
(25)中度、重度或控制不良之精神疾病史，特別是憂鬱症，包括住院或自殺未遂；有輕度或穩定性憂鬱症病史之患者，若治療前的精神疾病評估證實患者在臨床上處於穩定狀態，則可加入試驗（主持人在隨機分配這些患者前，需準備一份憂鬱症管理計畫，並依照計畫書規定之回診期間複查這些患者的精神疾病）。
(26)慢性心臟病之臨床證據（如冠狀動脈疾病、鬱血型心衰竭、控制不良之高血壓、嚴重心率不整）。
(27)ECG篩檢出現臨床顯著異常。
(28)與功能失調相關之慢性肺疾病臨床證據（如慢性阻塞性肺疾病）。
(29)積極自體免疫疾病，包括自體免疫肺炎。
(30)急性或慢性腎臟病特徵（如血清肌酸酐超過標準上限）。
(31)除角膜與頭髮外之器官移植紀錄，。
(32)近2年內有積極癲癇症狀；若穩定服藥，且參與試驗前已超過2年未曾發病之患者則仍可參與試驗。
(33)需長期服用全身性類固醇（可允許使用鼻用或肺用類固醇）。
(34)同時服用全身性抗病毒、造血生長因子或在進入試驗前30天或5個半衰期內（以較長為主），曾接受免疫調節治療者；為治療輕微、區域性、復發性單純皰診感染，接受口服抗病毒藥物，如阿昔洛韋(acyclovir)、泛昔洛韋(famiclovir)或萬乃洛韋(valacyclovir)之患者，仍可參與本試驗。
(35)進入試驗前30天內服用過水飛薊素（牛奶薊(milk thistle)）、甘草酸(glycyrrhizin)或小柴胡湯（SST）。
(1)慢性基因型第1型（1a、1b或1a/1b綜合）C型肝炎感染，經6個月以上之C型肝炎病毒血清陽性紀錄，或典型慢性肝炎之肝組織確認。
(2)未接受過干擾素、長效干擾素與Ribavirin治療。
(3)篩檢時HCV病毒量>= 100.000 IU/mL。
(4)篩檢前2年內之肝臟切片或纖維化掃描證實有纖維化或硬化現象。
(5)試驗開始第1天的前6個月內曾進行眼底檢查，結果顯示視網膜正常。
(6)介於18至70歲之間。
(7)女性患者
(a)已接受過子宮切除術之紀錄。
(b)雙邊卵巢皆已移除。
(c)有輸卵管結紮紀錄。
(d)篩檢前至少已停經12個月。
(e)具生育能力者，篩檢及試驗開始的第1天（第2次回診）之驗孕結果為陰性，並且需同意配合禁慾，或使用至少一種以上醫學核准之適當避孕方法，從篩檢至服用最後一劑Ribavirin的4個月後；除此之外，仍須配合持續且正確地使用保險套。自篩檢至服用最後一劑Ribavirin的4個月內，不得進行哺乳。本試驗認可之醫學核准的女性避孕方法包括含雄性激素的避孕藥、含殺精劑之子宮帽與子宮頸帽。
或
男性患者
(a)有手術結紮之紀錄。
(b)同意自篩檢至服用最後一劑Ribavirin後的7個月內均配合禁慾。
(c)自篩檢至服用最後一劑Ribavirin後的7個月內，持續並正確使用保險套，且其女性伴侶（若具生育能力）同意使用至少一種以上醫學核准之適當避孕方法。
(d)女性伴侶未懷孕者。確定女性伴侶在您參與本試驗前、參與本試驗後及後續追蹤期間都未懷孕，為男性受試者的責任。具生育能力之女性伴侶自篩檢至服用最後一劑Ribavirin後的7個月內，必須每個月進行驗孕檢查（驗孕工具由贊助商提供）。
(8)參與試驗前已簽署受試者同意書。
2.主要排除條件：
(1)篩檢時經基因型檢測，確定為混合基因型C型肝炎感染（1/2，1/3與1/4）。
(2)曾服用至少一劑以上蛋白酶抑制劑，治療急性或慢性C型肝炎感染之患者。
(3)非慢性HCV感染之肝臟疾病。
(4)HIV-1與HIV-2的ELISA結果呈陽性。
(5)因HBs-Ag造成之B型肝炎病毒（HBV）感染。
(6)代償性肝臟疾病或代償性肝臟疾病病史，症狀為腹水、門脈高壓、黃疸或肝性腦病變、凝血病、靜脈曲張、靜脈出血病史或任何其他代償機能失調之臨床證據。
(7)近5年來有進行性惡性腫瘤或進行性惡性腫瘤病史（除了已接受良好治療之皮膚基底細胞癌或原位子宮頸癌）。
(8)除服用大麻外，過去12個月內有酒精或藥物濫用的紀錄。患者有超過12個月以上無藥物與酒精上癮之紀錄者，若主持人認為復發機率極低，也可參與本試驗。
(9)身體質量指數<18或>35 kg/m2。
(10)進入試驗前30天或5個半衰期內（以較長之時間為主）曾服用任何研究藥物，或預計於本試驗進行期間服用其他研究藥物。
(11)已知對研究藥物中任一成分會產生過敏作用。
(12)主持人認定對參與之患者會產生風險、可能對結果產生影響，或會對患者之參與能力造成影響之狀況。
(13)篩檢時胎兒蛋白值>100ng/mL；若數值介於> 20ng/mL與<= 100ng/mL之間，且在試驗第1天的前6個月內，患者的影像檢查（如超音波、CT掃瞄、MRI）未顯示罹患肝癌的證據，則可參與試驗。
(14)懷疑但未證實罹患肝癌。
(15)總膽紅素>1.5 x ULN，且直接／間接比>1（包括罹患吉爾伯特綜合症之患者）。
(16)ALT或AST濃度>10 x ULN
(17)凝血酶原時間或INR（體制標準化比值）)延長至>1.5 x ULN
(18)女性血紅素<11.5g/dL，男性血紅素<12.5g/dL
(19)白血球數目<2,000顆/mm3
(20)絕對嗜中性白血球數目<1,500顆/mm3
(21)血小板數目<90,000顆/mm3
(22)TSH與T4落於正常範圍外且甲狀腺功能失調；TSH低於正常下限者，若其游離T4數目正常，且無甲狀腺機能抗進或甲狀腺機能減退之臨床證據，亦可參與本試驗。
(23)控制不良之糖尿病，HbA1c>7.5%
(24)血紅素病變（如重度地中海貧血或鐮狀細胞性貧血）。
(25)中度、重度或控制不良之精神疾病史，特別是憂鬱症，包括住院或自殺未遂；有輕度或穩定性憂鬱症病史之患者，若治療前的精神疾病評估證實患者在臨床上處於穩定狀態，則可加入試驗（主持人在隨機分配這些患者前，需準備一份憂鬱症管理計畫，並依照計畫書規定之回診期間複查這些患者的精神疾病）。
(26)慢性心臟病之臨床證據（如冠狀動脈疾病、鬱血型心衰竭、控制不良之高血壓、嚴重心率不整）。
(27)ECG篩檢出現臨床顯著異常。
(28)與功能失調相關之慢性肺疾病臨床證據（如慢性阻塞性肺疾病）。
(29)積極自體免疫疾病，包括自體免疫肺炎。
(30)急性或慢性腎臟病特徵（如血清肌酸酐超過標準上限）。
(31)除角膜與頭髮外之器官移植紀錄，。
(32)近2年內有積極癲癇症狀；若穩定服藥，且參與試驗前已超過2年未曾發病之患者則仍可參與試驗。
(33)需長期服用全身性類固醇（可允許使用鼻用或肺用類固醇）。
(34)同時服用全身性抗病毒、造血生長因子或在進入試驗前30天或5個半衰期內（以較長為主），曾接受免疫調節治療者；為治療輕微、區域性、復發性單純皰診感染，接受口服抗病毒藥物，如阿昔洛韋(acyclovir)、泛昔洛韋(famiclovir)或萬乃洛韋(valacyclovir)之患者，仍可參與本試驗。
(35)進入試驗前30天內服用過水飛薊素（牛奶薊(milk thistle)）、甘草酸(glycyrrhizin)或小柴胡湯（SST）。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
30 人
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全球人數
180 人
