計劃書編號200820
2014-05-01 - 2015-12-31
Phase III
終止收納5
ICD-10 J44.9
慢性阻塞性肺病
ICD-9496
慢性氣道阻塞，NEC
一項為期 12 週的試驗，針對慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者，使用每日一次 Fluticasone Furoate/Vilanterol (FF/VI) 100/25 mcg 吸入性乾粉，或每日一次 Vilanterol (VI) 25 mcg 吸入性乾粉，比較其療效和安全性
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試驗申請者
荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
慢性阻塞性肺病 (COPD)
試驗目的
本試驗的主要目標為，針對 COPD 受試者，在 12 週期間，經由比較 VI 25 mcg QD 和 FF/VI 100/25 mcg QD (均以 ELLIPTA™ 吸入器使用)，評估 FF/VI 100/25mcg QD 中的 FF 100 mcg QD 成份，對於肺功能的作用 (以谷值 FEV1 測量)，和 FF/VI 100/25 mcg QD 的安全性。
藥品名稱
Fluticasone Furoate/Vilanterol
主成份
Fluticasone Furoate/Vilanterol
vilanterol
vilanterol
劑型
inhalation powder
劑量
100/25
25
25
評估指標
主要評估指標:
治療第 84 天 (第 7 次門診) 時，基準點至臨床門診之谷值 (使用支氣管擴張劑前與給藥前) FEV1 變化 (以評估 FF 的作用)。
治療第 84 天之谷值 FEV1 定義為，於第 7 次門診時，治療第 83 天給藥後第 23 及第 24 小時，測得之 FEV1 的平均值。
基準點 FEV1 為治療第 1 天給藥前 30 分鐘和臨給藥前的兩次評估平均結果。
治療第 84 天 (第 7 次門診) 時，基準點至臨床門診之谷值 (使用支氣管擴張劑前與給藥前) FEV1 變化 (以評估 FF 的作用)。
治療第 84 天之谷值 FEV1 定義為，於第 7 次門診時，治療第 83 天給藥後第 23 及第 24 小時，測得之 FEV1 的平均值。
基準點 FEV1 為治療第 1 天給藥前 30 分鐘和臨給藥前的兩次評估平均結果。
主要納入條件
納入條件
1. 受試者類型：門診患者
2. 受試者同意書：受試者必須簽署受試者同意書，並註明日期後，始得參與本試驗。
3. 性別：男性與女性受試者
4. 年齡：篩選 (回診 1) 時，年齡超過 40 歲
5. 慢性阻塞性肺病 (COPD) 診斷：遵照下述美國胸腔學會 / 歐洲呼吸學會的定義，診斷受試者是否罹患 COPD
6. 疾病嚴重程度：
• 篩選時 (回診 1)，受試者使用 albuterol (salbutamol) 後，測得 FEV1/FVC 比值 ≤0.70
• 篩選時 (回診 1)，受試者使用 albuterol (salbutamol) 後，使用由中央廠商提供之標準肺活量測量設備測得之 FEV1，介於依據全球肺功能創議組織 (GLI) 2012 年參考公式計算之預測正常值的 ≥30 至 ≤70%
7. 吸菸：篩選時 (回診 1)，受試者目前或曾經抽菸總數 ≥10 包．年。曾經抽菸者定義為在回診 1 前，已停止抽菸 6 個月以上。
註：抽煙斗或雪茄不包括在抽菸史內。
包．年 = (每天抽菸數 /20) x 抽菸年數
8. COPD 急性發作病史：篩選 (回診 1) 前 12 個月內，確診 (例如以病歷確認) 發生過至少一次 COPD 急性發作，需要使用全身性 / 口服皮質類固醇、抗生素，或住院治療
註：之前僅使用過抗生素，不符合急性發作病史條件，除非使用抗生素治療後 COPD 症狀惡化，例如呼吸困難加劇、咳嗽或痰量增加，或痰液化膿 (變色)、發生胸腔緊迫或惡化。受試者口頭自述之經歷不可作為證據。
9. 目前的 COPD 症狀：回診 2 (隨機分配) 前 7 天內的至少 5 天，受試者日誌中的合併症狀分數 (合併呼吸急促、咳嗽、咳痰、需要 albuterol [salbutamol] 治療的夜間醒來) ≥4
10. QTc 條件：QTc <450msec 或 QTc <480msec (束枝傳導阻滯患者)。
QTc 為使用 Bazett 公式 (QTcB)、Fridericia 公式 (QTcF) 或其他方式，以機器或人工判讀，依據心跳速率校正之 QT 間期。
1. 受試者類型：門診患者
2. 受試者同意書：受試者必須簽署受試者同意書，並註明日期後，始得參與本試驗。
3. 性別：男性與女性受試者
4. 年齡：篩選 (回診 1) 時，年齡超過 40 歲
5. 慢性阻塞性肺病 (COPD) 診斷：遵照下述美國胸腔學會 / 歐洲呼吸學會的定義，診斷受試者是否罹患 COPD
6. 疾病嚴重程度：
• 篩選時 (回診 1)，受試者使用 albuterol (salbutamol) 後，測得 FEV1/FVC 比值 ≤0.70
• 篩選時 (回診 1)，受試者使用 albuterol (salbutamol) 後，使用由中央廠商提供之標準肺活量測量設備測得之 FEV1，介於依據全球肺功能創議組織 (GLI) 2012 年參考公式計算之預測正常值的 ≥30 至 ≤70%
7. 吸菸：篩選時 (回診 1)，受試者目前或曾經抽菸總數 ≥10 包．年。曾經抽菸者定義為在回診 1 前，已停止抽菸 6 個月以上。
註：抽煙斗或雪茄不包括在抽菸史內。
包．年 = (每天抽菸數 /20) x 抽菸年數
8. COPD 急性發作病史：篩選 (回診 1) 前 12 個月內，確診 (例如以病歷確認) 發生過至少一次 COPD 急性發作，需要使用全身性 / 口服皮質類固醇、抗生素，或住院治療
註：之前僅使用過抗生素，不符合急性發作病史條件，除非使用抗生素治療後 COPD 症狀惡化，例如呼吸困難加劇、咳嗽或痰量增加，或痰液化膿 (變色)、發生胸腔緊迫或惡化。受試者口頭自述之經歷不可作為證據。
9. 目前的 COPD 症狀：回診 2 (隨機分配) 前 7 天內的至少 5 天，受試者日誌中的合併症狀分數 (合併呼吸急促、咳嗽、咳痰、需要 albuterol [salbutamol] 治療的夜間醒來) ≥4
10. QTc 條件：QTc <450msec 或 QTc <480msec (束枝傳導阻滯患者)。
QTc 為使用 Bazett 公式 (QTcB)、Fridericia 公式 (QTcF) 或其他方式，以機器或人工判讀，依據心跳速率校正之 QT 間期。
主要排除條件
排除條件
1. 懷孕：在試驗期間懷孕、哺乳或計畫要懷孕的女性。
2. 氣喘：目前診斷罹患氣喘的受試者。(若受試者目前罹患 COPD，則之前曾罹患氣喘者符合受試資格)。
3. 其他呼吸道疾病：缺乏 α1- 抗胰蛋白酶，可能為以下疾病的潛在原因：COPD、活性肺結核、肺癌、支氣管擴張症 (注意：局部性支氣管擴張症不屬於排除條件)、類肉瘤病、肺纖維化 (注意：局部性肺纖維化病灶不屬於排除條件)、原發性肺動脈高血壓、間質性肺病、其他活性肺病。
4. 肺切除：篩選日 (回診 1) 前 12 個月內，曾進行肺容積縮減手術 (lung volume reduction surgery) 的受試者。
5. 胸部 X 光或電腦斷層掃描：受試者胸部 X 光片上或電腦斷層掃描的臨床重大異常，與 COPD 無關。若篩選 (回診 1) 前 1 年內，沒有胸部 X 光或電腦斷層掃描片，則須在篩選日 (回診 1) 進行胸部 X 光攝影或電腦斷層掃描。
6. 住院：受試者因 COPD 控制不良住院，篩選 (回診 1) 前至少 4 週仍未緩解，且距離使用最後一劑全身性皮質類固醇後至少 6 週。
7. COPD 控制不良：COPD 控制不良受試者，定義為篩選 (回診 1) 前 6 週內，發生下列任何一項：
受試者 COPD 急性惡化，需以全身性皮質類固醇或抗生素治療，或是需由醫師開立處方治療。
8. 下呼吸道感染：篩選 (回診 1) 前 6 週內，受試者下呼吸道受到感染，而需使用抗生素治療。
9. 導入期內 COPD 急性發作 / 下呼吸道感染：導入期內發生中度 / 重度 COPD 急性發作 (參見第 6.2.6 節之「COPD 急性發作及肺炎」定義)，或下呼吸道感染 (包含肺炎) 的受試者
10. 臨床顯著之實驗室檢驗結果異常：篩選 (回診 1) 之肝臟化學檢驗，或隨機分配前進行之重複檢驗，呈現任何臨床顯著之異常結果的受試者。
11. 篩選 (回診 1) 時出現臨床顯著之 12 導程 ECG 結果異常：篩選 (回診 1) 之 ECG，或隨機分配前進行之重複檢驗，呈現臨床顯著之異常結果的受試者。
12. 其他疾病或異常：受試者曾罹患或現在有證據顯示患有臨床顯著之不穩定疾病，例如心血管 (如，患者需要使用心率設定 >60bpm 之 ICD 或心律調節器、控制不良之高血壓、紐約心臟協會第 IV 級 [New York Heart Association, 1994]、已知左心室射出分率 <30%)、神經、精神、腎臟、肝臟、免疫、內分泌 (包括控制不良之糖尿病或甲狀腺疾病)、胃潰瘍、血液學異常。臨床重大疾病定義為受試者的病情經試驗主持人判定，若參與試驗將影響受試者的安全，或病情惡化時將影響試驗的療效或安全性分析。
13. 肝臟疾病：受試者患有不穩定肝病 (定義為出現腹水、腦病變、凝血病變、血中白蛋白低下、食道或胃部靜脈曲張、或持續黃疸)、肝硬化、已知膽功能異常 (不包括 Gilbert 氏症候群或無症狀膽結石)
14. 癌症：罹患癌症，經過 5 年仍未完全緩解的受試者；但經診斷為子宮頸原位癌、鱗狀細胞癌、皮膚基底細胞癌後 5 年內已治癒的受試者，可參與試驗。
15. 禁忌症：對任一試驗藥物 (如 β 促效劑、皮質類固醇) 或吸入劑粉末成分 (如乳糖、硬脂酸鎂) 過敏的受試者，此外，對牛奶蛋白嚴重過敏，經試驗主持人判定需禁止參與試驗的受試者，也在排除之列。
16. 藥物濫用或酗酒 過去 2 年內，曾經或疑似曾經濫用藥物或酗酒的受試者
17. 肺功能檢測前用藥：每次試驗回診進行肺功能檢測前，無法暫停使用 albuterol (salbutamol) 或 ipratropium bromide 達規定 4 小時的受試者。
18. 其他用藥：在篩選日 (回診 1) 前的計畫書規定相對期間，與試驗期間使用計畫書規定之藥物。
19. 氧氣治療：須長期供氧治療，或每晚供氧治療長達 12 小時的受試者，但緊急時才供氧治療者 (每天 ≤12 小時)，不予排除。
20. 睡眠呼吸中止症：受試者患有臨床重大睡眠呼吸中止症，必須使用連續呼吸道正壓 (CPAP) 裝置，或非侵入式正壓呼吸器 (NIPPV)。
21. 肺部復健：篩選日 (回診 1) 前 4 週，已參加急性期肺部復健計畫的受試者，或試驗期間將參加急性期肺部復健計畫的受試者；肺部復健計畫維持期的受試者，不予排除。
22. 導入期間未遵從醫囑：未能充分遵從醫囑，定義為受試者無法填寫日誌卡 (連續 7 天內，至少 5 天填寫所有日誌卡項目)、無法暫停使用 COPD 治療藥物、無法按時回診。此外，受試者必須在導入期連續 7 天內，至少 5 天記錄導入期試驗藥物用量，才可繼續參加試驗。
23. 可能不遵從醫囑：受試者可能不遵從醫囑，或無法配合試驗程序，原因包括所有會影響受試者按時回診的身體虛弱、殘疾、地理位置等因素。
24. 受試者同意書有效性存疑 受試者具有精神疾病、智能障礙、缺乏動機，或其他會影響受試者同意書有效性的狀況，均須排除。
25. 曾使用本試驗或其他試驗的試驗藥物：受試者在篩選日前 30 天內，曾服用試驗藥物，或服用試驗藥物後，仍未滿該藥物的 5 個半衰期，以時間長者為準。
註：參加過使用 FF/VI 及 VI 的已完成試驗，或排除 / 退出使用 FF/VI 及 VI 的進行中試驗，若篩選 (第 1 次門診) 前 30 天內未接受下列試驗藥物，則仍可參加本試驗：
26. 為試驗機構員工：試驗主持人、助理主持人、試驗協調人、參與研究人員的員工，或上述人員的直屬親人，均不得參與本試驗。
1. 懷孕：在試驗期間懷孕、哺乳或計畫要懷孕的女性。
2. 氣喘：目前診斷罹患氣喘的受試者。(若受試者目前罹患 COPD，則之前曾罹患氣喘者符合受試資格)。
3. 其他呼吸道疾病：缺乏 α1- 抗胰蛋白酶，可能為以下疾病的潛在原因：COPD、活性肺結核、肺癌、支氣管擴張症 (注意：局部性支氣管擴張症不屬於排除條件)、類肉瘤病、肺纖維化 (注意：局部性肺纖維化病灶不屬於排除條件)、原發性肺動脈高血壓、間質性肺病、其他活性肺病。
4. 肺切除：篩選日 (回診 1) 前 12 個月內，曾進行肺容積縮減手術 (lung volume reduction surgery) 的受試者。
5. 胸部 X 光或電腦斷層掃描：受試者胸部 X 光片上或電腦斷層掃描的臨床重大異常，與 COPD 無關。若篩選 (回診 1) 前 1 年內，沒有胸部 X 光或電腦斷層掃描片，則須在篩選日 (回診 1) 進行胸部 X 光攝影或電腦斷層掃描。
6. 住院：受試者因 COPD 控制不良住院，篩選 (回診 1) 前至少 4 週仍未緩解，且距離使用最後一劑全身性皮質類固醇後至少 6 週。
7. COPD 控制不良：COPD 控制不良受試者，定義為篩選 (回診 1) 前 6 週內，發生下列任何一項：
受試者 COPD 急性惡化，需以全身性皮質類固醇或抗生素治療，或是需由醫師開立處方治療。
8. 下呼吸道感染：篩選 (回診 1) 前 6 週內，受試者下呼吸道受到感染，而需使用抗生素治療。
9. 導入期內 COPD 急性發作 / 下呼吸道感染：導入期內發生中度 / 重度 COPD 急性發作 (參見第 6.2.6 節之「COPD 急性發作及肺炎」定義)，或下呼吸道感染 (包含肺炎) 的受試者
10. 臨床顯著之實驗室檢驗結果異常：篩選 (回診 1) 之肝臟化學檢驗，或隨機分配前進行之重複檢驗，呈現任何臨床顯著之異常結果的受試者。
11. 篩選 (回診 1) 時出現臨床顯著之 12 導程 ECG 結果異常：篩選 (回診 1) 之 ECG，或隨機分配前進行之重複檢驗，呈現臨床顯著之異常結果的受試者。
12. 其他疾病或異常：受試者曾罹患或現在有證據顯示患有臨床顯著之不穩定疾病，例如心血管 (如，患者需要使用心率設定 >60bpm 之 ICD 或心律調節器、控制不良之高血壓、紐約心臟協會第 IV 級 [New York Heart Association, 1994]、已知左心室射出分率 <30%)、神經、精神、腎臟、肝臟、免疫、內分泌 (包括控制不良之糖尿病或甲狀腺疾病)、胃潰瘍、血液學異常。臨床重大疾病定義為受試者的病情經試驗主持人判定，若參與試驗將影響受試者的安全，或病情惡化時將影響試驗的療效或安全性分析。
13. 肝臟疾病：受試者患有不穩定肝病 (定義為出現腹水、腦病變、凝血病變、血中白蛋白低下、食道或胃部靜脈曲張、或持續黃疸)、肝硬化、已知膽功能異常 (不包括 Gilbert 氏症候群或無症狀膽結石)
14. 癌症：罹患癌症，經過 5 年仍未完全緩解的受試者；但經診斷為子宮頸原位癌、鱗狀細胞癌、皮膚基底細胞癌後 5 年內已治癒的受試者，可參與試驗。
15. 禁忌症：對任一試驗藥物 (如 β 促效劑、皮質類固醇) 或吸入劑粉末成分 (如乳糖、硬脂酸鎂) 過敏的受試者，此外，對牛奶蛋白嚴重過敏，經試驗主持人判定需禁止參與試驗的受試者，也在排除之列。
16. 藥物濫用或酗酒 過去 2 年內，曾經或疑似曾經濫用藥物或酗酒的受試者
17. 肺功能檢測前用藥：每次試驗回診進行肺功能檢測前，無法暫停使用 albuterol (salbutamol) 或 ipratropium bromide 達規定 4 小時的受試者。
18. 其他用藥：在篩選日 (回診 1) 前的計畫書規定相對期間，與試驗期間使用計畫書規定之藥物。
19. 氧氣治療：須長期供氧治療，或每晚供氧治療長達 12 小時的受試者，但緊急時才供氧治療者 (每天 ≤12 小時)，不予排除。
20. 睡眠呼吸中止症：受試者患有臨床重大睡眠呼吸中止症，必須使用連續呼吸道正壓 (CPAP) 裝置，或非侵入式正壓呼吸器 (NIPPV)。
21. 肺部復健：篩選日 (回診 1) 前 4 週，已參加急性期肺部復健計畫的受試者，或試驗期間將參加急性期肺部復健計畫的受試者；肺部復健計畫維持期的受試者，不予排除。
22. 導入期間未遵從醫囑：未能充分遵從醫囑，定義為受試者無法填寫日誌卡 (連續 7 天內，至少 5 天填寫所有日誌卡項目)、無法暫停使用 COPD 治療藥物、無法按時回診。此外，受試者必須在導入期連續 7 天內，至少 5 天記錄導入期試驗藥物用量，才可繼續參加試驗。
23. 可能不遵從醫囑：受試者可能不遵從醫囑，或無法配合試驗程序，原因包括所有會影響受試者按時回診的身體虛弱、殘疾、地理位置等因素。
24. 受試者同意書有效性存疑 受試者具有精神疾病、智能障礙、缺乏動機，或其他會影響受試者同意書有效性的狀況，均須排除。
25. 曾使用本試驗或其他試驗的試驗藥物：受試者在篩選日前 30 天內，曾服用試驗藥物，或服用試驗藥物後，仍未滿該藥物的 5 個半衰期，以時間長者為準。
註：參加過使用 FF/VI 及 VI 的已完成試驗，或排除 / 退出使用 FF/VI 及 VI 的進行中試驗，若篩選 (第 1 次門診) 前 30 天內未接受下列試驗藥物，則仍可參加本試驗：
26. 為試驗機構員工：試驗主持人、助理主持人、試驗協調人、參與研究人員的員工，或上述人員的直屬親人，均不得參與本試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
42 人
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全球人數
1582 人
