計劃書編號ALN-CC5-005
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03841448
2019-06-15 - 2023-09-14
Phase II
召募中6
ICD-10D80.2
選擇性免疫球蛋白A[IgA]缺乏症
ICD-9279.01
選擇性免疫球蛋白A免疫缺乏症
有關 Cemdisiran 使用於 IgA 腎病變成人病患的一項第 2 期、隨機分配、雙盲、安慰 劑對照試驗
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試驗申請者
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
IgA 腎病
試驗目的
主要目的
• 評估 cemdisiran 對於免疫球蛋白 A 腎病變 (IgAN) 成人病患蛋白尿的作用
次要目的
• 評估 cemdisiran 對於 IgAN 成人病患蛋白尿的其他評估測量作用
• 評估 cemdisiran 對於 IgAN 成人病患血尿的作用
• 評估 cemdisiran 的安全性及耐受性
探索性目的
• 評估 cemdisiran 對於腎功能參數的作用
• 評估 cemdisiran 對於 IgAN 成人病患的完全臨床緩解和白蛋白尿 (albuminuria) 評估測量的作用
• 評估 cemdisiran 對於 IgAN 成人病患藥效學 (PD) 的作用，即 C5 濃度和CAP/CCP
• 了解 cemdisiran 和相關代謝物在 IgAN 成人病患血漿和尿液中的藥動學 (PK) 特性
• 評估 cemdisiran 對於補體活化、腎損傷和發炎血清和尿液標記的作用
• 評估抗藥抗體 (ADA) 的發生率
藥品名稱
Cemdisiran (ALN-CC5)
主成份
Cemdisiran (ALN-CC5)
劑型
SC
劑量
200
評估指標
主要指標
• 於第 32 週時，以 24 小時尿液評估，尿蛋白/肌酸酐比值 [UPCR] 自基期以來的變化百分比
次要指標
• 第 32 週 24 小時蛋白尿（克/24 小時）自基期以來的變化百分比
• 第 32 週部分臨床緩解（尿蛋白 (UP) <1.0 克/24 小時）的病患百分比
• 第 32 週 24 小時蛋白尿降低 >50% 的病患百分比
• 依據單次尿液檢體，第 32 週 UPCR 自基期以來的變化
• 第 32 週血尿自基期以來的變化（每個高倍數視野的紅血球數 (RBC/hpf)）
• 不良事件 (AE) 的頻率
探索性指標
• 第 32 週腎絲球濾過率估計值 (eGFR) 自基期以來的變化
• 使用前 36 週所有評估計算的前 32 週 eGFR 斜率
• 使用試驗期間全部評估計算的全部試驗期間（包括開放性延伸期）eGFR 斜率。
• 第 32 週肌酸酐清除率自基期以來的變化
• 第 32 週時完全臨床緩解（UP <0.3 克/24 小時）的病患百分比
• 第 32 週 24 小時白蛋白尿自基期以來的變化
• 依據 24 小時尿液評估，第 32 週尿中白蛋白/肌酸酐比值 (UACR) 自基期以來的變化
• 試驗期間補體成分 5 (C5) 濃度自基期以來的變化
• 試驗期間補體活性（補體替代途徑 (CAP) 和補體古典途徑 (CCP)）自基期以來的變化
• 評估 cemdisiran (25-mer) 和 23-mer 的曲線下面積 (AUC)、最大血漿濃度 (Cmax)、達到最大血漿濃度的時間 (Tmax)、末端半衰期 (t1/2)、清除率 (CL/F)、分佈體積 (/F)、以原型排除於尿中的累積量 (Ae) 和排除於尿中的劑量百分比 (fe)
• 評估 22-mer AS(N-1)3’ 的 AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、V/F、Ae 和 fe
• 試驗期間腎損傷、補體活化和發炎標記濃度自基期以來的變化
• 抗藥抗體 (ADA) 的發生率
• 於第 32 週時，以 24 小時尿液評估，尿蛋白/肌酸酐比值 [UPCR] 自基期以來的變化百分比
次要指標
• 第 32 週 24 小時蛋白尿（克/24 小時）自基期以來的變化百分比
• 第 32 週部分臨床緩解（尿蛋白 (UP) <1.0 克/24 小時）的病患百分比
• 第 32 週 24 小時蛋白尿降低 >50% 的病患百分比
• 依據單次尿液檢體，第 32 週 UPCR 自基期以來的變化
• 第 32 週血尿自基期以來的變化（每個高倍數視野的紅血球數 (RBC/hpf)）
• 不良事件 (AE) 的頻率
探索性指標
• 第 32 週腎絲球濾過率估計值 (eGFR) 自基期以來的變化
• 使用前 36 週所有評估計算的前 32 週 eGFR 斜率
• 使用試驗期間全部評估計算的全部試驗期間（包括開放性延伸期）eGFR 斜率。
• 第 32 週肌酸酐清除率自基期以來的變化
• 第 32 週時完全臨床緩解（UP <0.3 克/24 小時）的病患百分比
• 第 32 週 24 小時白蛋白尿自基期以來的變化
• 依據 24 小時尿液評估，第 32 週尿中白蛋白/肌酸酐比值 (UACR) 自基期以來的變化
• 試驗期間補體成分 5 (C5) 濃度自基期以來的變化
• 試驗期間補體活性（補體替代途徑 (CAP) 和補體古典途徑 (CCP)）自基期以來的變化
• 評估 cemdisiran (25-mer) 和 23-mer 的曲線下面積 (AUC)、最大血漿濃度 (Cmax)、達到最大血漿濃度的時間 (Tmax)、末端半衰期 (t1/2)、清除率 (CL/F)、分佈體積 (/F)、以原型排除於尿中的累積量 (Ae) 和排除於尿中的劑量百分比 (fe)
• 評估 22-mer AS(N-1)3’ 的 AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、V/F、Ae 和 fe
• 試驗期間腎損傷、補體活化和發炎標記濃度自基期以來的變化
• 抗藥抗體 (ADA) 的發生率
主要納入條件
納入條件
符合下列所有條件時，病患才有資格進入本試驗：
年齡與性別
1. 在簽署受試者同意書時年齡 ≥18歲且 ≤65 歲的男性或女性。（在台灣參與本試驗的受試者必須年滿 20 歲或以上。）
病患與疾病特性
2. 由篩選前 60 個月內收集的過往切片，證實原發性 IgAN 的臨床診斷
3. 曾為 IgAN 接受穩定、最佳的藥理療法。一般而言，穩定且最佳的治療將包括在導入期開始前，以最大允許或可耐受的劑量使用 ACE 抑制劑或 ARB 至少 3 個月
4. 在篩選時，確實收集的 24 小時尿液中尿蛋白 ≥1 g/24 小時，並在隨機分配前、導入期結束時確實收集兩次 24 小時尿液中平均尿蛋白 ≥1 g/24 小時
5. 血尿，定義為篩選時中央實驗室以顯微鏡測量有 ≥10 顆紅血球/高倍視野 (RBC/hpf) 或尿液試紙呈陽性（2+ [中度] 及以上）
6. 具生育能力女性的懷孕檢測結果必須為陰性、不得哺乳，且必須願意自第一個劑量前 14 天起、參與試驗全程與接受最後一個劑量後 90 天內使用一種高度有效的避孕方式
7. 先前接種過腦膜炎雙球菌 ACWY 組結合疫苗和腦膜炎雙球菌 B 組疫苗，或願意接種這些疫苗，以及若當地標準照護要求的預防性抗生素治療
8. 曾經或願意根據目前的國家/地方疫苗接種使用指引，接種 Hib 和肺炎鏈球菌的疫苗
9. 病患願意且能夠提供書面知情同意，並遵從試驗要求
符合下列所有條件時，病患才有資格進入本試驗：
年齡與性別
1. 在簽署受試者同意書時年齡 ≥18歲且 ≤65 歲的男性或女性。（在台灣參與本試驗的受試者必須年滿 20 歲或以上。）
病患與疾病特性
2. 由篩選前 60 個月內收集的過往切片，證實原發性 IgAN 的臨床診斷
3. 曾為 IgAN 接受穩定、最佳的藥理療法。一般而言，穩定且最佳的治療將包括在導入期開始前，以最大允許或可耐受的劑量使用 ACE 抑制劑或 ARB 至少 3 個月
4. 在篩選時，確實收集的 24 小時尿液中尿蛋白 ≥1 g/24 小時，並在隨機分配前、導入期結束時確實收集兩次 24 小時尿液中平均尿蛋白 ≥1 g/24 小時
5. 血尿，定義為篩選時中央實驗室以顯微鏡測量有 ≥10 顆紅血球/高倍視野 (RBC/hpf) 或尿液試紙呈陽性（2+ [中度] 及以上）
6. 具生育能力女性的懷孕檢測結果必須為陰性、不得哺乳，且必須願意自第一個劑量前 14 天起、參與試驗全程與接受最後一個劑量後 90 天內使用一種高度有效的避孕方式
7. 先前接種過腦膜炎雙球菌 ACWY 組結合疫苗和腦膜炎雙球菌 B 組疫苗，或願意接種這些疫苗，以及若當地標準照護要求的預防性抗生素治療
8. 曾經或願意根據目前的國家/地方疫苗接種使用指引，接種 Hib 和肺炎鏈球菌的疫苗
9. 病患願意且能夠提供書面知情同意，並遵從試驗要求
主要排除條件
排除條件
病患如果符合下列任何條件，則不得參加本試驗：
疾病特定狀況
1. 同時患有 IgAN 以外的重大腎臟疾病
2. 有快速惡化腎絲球腎炎的診斷，指標是在導入期內腎絲球過濾率(eGFR)下降 >30%
3. 有 IgAN 的次發性病因（例如發炎性腸道疾病、乳糜瀉）
4. 診斷患有過敏性紫斑症（IgA 血管炎）
5. 隨機分配 2 週前的eGFR <30 mL/min/1.73 m2（可能將根據當地結果用於資格評估）
實驗室評估
6. 有下列任何實驗室參數評估：
a. 丙胺酸轉胺酶 (ALT) >1.5×正常值上限 (ULN)、國際標準化比值 (INR) >2（若使用抗凝血劑時則為 >3.5），或總膽紅素 >1.5×ULN（除非膽紅素升高由吉伯特氏症候群引起）
7. 篩選時已確認抗 cemdisiran 的 IgG/IgM/IgA抗藥抗體(Antidrug antibodies, ADA)呈陽性
8. 經試驗主持人認定為臨床相關且無法接受的臨床實驗室檢測結果
9. B 型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原、HBV 核心抗體、C 型肝炎病毒 (HCV) 抗體（除非 HCV 病毒量呈陰性）呈陽性
10. 在隨機分配前 6 個月內，接受全身性類固醇治療超過 7 天，或接受其他免疫抑制劑的治療
11. 在進入導入期前 3 個月內，接受雙重腎素-血管收縮素系統 (RAS) 阻斷治療
12. 在接受第一劑試驗藥物前 30 天或 5 個半衰期（以較長者為準）內曾接受試驗性藥物，或在納入試驗前正參與另一項臨床試驗的追蹤
醫療狀況
13. 已知有人類免疫不全病毒 (HIV) 感染、HCV 感染或 HBV 感染
14. 過去 5 年內罹患惡性腫瘤（非黑色素瘤皮膚癌、子宮頸原位癌、乳管原位癌或第 1 期前列腺癌為例外）
15. 雖然當前有藥物介入卻仍患有活動性精神疾患，包括但不限於思覺失調症、躁鬱症或重度憂鬱
16. 有慢性肝病或肝硬化的已知病史或證據
17. 有其他醫療病症或共存疾病，經試驗主持人認定會干擾試驗遵從性或資料判讀
18. 有多重藥物過敏的病史，或者對於寡核苷酸或乙醯半乳糖胺 (GalNAc) 產生過敏反應的病史
19. 有無法耐受皮下 (SC) 注射或顯著腹腔結疤的病史，可能妨礙試驗藥物給藥或局部耐受性評估
20. 已知有本試驗需要使用之腦膜炎雙球菌疫苗（ACWY 組結合疫苗及 B 組疫苗）的禁忌症。請參閱每種疫苗的最新版當地產品資訊，以取得目前的禁忌症清單
21. 若當地標準照護要求，無法使用抗生素以進行腦膜炎雙球菌預防
22. 血壓持續 >140/90 mmHg，定義為導入期間有 2 筆以上讀數如此顯示（休息 10 分鐘後以仰臥姿勢測量）
23. 曾接受器官移植（包括血液移植）
24. 篩選前 12 個月內有腦膜炎雙球菌感染病史
25. 患有需要全身性抗生素或抗真菌藥物治療的全身性細菌或真菌感染的病患
26. 功能性或解剖性無脾症的病患
飲酒
27. 病患每週攝取超過 14 單位酒精（單位換算：1 杯葡萄酒[125 毫升] = 1 份烈酒 [約 1 液體盎司] = 1/2 品脫啤酒 [約 284 毫升]）
病患如果符合下列任何條件，則不得參加本試驗：
疾病特定狀況
1. 同時患有 IgAN 以外的重大腎臟疾病
2. 有快速惡化腎絲球腎炎的診斷，指標是在導入期內腎絲球過濾率(eGFR)下降 >30%
3. 有 IgAN 的次發性病因（例如發炎性腸道疾病、乳糜瀉）
4. 診斷患有過敏性紫斑症（IgA 血管炎）
5. 隨機分配 2 週前的eGFR <30 mL/min/1.73 m2（可能將根據當地結果用於資格評估）
實驗室評估
6. 有下列任何實驗室參數評估：
a. 丙胺酸轉胺酶 (ALT) >1.5×正常值上限 (ULN)、國際標準化比值 (INR) >2（若使用抗凝血劑時則為 >3.5），或總膽紅素 >1.5×ULN（除非膽紅素升高由吉伯特氏症候群引起）
7. 篩選時已確認抗 cemdisiran 的 IgG/IgM/IgA抗藥抗體(Antidrug antibodies, ADA)呈陽性
8. 經試驗主持人認定為臨床相關且無法接受的臨床實驗室檢測結果
9. B 型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原、HBV 核心抗體、C 型肝炎病毒 (HCV) 抗體（除非 HCV 病毒量呈陰性）呈陽性
10. 在隨機分配前 6 個月內，接受全身性類固醇治療超過 7 天，或接受其他免疫抑制劑的治療
11. 在進入導入期前 3 個月內，接受雙重腎素-血管收縮素系統 (RAS) 阻斷治療
12. 在接受第一劑試驗藥物前 30 天或 5 個半衰期（以較長者為準）內曾接受試驗性藥物，或在納入試驗前正參與另一項臨床試驗的追蹤
醫療狀況
13. 已知有人類免疫不全病毒 (HIV) 感染、HCV 感染或 HBV 感染
14. 過去 5 年內罹患惡性腫瘤（非黑色素瘤皮膚癌、子宮頸原位癌、乳管原位癌或第 1 期前列腺癌為例外）
15. 雖然當前有藥物介入卻仍患有活動性精神疾患，包括但不限於思覺失調症、躁鬱症或重度憂鬱
16. 有慢性肝病或肝硬化的已知病史或證據
17. 有其他醫療病症或共存疾病，經試驗主持人認定會干擾試驗遵從性或資料判讀
18. 有多重藥物過敏的病史，或者對於寡核苷酸或乙醯半乳糖胺 (GalNAc) 產生過敏反應的病史
19. 有無法耐受皮下 (SC) 注射或顯著腹腔結疤的病史，可能妨礙試驗藥物給藥或局部耐受性評估
20. 已知有本試驗需要使用之腦膜炎雙球菌疫苗（ACWY 組結合疫苗及 B 組疫苗）的禁忌症。請參閱每種疫苗的最新版當地產品資訊，以取得目前的禁忌症清單
21. 若當地標準照護要求，無法使用抗生素以進行腦膜炎雙球菌預防
22. 血壓持續 >140/90 mmHg，定義為導入期間有 2 筆以上讀數如此顯示（休息 10 分鐘後以仰臥姿勢測量）
23. 曾接受器官移植（包括血液移植）
24. 篩選前 12 個月內有腦膜炎雙球菌感染病史
25. 患有需要全身性抗生素或抗真菌藥物治療的全身性細菌或真菌感染的病患
26. 功能性或解剖性無脾症的病患
飲酒
27. 病患每週攝取超過 14 單位酒精（單位換算：1 杯葡萄酒[125 毫升] = 1 份烈酒 [約 1 液體盎司] = 1/2 品脫啤酒 [約 284 毫升]）
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
20 人
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全球人數
30 人
