計劃書編號IM025-017
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04267393
2020-08-20 - 2023-12-31
Phase II
召募中4
ICD-10K74.4
繼發性膽道性肝硬化
ICD-10K75.81
非酒精性脂肪肝炎
ICD-10K76.0
脂肪肝(變化)，他處未歸類者
ICD-10K76.89
其他特定之肝疾病
ICD-10R16.2
肝腫大併脾腫大，他處未歸類者
ICD-9571.8
其他之慢性非酒精性肝病
一項隨機分配、雙盲、安慰劑對照、平行分組、多劑量、第2期試驗，評估因非酒精性脂肪肝炎(NASH)患有代償性肝硬化之成人使用BMS-986263之療效和安全性
-
試驗申請者
台灣必治妥施貴寶股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣必治妥施貴寶股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
非酒精性脂肪肝炎(NASH)患有代償性肝硬化
試驗目的
評估因非酒精性脂肪肝炎(NASH)患有代償性肝硬化之成人使用BMS-986263之療效和安全性：
1. 評估在NASH代償性肝硬化參與者中，BMS-986263相較於安慰劑對改善肝纖維化的療效。
2. 進一步評估在NASH代償性肝硬化參與者中，依據肝臟切片判定BMS-986263相較於安慰劑對改善肝纖維化的療效。
3. 評估在NASH代償性肝硬化參與者中，BMS-986263的安全性以及耐受性。
4. 評估在NASH代償性肝硬化參與者中，使用BMS-986263的PK。
藥品名稱
BMS-986263
主成份
HSP47 siRNA
劑型
Injection
劑量
10 mg/vial
評估指標
主要指標:
經過12週治療後以肝臟切片判定，肝纖維化(NASH CRN纖維化分數)達到≥ 1期改善的參與者比例
次要指標:
經過12週治療後無NASH惡化(惡化定義為NAS增加≥ 1分)，而肝纖維化(NASH CRN纖維化分數)達到≥ 1期改善的參與者比例
經過12週治療後，肝纖維化(NASH CRN纖維化分數)達到≥ 2期改善的參與者比例
經過12週治療後，肝纖維化(修改後Ishak分數)達到≥ 1期改善的參與者比例
經過12週治療後，肝纖維化(修改後Ishak分數)達到≥ 2期改善的參與者比例
經過12週治療後自基期以來CPA變化
SAE、AE、臨床檢驗值、生命徵象、理學檢查發現，以及ECG等的發生率
在追蹤期第24週，BMD自基準期的變化(以DXA量測)
siRNA、DPD、HEDC與S104 (注射用BMS-986263的成分)的血漿濃度
經過12週治療後以肝臟切片判定，肝纖維化(NASH CRN纖維化分數)達到≥ 1期改善的參與者比例
次要指標:
經過12週治療後無NASH惡化(惡化定義為NAS增加≥ 1分)，而肝纖維化(NASH CRN纖維化分數)達到≥ 1期改善的參與者比例
經過12週治療後，肝纖維化(NASH CRN纖維化分數)達到≥ 2期改善的參與者比例
經過12週治療後，肝纖維化(修改後Ishak分數)達到≥ 1期改善的參與者比例
經過12週治療後，肝纖維化(修改後Ishak分數)達到≥ 2期改善的參與者比例
經過12週治療後自基期以來CPA變化
SAE、AE、臨床檢驗值、生命徵象、理學檢查發現，以及ECG等的發生率
在追蹤期第24週，BMD自基準期的變化(以DXA量測)
siRNA、DPD、HEDC與S104 (注射用BMS-986263的成分)的血漿濃度
主要納入條件
主要納入條件
篩選時年齡介於21歲(含)與75歲(含)之間的男性和女性。
篩選回診前6個月內或篩選期間接受肝臟切片檢查。若欲使用簽署受試者同意書(ICF)前所做的肝臟切片確認資格，必須在隨機分配前提供給中央病理部判讀。
i) 中央病理部判讀評估的肝臟切片結果，符合NASH臨床研究網絡評分系統(CRN)纖維化分數第4期。
ii) 肝臟切片必須依中央病理部判讀符合脂肪肝炎，抑或必須符合下列NASH肝硬化定義：
(1) 肝臟疾病無其他成因，及下列其中一項：
(a) 下列3項條件至少2項：
(i) 身體質量指數[BMI]≥ 30 kg/m2病史
(ii) 第2型糖尿病病史
(iii) 高血壓病史，或血脂異常病史
或
(b) 先前組織學判讀結果為脂肪肝炎(針對篩選回診前>6個月之切片)，以及BMI ≥ 30 kg/m2病史或第二型糖尿病病史。
篩選時年齡介於21歲(含)與75歲(含)之間的男性和女性。
篩選回診前6個月內或篩選期間接受肝臟切片檢查。若欲使用簽署受試者同意書(ICF)前所做的肝臟切片確認資格，必須在隨機分配前提供給中央病理部判讀。
i) 中央病理部判讀評估的肝臟切片結果，符合NASH臨床研究網絡評分系統(CRN)纖維化分數第4期。
ii) 肝臟切片必須依中央病理部判讀符合脂肪肝炎，抑或必須符合下列NASH肝硬化定義：
(1) 肝臟疾病無其他成因，及下列其中一項：
(a) 下列3項條件至少2項：
(i) 身體質量指數[BMI]≥ 30 kg/m2病史
(ii) 第2型糖尿病病史
(iii) 高血壓病史，或血脂異常病史
或
(b) 先前組織學判讀結果為脂肪肝炎(針對篩選回診前>6個月之切片)，以及BMI ≥ 30 kg/m2病史或第二型糖尿病病史。
主要排除條件
主要排除條件
其他肝臟疾病的既有因素(例如：酒精性肝病、B型肝炎病毒感染、慢性C型肝炎病毒感染、自體免疫肝炎、原發性膽汁性膽管炎、原發性硬化性膽管炎、藥物誘發性肝毒性、威爾森氏症、同合子α-抗胰蛋白酶缺乏症、鐵沉積[血中鐵飽和度> 50%]，或血鐵沉積症)。
過去或目前有肝臟失代償證據(例如：腹水、靜脈曲張出血、肝性腦病變，或自發性細菌性腹膜炎)。
肝臟移植(曾移植或預定移植)。
篩選時Child-Pugh分數> 5 (附錄5)。國際標準化比值(INR)偶發升高，及使用已知會延長INR的抗凝血藥物而使Child-Pugh分數> 5分受試者，可在和醫療監測員討論後納入。
篩選時，末期肝臟疾病模型(MELD)分數> 14 (附錄6)。INR偶發升高、使用已知會延長INR的抗凝血藥物、或是患有吉伯特氏症候群且直接膽紅素≤ 正常值上限(ULN)，而使MELD分數> 14的參與者，可在和醫療監測員討論後納入。
篩選時依據如下所述的血清甲型胎兒蛋白(AFP)濃度，或任何造影技術(例如：磁振造影[MRI]、斷層掃描[CT]，或超音波；視當地評估方式而定)顯示患有肝細胞癌的證據：
AFP > 20 ng/mL (> 16.5 IU/mL)，或
最近一次CT或MRI紀錄顯示肝臟影像報告和資料系統(LI-RADS)7 為3、4或5，不論篩選時AFP結果為何。若篩選時超音波發現大小> 10 mm的肝臟病灶，則參與者必須於篩選前3個月內有最近一次CT或MRI紀錄，或可做新的CT或MRI。
參與者篩選時的檢驗結果包括下列任一項：
白蛋白< 3.5 g/dL
INR > 1.4 (INR > 1.4的參與者如正使用已知會延長INR的抗凝血藥物，可在和醫療監測員討論後納入)
丙胺酸轉胺酶數值≥ 5倍ULN
天門冬胺酸轉胺酶數值≥ 5倍ULN
總膽紅素 > 1.5 mg/dL，除非參與者確診為吉伯特氏症候群，且直接膽紅素≤ ULN
血小板數< 140,000/μL
血紅素A1c ≥ 9.0%
血清維生素A (視黃醇) > ULN
主持人認為無法安全接受肝臟切片檢查。
其他肝臟疾病的既有因素(例如：酒精性肝病、B型肝炎病毒感染、慢性C型肝炎病毒感染、自體免疫肝炎、原發性膽汁性膽管炎、原發性硬化性膽管炎、藥物誘發性肝毒性、威爾森氏症、同合子α-抗胰蛋白酶缺乏症、鐵沉積[血中鐵飽和度> 50%]，或血鐵沉積症)。
過去或目前有肝臟失代償證據(例如：腹水、靜脈曲張出血、肝性腦病變，或自發性細菌性腹膜炎)。
肝臟移植(曾移植或預定移植)。
篩選時Child-Pugh分數> 5 (附錄5)。國際標準化比值(INR)偶發升高，及使用已知會延長INR的抗凝血藥物而使Child-Pugh分數> 5分受試者，可在和醫療監測員討論後納入。
篩選時，末期肝臟疾病模型(MELD)分數> 14 (附錄6)。INR偶發升高、使用已知會延長INR的抗凝血藥物、或是患有吉伯特氏症候群且直接膽紅素≤ 正常值上限(ULN)，而使MELD分數> 14的參與者，可在和醫療監測員討論後納入。
篩選時依據如下所述的血清甲型胎兒蛋白(AFP)濃度，或任何造影技術(例如：磁振造影[MRI]、斷層掃描[CT]，或超音波；視當地評估方式而定)顯示患有肝細胞癌的證據：
AFP > 20 ng/mL (> 16.5 IU/mL)，或
最近一次CT或MRI紀錄顯示肝臟影像報告和資料系統(LI-RADS)7 為3、4或5，不論篩選時AFP結果為何。若篩選時超音波發現大小> 10 mm的肝臟病灶，則參與者必須於篩選前3個月內有最近一次CT或MRI紀錄，或可做新的CT或MRI。
參與者篩選時的檢驗結果包括下列任一項：
白蛋白< 3.5 g/dL
INR > 1.4 (INR > 1.4的參與者如正使用已知會延長INR的抗凝血藥物，可在和醫療監測員討論後納入)
丙胺酸轉胺酶數值≥ 5倍ULN
天門冬胺酸轉胺酶數值≥ 5倍ULN
總膽紅素 > 1.5 mg/dL，除非參與者確診為吉伯特氏症候群，且直接膽紅素≤ ULN
血小板數< 140,000/μL
血紅素A1c ≥ 9.0%
血清維生素A (視黃醇) > ULN
主持人認為無法安全接受肝臟切片檢查。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
7 人
-
全球人數
1250 人
