計劃書編號CCX114643
2012-01-01 - 2013-10-31
Phase III
試驗已結束4
ICD-10K50.90
克隆氏病未伴有併發症
ICD-10K50.911
克隆氏病併直腸出血
ICD-10K50.918
克隆氏病併其他併發症
ICD-10K50.919
克隆氏病併未明示併發症
ICD-9555.9
局部性腸炎
以GSK1605786A促進中到重度活動性克隆氏症受試者之臨床反應及/或疾病緩解的隨機、雙盲、有效治療研究
-
試驗申請者
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
GlaxoSmithKline
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 試驗已結束
實際收案人數
0 試驗已結束
適應症
Inflammatory Bowel Disease, Crohn's disease
試驗目的
本試驗的目的旨在探討試驗藥物GSK 1605786A的安全性以及用於活性克隆氏病患者的效果，並協助受試者加入一項進行中的長期試驗。
藥品名稱
GSK1605786A
主成份
[ N-{4-chloro-2-[(1-oxido-4-pyridinyl)carbonyl]phenyl}-4-(1,1-dimethylethyl)benzenesulfonamide, sodi
劑型
膠囊
劑量
250毫克
評估指標
主要試驗指標
達到臨床反應(定義為第12週之CDAI分數相較於基期下降≥ 100分)的受試者比例。
次要試驗指標
1 達到臨床緩解狀態(定義為第12週之CDAI分數< 150分)的受試者比例。
2 在第8與第12週均達到臨床反應(CDAI分數相較於基期下降≥ 100分)的受試者比例。
3 在第8與第12週均達到臨床緩解狀態(CDAI < 150分)的比例。
4 第8週達到臨床反應(CDAI分數相較於基期下降≥ 100分)的受試者比例。
5 在第8週達到臨床緩解狀態(CDAI < 150分)的比例。
生物標記
- 從基期至第4、8、12週的CRP濃度變化。
- 從基期至第12週的糞便鈣衛蛋白(faecal calprotectin)變化。
藥物動力學/藥物效力學
利用GSK1605786A的血中濃度，瞭解族群的PK (藥動)參數，個人GSK1605786A暴露量及劑量反應關係。
藥物基因學
基因標記和GSK1605786A之安全性及療效反應間的相關性(可能進行試驗後基因分析)。
探索性試驗指標
瘻管
第12週達成瘻管緩解狀態(基期回診[0]的所有引流瘻管均已閉合)的比例。
健康結果
1 從基期至第8與12週的發炎性腸道疾病問卷(IBDQ)分數變化。
2 從基期至第8與第12週的SF-36第2版及EQ-5D分數變化。
3 從基期至第12週的WPAI-CD變化。
4 從基期至第4、8與12週的健康相關資源利用變化，健康相關資源利用包括：
5 住院(任何原因，包括克隆氏病相關)。
6 住院天數。
7 手術(任何原因，包括克隆氏病相關)。
8 門診回診(任何原因，包括克隆氏病相關)。
安全性試驗指標
1 不良反應/嚴重不良反應的發生率。
2 相較於基期的生命徵象變化：心跳速率及血壓。
3 相較於基期的血液學及臨床化學參數變化。
4 相較於基期的肝功能檢查參數變化。
5 相較於基期的12導程心電圖(ECG)異常變化。
達到臨床反應(定義為第12週之CDAI分數相較於基期下降≥ 100分)的受試者比例。
次要試驗指標
1 達到臨床緩解狀態(定義為第12週之CDAI分數< 150分)的受試者比例。
2 在第8與第12週均達到臨床反應(CDAI分數相較於基期下降≥ 100分)的受試者比例。
3 在第8與第12週均達到臨床緩解狀態(CDAI < 150分)的比例。
4 第8週達到臨床反應(CDAI分數相較於基期下降≥ 100分)的受試者比例。
5 在第8週達到臨床緩解狀態(CDAI < 150分)的比例。
生物標記
- 從基期至第4、8、12週的CRP濃度變化。
- 從基期至第12週的糞便鈣衛蛋白(faecal calprotectin)變化。
藥物動力學/藥物效力學
利用GSK1605786A的血中濃度，瞭解族群的PK (藥動)參數，個人GSK1605786A暴露量及劑量反應關係。
藥物基因學
基因標記和GSK1605786A之安全性及療效反應間的相關性(可能進行試驗後基因分析)。
探索性試驗指標
瘻管
第12週達成瘻管緩解狀態(基期回診[0]的所有引流瘻管均已閉合)的比例。
健康結果
1 從基期至第8與12週的發炎性腸道疾病問卷(IBDQ)分數變化。
2 從基期至第8與第12週的SF-36第2版及EQ-5D分數變化。
3 從基期至第12週的WPAI-CD變化。
4 從基期至第4、8與12週的健康相關資源利用變化，健康相關資源利用包括：
5 住院(任何原因，包括克隆氏病相關)。
6 住院天數。
7 手術(任何原因，包括克隆氏病相關)。
8 門診回診(任何原因，包括克隆氏病相關)。
安全性試驗指標
1 不良反應/嚴重不良反應的發生率。
2 相較於基期的生命徵象變化：心跳速率及血壓。
3 相較於基期的血液學及臨床化學參數變化。
4 相較於基期的肝功能檢查參數變化。
5 相較於基期的12導程心電圖(ECG)異常變化。
主要納入條件
受試者必須符合以下所有條件，才具有納入本試驗之資格：
1. 年滿18歲之男性或女性受試者。
2. 進行任何篩選程序(包括停用禁用藥物)前取得受試者同意書。
3. 診斷出克隆氏病，其持續時間> 4個月且影響小腸及/或結腸。
4. 目前為中度到重度活性疾病之佐證，定義為基期(第0週)時CDAI分數≥ 220分至≤ 450分。
5. 以篩選時CRP升高(高敏感性CRP測試結果超過正常上限[即≥ 3毫克/公升])或糞便鈣衛蛋白(faecal calprotectin)濃度升高(> 200微克/公克糞便)證實為活性疾病。
6. 曾對下列至少1種克隆氏病治療的反應不佳及/或耐受性不佳/因不良反應而停止治療：皮質類固醇或免疫抑制劑。
7. 使用穩定劑量的併用藥物，或先前曾使用但目前已停用克隆氏病藥物。過去曾接受抗TNF治療克隆氏病，且因失去或缺乏療效而停止治療之受試者人數，限制為隨機分配人數之50%。
8. 證實有能力遵循使用IVRS記錄克隆氏病症狀之規定；受試者必須在隨機分配回診(第0週)前，至少連續8天完成症狀記錄，才可符合隨機分配條件。
9. 如果符合下列條件，具有懷孕能力的女性(FCBP)受試者亦符合參與條件：
a. 並未懷孕或哺育。
b. 承諾使用避孕方法，且所用之避孕方法在持續且正確使用下每年的失敗率必須< 1%，並於本試驗期間以及後續維持治療試驗CCX114157期間(如適用)遵循相關藥物仿單規定(如適用)。
符合下列任何條件的受試者絕不能參加研究：
1. 已知患有腹腔疾病、遵守無麩質飲食以控制疑似腹腔疾病症狀者，以及腹腔疾病篩選檢測呈陽性的受試者(抗組織麩胺酸轉移酶抗體偏高)。
2. 診斷出潰瘍性或未定型之結腸炎。
3. 腸外、腹腔或骨盆腔瘻管有膿腫，或可能需要在試驗期間進行手術之瘻管。
4. 篩選前12週內進行闌尾切除術以外之腸道手術，及/或計畫或判定可能在試驗期間因CD而需要進行腸道手術。
5. 大範圍結腸切除、次全大腸或全大腸切除術。
6. 具有迴腸造口、結腸造口或直腸袋(rectal pouches)。
7. 已治癒之症狀性小腸或結腸狹窄。
8. 曾進行超過3次小腸切除，或診斷出短腸症候群。
9. 慢性使用麻醉劑控制慢性疼痛，定義為每天使用1或多劑含麻醉劑之藥物。
10. 在其時間範圍內以及整個試驗期間使用禁用藥物，包括經腸餵食或元素飲食(elemental diet)：
- 生物製劑使用：隨機分配前10週內使用任何TNF抑制劑(例如：infliximab、adalimumab或certolizumab)或natalizumab。
- 皮質類固醇使用：篩選前4週內使用注射型糖皮質素。
- 免疫抑制劑使用：篩選前4週內使用cyclosporine、tacrolimus、sirolimus或mycophenolate mofetil。
- 靜脈注射抗生素：篩選前4週內靜脈注射抗生素以治療克隆氏病。
- 經腸餵食：篩選前2週內使用管灌飲食、經腸餵食或元素飲食。
- 直腸治療：篩選前2週內使用美沙拉秦(5-ASA)或皮質類固醇灌腸劑/栓劑。
- 篩選前2週內進行白血球分離術或顆粒球分離術。
- 整個試驗期間使用Paracetamol/acetaminophen > 2克/天。
- 用於治療克隆氏病惡化的鴉片類止痛藥，禁止每天規律使用超過3天。
- Digoxin或相關強心配糖體：篩選前7天內使用。
- 先前曾參與任何GSK1605786A之臨床試驗(前身為ChemoCentryx化合物CCX282-B)。
11. 困難腸梭菌的免疫分析呈陽性[檢測呈陽性且接受抗生素治療的受試者，於再次檢測呈陰性的四個月後，可重新篩選]。
12. 已知人類免疫缺乏病毒(HIV)感染。
13. 篩選前6週內已知具有水痘、帶狀皰疹或其他嚴重病毒感染。
14. 篩選前4週內以及整個試驗期間接受活疫苗(例如：麻疹、腮腺炎、德國麻疹[MMR疫苗中的各種組成]、口服小兒麻痺疫苗、水痘、黃熱病)接種的受試者，流感疫苗除外。
15. 篩選時B型肝炎表面抗原(HBsAg)或B型肝炎核心抗體(HBcAb)檢測呈陽性，或C型肝炎檢測呈陽性。
當在進行C型肝炎RIBA檢測的同一份檢體上，證實陽性的抗體結果時，即將該受試者認定為C型肝炎檢測呈陽性。在C型肝炎抗體檢測呈陽性，且在同一份檢體上進行的C型肝炎RIBA檢測呈陰性之受試者符合參與的條件。C型肝炎抗體檢測呈陽性，且在同一份檢體上進行的C型肝炎RIBA檢測呈陽性，或結果不明確之受試者不符合參與的條件。
16. 活性或潛伏性結菌病(TB)感染：所有受試者都將接受QuantiFERON TB Gold檢測，檢測結果呈陽性者將會從本試驗中排除。[註：檢測結果不明確的受試者可進行一次再檢測，第2次檢測得到不明確或陽性結果即排除受試者的參與]。如果試驗主持人判定有臨床上的必要，可能會進行胸部放射線檢查，若有任何異常發現顯示為活性或潛伏性TB，即會排除該病患。
17. 目前患有敗血症或感染而需要靜脈注射抗生素治療> 2週者。
18. 由伺機性病原引起的先前感染，及/或顯示為臨床顯著之免疫不全的瀰漫性疾病。
19. 受試者表現出肝功能不全或病毒性肝炎的佐證；血清丙胺酸轉胺酶(ALT) (SGPT)及/或天門冬胺酸轉胺酶(AST) (SGOT)數值≥ 2倍正常上限、總膽紅素數值> 1.5倍正常上限(如膽紅素分裂且直接膽紅素< 35%，則可接受單次膽紅素> 1.5倍正常上限或鹼性磷酸酶> 1.5倍正常上限；患有肝病或具有慢性肝病病史，包括非酒精性脂肪肝(NASH)；或已知患有除了吉伯特氏症候群或無症狀之膽結石以外之肝膽異常。
20. QTc ≥ 450毫秒(具有束支傳導阻滯者則為≥ 480毫秒)。
- 可為QTcb或QTcf，機器或手動閱讀、男性或女性。在整個試驗期間均應使用QT校正公式判定排除和退出。
- 根據單次測量數值或在短暫記錄時間進行三重複ECG得到的平均QTc數值。
21. 先天性或後天免疫缺乏，或具有表徵為伺機性感染之免疫不全佐證。
22. 目前患有惡性腫瘤疾病之佐證，或過去5年內曾接受治療(局部性基底細胞瘤、鱗狀細胞皮膚癌、子宮頸異常增生或任何已切除之原位癌除外)。
23. 具有尚未切除之腺瘤性結腸息肉的佐證。
24. 具有結腸黏膜異常增生之佐證。
25. 已懷孕、懷孕檢測呈陽性或正在哺乳的女性。
26. 可能影響臨床資料解讀之共發疾病或失能，或任何其他使其無法參與本臨床試驗之狀況(例如：不穩定之心血管、自體免疫、腎臟、肝臟、肺臟、內分泌、代謝、胃腸道、血液或神經性病症，或精神障礙)。
27. 對GSK1605786A之任何成份(微晶纖維素、交聯聚維酮、硬脂富馬酸鈉)敏感的醫療病史。
28. 篩選前30天內使用任何研究藥物。
1. 年滿18歲之男性或女性受試者。
2. 進行任何篩選程序(包括停用禁用藥物)前取得受試者同意書。
3. 診斷出克隆氏病，其持續時間> 4個月且影響小腸及/或結腸。
4. 目前為中度到重度活性疾病之佐證，定義為基期(第0週)時CDAI分數≥ 220分至≤ 450分。
5. 以篩選時CRP升高(高敏感性CRP測試結果超過正常上限[即≥ 3毫克/公升])或糞便鈣衛蛋白(faecal calprotectin)濃度升高(> 200微克/公克糞便)證實為活性疾病。
6. 曾對下列至少1種克隆氏病治療的反應不佳及/或耐受性不佳/因不良反應而停止治療：皮質類固醇或免疫抑制劑。
7. 使用穩定劑量的併用藥物，或先前曾使用但目前已停用克隆氏病藥物。過去曾接受抗TNF治療克隆氏病，且因失去或缺乏療效而停止治療之受試者人數，限制為隨機分配人數之50%。
8. 證實有能力遵循使用IVRS記錄克隆氏病症狀之規定；受試者必須在隨機分配回診(第0週)前，至少連續8天完成症狀記錄，才可符合隨機分配條件。
9. 如果符合下列條件，具有懷孕能力的女性(FCBP)受試者亦符合參與條件：
a. 並未懷孕或哺育。
b. 承諾使用避孕方法，且所用之避孕方法在持續且正確使用下每年的失敗率必須< 1%，並於本試驗期間以及後續維持治療試驗CCX114157期間(如適用)遵循相關藥物仿單規定(如適用)。
符合下列任何條件的受試者絕不能參加研究：
1. 已知患有腹腔疾病、遵守無麩質飲食以控制疑似腹腔疾病症狀者，以及腹腔疾病篩選檢測呈陽性的受試者(抗組織麩胺酸轉移酶抗體偏高)。
2. 診斷出潰瘍性或未定型之結腸炎。
3. 腸外、腹腔或骨盆腔瘻管有膿腫，或可能需要在試驗期間進行手術之瘻管。
4. 篩選前12週內進行闌尾切除術以外之腸道手術，及/或計畫或判定可能在試驗期間因CD而需要進行腸道手術。
5. 大範圍結腸切除、次全大腸或全大腸切除術。
6. 具有迴腸造口、結腸造口或直腸袋(rectal pouches)。
7. 已治癒之症狀性小腸或結腸狹窄。
8. 曾進行超過3次小腸切除，或診斷出短腸症候群。
9. 慢性使用麻醉劑控制慢性疼痛，定義為每天使用1或多劑含麻醉劑之藥物。
10. 在其時間範圍內以及整個試驗期間使用禁用藥物，包括經腸餵食或元素飲食(elemental diet)：
- 生物製劑使用：隨機分配前10週內使用任何TNF抑制劑(例如：infliximab、adalimumab或certolizumab)或natalizumab。
- 皮質類固醇使用：篩選前4週內使用注射型糖皮質素。
- 免疫抑制劑使用：篩選前4週內使用cyclosporine、tacrolimus、sirolimus或mycophenolate mofetil。
- 靜脈注射抗生素：篩選前4週內靜脈注射抗生素以治療克隆氏病。
- 經腸餵食：篩選前2週內使用管灌飲食、經腸餵食或元素飲食。
- 直腸治療：篩選前2週內使用美沙拉秦(5-ASA)或皮質類固醇灌腸劑/栓劑。
- 篩選前2週內進行白血球分離術或顆粒球分離術。
- 整個試驗期間使用Paracetamol/acetaminophen > 2克/天。
- 用於治療克隆氏病惡化的鴉片類止痛藥，禁止每天規律使用超過3天。
- Digoxin或相關強心配糖體：篩選前7天內使用。
- 先前曾參與任何GSK1605786A之臨床試驗(前身為ChemoCentryx化合物CCX282-B)。
11. 困難腸梭菌的免疫分析呈陽性[檢測呈陽性且接受抗生素治療的受試者，於再次檢測呈陰性的四個月後，可重新篩選]。
12. 已知人類免疫缺乏病毒(HIV)感染。
13. 篩選前6週內已知具有水痘、帶狀皰疹或其他嚴重病毒感染。
14. 篩選前4週內以及整個試驗期間接受活疫苗(例如：麻疹、腮腺炎、德國麻疹[MMR疫苗中的各種組成]、口服小兒麻痺疫苗、水痘、黃熱病)接種的受試者，流感疫苗除外。
15. 篩選時B型肝炎表面抗原(HBsAg)或B型肝炎核心抗體(HBcAb)檢測呈陽性，或C型肝炎檢測呈陽性。
當在進行C型肝炎RIBA檢測的同一份檢體上，證實陽性的抗體結果時，即將該受試者認定為C型肝炎檢測呈陽性。在C型肝炎抗體檢測呈陽性，且在同一份檢體上進行的C型肝炎RIBA檢測呈陰性之受試者符合參與的條件。C型肝炎抗體檢測呈陽性，且在同一份檢體上進行的C型肝炎RIBA檢測呈陽性，或結果不明確之受試者不符合參與的條件。
16. 活性或潛伏性結菌病(TB)感染：所有受試者都將接受QuantiFERON TB Gold檢測，檢測結果呈陽性者將會從本試驗中排除。[註：檢測結果不明確的受試者可進行一次再檢測，第2次檢測得到不明確或陽性結果即排除受試者的參與]。如果試驗主持人判定有臨床上的必要，可能會進行胸部放射線檢查，若有任何異常發現顯示為活性或潛伏性TB，即會排除該病患。
17. 目前患有敗血症或感染而需要靜脈注射抗生素治療> 2週者。
18. 由伺機性病原引起的先前感染，及/或顯示為臨床顯著之免疫不全的瀰漫性疾病。
19. 受試者表現出肝功能不全或病毒性肝炎的佐證；血清丙胺酸轉胺酶(ALT) (SGPT)及/或天門冬胺酸轉胺酶(AST) (SGOT)數值≥ 2倍正常上限、總膽紅素數值> 1.5倍正常上限(如膽紅素分裂且直接膽紅素< 35%，則可接受單次膽紅素> 1.5倍正常上限或鹼性磷酸酶> 1.5倍正常上限；患有肝病或具有慢性肝病病史，包括非酒精性脂肪肝(NASH)；或已知患有除了吉伯特氏症候群或無症狀之膽結石以外之肝膽異常。
20. QTc ≥ 450毫秒(具有束支傳導阻滯者則為≥ 480毫秒)。
- 可為QTcb或QTcf，機器或手動閱讀、男性或女性。在整個試驗期間均應使用QT校正公式判定排除和退出。
- 根據單次測量數值或在短暫記錄時間進行三重複ECG得到的平均QTc數值。
21. 先天性或後天免疫缺乏，或具有表徵為伺機性感染之免疫不全佐證。
22. 目前患有惡性腫瘤疾病之佐證，或過去5年內曾接受治療(局部性基底細胞瘤、鱗狀細胞皮膚癌、子宮頸異常增生或任何已切除之原位癌除外)。
23. 具有尚未切除之腺瘤性結腸息肉的佐證。
24. 具有結腸黏膜異常增生之佐證。
25. 已懷孕、懷孕檢測呈陽性或正在哺乳的女性。
26. 可能影響臨床資料解讀之共發疾病或失能，或任何其他使其無法參與本臨床試驗之狀況(例如：不穩定之心血管、自體免疫、腎臟、肝臟、肺臟、內分泌、代謝、胃腸道、血液或神經性病症，或精神障礙)。
27. 對GSK1605786A之任何成份(微晶纖維素、交聯聚維酮、硬脂富馬酸鈉)敏感的醫療病史。
28. 篩選前30天內使用任何研究藥物。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
12 人
-
全球人數
900 人
