計劃書編號D3720C00001
2012-03-31 - 2013-12-01
Phase III
試驗已結束5
針對在全身性發炎反應或潛在共病上有佐證的皮膚及軟組織複雜性細菌感染病患，評估以Ceftaroline Fosamil (每8小時600毫克)及Vancomycin (萬古黴素)合併Aztreonam療法之療效及安全性的第III期、多中心、隨機分配、雙盲、比較試驗
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試驗申請者
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
AstraZeneca AB
-
臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 試驗已結束
實際收案人數
0 試驗已結束
實際收案人數
0 試驗已結束
適應症
皮膚及軟組織複雜性細菌感染
試驗目的
本試驗之執行，旨在檢視試驗提供的ceftaroline fosamil能否治療複雜性皮膚與軟組織感染，以及與其他抗生素合併治療─萬古黴素(vancomycin) 併用Aztreonam─比較的結果，亦檢視每8小時提供600毫克(mg)的ceftaroline fosamil是否安全。
藥品名稱
Ceftaroline fosamil
主成份
(6R,7R)-7-{(2Z)-2-(ethoxyimino)-2-[5-(phosphonoamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetamino}-3-[(4-(1-meth
劑型
powder for concentrate for solution for infusion
劑量
600毫克
評估指標
主要結果變數
*主要結果變數為MITT及CE分析族群在TOC回診時的臨床治癒率。
次要結果變數
次要結果變數包括以下項目：
*MITT及CE分析族群在EOT回診時的臨床治癒率。
*微生物學上的修正意向治療(mMITT)及ME分析族群在EOT及TOC回診時的各病患微生物反應。
*mMITT及ME分析族群在TOC回診時依據基期病原體的臨床及各病原體微生物反應。
*CE分析族群在TOC回診屬臨床治癒者在LFU回診時的臨床復發情況。
*ME分析族群在TOC回診時屬微生物治療成功者的再感染及再發率。
*ME分析族群在EOT回診時的重複感染率及TOC回診時的新生感染率。
*ME分析族群在EOT回診或TOC回診時已完成臨床評估者的移生率。
*MITT及CE分析族群在治療後48至72小時的早期反應評估。
安全性結果變數
安全性及耐受性的評估項目包括不良事件(AEs)的發生率及嚴重度、12導程心電圖(ECG)追蹤評估、生命徵象評估所發現的異常狀況、臨床實驗室評估、身體理學檢查及停用試驗藥物的原因。
此外，AstraZeneca將設法蒐集完整的資料(如：透過問卷)，以便針對下列項目進行適當的安全性評估：溶血性貧血、藥物誘發性肝病、腎功能障礙、癲癇。此類事件在全球及區域性風險管理計劃中歸類為ceftaroline fosamil的重大潛在風險。
探索性醫療資源使用結果變數
探索性醫療資源使用結果變數包括：
*住院天數
*加護病房住院的所有時間
*TOC至LFU回診間的再住院率
*TOC至LFU回診間的急診室回診次數
藥物動力學
本試驗欲對大部分接受治療之病患，採集少量血漿濃度檢體，據以判斷此病患族群中ceftaroline及ceftaroline fosamil的族群PK特性。此外，約需要針對45位病患進行密集性血漿採檢(即ceftaroline fosamil治療組約30人)，並藉由傳統的非室PK分析，判斷該病患群中ceftaroline、ceftaroline fosamil和ceftaroline M-1的PK特性。預計ceftaroline fosamil組所選出的30位病患中，將有20位可進行完整的ceftaroline濃度時間歷程資料評估。本試驗將不會排除因人員或設備因素而無法進行PK分析血漿採檢的試驗中心，但所有符合資格的試驗中心均必須參與PK分析所需的血漿檢體採集。第3天使用3劑ceftaroline fosamil中的1劑後，將於方便進行血漿檢體採檢時完成所有的檢體採集。
*主要結果變數為MITT及CE分析族群在TOC回診時的臨床治癒率。
次要結果變數
次要結果變數包括以下項目：
*MITT及CE分析族群在EOT回診時的臨床治癒率。
*微生物學上的修正意向治療(mMITT)及ME分析族群在EOT及TOC回診時的各病患微生物反應。
*mMITT及ME分析族群在TOC回診時依據基期病原體的臨床及各病原體微生物反應。
*CE分析族群在TOC回診屬臨床治癒者在LFU回診時的臨床復發情況。
*ME分析族群在TOC回診時屬微生物治療成功者的再感染及再發率。
*ME分析族群在EOT回診時的重複感染率及TOC回診時的新生感染率。
*ME分析族群在EOT回診或TOC回診時已完成臨床評估者的移生率。
*MITT及CE分析族群在治療後48至72小時的早期反應評估。
安全性結果變數
安全性及耐受性的評估項目包括不良事件(AEs)的發生率及嚴重度、12導程心電圖(ECG)追蹤評估、生命徵象評估所發現的異常狀況、臨床實驗室評估、身體理學檢查及停用試驗藥物的原因。
此外，AstraZeneca將設法蒐集完整的資料(如：透過問卷)，以便針對下列項目進行適當的安全性評估：溶血性貧血、藥物誘發性肝病、腎功能障礙、癲癇。此類事件在全球及區域性風險管理計劃中歸類為ceftaroline fosamil的重大潛在風險。
探索性醫療資源使用結果變數
探索性醫療資源使用結果變數包括：
*住院天數
*加護病房住院的所有時間
*TOC至LFU回診間的再住院率
*TOC至LFU回診間的急診室回診次數
藥物動力學
本試驗欲對大部分接受治療之病患，採集少量血漿濃度檢體，據以判斷此病患族群中ceftaroline及ceftaroline fosamil的族群PK特性。此外，約需要針對45位病患進行密集性血漿採檢(即ceftaroline fosamil治療組約30人)，並藉由傳統的非室PK分析，判斷該病患群中ceftaroline、ceftaroline fosamil和ceftaroline M-1的PK特性。預計ceftaroline fosamil組所選出的30位病患中，將有20位可進行完整的ceftaroline濃度時間歷程資料評估。本試驗將不會排除因人員或設備因素而無法進行PK分析血漿採檢的試驗中心，但所有符合資格的試驗中心均必須參與PK分析所需的血漿檢體採集。第3天使用3劑ceftaroline fosamil中的1劑後，將於方便進行血漿檢體採檢時完成所有的檢體採集。
主要納入條件
1. 受試者需在進行任何試驗特定程序前，提供一份已簽署的受試者同意書
2. 受試者需為年滿18歲以上的男性或女性
3. 受試者需有以下其中一種複雜性皮膚與軟組織感染(cSSTI)：
•蜂窩性組織炎：一種瀰漫性皮膚感染，特徵為廣泛性的紅斑、水腫、以及/或表面積最少75平方公分(cm2)的硬結(例如至少長10 cm，寬7.5 cm)
•創傷或手術傷口感染：感染特徵為膿液引流/或外傷傷口積液、手術傷口積液、四周有紅斑、水腫、以及/或表面積最少75平方公分(cm2)的硬結(例如發紅、水腫、以及/或硬結自傷口四周向外延伸的最短距離至少有5 cm)。必須在第一劑試驗藥物前、或第一劑試驗藥物後最多48小時以內，完成適當的手術介入。
•重度皮膚膿瘍：感染特徵為真皮內或深部蓄膿，伴隨紅斑、水腫、以及/或表面積最少75平方公分(cm2)的硬結(例如發紅、水腫、以及/或硬結自膿瘍四周向外延伸的最短距離至少有5 cm)。必須在第一劑試驗藥物前、或第一劑試驗藥物後最多48小時以內，完成膿瘍的切開引流。重度皮膚膿瘍的病患人數將控制在試驗族群的30%以內。
•燒傷感染：感染特徵為膿液引流、紅斑、水腫、以及/或表面積最少75平方公分(cm2)的硬結(例如發紅、水腫、以及/或硬結自燒傷感染部位四周向外延伸的最短距離至少有5 cm)。燒傷涉及之體表面積必須低於15%，此結果應在住院的7天內取得。必須在第一劑試驗藥物前、或第一劑試驗藥物後最多48小時以內，完成適當的手術介入。
4. 受試者需證實至少符合以下各項條件之一(若為前3項條件，必須在第一劑試驗藥物前24小時內達到要求)：
•體溫 ≥ 攝氏38.0度(°C) (華氏100.4度(°F))或 ≤ 36.0°C (96.8°F)
•白血球 > 12000個細胞/立方公釐(cells/mm3)或 < 4000 cells/mm3或帶狀型(不成熟白血球) > 10%，以及/或
•休息10分鐘後，每分鐘心跳速率 > 90下，每分鐘呼吸速率 > 20次，以及/或
•以下合併症有一項以上：
-需要藥物治療之糖尿病(注意：罹患糖尿病足部感染之病患，依照排除條件第8點不予納入)
-第2或第3期人類免疫不全病毒(HIV)感染(依照2008年疾病管制局分類標準) (注意：病患在第一劑試驗藥物前6個月內，CD4數量 < 150個細胞/微升( cell/microliter)、或疑似有伺機性感染者，不予納入)
-慢性腎功能不全(估計肌酸酐廓清率≥20毫升/分鐘(mL/min)至< 50 mL/min)，計算方式係依照Cockcroft-Gault公式
-肝硬化期Child-Pugh分期為 A或B (注意：Child-Pugh C期的病患不予納入)
-照下列任一項，診斷為與周邊血管疾病相關之膝下cSSTI：跛行距離至少20公尺；靜態下踝肱指數0.3至0.8；曾施行股動脈繞道移植術；或曾施行主動脈瘤修復術(注意：因周邊血管疾病而致潰瘍之病患，不予納入)；−無肝臟疾病下的白蛋白 < 2.5毫克/公合(mg/dL)或前白蛋白 < 11 mg/dL
-使用包括糖皮質素在內的免疫抑制劑(注意：病患在試驗收案前2週內，接受(或曾經接受)每日劑量 > 40 mg的prednisone或等效劑超過1週者，不予納入)
-非黑色素瘤皮膚癌以外之惡性腫瘤，預期壽命 > 3個月
5. 受試者的感染情形必須嚴重到足以斷定有住院需要的程度
6. 受試者有嚴重感染，因而預期至少需要5天的靜脈(IV)抗生素療程
7. 有生育能力的女性受試者，若懷孕檢測結果為陰性者得參與試驗，並同意在試驗期間內避免發生性行為或必須採用雙重屏障避孕法
受試者符合以下任一項排除條件者不得參與試驗：
1. 受試者本人參與試驗的規劃或是執行(同時適用阿斯特捷利康公司/香港商法馬蘇提克產品發展有限公司[PPD]的成員與試驗中心的成員)
2. 受試者先前已收案或隨機分配至目前的試驗
3. 受試者在過去30天內，曾參與另一項研究藥物或研究醫材的臨床試驗
4. 受試者在第一劑試驗藥物前96小時內，曾接受> 24小時的全身性抗菌藥物治療。
接受抗生素> 24小時的病患在下列情況下得予收案：
•門診記錄明確指出cSSTI出現臨床惡化(亦即非僅參考病患病史記錄)，或
•受試者目前已完成一次非cSSTI感染的抗菌藥物療程，該藥的抗菌活性不會對抗造成cSSTI的細菌性致病原
5. 受試者罹患非複雜性皮膚與皮膚組織感染，例如單純膿瘍、膿疱病、癤瘡病、毛囊炎或其他非複雜性感染(例如，感染病患預期僅需簡單的切開引流即可改善)
6. 受試者罹患疑似由病毒性致病原(例如水痘病毒、帶狀皰疹病毒、或單純皰疹病毒)或黴菌性致病原引起的皮膚與皮膚組織感染
7. 受試者罹患疑似由厭氧性致病原(例如肛門周膿瘍)引起的皮膚、皮膚與軟組織感染
8. 糖尿受試者罹患膝下或踝骨下皮膚與軟組織感染(糖尿病足部感染)。糖尿病患在其他部位的cSSTI則在允許之列。
9. 受試者因周邊血管疾病而罹患褥瘡、潰瘍。
10. 受試者因人類或動物囓咬而感染
11. 受試者罹患壞死性皮膚感染，包括壞死性筋膜炎、福耳尼埃氏壞疽(Fournier’s gangrene)、梭菌性肌肉壞死或缺血性壞疽
12. 受試者罹患胸骨傷口感染
13. 根據臨床評估和治療的微生物反應，受試者原本的感染部位可能需要截肢
14. 受試者感染涉及義肢材料、導管，或其他置入體內且預計不會或無法移除的材料
15. 受試者在其他地方出現細菌感染，需要併用抗生素，而有干擾試驗藥物反應評估之虞
16. 受試者罹患壞死性膿瘡
17. 受試者具有骨髓炎或化膿敗血性關節炎的臨床(例如目視下可見骨骼、或骨骼探針檢測結果為陽性)或放射學證據
18. 受試者的患部肢體有嚴重肢體缺血，其定義為靜態下踝肱指數< 0.3。足部有潰瘍或壞疽的病患亦不予納入
19. 受試者經證實有可能立即危急生命的疾病，包括(但不限於)呼吸衰竭、急性充血性心衰竭、急性冠狀動脈症候群或不穩定型心律不整
20. 受試者在試驗收案前2週內，曾接受(或曾經接受)每日劑量> 40 mg的prednisone或等效劑超過1週。
21. 受試者罹患持續性休克，定義為適當給予輸液急救後，收縮壓仍< 90毫米汞柱(mm Hg)超過2小時，且有低灌流量或需要擬交感神經劑以維持血壓之現象
22. 受試者目前懷孕或正在哺乳，且打算繼續授乳
23. 受試者燒傷的總體表面積 >15%
24. 受試者的體重 ≥130公斤(kg)
25. 受試者罹患嚴重的嗜中性白血球減少症(定義為絕對嗜中性球計數<500 cells/mm3)或在未來14天內預期會有嚴重的嗜中性白血球減少情況
26. 受試者已知或疑似單獨出現廣效型β-內醯胺酶(β-lactamase)陽性格蘭氏陰性菌(Graim-negative)的單一微生物感染、或假單胞菌(Psudomonas)的單一微生物感染
27. 受試者對於任何β-內醯胺酶類(β-lactam)抗微生物藥、萬古黴素(vancomycin)或aztreonam，有過敏或敏感性反應(蕁麻疹、血管性水腫、全身過敏反應、脫屑性皮疹)之病史記錄
28. 受試者的慢性肝臟疾病 Child-Pugh 分期為 C期
29. 受試者有衰竭病史、或曾以萬古黴素(vancomycin)或aztreonam 治療目前的cSSTI、或曾分離出體外抗萬古黴素或抗氮烯內醯胺的微生物
30. 受試者需進行重大手術介入，但無法在試驗藥物療程開始後48小時內進行
31. 受試者經Cockcroft-Gault公式(Cockcroft等人，1976)之估計有嚴重腎功能受損(肌酸酐廓清率< 20 mL/min)
32. 受試者先前曾參與ceftaroline fosamil的試驗
33. 受試者無法或不願意遵守試驗的特定程序與限制
34. 依試驗主持人之見，受試者罹患任何可能妨礙病患安全性或數據可靠度的疾病
2. 受試者需為年滿18歲以上的男性或女性
3. 受試者需有以下其中一種複雜性皮膚與軟組織感染(cSSTI)：
•蜂窩性組織炎：一種瀰漫性皮膚感染，特徵為廣泛性的紅斑、水腫、以及/或表面積最少75平方公分(cm2)的硬結(例如至少長10 cm，寬7.5 cm)
•創傷或手術傷口感染：感染特徵為膿液引流/或外傷傷口積液、手術傷口積液、四周有紅斑、水腫、以及/或表面積最少75平方公分(cm2)的硬結(例如發紅、水腫、以及/或硬結自傷口四周向外延伸的最短距離至少有5 cm)。必須在第一劑試驗藥物前、或第一劑試驗藥物後最多48小時以內，完成適當的手術介入。
•重度皮膚膿瘍：感染特徵為真皮內或深部蓄膿，伴隨紅斑、水腫、以及/或表面積最少75平方公分(cm2)的硬結(例如發紅、水腫、以及/或硬結自膿瘍四周向外延伸的最短距離至少有5 cm)。必須在第一劑試驗藥物前、或第一劑試驗藥物後最多48小時以內，完成膿瘍的切開引流。重度皮膚膿瘍的病患人數將控制在試驗族群的30%以內。
•燒傷感染：感染特徵為膿液引流、紅斑、水腫、以及/或表面積最少75平方公分(cm2)的硬結(例如發紅、水腫、以及/或硬結自燒傷感染部位四周向外延伸的最短距離至少有5 cm)。燒傷涉及之體表面積必須低於15%，此結果應在住院的7天內取得。必須在第一劑試驗藥物前、或第一劑試驗藥物後最多48小時以內，完成適當的手術介入。
4. 受試者需證實至少符合以下各項條件之一(若為前3項條件，必須在第一劑試驗藥物前24小時內達到要求)：
•體溫 ≥ 攝氏38.0度(°C) (華氏100.4度(°F))或 ≤ 36.0°C (96.8°F)
•白血球 > 12000個細胞/立方公釐(cells/mm3)或 < 4000 cells/mm3或帶狀型(不成熟白血球) > 10%，以及/或
•休息10分鐘後，每分鐘心跳速率 > 90下，每分鐘呼吸速率 > 20次，以及/或
•以下合併症有一項以上：
-需要藥物治療之糖尿病(注意：罹患糖尿病足部感染之病患，依照排除條件第8點不予納入)
-第2或第3期人類免疫不全病毒(HIV)感染(依照2008年疾病管制局分類標準) (注意：病患在第一劑試驗藥物前6個月內，CD4數量 < 150個細胞/微升( cell/microliter)、或疑似有伺機性感染者，不予納入)
-慢性腎功能不全(估計肌酸酐廓清率≥20毫升/分鐘(mL/min)至< 50 mL/min)，計算方式係依照Cockcroft-Gault公式
-肝硬化期Child-Pugh分期為 A或B (注意：Child-Pugh C期的病患不予納入)
-照下列任一項，診斷為與周邊血管疾病相關之膝下cSSTI：跛行距離至少20公尺；靜態下踝肱指數0.3至0.8；曾施行股動脈繞道移植術；或曾施行主動脈瘤修復術(注意：因周邊血管疾病而致潰瘍之病患，不予納入)；−無肝臟疾病下的白蛋白 < 2.5毫克/公合(mg/dL)或前白蛋白 < 11 mg/dL
-使用包括糖皮質素在內的免疫抑制劑(注意：病患在試驗收案前2週內，接受(或曾經接受)每日劑量 > 40 mg的prednisone或等效劑超過1週者，不予納入)
-非黑色素瘤皮膚癌以外之惡性腫瘤，預期壽命 > 3個月
5. 受試者的感染情形必須嚴重到足以斷定有住院需要的程度
6. 受試者有嚴重感染，因而預期至少需要5天的靜脈(IV)抗生素療程
7. 有生育能力的女性受試者，若懷孕檢測結果為陰性者得參與試驗，並同意在試驗期間內避免發生性行為或必須採用雙重屏障避孕法
受試者符合以下任一項排除條件者不得參與試驗：
1. 受試者本人參與試驗的規劃或是執行(同時適用阿斯特捷利康公司/香港商法馬蘇提克產品發展有限公司[PPD]的成員與試驗中心的成員)
2. 受試者先前已收案或隨機分配至目前的試驗
3. 受試者在過去30天內，曾參與另一項研究藥物或研究醫材的臨床試驗
4. 受試者在第一劑試驗藥物前96小時內，曾接受> 24小時的全身性抗菌藥物治療。
接受抗生素> 24小時的病患在下列情況下得予收案：
•門診記錄明確指出cSSTI出現臨床惡化(亦即非僅參考病患病史記錄)，或
•受試者目前已完成一次非cSSTI感染的抗菌藥物療程，該藥的抗菌活性不會對抗造成cSSTI的細菌性致病原
5. 受試者罹患非複雜性皮膚與皮膚組織感染，例如單純膿瘍、膿疱病、癤瘡病、毛囊炎或其他非複雜性感染(例如，感染病患預期僅需簡單的切開引流即可改善)
6. 受試者罹患疑似由病毒性致病原(例如水痘病毒、帶狀皰疹病毒、或單純皰疹病毒)或黴菌性致病原引起的皮膚與皮膚組織感染
7. 受試者罹患疑似由厭氧性致病原(例如肛門周膿瘍)引起的皮膚、皮膚與軟組織感染
8. 糖尿受試者罹患膝下或踝骨下皮膚與軟組織感染(糖尿病足部感染)。糖尿病患在其他部位的cSSTI則在允許之列。
9. 受試者因周邊血管疾病而罹患褥瘡、潰瘍。
10. 受試者因人類或動物囓咬而感染
11. 受試者罹患壞死性皮膚感染，包括壞死性筋膜炎、福耳尼埃氏壞疽(Fournier’s gangrene)、梭菌性肌肉壞死或缺血性壞疽
12. 受試者罹患胸骨傷口感染
13. 根據臨床評估和治療的微生物反應，受試者原本的感染部位可能需要截肢
14. 受試者感染涉及義肢材料、導管，或其他置入體內且預計不會或無法移除的材料
15. 受試者在其他地方出現細菌感染，需要併用抗生素，而有干擾試驗藥物反應評估之虞
16. 受試者罹患壞死性膿瘡
17. 受試者具有骨髓炎或化膿敗血性關節炎的臨床(例如目視下可見骨骼、或骨骼探針檢測結果為陽性)或放射學證據
18. 受試者的患部肢體有嚴重肢體缺血，其定義為靜態下踝肱指數< 0.3。足部有潰瘍或壞疽的病患亦不予納入
19. 受試者經證實有可能立即危急生命的疾病，包括(但不限於)呼吸衰竭、急性充血性心衰竭、急性冠狀動脈症候群或不穩定型心律不整
20. 受試者在試驗收案前2週內，曾接受(或曾經接受)每日劑量> 40 mg的prednisone或等效劑超過1週。
21. 受試者罹患持續性休克，定義為適當給予輸液急救後，收縮壓仍< 90毫米汞柱(mm Hg)超過2小時，且有低灌流量或需要擬交感神經劑以維持血壓之現象
22. 受試者目前懷孕或正在哺乳，且打算繼續授乳
23. 受試者燒傷的總體表面積 >15%
24. 受試者的體重 ≥130公斤(kg)
25. 受試者罹患嚴重的嗜中性白血球減少症(定義為絕對嗜中性球計數<500 cells/mm3)或在未來14天內預期會有嚴重的嗜中性白血球減少情況
26. 受試者已知或疑似單獨出現廣效型β-內醯胺酶(β-lactamase)陽性格蘭氏陰性菌(Graim-negative)的單一微生物感染、或假單胞菌(Psudomonas)的單一微生物感染
27. 受試者對於任何β-內醯胺酶類(β-lactam)抗微生物藥、萬古黴素(vancomycin)或aztreonam，有過敏或敏感性反應(蕁麻疹、血管性水腫、全身過敏反應、脫屑性皮疹)之病史記錄
28. 受試者的慢性肝臟疾病 Child-Pugh 分期為 C期
29. 受試者有衰竭病史、或曾以萬古黴素(vancomycin)或aztreonam 治療目前的cSSTI、或曾分離出體外抗萬古黴素或抗氮烯內醯胺的微生物
30. 受試者需進行重大手術介入，但無法在試驗藥物療程開始後48小時內進行
31. 受試者經Cockcroft-Gault公式(Cockcroft等人，1976)之估計有嚴重腎功能受損(肌酸酐廓清率< 20 mL/min)
32. 受試者先前曾參與ceftaroline fosamil的試驗
33. 受試者無法或不願意遵守試驗的特定程序與限制
34. 依試驗主持人之見，受試者罹患任何可能妨礙病患安全性或數據可靠度的疾病
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
40 人
-
全球人數
765 人
