計劃書編號CC-10004-PSA-005
2011-05-01 - 2014-05-31
Phase III
終止收納3
ICD-10I77.6
動脈炎示
ICD-9447.6
動脈炎
一項針對過去不曾接受修飾型抗風濕病藥物治療的活性乾癬性關節炎受試者使用兩種Apremilast (CC-10004)劑量的第3期、多中心、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、平行分組的療效與安全性試驗
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試驗申請者
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Celgene Corporation (試驗委託者); 香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司 (受託研究機構)
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
乾癬性關節炎
試驗目的
本試驗的主要目的為測試2種apremilast劑量，並將各自的效果與安慰劑(與藥物具有相同外觀的非活性物質)比較。這項試驗會測試您身體對於apremilast的耐受情況是否良好，以及apremilast是否能成功治療您的乾癬性關節炎。
藥品名稱
Apremilast (CC-10004)
主成份
Apremilast
劑型
錠劑
劑量
10, 20, 或30
評估指標
療效評估概要
●76處腫脹關節與78處壓痛關節分數
●健康評估問卷－失能指數(Health Assessment Questionnaire - Disability Index，HAQ-DI)
●C－反應蛋白(C-Reactive Protein，CRP)
●受試者與醫師整體疾病評估視覺類比量表(Visual Analog Scales，VAS)與受試者疼痛VAS
安全性評估概要
●不良反應
●身體理學檢查、生命徵象、體重
●臨床實驗室檢驗
●12導程心電圖(Electrocardiogram，ECG)中央人工讀數
健康相關生活品質評估概要
●第4版慢性疾病治療功能性評估量表－疲倦(Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue，FACIT-Fatigue)
●第2版醫療結果研究簡易36項式健康調查(Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey，SF-36)
●工作限制問卷(Work Limitations Questionnaire，WLQ-25)
●醫療結果研究(Medical Outcomes Study，MOS)睡眠量表
●歐洲生活品質評估問卷調查(EuroQol-5 Dimensions Questionnaire，EQ-5D)
●76處腫脹關節與78處壓痛關節分數
●健康評估問卷－失能指數(Health Assessment Questionnaire - Disability Index，HAQ-DI)
●C－反應蛋白(C-Reactive Protein，CRP)
●受試者與醫師整體疾病評估視覺類比量表(Visual Analog Scales，VAS)與受試者疼痛VAS
安全性評估概要
●不良反應
●身體理學檢查、生命徵象、體重
●臨床實驗室檢驗
●12導程心電圖(Electrocardiogram，ECG)中央人工讀數
健康相關生活品質評估概要
●第4版慢性疾病治療功能性評估量表－疲倦(Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue，FACIT-Fatigue)
●第2版醫療結果研究簡易36項式健康調查(Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey，SF-36)
●工作限制問卷(Work Limitations Questionnaire，WLQ-25)
●醫療結果研究(Medical Outcomes Study，MOS)睡眠量表
●歐洲生活品質評估問卷調查(EuroQol-5 Dimensions Questionnaire，EQ-5D)
主要納入條件
符合下列條件的病患適合參與本試驗。
1.簽署同意書時年齡為年滿18歲以上的男性或女性。(在台灣參與本試驗的受試者年齡必須超過20歲。)
2.在接受任何試驗相關的評估/程序前必須瞭解試驗內容，並自願簽署受試者同意書。
3.能夠遵守試驗回診排程與其他試驗計劃書要求。
4.具有3個月以上經確診為乾癬性關節炎(PsA)的記錄(依據任何條件)。
5.篩檢期時依據乾癬性關節炎分類標準(CASPAR)確診罹患PsA。
6.出現3處以上腫脹與3處以上關節壓痛的情況。
7.過去不曾接受修飾型抗風濕病藥物(DMARDS)的治療(小分子或生物製劑)。
8.目前正接受門診治療者。
9.如果口服皮質類固醇藥物，必須在篩檢前達穩定劑量至少一個月，即prednisone未超過10 mg/天或同等藥物劑量。
10.如果使用非類固醇消炎藥(NSAID)或麻醉性止痛藥，必須在篩檢前達穩定劑量至少2週，並且持續該穩定劑量至完成24週試驗回診。
11.試驗期間，將允許按照製造商的建議使用方式，作為臉部、腋下及鼠蹊部乾癬的背景治療。患有頭皮乾癬的受試者將允許在頭皮病灶使用含煤焦油之洗髮乳，以及/或含水楊酸的頭皮製劑。非藥物添加的皮膚滋潤劑(例如：Eucerin 乳膏)也可允許單獨用於身體病灶。然而，受試者在臨床回診前的24小時內不得使用上述治療。
12.符合下列實驗室檢驗值條件：
•白血球計數≥ 3000/mm3 (≥ 3.0 x 109/L)並且< 14,000/mm3 (< 14 x 109/L)
•血小板計數≥ 100,000/mm3 (≥ 100 x 109/L)
•血清肌酸酐≤ 1.5 mg/dL (≤ 132.6 μmol/L)
•天門冬胺酸轉胺酶(AST/SGOT)與丙胺酸轉胺酶(ALT/SGPT) ≤ 2倍正常值上限(ULN)
•總膽紅素≤ 2 mg/dL (≤ 34 μmol/L)
•血紅素≥ 9 g/dL (≥ 5.6 mmol/L)
•糖化血色素≤ 9.0%
13.有性生活並可能致使伴侶懷孕的男性受試者(包含曾接受輸精管切除術者)，必須在使用研究藥物(IP)期間以及使用最後一劑IP後至少28天內使用屏障避孕法(乳膠保險套或任何非由天然[動物]薄膜所製成的非乳膠保險套[例如：聚氨酯])。
14.具生育能力的女性(FCBP)必須在篩檢期以及基期時其懷孕檢測結果為陰性。有性生活並可能懷孕的FCBP 必須在使用IP 期間以及使用最後一劑IP 後至少28 天內採取2 種避孕方式：即一種高效的避孕方式(例如：荷爾蒙、子宮內避孕器[IUD]、輸卵管結紮術、伴侶接受輸精管切除術)，以及另一種額外避孕方式(乳膠保險套或任何非由天然[動物]薄膜所製成的非乳膠保險套[例如：聚氨酯]、子宮帽、避孕棉)。如果無法採取高效的避孕方式，則須同時採用2 種屏障避孕法，例如：乳膠保險套或任何非由天然(動物)薄膜所製成的非乳膠保險套(例如：聚氨酯)併用下列其中一項避孕法：避孕棉用殺精劑或子宮帽用殺精劑。
具有下列情況之病患不得參與本試驗。
1.患有具臨床意義(經試驗主持人判定)的心臟、內分泌、肺臟、神經學、精神病學、肝臟、腎臟、血液學、免疫學疾病或其他無法控制的重大疾病病史。
2.若受試者參與臨床試驗，可能導致出現受試者無法承受之風險，或是混淆臨床試驗結果判讀的任何情況(包括出現實驗室檢驗值異常)。
3.篩檢時12導程心電圖(ECG)出現具臨床意義的異常結果。
4.目前已懷孕或正在哺乳。
5.對任何試驗用藥(IP)的成分有過敏病史者。
6.篩檢時B型肝炎表面抗原呈陽性。
7.篩檢時C型肝炎抗體呈陽性。
8.天門冬胺酸轉胺酶(AST/SGOT) 及/或與丙胺酸轉胺酶(ALT/SGPT)> 1.5倍正常值上限(ULN)且總膽紅素 > 正常值上限(ULN)或白蛋白<正常值下限(LLN)。
9.具有人類免疫不全病毒(HIV)、先天或後天免疫缺陷(例如：常見變異型免疫缺陷疾病)疾病的病史。
10.具有活動性肺結核或未獲完整治療的肺結核病史。
11.具臨床意義的異常造影結果，其判斷依據為至少有進行後前位(PA view)的胸部X光造影(X 光照片必須在篩檢前12 週內或是在篩檢回診期間取得)。建議取得額外的側位造影結果，但並非必要。
12.目前為藥物濫用者，或在篩檢前6個月內曾有藥物濫用記錄。
13.在篩檢的4週內曾有細菌感染，並需要以口服或注射抗生素治療，或是罹患重大的病毒感染或黴菌感染。針對任何此類型感染的治療都必須在篩檢前至少4週以上結束。
14.具有惡性腫瘤或有惡性腫瘤的病史(除了已接受治療的[例如：已治癒的]皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞原位癌，以及已接受治療的[例如：已治癒的]子宮頸上皮內腫瘤[CIN]或子宮頸原位癌)。
15.篩檢前8週內或計畫在隨機分配後6個月內接受重大外科手術(包含關節手術)。
16.具有紅皮性、點狀、化膿性乾癬。
17.除納入條件中所述及者，在隨機分配的2週內曾接受局部乾癬治療(包含但不限於局部皮質類固醇，局部維生素Ａ或D類似物製劑、tacrolimus、pimecrolimus或anthralin)。
18.具有PsA以外的其他風濕性自體免疫疾病，包含全身性紅斑性狼瘡(SLE)、混合性結締組織疾病(MCTD)、硬皮症或多發性肌炎。
19.符合美國放射醫學會(ACR)類風濕關節炎功能狀態分類標準所定義的第四級功能。
20.目前或曾經罹患PsA以外的發炎性關節疾病的病史(例如：痛風、反應性關節炎、類風濕關節炎(RA)、僵直性脊椎炎、萊姆病)。
21.過去曾使用修飾型抗風濕病藥物(DMARDS；小分子或生物製劑)。
22.在隨機分配4 週內接受下述全身治療，包括但不侷限於皮質類固醇(納入條件所提及的藥物除外)、口服類視黃醇(retinoid)及丁烯二酯(fumaric acid ester)。
23.隨機分配的4週內使用光線療法(例如：紫外線B光治療(UVB)、補骨脂素加長波紫外線光化學療法(PUVA))。
24.先前曾接受任何包含細胞消耗療法的治療，包括研究藥劑(例如：rituximab、CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19以及抗CD20藥物)。
25.在基期的6個月內曾接受靜脈內注射伽瑪球蛋白，或曾接受血漿置換術或血液透析儀器(Prosorba® Column)。
26.先前曾接受任何使用烷化劑的治療，例如：cyclophosphamide 或chlorambucil 或全淋巴放射線照射。
27.先前接受apremilast治療者。
28.已知在隨機分配的4週內，或5個藥物動力學/藥效學半衰期內使用任何研究藥物(視何者時間較長)。
1.簽署同意書時年齡為年滿18歲以上的男性或女性。(在台灣參與本試驗的受試者年齡必須超過20歲。)
2.在接受任何試驗相關的評估/程序前必須瞭解試驗內容，並自願簽署受試者同意書。
3.能夠遵守試驗回診排程與其他試驗計劃書要求。
4.具有3個月以上經確診為乾癬性關節炎(PsA)的記錄(依據任何條件)。
5.篩檢期時依據乾癬性關節炎分類標準(CASPAR)確診罹患PsA。
6.出現3處以上腫脹與3處以上關節壓痛的情況。
7.過去不曾接受修飾型抗風濕病藥物(DMARDS)的治療(小分子或生物製劑)。
8.目前正接受門診治療者。
9.如果口服皮質類固醇藥物，必須在篩檢前達穩定劑量至少一個月，即prednisone未超過10 mg/天或同等藥物劑量。
10.如果使用非類固醇消炎藥(NSAID)或麻醉性止痛藥，必須在篩檢前達穩定劑量至少2週，並且持續該穩定劑量至完成24週試驗回診。
11.試驗期間，將允許按照製造商的建議使用方式，作為臉部、腋下及鼠蹊部乾癬的背景治療。患有頭皮乾癬的受試者將允許在頭皮病灶使用含煤焦油之洗髮乳，以及/或含水楊酸的頭皮製劑。非藥物添加的皮膚滋潤劑(例如：Eucerin 乳膏)也可允許單獨用於身體病灶。然而，受試者在臨床回診前的24小時內不得使用上述治療。
12.符合下列實驗室檢驗值條件：
•白血球計數≥ 3000/mm3 (≥ 3.0 x 109/L)並且< 14,000/mm3 (< 14 x 109/L)
•血小板計數≥ 100,000/mm3 (≥ 100 x 109/L)
•血清肌酸酐≤ 1.5 mg/dL (≤ 132.6 μmol/L)
•天門冬胺酸轉胺酶(AST/SGOT)與丙胺酸轉胺酶(ALT/SGPT) ≤ 2倍正常值上限(ULN)
•總膽紅素≤ 2 mg/dL (≤ 34 μmol/L)
•血紅素≥ 9 g/dL (≥ 5.6 mmol/L)
•糖化血色素≤ 9.0%
13.有性生活並可能致使伴侶懷孕的男性受試者(包含曾接受輸精管切除術者)，必須在使用研究藥物(IP)期間以及使用最後一劑IP後至少28天內使用屏障避孕法(乳膠保險套或任何非由天然[動物]薄膜所製成的非乳膠保險套[例如：聚氨酯])。
14.具生育能力的女性(FCBP)必須在篩檢期以及基期時其懷孕檢測結果為陰性。有性生活並可能懷孕的FCBP 必須在使用IP 期間以及使用最後一劑IP 後至少28 天內採取2 種避孕方式：即一種高效的避孕方式(例如：荷爾蒙、子宮內避孕器[IUD]、輸卵管結紮術、伴侶接受輸精管切除術)，以及另一種額外避孕方式(乳膠保險套或任何非由天然[動物]薄膜所製成的非乳膠保險套[例如：聚氨酯]、子宮帽、避孕棉)。如果無法採取高效的避孕方式，則須同時採用2 種屏障避孕法，例如：乳膠保險套或任何非由天然(動物)薄膜所製成的非乳膠保險套(例如：聚氨酯)併用下列其中一項避孕法：避孕棉用殺精劑或子宮帽用殺精劑。
具有下列情況之病患不得參與本試驗。
1.患有具臨床意義(經試驗主持人判定)的心臟、內分泌、肺臟、神經學、精神病學、肝臟、腎臟、血液學、免疫學疾病或其他無法控制的重大疾病病史。
2.若受試者參與臨床試驗，可能導致出現受試者無法承受之風險，或是混淆臨床試驗結果判讀的任何情況(包括出現實驗室檢驗值異常)。
3.篩檢時12導程心電圖(ECG)出現具臨床意義的異常結果。
4.目前已懷孕或正在哺乳。
5.對任何試驗用藥(IP)的成分有過敏病史者。
6.篩檢時B型肝炎表面抗原呈陽性。
7.篩檢時C型肝炎抗體呈陽性。
8.天門冬胺酸轉胺酶(AST/SGOT) 及/或與丙胺酸轉胺酶(ALT/SGPT)> 1.5倍正常值上限(ULN)且總膽紅素 > 正常值上限(ULN)或白蛋白<正常值下限(LLN)。
9.具有人類免疫不全病毒(HIV)、先天或後天免疫缺陷(例如：常見變異型免疫缺陷疾病)疾病的病史。
10.具有活動性肺結核或未獲完整治療的肺結核病史。
11.具臨床意義的異常造影結果，其判斷依據為至少有進行後前位(PA view)的胸部X光造影(X 光照片必須在篩檢前12 週內或是在篩檢回診期間取得)。建議取得額外的側位造影結果，但並非必要。
12.目前為藥物濫用者，或在篩檢前6個月內曾有藥物濫用記錄。
13.在篩檢的4週內曾有細菌感染，並需要以口服或注射抗生素治療，或是罹患重大的病毒感染或黴菌感染。針對任何此類型感染的治療都必須在篩檢前至少4週以上結束。
14.具有惡性腫瘤或有惡性腫瘤的病史(除了已接受治療的[例如：已治癒的]皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞原位癌，以及已接受治療的[例如：已治癒的]子宮頸上皮內腫瘤[CIN]或子宮頸原位癌)。
15.篩檢前8週內或計畫在隨機分配後6個月內接受重大外科手術(包含關節手術)。
16.具有紅皮性、點狀、化膿性乾癬。
17.除納入條件中所述及者，在隨機分配的2週內曾接受局部乾癬治療(包含但不限於局部皮質類固醇，局部維生素Ａ或D類似物製劑、tacrolimus、pimecrolimus或anthralin)。
18.具有PsA以外的其他風濕性自體免疫疾病，包含全身性紅斑性狼瘡(SLE)、混合性結締組織疾病(MCTD)、硬皮症或多發性肌炎。
19.符合美國放射醫學會(ACR)類風濕關節炎功能狀態分類標準所定義的第四級功能。
20.目前或曾經罹患PsA以外的發炎性關節疾病的病史(例如：痛風、反應性關節炎、類風濕關節炎(RA)、僵直性脊椎炎、萊姆病)。
21.過去曾使用修飾型抗風濕病藥物(DMARDS；小分子或生物製劑)。
22.在隨機分配4 週內接受下述全身治療，包括但不侷限於皮質類固醇(納入條件所提及的藥物除外)、口服類視黃醇(retinoid)及丁烯二酯(fumaric acid ester)。
23.隨機分配的4週內使用光線療法(例如：紫外線B光治療(UVB)、補骨脂素加長波紫外線光化學療法(PUVA))。
24.先前曾接受任何包含細胞消耗療法的治療，包括研究藥劑(例如：rituximab、CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19以及抗CD20藥物)。
25.在基期的6個月內曾接受靜脈內注射伽瑪球蛋白，或曾接受血漿置換術或血液透析儀器(Prosorba® Column)。
26.先前曾接受任何使用烷化劑的治療，例如：cyclophosphamide 或chlorambucil 或全淋巴放射線照射。
27.先前接受apremilast治療者。
28.已知在隨機分配的4週內，或5個藥物動力學/藥效學半衰期內使用任何研究藥物(視何者時間較長)。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
15 人
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全球人數
495 人
