計劃書編號AI447-028
2012-08-01 - 2014-06-30
Phase III
終止收納8
ICD-10B17.10
急性C型病毒性肝炎未伴有肝昏迷
ICD-10B19.20
C型病毒性肝炎未伴有肝昏迷
ICD-9070.51
急性或未明示之C型病毒性肝炎，未提及肝昏迷
針對Asunaprevir與Daclatasvir (DUAL)使用於對Peginterferon α與Ribavirin (P/R)無反應/有部分反應、對P/R不耐受/不合格以及未曾接受治療,且感染慢性C型肝炎基因型1b的受試者所進行的一項第3期試驗
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試驗申請者
台灣必治妥施貴寶股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣必治妥施貴寶股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
慢性C型肝炎
試驗目的
在先前對P/R無反應/有部分反應或未曾接受治療的受試者中估算治療效益，評估方式為依據達到SVR12的受試者人數比例(定義：治療後第12週HCV RNA < LOQ)。
藥品名稱
Asunaprevir (BMS-650032)、Daclatasvir (BMS-790052)
主成份
Asunaprevir (BMS-650032)
Daclatasvir (BMS-790052)
Daclatasvir (BMS-790052)
劑型
Capsule
Tablet
Tablet
劑量
100mg
60mg
60mg
評估指標
無反應/有部分反應、不耐受/不合格群組的受試者，以及未曾接受治療的群組中的ASV+DCV組受試者，將於第1、2、4、6、8、12、16、20與第24週接受治療回診。停止治療後，將於治療後第4週的回診進行安全性評估，並於治療後第4、12及24週的回診進行療效及/或抗藥性評估(透過測量HCV RNA進行評估)。計畫書中將定義停用藥物的條件。
在未曾接受治療的群組中隨機分配至安慰劑組的受試者，將在第1、2、3、4、6、10和12週接受治療回診，並納入試驗計畫AI444026進行24週的ASV+DCV治療。
在未曾接受治療的群組中隨機分配至安慰劑組的受試者，將在第1、2、3、4、6、10和12週接受治療回診，並納入試驗計畫AI444026進行24週的ASV+DCV治療。
主要納入條件
關鍵納入條件：
年齡≥ 18歲的男女性；
僅限於HCV基因型1b；
受試者必須符合下列其中一項條件：
－ 無反應/有部分反應者：長期感染HCV基因型1b且之前接受P/R治療無效的受試者，根據先前療法歸納為之前無反應或有部分反應者，或；
未曾接受治療者：先前未曾使用干擾素製劑(即IFN或pegIFN)、RBV或HCV直接作用抗病毒藥物(蛋白酶或聚合酶抑制劑等)，或；
對P/R療法不耐受/不合格者：受試者必須至少符合下列其中一項憂鬱、貧血、嗜中性白血球減少症或肝硬化的標準：
憂鬱
之前因為有臨床憂鬱症病史而無法接受P/R治療，或因為治療過程中出現憂鬱症(有文件紀錄)而停止P/R治療，或；
納入試驗時有輕度至中度(穩定)憂鬱症的受試者。
或，
貧血－之前停止P/R治療且治療期間血紅素降低至< 10.0 g/dL(有紀錄)，或基期血紅素< 12.0 g/dL (女性)、< 13.0 g/dL (男性)但≥ 8.5 g/dL的受試者。或,
嗜中性白血球減少症－之前中斷P/R治療且治療期間絕對嗜中性白血球計數(ANC)減少至< 0.75 x 109 cells/L (有紀錄)，或基期嗜中性白血球數量< 1.5 x 109 cells/L但≥ 0.5 x 109 cells/L的受試者。
或，
肝硬化－有代償性晚期纖維化/肝硬化(F3/F4)且之前接受過P/R治療、治療期間血小板數量減少至< 50,000 cells/mm3 (有紀錄)或篩選時的血小板數量< 90,000 cells/mm3 但≥ 50,000 cells/mm3的受試者；
HCV RNA ≥ 10,000 IU/mL；
愛滋病毒(HIV)與B型肝炎表面抗原(HBsAg)血清陰性；
可接受患有代償性肝硬化的受試者(代償性肝硬化的受試者人數限制在接受治療的族群大約25%內，但在患有血小板減少症與纖維化/肝硬化(F3/F4)的受試者群組沒有上限。若受試者沒有肝硬化，則必須有納入試驗前3年內的肝臟切片證明沒有肝硬化。若有肝硬化，則只要之前有做過肝臟切片即可。對於在治療前不需進行肝臟切片、且允許使用非侵入性造影檢測(Fibroscan®超音波)判定肝臟疾病期別的國家中，可使用非侵入性造影檢測結果評估肝臟疾病的範圍。
年齡≥ 18歲的男女性；
僅限於HCV基因型1b；
受試者必須符合下列其中一項條件：
－ 無反應/有部分反應者：長期感染HCV基因型1b且之前接受P/R治療無效的受試者，根據先前療法歸納為之前無反應或有部分反應者，或；
未曾接受治療者：先前未曾使用干擾素製劑(即IFN或pegIFN)、RBV或HCV直接作用抗病毒藥物(蛋白酶或聚合酶抑制劑等)，或；
對P/R療法不耐受/不合格者：受試者必須至少符合下列其中一項憂鬱、貧血、嗜中性白血球減少症或肝硬化的標準：
憂鬱
之前因為有臨床憂鬱症病史而無法接受P/R治療，或因為治療過程中出現憂鬱症(有文件紀錄)而停止P/R治療，或；
納入試驗時有輕度至中度(穩定)憂鬱症的受試者。
或，
貧血－之前停止P/R治療且治療期間血紅素降低至< 10.0 g/dL(有紀錄)，或基期血紅素< 12.0 g/dL (女性)、< 13.0 g/dL (男性)但≥ 8.5 g/dL的受試者。或,
嗜中性白血球減少症－之前中斷P/R治療且治療期間絕對嗜中性白血球計數(ANC)減少至< 0.75 x 109 cells/L (有紀錄)，或基期嗜中性白血球數量< 1.5 x 109 cells/L但≥ 0.5 x 109 cells/L的受試者。
或，
肝硬化－有代償性晚期纖維化/肝硬化(F3/F4)且之前接受過P/R治療、治療期間血小板數量減少至< 50,000 cells/mm3 (有紀錄)或篩選時的血小板數量< 90,000 cells/mm3 但≥ 50,000 cells/mm3的受試者；
HCV RNA ≥ 10,000 IU/mL；
愛滋病毒(HIV)與B型肝炎表面抗原(HBsAg)血清陰性；
可接受患有代償性肝硬化的受試者(代償性肝硬化的受試者人數限制在接受治療的族群大約25%內，但在患有血小板減少症與纖維化/肝硬化(F3/F4)的受試者群組沒有上限。若受試者沒有肝硬化，則必須有納入試驗前3年內的肝臟切片證明沒有肝硬化。若有肝硬化，則只要之前有做過肝臟切片即可。對於在治療前不需進行肝臟切片、且允許使用非侵入性造影檢測(Fibroscan®超音波)判定肝臟疾病期別的國家中，可使用非侵入性造影檢測結果評估肝臟疾病的範圍。
主要排除條件
關鍵排除條件：
之前接受過HCV直接作用抗病毒藥物(DAA)治療HCV；
慢性肝臟疾病的起因除HCV外，有證據顯示是由其他醫療狀況造成。
有代償不全的肝臟疾病的證據，包括但不限於，曾有過或目前有腹水、出血性靜脈曲張或肝性腻病變；
經診斷出罹患或疑似罹患肝細胞癌或其他惡性腫瘤；
病情無法控制的糖尿病或高血壓；
總膽紅素≥ 34 μmol/L (或≥ 2 mg/dL)，除非受試者有吉伯特氏症病史記錄； 確認丙胺酸轉胺酶(ALT) ≥ 正常值上限的5倍(5 x ULN)；
確認白蛋白< 3.5 g/dL (< 35 g/L)；
α-胎兒蛋白(AFP) > 100 ng/mL或≥ 50但≤ 100 mg/mL則需要進行肝臟超音波檢查。而且，有疑似HCC的發現時，必須將受試者排除於試驗之外。
確認ANC < 0.5 x 109 cells/L；
之前接受過HCV直接作用抗病毒藥物(DAA)治療HCV；
慢性肝臟疾病的起因除HCV外，有證據顯示是由其他醫療狀況造成。
有代償不全的肝臟疾病的證據，包括但不限於，曾有過或目前有腹水、出血性靜脈曲張或肝性腻病變；
經診斷出罹患或疑似罹患肝細胞癌或其他惡性腫瘤；
病情無法控制的糖尿病或高血壓；
總膽紅素≥ 34 μmol/L (或≥ 2 mg/dL)，除非受試者有吉伯特氏症病史記錄； 確認丙胺酸轉胺酶(ALT) ≥ 正常值上限的5倍(5 x ULN)；
確認白蛋白< 3.5 g/dL (< 35 g/L)；
α-胎兒蛋白(AFP) > 100 ng/mL或≥ 50但≤ 100 mg/mL則需要進行肝臟超音波檢查。而且，有疑似HCC的發現時，必須將受試者排除於試驗之外。
確認ANC < 0.5 x 109 cells/L；
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
72 人
-
全球人數
725 人
