計劃書編號GS-US-389-2025
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03615066
2018-08-28 - 2021-04-12
Phase II
終止收納3
ICD-10B18.1
慢性病毒性B型肝炎未伴有D 型肝炎病毒
一項第 2 期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，旨 在評估 GS-9688 對於目前未接受治療之慢性 B 型肝炎病毒血症 成人受試者之安全性、耐受性和抗病毒活性
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試驗申請者
香港商吉立亞醫藥有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
香港商吉立亞醫藥有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
Audit
無
Audit
無
適應症
B型肝炎病毒
試驗目的
本試驗的主要目標如下：
• 以目前未接受治療的慢性 B 型肝炎 (CHB) 病毒血症成人受
試者為對象，評估口服多重劑量 GS-9688 在第 24 週的安全
性和耐受性
• 評估 GS-9688 的抗病毒活性，評估方法為第 24 週血清定量
B 型肝炎表面抗原 (qHBsAg) 自基期以來降低 ≥1 log10 IU/mL
的受試者比例
本試驗的次要目標如下：
• 評估 GS-9688 在第 4、8、12 和 48 週的抗病毒活性，評估方
法為血清 qHBsAg 自基期以來降低 ≥1 log10 IU/mL 的受試者
比例
• 評估血清 qHBsAg (log10 IU/mL) 自基期至第 4、8、12、24
和 48 週的變化
• 評估第 12、24 和 48 週 B 型肝炎病毒 (HBV) 去氧核糖核酸
(DNA) < 最低定量濃度 (LLOQ) 的受試者比例
• 評估第 12、24 和 48 週 HBsAg 消失的受試者比例
• 評估第 12、24 和 48 週 B 型肝炎 e 抗原 (Hepatitis B
e-Antigen, HBeAg) 消失且血清轉換的受試者比例
• 了解 GS-9688 的藥動學 (PK) 特性
• 評估發生 B 型肝炎病毒 (HBV) 病毒突破（連續 2 次就診
HBV DNA ≥ 69 IU/mL）的受試者比例
• 評估抗藥性突變的發生率
本試驗的探索性目標如下：
• 評估 GS-9688 對於藥效學 (PD) 標記的作用
• 評估 GS-9688 在第 12、24 和 48 週的抗病毒活性，評估方法
為定量 HBeAg、HBV 核糖核酸 (RNA)、和 B 型肝炎核心相
關抗原 (HBcrAg) 的自基期以來變化
• 評估丙胺酸轉胺酶 (ALT) 發作（定義為 ALT > 2 x 基期數值
[BL] 且 ≥5 x 正常值上限 [ULN]）與 qHBsAg 降低之間的關係
• 了解 GS-9688 的 PK 和/或 PD 與病毒參數間的關係
• 了解 Truculture 體外試驗發現與 GS-9688 生物活性間的關
係，評估方法為 PD 標記和病毒參數的變化
• 了解 GS-9688 治療的免疫學變化
• 評估單核苷酸多型性 (SNP) 與 PD 反應和 HBsAg 濃度自基
期以來變化的關係
• 評估 GS-9688 對微生物組的影響
• 評估治療對於健康相關生活品質 (HRQoL) 的影響
藥品名稱
GS-9688 Film-coated Tablets, 1.5mg
主成份
GS-9688
劑型
Film-coated Tablets
劑量
1.5
評估指標
以目前未接受治療的慢性 B 型肝炎 (CHB) 病毒血症成人受
試者為對象，評估口服多重劑量 GS-9688 在第 24 週的安全
性和耐受性
• 評估 GS-9688 的抗病毒活性，評估方法為第 24 週血清定量
B 型肝炎表面抗原 (qHBsAg) 自基期以來降低 ≥1 log10 IU/mL
的受試者比例
評估 GS-9688 在第 4、8、12 和 48 週的抗病毒活性，評估方
法為血清 qHBsAg 自基期以來降低 ≥1 log10 IU/mL 的受試者比例
• 評估血清 qHBsAg (log10 IU/mL) 自基期至第 4、8、12、24
和 48 週的變化
• 評估第 12、24 和 48 週 B 型肝炎病毒 (HBV) 去氧核糖核酸
(DNA) < 最低定量濃度 (LLOQ) 的受試者比例
• 評估第 12、24 和 48 週 HBsAg 消失的受試者比例
• 評估第 12、24 和 48 週 B 型肝炎 e 抗原 (Hepatitis B
e-Antigen, HBeAg) 消失且血清轉換的受試者比例
了解 GS-9688 的藥動學 (PK) 特性
• 評估發生 B 型肝炎病毒 (HBV) 病毒突破（連續 2 次就診
HBV DNA ≥ 69 IU/mL）的受試者比例
• 評估抗藥性突變的發生率
試者為對象，評估口服多重劑量 GS-9688 在第 24 週的安全
性和耐受性
• 評估 GS-9688 的抗病毒活性，評估方法為第 24 週血清定量
B 型肝炎表面抗原 (qHBsAg) 自基期以來降低 ≥1 log10 IU/mL
的受試者比例
評估 GS-9688 在第 4、8、12 和 48 週的抗病毒活性，評估方
法為血清 qHBsAg 自基期以來降低 ≥1 log10 IU/mL 的受試者比例
• 評估血清 qHBsAg (log10 IU/mL) 自基期至第 4、8、12、24
和 48 週的變化
• 評估第 12、24 和 48 週 B 型肝炎病毒 (HBV) 去氧核糖核酸
(DNA) < 最低定量濃度 (LLOQ) 的受試者比例
• 評估第 12、24 和 48 週 HBsAg 消失的受試者比例
• 評估第 12、24 和 48 週 B 型肝炎 e 抗原 (Hepatitis B
e-Antigen, HBeAg) 消失且血清轉換的受試者比例
了解 GS-9688 的藥動學 (PK) 特性
• 評估發生 B 型肝炎病毒 (HBV) 病毒突破（連續 2 次就診
HBV DNA ≥ 69 IU/mL）的受試者比例
• 評估抗藥性突變的發生率
主要納入條件
1) 必須能夠瞭解並簽署書面受試者同意書，該同意書必須在試
驗程序開始前取得。
2) 受試者為 18-65 歲（含上下限，依據篩選就診的日期）成人
男性或未懷孕且未正在哺乳的女性。
3) 篩選時資料證據顯示患有慢性 HBV 感染（例如：HBsAg 陽
性超過 6 個月）且可測得 HBsAg 濃度。
4) 納入前，具生育能力女性（依據附錄 3 的定義）在篩選時的
血清驗孕結果必須呈陰性，且基期的尿液驗孕結果也必須呈陰性。
5) 與異性性交的具生育能力男性和女性受試者必須同意使用試
驗計畫書所指定的避孕方法，如附錄 3 所述
6) 篩選時 HBV 去氧核糖核酸 (DNA) ≥ 2000 IU/mL。
7) 篩選心電圖 (ECG) 未顯示有臨床意義的異常，且 QTcF 間隔
（使用 Fridericia 公式的校正後 QT）男性 ≤ 450 msec，女性 ≤ 470 msec。
8) 必須同意並能夠遵循所有試驗要求。
驗程序開始前取得。
2) 受試者為 18-65 歲（含上下限，依據篩選就診的日期）成人
男性或未懷孕且未正在哺乳的女性。
3) 篩選時資料證據顯示患有慢性 HBV 感染（例如：HBsAg 陽
性超過 6 個月）且可測得 HBsAg 濃度。
4) 納入前，具生育能力女性（依據附錄 3 的定義）在篩選時的
血清驗孕結果必須呈陰性，且基期的尿液驗孕結果也必須呈陰性。
5) 與異性性交的具生育能力男性和女性受試者必須同意使用試
驗計畫書所指定的避孕方法，如附錄 3 所述
6) 篩選時 HBV 去氧核糖核酸 (DNA) ≥ 2000 IU/mL。
7) 篩選心電圖 (ECG) 未顯示有臨床意義的異常，且 QTcF 間隔
（使用 Fridericia 公式的校正後 QT）男性 ≤ 450 msec，女性 ≤ 470 msec。
8) 必須同意並能夠遵循所有試驗要求。
主要排除條件
1) 依據影像或下列方法顯示臨床上患有大量橋狀纖維化或肝硬化：
a) 篩選前 3 年內的肝臟切片顯示 Metavir ≥ 3 或 Ishak 纖維
化分數 ≥ 4，或者若未進行適當的肝臟切片，則不得符合
以下任一標準：
b) 篩選時 FibroTest 分數 > 0.48 且 APRI > 1，或
c) 篩選前 ≤ 6 個月的歷史 FibroScan 資料顯示 > 9 kPa（若有）
• 若可取得肝臟切片資料，則肝臟切片結果優先於 (b)和/或（c，若有）
• 若無法取得適當的肝臟切片資料，將以 (b) 和/或
（c，若有）評估纖維化。若 (b) 與 (c) 之間資料不
符，則將優先採用 FibroScan 的結果
2) 篩選前 3 個月內曾接受市售 HBV 口服抗病毒 (oral antiviral,
OAV) 治療（tenofovir alafenamide、tenofovir disoproxil
fumarate、entecavir、adefovir dipivoxil、lamivudine、
telbivudine，包括接受單藥療法或合併療法）。
3) 篩選前 3 個月內曾長期接受免疫調節藥物（例如：皮質類固
醇）或生物製劑（例如：單株抗體、干擾素）治療
4) 受試者篩選時的實驗室參數符合任何下列條件：
a) 血紅素 < 12 g/dL（男性）或 <11 g/dL（女性）
b) 白血球計數 < 2500 cells/mm3
c) 嗜中性白血球計數 < 1500 cells/mm3（或者若被視為非洲裔受試者的生理變化時，則為 < 1000 cells/mm3）
d) 丙胺酸轉胺酶 (ALT) >5x ULN
e) 國際標準化比値 (INR) > ULN，除非受試者穩定接受會影響 INR 的抗凝血劑療程
f) 白蛋白 < 3.5 g/dL
g) 直接膽紅素 >1.5x ULN
h) 血小板計數 < 100,000/µL
i) 依據篩選評估測量之血清肌酸酐和實際體重的肌酸酐清除率 (CrCl) 估計值 < 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault
法），即
男性： （140 – 年齡 [歲]) ×（體重 [公斤]） = CrCl (mL/min)
72 ×（血清肌酸酐 [mg/dL]）
女性： （140 – 年齡 [歲]) ×（體重 [公斤]）×0.85= CrCl (mL/min)
72 ×（血清肌酸酐 [mg/dL]）
5) 共同感染人類免疫缺乏病毒 (HIV)、C 型肝炎病毒 (HCV) 或
D 型肝炎病毒 (HDV)
• HCV 抗體 (Ab) 陽性但記錄顯示為 C 型肝炎病毒 (HCV)
核糖核酸 (RNA) 陰性的受試者，仍有資格參加
6) 曾有肝細胞癌 (HCC) 病史（例如：由之前造影資料作為佐
證），或篩選時甲型胎兒蛋白 (AFP) ≥ 50 ng/mL 且未有造影資料排除 HCC。
7) 在篩選期前 5 年內曾有惡性腫瘤，已經手術治癒的特定癌症
除外（例如：基底細胞皮膚癌等）。正接受可能惡性腫瘤評
估的受試者不符合參與資格。
8) 試驗主持人認定有重大的心血管、肺部或神經學方面疾病。
9) 經診斷患有自體免疫疾病（例如：全身性紅斑性狼瘡、類風
濕性關節炎、發炎性腸道疾病、自體免疫性肝炎、類肉瘤
病、嚴重程度超過輕度的乾癬、自體免疫性葡萄膜炎）、控
制不佳的糖尿病、顯著精神疾病、重度慢性阻塞性肺病
(COPD)、血紅素病、視網膜疾病、或免疫功能低下。
10) 非 HBV 病因之慢性肝臟疾病（例如：Wilson 氏症、血鐵沉
積症、α1-抗胰蛋白酶缺乏、膽管炎、非酒精性脂肪肝
炎），但非酒精性脂肪肝病除外。
11) 曾接受實質器官或骨髓移植。
12) 篩選前 90 天內曾使用另一種研究性藥物，除非試驗委託者准許。
13) 試驗主持人認定目前的酗酒或物質濫用情況可能會干擾受試者的遵從性。
14) 已知對試驗藥物或配方賦型劑過敏。
15) 正在哺乳、懷孕或希望在試驗過程中懷孕的女性。
16) 在試驗期間且直到最後一劑試驗藥物後至少 30 天內不願意
避免捐贈卵子和體外人工受精的女性受試者。
17) 在試驗期間且直到最後一劑試驗藥物後至少 90 天內不願意
避免捐贈精子的男性受試者。
18) 使用第 5.5 節和表 5-1 所述之任何禁止併用藥物。
19) 試驗主持人基於未列出的任何原因而認為不適合參與試驗。
a) 篩選前 3 年內的肝臟切片顯示 Metavir ≥ 3 或 Ishak 纖維
化分數 ≥ 4，或者若未進行適當的肝臟切片，則不得符合
以下任一標準：
b) 篩選時 FibroTest 分數 > 0.48 且 APRI > 1，或
c) 篩選前 ≤ 6 個月的歷史 FibroScan 資料顯示 > 9 kPa（若有）
• 若可取得肝臟切片資料，則肝臟切片結果優先於 (b)和/或（c，若有）
• 若無法取得適當的肝臟切片資料，將以 (b) 和/或
（c，若有）評估纖維化。若 (b) 與 (c) 之間資料不
符，則將優先採用 FibroScan 的結果
2) 篩選前 3 個月內曾接受市售 HBV 口服抗病毒 (oral antiviral,
OAV) 治療（tenofovir alafenamide、tenofovir disoproxil
fumarate、entecavir、adefovir dipivoxil、lamivudine、
telbivudine，包括接受單藥療法或合併療法）。
3) 篩選前 3 個月內曾長期接受免疫調節藥物（例如：皮質類固
醇）或生物製劑（例如：單株抗體、干擾素）治療
4) 受試者篩選時的實驗室參數符合任何下列條件：
a) 血紅素 < 12 g/dL（男性）或 <11 g/dL（女性）
b) 白血球計數 < 2500 cells/mm3
c) 嗜中性白血球計數 < 1500 cells/mm3（或者若被視為非洲裔受試者的生理變化時，則為 < 1000 cells/mm3）
d) 丙胺酸轉胺酶 (ALT) >5x ULN
e) 國際標準化比値 (INR) > ULN，除非受試者穩定接受會影響 INR 的抗凝血劑療程
f) 白蛋白 < 3.5 g/dL
g) 直接膽紅素 >1.5x ULN
h) 血小板計數 < 100,000/µL
i) 依據篩選評估測量之血清肌酸酐和實際體重的肌酸酐清除率 (CrCl) 估計值 < 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault
法），即
男性： （140 – 年齡 [歲]) ×（體重 [公斤]） = CrCl (mL/min)
72 ×（血清肌酸酐 [mg/dL]）
女性： （140 – 年齡 [歲]) ×（體重 [公斤]）×0.85= CrCl (mL/min)
72 ×（血清肌酸酐 [mg/dL]）
5) 共同感染人類免疫缺乏病毒 (HIV)、C 型肝炎病毒 (HCV) 或
D 型肝炎病毒 (HDV)
• HCV 抗體 (Ab) 陽性但記錄顯示為 C 型肝炎病毒 (HCV)
核糖核酸 (RNA) 陰性的受試者，仍有資格參加
6) 曾有肝細胞癌 (HCC) 病史（例如：由之前造影資料作為佐
證），或篩選時甲型胎兒蛋白 (AFP) ≥ 50 ng/mL 且未有造影資料排除 HCC。
7) 在篩選期前 5 年內曾有惡性腫瘤，已經手術治癒的特定癌症
除外（例如：基底細胞皮膚癌等）。正接受可能惡性腫瘤評
估的受試者不符合參與資格。
8) 試驗主持人認定有重大的心血管、肺部或神經學方面疾病。
9) 經診斷患有自體免疫疾病（例如：全身性紅斑性狼瘡、類風
濕性關節炎、發炎性腸道疾病、自體免疫性肝炎、類肉瘤
病、嚴重程度超過輕度的乾癬、自體免疫性葡萄膜炎）、控
制不佳的糖尿病、顯著精神疾病、重度慢性阻塞性肺病
(COPD)、血紅素病、視網膜疾病、或免疫功能低下。
10) 非 HBV 病因之慢性肝臟疾病（例如：Wilson 氏症、血鐵沉
積症、α1-抗胰蛋白酶缺乏、膽管炎、非酒精性脂肪肝
炎），但非酒精性脂肪肝病除外。
11) 曾接受實質器官或骨髓移植。
12) 篩選前 90 天內曾使用另一種研究性藥物，除非試驗委託者准許。
13) 試驗主持人認定目前的酗酒或物質濫用情況可能會干擾受試者的遵從性。
14) 已知對試驗藥物或配方賦型劑過敏。
15) 正在哺乳、懷孕或希望在試驗過程中懷孕的女性。
16) 在試驗期間且直到最後一劑試驗藥物後至少 30 天內不願意
避免捐贈卵子和體外人工受精的女性受試者。
17) 在試驗期間且直到最後一劑試驗藥物後至少 90 天內不願意
避免捐贈精子的男性受試者。
18) 使用第 5.5 節和表 5-1 所述之任何禁止併用藥物。
19) 試驗主持人基於未列出的任何原因而認為不適合參與試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
20 人
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全球人數
65 人
