計劃書編號GS-US-384-1944
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03053063
2017-03-17 - 2023-03-17
Phase III
終止收納4
ICD-10K75.81
非酒精性脂肪肝炎
ICD-9571.8
其他之慢性非酒精性肝病
一項第三期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗，在患有非酒精性脂肪肝炎(NASH) 引起之代償性肝硬化的受試者中，評估 Selonsertib 的安全性及療效
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試驗申請者
香港商吉立亞醫藥有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
香港商吉立亞醫藥有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
非酒精性脂肪肝炎
試驗目的
• 評估 Selonsertib (SEL，先前稱為 GS-4997) 在罹患 NASH 引起之肝硬化的受試者中，是否可導致纖維化逆轉並減少相關併發症。
本試驗的次要目標包括：
• 評估 SEL 在罹患 NASH 和肝硬化之受試者中的安全性及耐受性。
藥品名稱
Selonsertib
主成份
Selonsertib
劑型
tablet
劑量
6,18
評估指標
1.療效/功效：第 48 週時的主要療效評估指標，包括達成纖維化改善≥ 1 期(依據 NASH
CRN 分類標準) 且 NASH 未惡化(定義為肝細胞空泡化或小葉發炎分數上升≥ 1 分) 的受試者比例。
• 第 240 週時的臨床療效評估指標為無事件存活期(event-free survival，EFS)。
EFS將以發生第一起臨床事件(包括肝臟代償不全事件、HCC、肝臟移植或死亡) 前所經時間來進行評估。
次要評估指標：
• 第 240 週時纖維化改善≥ 1 期且 NASH 未惡化的受試者比例；
• 第 48 週和第 240 週時纖維化改善≥ 1 期的受試者比例；
• 第 48 週和第 240 週時 NASH 緩解的受試者比例。
2.安全性：在因 NASH 而罹患橋接纖維化的受試者中，SEL 的安全性將會在本試驗期間，透過 AE 的通報、臨床實驗室檢驗、生命徵象評估及併用藥物使用狀況進行評估。由三名肝臟科醫師和一名統計學博士組成的外部資料監督委員會
(Data Monitoring Committee，DMC) 將負責審查本試驗的進度。上述人士將在已有 50 名受試者完成第 4 週回診後開會，並於其後大約每 6 個月開會一次，以監督本試驗是否發生安全事件。
3.藥物動力學：將列表和歸納 SEL 和 GS-607509 的血漿濃度。在 PK 子試驗方面，將利用敘述性統計量，列出並歸納 SEL 和 GS-607509 的 PK 參數。
4.生活品質：歐洲生活品質五面向(EuroQol five dimensions ， EQ-5D
CRN 分類標準) 且 NASH 未惡化(定義為肝細胞空泡化或小葉發炎分數上升≥ 1 分) 的受試者比例。
• 第 240 週時的臨床療效評估指標為無事件存活期(event-free survival，EFS)。
EFS將以發生第一起臨床事件(包括肝臟代償不全事件、HCC、肝臟移植或死亡) 前所經時間來進行評估。
次要評估指標：
• 第 240 週時纖維化改善≥ 1 期且 NASH 未惡化的受試者比例；
• 第 48 週和第 240 週時纖維化改善≥ 1 期的受試者比例；
• 第 48 週和第 240 週時 NASH 緩解的受試者比例。
2.安全性：在因 NASH 而罹患橋接纖維化的受試者中，SEL 的安全性將會在本試驗期間，透過 AE 的通報、臨床實驗室檢驗、生命徵象評估及併用藥物使用狀況進行評估。由三名肝臟科醫師和一名統計學博士組成的外部資料監督委員會
(Data Monitoring Committee，DMC) 將負責審查本試驗的進度。上述人士將在已有 50 名受試者完成第 4 週回診後開會，並於其後大約每 6 個月開會一次，以監督本試驗是否發生安全事件。
3.藥物動力學：將列表和歸納 SEL 和 GS-607509 的血漿濃度。在 PK 子試驗方面，將利用敘述性統計量，列出並歸納 SEL 和 GS-607509 的 PK 參數。
4.生活品質：歐洲生活品質五面向(EuroQol five dimensions ， EQ-5D
主要納入條件
1) 肝臟組織切片經中央判讀人員依據 NASH 臨床研究網路(Clinical Research
Network，CRN)分類標準，評估為符合 NASH (定義為依據 NAFLD 活性分數
[NAFLD Activity Score，NAS]，存在至少 1 級的脂肪變性、肝細胞空泡化以及小
葉發炎) 和肝硬化(F4 纖維化) 的現象。
a) 篩選回診前 12 個月內的過往肝臟組織切片，其檢體若經認定可供中央判讀人員
判讀，則可充當篩選期的組織切片。
b) 如果受試者經認定不符合本試驗資格，若其肝臟組織切片是在篩選回診前 6 個月
內根據試驗計畫書規範進行，則此組織切片可用於判定 GS-US-384-1943 試驗的參加資格。
2) 依中央實驗室判定，受試者在篩選回診時有下列實驗室參數：
a) 丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤ 8 × 正常值上限(ULN)
b) 以 Cockcroft-Gault 公式計算，肌酸酐清除率(CLcr) ≥ 30 毫升/分鐘(mL/min)
c) HbA1c ≤ 9.5%
Network，CRN)分類標準，評估為符合 NASH (定義為依據 NAFLD 活性分數
[NAFLD Activity Score，NAS]，存在至少 1 級的脂肪變性、肝細胞空泡化以及小
葉發炎) 和肝硬化(F4 纖維化) 的現象。
a) 篩選回診前 12 個月內的過往肝臟組織切片，其檢體若經認定可供中央判讀人員
判讀，則可充當篩選期的組織切片。
b) 如果受試者經認定不符合本試驗資格，若其肝臟組織切片是在篩選回診前 6 個月
內根據試驗計畫書規範進行，則此組織切片可用於判定 GS-US-384-1943 試驗的參加資格。
2) 依中央實驗室判定，受試者在篩選回診時有下列實驗室參數：
a) 丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤ 8 × 正常值上限(ULN)
b) 以 Cockcroft-Gault 公式計算，肌酸酐清除率(CLcr) ≥ 30 毫升/分鐘(mL/min)
c) HbA1c ≤ 9.5%
主要排除條件
1) 先前有代償不全性肝臟疾病(包括腹水、HE 或靜脈瘤出血) 的病史
2) 篩選時判定的 CP 分數> 7
3) 篩選時判定的 MELD 分數> 12
4) 慢性 B 型肝炎病毒(HBV) 感染(B 型肝炎表面抗原[HBsAg] 陽性)
5) 慢性 C 型肝炎病毒(HCV) 感染(HCV Ab 和 HCV 核糖核酸[HCV RNA] 陽性)。在
篩選回診前已治癒 HCV 感染不到 5 年的受試者，不具受試資格。
6) 根據病史和中央單位對肝臟組織學檢查的審查結果，有其他肝病的成因，包括但不限
於酒精性肝病、B 型肝炎、C 型肝炎、自體免疫疾患(例如原發性膽汁性膽管炎、原發性硬化性膽管炎和自體免疫性肝炎)、藥物誘發肝毒性、威爾森氏症(Wilson
disease)、鐵質過量以及α-1-抗胰蛋白酶缺乏。
7) 有肝臟移植的病史
8) 目前或先前有 HCC 的病史
9) 篩選前 2 年內曾接受任何減重手術，或計畫於本試驗中進行任何減重手術(本試驗期
間不允許施行減重手術)，以及在篩選前任何時候曾接受吸收不良性減重手術(例如
Roux-en-Y 或遠端胃繞道手術)
10) 篩選前 6 個月內減重幅度> 10%
11) 人類免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
12) 不穩定的心血管疾病
2) 篩選時判定的 CP 分數> 7
3) 篩選時判定的 MELD 分數> 12
4) 慢性 B 型肝炎病毒(HBV) 感染(B 型肝炎表面抗原[HBsAg] 陽性)
5) 慢性 C 型肝炎病毒(HCV) 感染(HCV Ab 和 HCV 核糖核酸[HCV RNA] 陽性)。在
篩選回診前已治癒 HCV 感染不到 5 年的受試者，不具受試資格。
6) 根據病史和中央單位對肝臟組織學檢查的審查結果，有其他肝病的成因，包括但不限
於酒精性肝病、B 型肝炎、C 型肝炎、自體免疫疾患(例如原發性膽汁性膽管炎、原發性硬化性膽管炎和自體免疫性肝炎)、藥物誘發肝毒性、威爾森氏症(Wilson
disease)、鐵質過量以及α-1-抗胰蛋白酶缺乏。
7) 有肝臟移植的病史
8) 目前或先前有 HCC 的病史
9) 篩選前 2 年內曾接受任何減重手術，或計畫於本試驗中進行任何減重手術(本試驗期
間不允許施行減重手術)，以及在篩選前任何時候曾接受吸收不良性減重手術(例如
Roux-en-Y 或遠端胃繞道手術)
10) 篩選前 6 個月內減重幅度> 10%
11) 人類免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
12) 不穩定的心血管疾病
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
20 人
-
全球人數
800 人
