計劃書編號Rempex-505
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02166476
2015-01-02 - 2016-06-30
Phase III
終止收納4
ICD-10N39.0
未明示部位之泌尿道感染症
ICD-9599.0
泌尿道感染
以成人併發型泌尿道感染（包括急性腎盂腎炎）患者為對象，針對 Carbavance （Meropenem/RPX7009）與 Piperacillin/Tazobactam 進行比較，探討療效、安全性及耐受性之第三期、多中心、隨機、雙盲、雙虛擬試驗
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試驗申請者
美捷國際有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Rempex Pharmaceuticals, Inc.,
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
適應症
成人併發型泌尿道感染（包括急性腎盂腎炎）
試驗目的
試驗目標如下：
• 以患有併發型泌尿道感染或急性腎盂腎炎之受試者為對象，評估經
靜脈（IV）輸注 Carbavance （meropenem/RPX7009）後所得療效。
• 以患有併發型泌尿道感染或急性腎盂腎炎之受試者為對象，評估經
靜脈輸注 Carbavance （meropenem/RPX7009）之安全性和耐受性。
• 以患有併發型泌尿道感染或急性腎盂腎炎之受試者為對象，評估
meropenem 和 RPX7009 之族群藥物動力學（PK）。
藥品名稱
Carbavance（meropenem/RPX7009）
主成份
meropenem/RPX7009
劑型
針劑
劑量
2g meropenem with 2g RPX7009
評估指標
美國食品藥物管理局（FDA）主要指標
美國食品藥物管理局就此試驗主要療效指標為微生物修正意圖治療族群中，在靜脈輸注治療最後一天回診達到整體成功之受試者比例。
歐洲醫藥品管理局（EMA）主要指標
歐洲醫藥品管理局就此試驗主要療效指標為共同主要族群（微生物修正意圖治療族群及微生物可評估族群）中，在治癒測試回診之微生物學成效達「去除」之受試者比例。
次要指標
此試驗次要指標如下：
‧ 在靜脈輸注治療最後一天回診及治癒測試回診時，微生物修正意圖治療族群達到整體成功之受試者比例。
‧ 在第 3 天、靜脈輸注治療最後一天、所有治療最後一天、治癒測試及晚期追蹤時，微生物修正意圖治療族群及方法效益族群內微生物學成效達到「去除」（美國食品藥物管理局為每毫升尿液 <104 CFU、歐洲醫藥品管理局為每毫升尿液 <103 CFU）之受試者比例。
‧ 在第 3 天、靜脈輸注治療最後一天、所有治療最後一天、治癒測試及晚期追蹤時，微生物修正意圖治療族群、成本效益（CE）及方法效益族群內臨床成效達到「治癒」之受試者比例。
‧ 在第 3 天、靜脈輸注治療最後一天、所有治療最後一天、治癒測試及晚期追蹤時，微生物修正意圖治療族群和方法效益族群之各病原菌成效。
‧ Meropenem 和 RPX7009 血漿暴露之藥物動力學特性。
‧ Carbavance（meropenem/RPX7009）之安全性和耐受性記錄：安全族群不良事件和嚴重不良事件發生率及嚴重度、生命徵象、臨床實驗室檢驗、心電圖，以及理學檢查。
美國食品藥物管理局就此試驗主要療效指標為微生物修正意圖治療族群中，在靜脈輸注治療最後一天回診達到整體成功之受試者比例。
歐洲醫藥品管理局（EMA）主要指標
歐洲醫藥品管理局就此試驗主要療效指標為共同主要族群（微生物修正意圖治療族群及微生物可評估族群）中，在治癒測試回診之微生物學成效達「去除」之受試者比例。
次要指標
此試驗次要指標如下：
‧ 在靜脈輸注治療最後一天回診及治癒測試回診時，微生物修正意圖治療族群達到整體成功之受試者比例。
‧ 在第 3 天、靜脈輸注治療最後一天、所有治療最後一天、治癒測試及晚期追蹤時，微生物修正意圖治療族群及方法效益族群內微生物學成效達到「去除」（美國食品藥物管理局為每毫升尿液 <104 CFU、歐洲醫藥品管理局為每毫升尿液 <103 CFU）之受試者比例。
‧ 在第 3 天、靜脈輸注治療最後一天、所有治療最後一天、治癒測試及晚期追蹤時，微生物修正意圖治療族群、成本效益（CE）及方法效益族群內臨床成效達到「治癒」之受試者比例。
‧ 在第 3 天、靜脈輸注治療最後一天、所有治療最後一天、治癒測試及晚期追蹤時，微生物修正意圖治療族群和方法效益族群之各病原菌成效。
‧ Meropenem 和 RPX7009 血漿暴露之藥物動力學特性。
‧ Carbavance（meropenem/RPX7009）之安全性和耐受性記錄：安全族群不良事件和嚴重不良事件發生率及嚴重度、生命徵象、臨床實驗室檢驗、心電圖，以及理學檢查。
主要納入條件
納入條件 (受試者必須滿足以下條件才可參加此試驗)：
1.簽署受試者同意書、可瞭解參加試驗所需之試驗執行和工作，以及願意配合所有試驗計畫書要求之工作、檢驗和檢查。
2.年滿 18 歲之男性或女性。
3.體重 小於等於 185 kg。
4.經試驗人員判斷，預期受試者之併發型泌尿道感染或急性腎盂腎炎需要以至少 5 天之靜脈注射型抗生素作為初步治療。
5.經記錄證實或疑似患有併發型泌尿道感染或急性腎盂腎炎
6.經試驗人員判定，預期在隨機分配前或隨機分配後，盡快（不超過隨機分配後 12 小時）取出或更換（臨床條件不允許取出時）任何留置之導尿管或器材（包括腎造口管及／或留置支架）
7.經試驗主持人判定，預期受試者在預定試驗期間內，在有效的抗生素治療及適當支持照護下可繼續存活。
8.具生育能力之女性接受驗孕必須取得陰性結果，且願意從隨機分配起至試驗結束後 7 天內使用高度有效之節育措施，其中高度有效之節育方法包括下列項目其中兩項：荷爾蒙植入物／貼片、荷爾蒙注射劑、口服荷爾蒙避孕藥、曾接受雙側卵巢切除術、曾接受子宮切除術、曾接受兩側輸卵管結紮、子宮內避孕器、經核准之子宮環、保險套、完全禁慾（經試驗人員許可時），或伴侶接受輸精管結紮。
9.在試驗期間，願意在住院期間或出院後遵守所有試驗程序。
1.簽署受試者同意書、可瞭解參加試驗所需之試驗執行和工作，以及願意配合所有試驗計畫書要求之工作、檢驗和檢查。
2.年滿 18 歲之男性或女性。
3.體重 小於等於 185 kg。
4.經試驗人員判斷，預期受試者之併發型泌尿道感染或急性腎盂腎炎需要以至少 5 天之靜脈注射型抗生素作為初步治療。
5.經記錄證實或疑似患有併發型泌尿道感染或急性腎盂腎炎
6.經試驗人員判定，預期在隨機分配前或隨機分配後，盡快（不超過隨機分配後 12 小時）取出或更換（臨床條件不允許取出時）任何留置之導尿管或器材（包括腎造口管及／或留置支架）
7.經試驗主持人判定，預期受試者在預定試驗期間內，在有效的抗生素治療及適當支持照護下可繼續存活。
8.具生育能力之女性接受驗孕必須取得陰性結果，且願意從隨機分配起至試驗結束後 7 天內使用高度有效之節育措施，其中高度有效之節育方法包括下列項目其中兩項：荷爾蒙植入物／貼片、荷爾蒙注射劑、口服荷爾蒙避孕藥、曾接受雙側卵巢切除術、曾接受子宮切除術、曾接受兩側輸卵管結紮、子宮內避孕器、經核准之子宮環、保險套、完全禁慾（經試驗人員許可時），或伴侶接受輸精管結紮。
9.在試驗期間，願意在住院期間或出院後遵守所有試驗程序。
主要排除條件
排除條件 (在基準點符合下列任一排除條件之受試者將無法進入試驗)：
1.存在下列任一病症：
a.腎周膿瘍。
b.腎皮髓質膿瘍。
c.非併發型泌尿道感染。
d.多囊性腎病。
e.慢性膀胱輸尿管逆流。
f.曾接受或計畫接受腎臟移植。
g.受試者正接受血液透析。
h.曾接受或計畫接受膀胱切除或迴腸瓣手術，或
i.已知患有念珠菌尿。
2.患有疑似或確認急性細菌性攝護腺炎、睾丸炎、副睾炎，或經病史及／或理學檢查判定為慢性細菌性攝護腺炎。
3.出現肉眼可見之血尿，因而需要試驗藥物以外之介入。
4.隨機分配前 7 天內曾接受泌尿道手術，或計畫在試驗期間接受泌尿道手術（緩解阻塞、放置支架或腎造口所需之手術不在此限）。
5.以 Cockcroft-Gault 公式估算之篩選時腎功能為肌酸酐清除率 < 每分鐘 30 mL。
6.在隨機分配前 7 天內經診斷患有非腎原性感染，例如：心內膜炎、骨髓炎、膿瘍、腦膜炎或肺炎。
7.存在任何下列嚴重敗血病徵候：
a.休克或重度低血壓─定義為收縮壓 <90 mmHg 或相對於基準值（若為已知）下降 >40 mmHg，且對液體處理無反應。
b.體溫過低（口溫或耳溫 <35.6°C [<96.1°C]，或肛溫／核心溫度 <35.9°C [<96.6°C]）。
c.瀰散性血管內凝血─證據為凝血酶原時間或部分凝血活酶時間 ≥2 倍正常上限值 （upper limit of normal, ULN），或血小板 <50% 正常下限值。
8.為懷孕中或授乳中女性。
9.曾經歷癲癇發作或已知存在癲癇，目前需要接受抗癲癇藥物。
10.進入試驗前 30 天內曾以丙基戊酸（valproic acid）治療。
11.進入試驗前 30 天內曾以 probenecid 治療。
12.進入試驗前 30 天內曾接受任何癌症化療、移植後之免疫抑制藥物，或移植後之抗排斥藥物。
13.存在重大肝病或功能異常之證據，包括已知急性病毒性肝炎或肝性腦病變。
14.天門冬胺酸轉胺酶或丙胺酸轉胺酶 > 3 倍正常上限值，或總膽紅素 > 1.5 倍正常上限值。
15.在隨機分配前 30 天內曾接受任何研究藥物或研究裝置。
16.曾單獨使用 RPX7009 或搭配另一種產品。
17.在隨機分配前 48 小時內曾接受任何可能具治療性之抗生素藥物。
例外：
*曾接受單劑短效口服或靜脈輸注 (IV) 抗生素（對於正常腎功能受試者，通常每隔 4, 6 或 8 小時投藥一次）。符合本條件的受試者招募比例不可超過 25%。
*受試者因目前的併發型泌尿道感染 (cUTI) 已接受 >48 小時的全身性抗生素治療，且出現明確治療失敗的臨床證據（即徵候和症狀惡化）。
*受試者因為另一個適應症而使用抗生素，在治療期間發生了併發型泌尿道感染或急性腎盂腎炎 (AP) 的徵候和症狀。
18.在收案時，因任何原因需要額外全身性抗生素（不包括試驗藥物）或抗真菌劑治療。以外用抗真菌劑或單劑之任何口服抗真菌劑治療念珠菌陰道炎仍可接受。
19.在參加試驗期間（從收案起至晚期追蹤回診），受試者可能需要使用一種抗生素以預防併發型泌尿道感染。
20.已知具人類免疫不全病毒感染病史，且 CD4 數量 <200/mm3。
21.存在免疫不全或免疫受損之狀況，包括血液惡性腫瘤、骨髓移植或接受免疫抑制治療，例如：癌症化療、移植後之抗排斥藥物，以及長期使用全身性皮質類固醇（相當於每天 ≥20 mg prednisone，或全身性等效劑型使用 ≥2 週）。
22.中性球數量過低（每立方毫米 <1,000 個多形核中性球）。
23.血小板數量過低（每立方毫米 <60,000 個血小板）。
24.（Fridericia 法）修正後 QT 間期 （QTcF） > 480 毫秒。
25.曾對 Carbavance （Meropenem/RPX7009）、piperacillin/tazobactam、任何配方中的賦形劑，或任何乙內醯胺類抗生素（例如：cephalosporins、青黴素 [penicillins]、青黴烯類 [carbapenems]或單環內醯胺類 [monobactams]）產生重大過敏反應。
26.已知對下列所有項目過敏或無法耐受：氟喹諾酮類（fluoroquinolones；包括 levofloxacin）、trimethoprim/sulfamethoxazole、cefdinir、cefixime 或 cefpodoxime，依處方資訊而定。
27.經試驗人員判定為無法或不願遵守試驗計畫者。
28.擔任試驗人員或試驗中心之員工，且於試驗人員或試驗中心指示下直接參與試驗工作者，或為該員工或試驗人員之家庭成員。
29.急性生理和慢性健康評分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE） II 之分數大於30。
30. 因醫療因素無法耐受施用試驗藥物所需的每天 1050 ml 靜脈輸液。
31. 任何最近的骨盆或泌尿道創傷。
1.存在下列任一病症：
a.腎周膿瘍。
b.腎皮髓質膿瘍。
c.非併發型泌尿道感染。
d.多囊性腎病。
e.慢性膀胱輸尿管逆流。
f.曾接受或計畫接受腎臟移植。
g.受試者正接受血液透析。
h.曾接受或計畫接受膀胱切除或迴腸瓣手術，或
i.已知患有念珠菌尿。
2.患有疑似或確認急性細菌性攝護腺炎、睾丸炎、副睾炎，或經病史及／或理學檢查判定為慢性細菌性攝護腺炎。
3.出現肉眼可見之血尿，因而需要試驗藥物以外之介入。
4.隨機分配前 7 天內曾接受泌尿道手術，或計畫在試驗期間接受泌尿道手術（緩解阻塞、放置支架或腎造口所需之手術不在此限）。
5.以 Cockcroft-Gault 公式估算之篩選時腎功能為肌酸酐清除率 < 每分鐘 30 mL。
6.在隨機分配前 7 天內經診斷患有非腎原性感染，例如：心內膜炎、骨髓炎、膿瘍、腦膜炎或肺炎。
7.存在任何下列嚴重敗血病徵候：
a.休克或重度低血壓─定義為收縮壓 <90 mmHg 或相對於基準值（若為已知）下降 >40 mmHg，且對液體處理無反應。
b.體溫過低（口溫或耳溫 <35.6°C [<96.1°C]，或肛溫／核心溫度 <35.9°C [<96.6°C]）。
c.瀰散性血管內凝血─證據為凝血酶原時間或部分凝血活酶時間 ≥2 倍正常上限值 （upper limit of normal, ULN），或血小板 <50% 正常下限值。
8.為懷孕中或授乳中女性。
9.曾經歷癲癇發作或已知存在癲癇，目前需要接受抗癲癇藥物。
10.進入試驗前 30 天內曾以丙基戊酸（valproic acid）治療。
11.進入試驗前 30 天內曾以 probenecid 治療。
12.進入試驗前 30 天內曾接受任何癌症化療、移植後之免疫抑制藥物，或移植後之抗排斥藥物。
13.存在重大肝病或功能異常之證據，包括已知急性病毒性肝炎或肝性腦病變。
14.天門冬胺酸轉胺酶或丙胺酸轉胺酶 > 3 倍正常上限值，或總膽紅素 > 1.5 倍正常上限值。
15.在隨機分配前 30 天內曾接受任何研究藥物或研究裝置。
16.曾單獨使用 RPX7009 或搭配另一種產品。
17.在隨機分配前 48 小時內曾接受任何可能具治療性之抗生素藥物。
例外：
*曾接受單劑短效口服或靜脈輸注 (IV) 抗生素（對於正常腎功能受試者，通常每隔 4, 6 或 8 小時投藥一次）。符合本條件的受試者招募比例不可超過 25%。
*受試者因目前的併發型泌尿道感染 (cUTI) 已接受 >48 小時的全身性抗生素治療，且出現明確治療失敗的臨床證據（即徵候和症狀惡化）。
*受試者因為另一個適應症而使用抗生素，在治療期間發生了併發型泌尿道感染或急性腎盂腎炎 (AP) 的徵候和症狀。
18.在收案時，因任何原因需要額外全身性抗生素（不包括試驗藥物）或抗真菌劑治療。以外用抗真菌劑或單劑之任何口服抗真菌劑治療念珠菌陰道炎仍可接受。
19.在參加試驗期間（從收案起至晚期追蹤回診），受試者可能需要使用一種抗生素以預防併發型泌尿道感染。
20.已知具人類免疫不全病毒感染病史，且 CD4 數量 <200/mm3。
21.存在免疫不全或免疫受損之狀況，包括血液惡性腫瘤、骨髓移植或接受免疫抑制治療，例如：癌症化療、移植後之抗排斥藥物，以及長期使用全身性皮質類固醇（相當於每天 ≥20 mg prednisone，或全身性等效劑型使用 ≥2 週）。
22.中性球數量過低（每立方毫米 <1,000 個多形核中性球）。
23.血小板數量過低（每立方毫米 <60,000 個血小板）。
24.（Fridericia 法）修正後 QT 間期 （QTcF） > 480 毫秒。
25.曾對 Carbavance （Meropenem/RPX7009）、piperacillin/tazobactam、任何配方中的賦形劑，或任何乙內醯胺類抗生素（例如：cephalosporins、青黴素 [penicillins]、青黴烯類 [carbapenems]或單環內醯胺類 [monobactams]）產生重大過敏反應。
26.已知對下列所有項目過敏或無法耐受：氟喹諾酮類（fluoroquinolones；包括 levofloxacin）、trimethoprim/sulfamethoxazole、cefdinir、cefixime 或 cefpodoxime，依處方資訊而定。
27.經試驗人員判定為無法或不願遵守試驗計畫者。
28.擔任試驗人員或試驗中心之員工，且於試驗人員或試驗中心指示下直接參與試驗工作者，或為該員工或試驗人員之家庭成員。
29.急性生理和慢性健康評分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE） II 之分數大於30。
30. 因醫療因素無法耐受施用試驗藥物所需的每天 1050 ml 靜脈輸液。
31. 任何最近的骨盆或泌尿道創傷。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
25 人
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全球人數
500 人
