Asthma

本研究的主要目的為： 1) 評估MK-1029（療效與安全性）劑量反應曲線 2) 用口服氣喘治療藥物（montelukast）的標準照護來設定MK-1029療效及安全性曲線之基準 3) 以適應性設計對MK-1029及montelukast的合併使用進行階段性評估。

MK1029

MK1029-012

口服錠劑

1 mg, 3 mg, 10 mg, 30 mg, 150 mg

1) 評估MK-1029（療效與安全性）劑量反應曲線
2) 用口服氣喘治療藥物（montelukast）的標準照護來設定MK-1029療效及安全性曲線之基準
3) 以適應性設計對MK-1029及montelukast的合併使用進行階段性評估。

排除條件
* 您的年齡並非介於18到75歲。（註：受試者未達法定年齡，將不得參與本研究。台灣的法定年齡為20歲。）
* 您目前懷孕、正在哺乳，或計劃在研究期間或研究的追蹤期間內懷孕。
* 具生育能力的女性或男性受試者：您在研究期間不願意禁慾或不願意使用（或由您的性伴侶使用之）以下的任兩種避孕方式：子宮內避孕器（IUD）、內含殺精劑的子宮帽、避孕棉、保險套、輸精管結紮術、荷爾蒙避孕藥。
* 您沒有至少持續一年以上的持續性氣喘症狀。
* 您在最近一年內曾經抽過任何菸草製品，或有過每天抽菸20支長達10年或更久。
* 您沒有規律的白天/夜間、甦醒/睡眠生活作息。
* 您計畫在研究期間改變您攝取或飲用的咖啡因含量。
* 您在研究期間不願停用或避免使用某些藥物（例如，以下所述的OATP1B1及OATP1B3抑制劑或受質）。研究醫師將會和您討論這些藥物。
任何劑量皆應停藥：atazanavir、bosentan、caspofungin、clarithromycin、cyclosporine、 gemfibrozil、glibenclamide (glyburide)、lopinavir、methotrexate、paclitaxel、repaglinide、rifampin、torasemide (torsemide)。註：下列的OATP1B1/OATP1B3 抑制劑/受質是被允許使用的，只要每日使用劑量（單獨使用或固定劑量複方中之含量）低於或等於指示劑量。因為下表無法列出全部的藥物，當受試者交給研究醫師看的OATP1B1/OATP1B3 抑制劑/受質不在此排除標準內時，則研究醫師應依其醫學專業作判斷，或與試驗委託者的臨床監測專員連繫以澄清：
藥物 每日最高允許劑量
atorvastatin 40毫克
cefoperazone 2 公克
enalapril 20毫克
erythromycin 1 公克
olmesartan 20毫克
pitavastatin 2毫克
pravastatin 20毫克
rosuvastatin 20毫克
simvastatin 20毫克
telmisartan 40毫克
valsartan 160毫克

* 您在最近3個月內曾有心臟方面的問題（例如心肌梗塞、鬱血性心臟衰竭、無法控制的心律不整）。
* 您在過去4週內曾經住院或進行過手術。
* 您預計在研究期間搬家，或您有可能導致您錯過任何一次預定的研究訪視的計劃。
* 您在最近4週內曾參加試驗性研究且使用過試驗藥物。
* 您在最近5年內曾經濫用藥物或酗酒。
* 您在最近2週內曾捐血，或計劃在研究期間內捐血。
* 您有呼吸或肺臟方面的其他問題（不同於氣喘，例如支氣管擴張症或慢性阻塞性肺病）。
* 您在最近4週內曾因氣喘被送進急診室治療，或在過去2個月內曾因氣喘而住院。
* 您在最近2個月內曾因呼吸道感染而接受抗生素治療。
* 您在最近一週內曾患有鼻竇疾病。
* 您有人類免疫缺陷病毒（HIV）的病史。
* 您對某些氣喘藥物或其他藥物過敏（例如，對吸入性乙型交感神經促進劑、白三烯素拮抗劑、白三烯素合成抑制劑、或藥物配方中的任何成分過敏）。研究醫師將會和您討論這些藥物。
* 您曾有某些醫療狀況的病史，例如最近（第1次訪視前12週內）曾出現臨床上顯著的精神異常，但穩定的憂鬱症不包括在內。研究醫師將就此與您進行討論。
* 您在過去的5年內曾有某些癌症病史（已經成功治療的基底及鱗狀上皮細胞癌除外）。研究醫師將就此與您進行討論。
* 您在最近6個月內已經開始或改變您的免疫治療（"過敏注射"）或計劃在研究期間改變您的免疫治療。
其他的排除標準如下：
第1次訪視
 根據研究醫師的觀點，您在精神上或法律上無行為能力故無法取得受試者同意書、無法閱讀或理解書面內容，或無法遵從研究流程或計劃書之要求。
一般醫療
 您在眼睛、神經、肝臟、腎臟、結締組織、生殖泌尿系統、胃腸系統、心血管系統或血液系統方面有臨床上不穩定之疾病。
 您第1次訪視時的實驗室檢查有下列任何異常：
- 腎功能不全，其定義為肌酸酐≥1.5毫克/分公升
- 血紅素<11 公克/分公升
- 白血球數<3000/立方毫米
- 血小板數 <100,000/立方毫米
- 麩丙酸轉移酶;（ALT）或麩草酸轉移酶;（AST）>正常值上限（ULN）的1.5倍。
- 免疫球蛋白E（IgE）<正常值下限（LLN）（IgE >正常值上限的受試者可納入研究）。
注意：若受試者第1次訪視的檢驗值落在以下範圍內，可重新再檢測一次：
ALT 及/或AST 大於正常值上限的1.5倍但小於等於正常值上限的2倍。
受試者必須符合原本第1次訪視規定的條件才能繼續參與試驗。
 您有無法控制之高血壓的證據，其定義為最初3次訪視中（第1次訪視、第2次訪視、第3次訪視），至少有2次訪視的收縮壓>160毫米汞柱及/或舒張壓>100毫米汞柱 。
 您有任何疾病之病史需要使用到本研究排除的藥物，且該疾病可能會有立即性的生命威脅（例如心室性心律不整、腫瘤 [未完全治癒或在最近3個月內曾接受過治療]、控制不佳的糖尿病），或該疾病將會造成您的參與受限或無法成功完成研究，或該疾病會讓您在使用試驗藥物上帶來額外的風險。
 第1次訪視所作的心電圖（ECG）顯示臨床上有顯著或無法解釋的異常，這可能包括（但不限於）：臨床上顯著的傳導障礙（例如第二或第三級的房室阻斷）、臨床上顯著的心跳過速、進行性的心臟缺血，或QTc 波間距> 460 毫秒 。
藥物
 您在第1次訪視前2週內曾使用或計畫在研究期間使用治療指數範圍狹小的任何藥物（例如warfarin、coumadin、dicoumarol、digoxin、digitoxin）。
 您曾使用或計畫在研究期間使用下列任何的抗氣喘藥物：
- 第1次訪視前2週內曾使用吸入性長效或短效抗膽鹼藥物；
- 第1次訪視前4週內曾使用口服、靜脈注射、肌肉注射或肛門投藥的皮質類固醇；
- 在逐漸減量過程中或剩餘的研究期間，使用吸入性皮質類固醇（ICS ）或吸入性皮質類固醇/長效乙型交感神經促進劑（ICS/LABA）；
- 在逐漸減量過程中或剩餘的研究期間，使用口服的氣喘控制藥物（例如montelukast、 aminophylline）；
- 在整個研究期間，有使用albuterol/salbutamol以外的短效乙型交感神經促進劑；
- 第1次訪視前4週內曾使用omalizumab。
 您對阿斯匹靈(aspirin)及非類固醇抗發炎藥物敏感或以前未曾暴露於這類藥物。
 第1次訪視前4週內曾使用腎上腺素乙型受體阻斷劑（β-adrenergic receptor blocking agents）。

第2次訪視
 您不能遵從試驗流程或計劃書之要求，包括完成電子日誌及按照醫囑服用試驗藥物。
 您無法完成可被接受的肺功能量計（spirometry）檢查。
 在第1次及第2次訪視期間，您的氣喘狀況出現臨床上顯著之惡化。氣喘顯著惡化的條件包含下列一項或多項：
 相較於第1次訪視的第1秒吐氣量（FEV1 (公升)）測量值，其絕對值下降等於或大於 20%；
 第1秒吐氣量（FEV1）下降至預計正常值的50%以下；
 氣喘的臨床狀況惡化到需要給予緊急治療、住院治療（嚴重不良反應 [SAE]）或額外的氣喘治療藥物（除了短效乙型交感神經促進劑（SABAs）以外）。

第3次訪視
 您不能遵從試驗流程或計劃書之要求，包括完成電子日誌及按照醫囑服用試驗藥物。
 您無法完成可被接受的肺功能量計（spirometry）檢查。
 在第2次及第3次訪問期間，您的氣喘惡化到需要使用口服皮質類固醇來緩解。
 在第2次及第3次訪視期間，您的氣喘狀況出現臨床上顯著之惡化。氣喘顯著惡化的條件包含下列一項或多項：
 相較於第1次訪視的第1秒吐氣量（FEV1 (L)）測量值，其絕對值的下降等於或大於20%；
 第1秒吐氣量（FEV1）下降到小於預計正常值的50%；
 氣喘的臨床狀況惡化到需要給予緊急治療、住院治療（嚴重不良反應 [SAE]）或額外的氣喘治療藥物（除了短效乙型交感神經促進劑（SABAs）以外）。

納入條件
第1次訪視
 您在暫停使用短效乙型交感神經促進劑（SABAs）至少6小時及長效乙型交感神經促進劑（LABAs）至少12小時後，第1秒吐氣量（FEV1）介於預測值的60%到85%之間（若您正接受氣喘控制藥物的治療，則第1秒吐氣量應介於預測值的65%到90%之間）。
 您在暫停使用短效乙型交感神經促進劑（SABAs）至少6小時及長效乙型交感神經促進劑（LABAs）至少12小時後（只在第1次訪視時進行），您的呼吸道阻塞證實具有可逆性，定義為在第1次、第2次或第3次訪視期間，至少有一次於使用短效乙型交感神經促進劑（SABAs）後10到30分鐘，第1秒吐氣量（FEV1）增加了12%（含）以上且體積至少達200 毫升的紀錄。
註：若個別受試者在第1次或第2次訪視時符合呼吸道阻塞可逆之標準，則隨後的訪視就無需再進行可逆性測試（例如，若第1次訪視已符合可逆性，則第2次或第3次訪視就不需再進行測試）。
 您的氣喘治療必須落在以下兩種方式的其中一種：
- 您必須曾使用過”必要時才使用”的吸入性短效乙型交感神經促進劑（SABAs）（例如，albuterol/salbutamol）且未曾使用過氣喘控制藥物；或
- 您必須已接受穩定的低劑量或中劑量吸入性皮質類固醇（ICS）治療、吸入性皮質類固醇/長效乙型交感神經促進劑（ICS/LABA）的合併治療，及/或其它氣喘控制藥物治療，包括白三烯素受體拮抗劑，且在導入期（run-in period），您可耐受這些控制藥物的逐漸減量（例如，吸入性皮質類固醇）或停藥（例如，montelukast）。
吸入性皮質類固醇在篩選期的每日最高允許劑量如下：
beclomethasone CFC 1000 微克
beclomethasone HFA 500 微克
budesonide DPI 800 微克
flunisolide 2000 微克
fluticasone 500 微克
mometasone furoate 400 微克
triamcinolone acetonide 2000 微克
ciclesonide 320 微克
 您的身體質量指數（BMI）介於15 到 40公斤/平方公尺（包括15與40 公斤/平方公尺）之間（身體質量指數＝ 體重(公斤)/[身高(公尺)]2）。
 您可提供書面受試者同意書。您也可提供未來生物醫學研究的受試者同意書。然而，您有可能只參加主研究但不參加未來生物醫學研究。

第2次訪視
 根據您的醫療史、身體檢查及定期的實驗室檢驗數據來判斷，您的健康狀況穩定（除了氣喘之外）且應該可以成功完成本研究。
 您正接受氣喘控制藥物治療，且同意於2到4週內逐漸降低氣喘控制藥物的劑量（例如，吸入性皮質類固醇）或停藥（例如，白三烯素拮抗劑）。

第3次訪視
 您的氣喘控制問卷分數（ACQ-6 score)≥1.5。
 根據您第3次訪視前7天的電子日誌記錄，您白天及夜間使用短效乙型交感神經促進劑（SABAs）的總平均噴藥次數≥1次/天。
 您已證明試驗藥物的自我投藥遵從性達80%以上（由計算藥丸數目而得）且能完成氣喘的電子日誌。