計劃書編號MK-8591A-020
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04233879
試驗已結束
2021-03-01 - 2028-03-31
Phase III
尚未開始2
召募中1
ICD-10B20
人類免疫不全病毒疾病
ICD-9042
人類免疫不全病毒感染疾病
一項隨機分配、活性對照、雙盲之第三期臨床試驗，針對感染第一型人類免疫缺陷病毒(HIV-1)而未曾治療過的病患，評估每日服用Doravirine/Islatravir (DOR/ISL)後其抗反轉錄病毒活性、安全性及耐受性
-
試驗申請者
美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
HIV-1感染
試驗目的
-藉由檢視第48週時HIV-1核醣核酸(RNA) ＜ 50 copies/mL的受試者百分比，來評估DOR/ISL相較於BIC/FTC/TAF的抗反轉錄病毒活性。
-藉由檢視至第48和96週所累積安全性資料，評估 DOR/ISL相較於BIC/FTC/TAF的安全性與耐受性。
藥品名稱
錠劑
錠劑
錠劑
主成份
Doravirine (MK-1439) + Islatravir (MK-8591)
Bictegravir sodium, Emtricitabine, Tenofovir alafenamide fumarate
Bictegravir sodium, Emtricitabine, Tenofovir alafenamide fumarate
劑型
錠劑
錠劑
錠劑
劑量
Doravirine 100 mg/ Islatravir 0.75 mg
50/200/25 mg
50/200/25 mg
評估指標
1. 第48週時HIV-1 RNA ＜ 50 copies/mL的受試者百分比
2. 發生AE以及因AE而停止試驗治療的受試者人數
2. 發生AE以及因AE而停止試驗治療的受試者人數
主要納入條件
受試者納入條件：
第一階段(第24週期中分析)DMC會議預計時間為2021年三月。若DMC會議結論為可繼續試驗，台灣將參加試驗第二階段,起始預計時間為2021年三月。
1. 篩選期時第一型人類免疫缺陷病毒(HIV-1)檢測為陽性且血漿中HIV-1 RNA
500 copies/mL。
2. 未曾接受過抗反轉錄病毒治療(ART)，定義為在確診HIV-1感染後曾接受 10天的抗反轉錄病毒藥物治療，包括在篩選前一個月為了預防母子垂直感染的預防性投藥。
3. 簽署受試者同意書時，男性或女性的年齡為年滿18歲（根據台灣法律，法定成年年齡為滿20歲）。
4. 女性受試者若未懷孕或非正在哺乳，且至少符合下列其中一項條件者，即符合參與資格：
- 不具有生孕能力之女性或
- 為具有生育能力的女性(WOCBP)，在治療期間及最後一劑試驗治療後至少6週(與藥物排泄所需的時間一致，如5個終末半衰期)內使用可接受的避孕方法
，或者其個人偏好的慣常生活方式為不與異性發生性行為(長期且持續禁慾
)，如試驗計畫書附錄5所述。試驗主持人必須評估避孕方法失敗的可能性(例如：未確實使用避孕方法、近期才開始使用的避孕方法)與使用第一劑試驗治療之間的關聯性。
- 具有生育能力的女性必須在第一劑試驗治療前24小時內，高度敏感之驗孕測試為陰性(依當地法規要求進行尿液或血清驗孕)。
- 如果尿液驗孕不能確認為陰性(如結果模稜兩可)，需要進行血清驗孕。在這種情況下，如果血清驗孕結果為陽性，受試者不得參加此試驗。
5. 受試者簽署本試驗的書面知情同意書。受試者也可能同意參加未來生物醫學研究同意書。然而，即使受試者沒參加未來生物醫學研究，受試者仍可參加主試驗。
第一階段(第24週期中分析)DMC會議預計時間為2021年三月。若DMC會議結論為可繼續試驗，台灣將參加試驗第二階段,起始預計時間為2021年三月。
1. 篩選期時第一型人類免疫缺陷病毒(HIV-1)檢測為陽性且血漿中HIV-1 RNA
500 copies/mL。
2. 未曾接受過抗反轉錄病毒治療(ART)，定義為在確診HIV-1感染後曾接受 10天的抗反轉錄病毒藥物治療，包括在篩選前一個月為了預防母子垂直感染的預防性投藥。
3. 簽署受試者同意書時，男性或女性的年齡為年滿18歲（根據台灣法律，法定成年年齡為滿20歲）。
4. 女性受試者若未懷孕或非正在哺乳，且至少符合下列其中一項條件者，即符合參與資格：
- 不具有生孕能力之女性或
- 為具有生育能力的女性(WOCBP)，在治療期間及最後一劑試驗治療後至少6週(與藥物排泄所需的時間一致，如5個終末半衰期)內使用可接受的避孕方法
，或者其個人偏好的慣常生活方式為不與異性發生性行為(長期且持續禁慾
)，如試驗計畫書附錄5所述。試驗主持人必須評估避孕方法失敗的可能性(例如：未確實使用避孕方法、近期才開始使用的避孕方法)與使用第一劑試驗治療之間的關聯性。
- 具有生育能力的女性必須在第一劑試驗治療前24小時內，高度敏感之驗孕測試為陰性(依當地法規要求進行尿液或血清驗孕)。
- 如果尿液驗孕不能確認為陰性(如結果模稜兩可)，需要進行血清驗孕。在這種情況下，如果血清驗孕結果為陽性，受試者不得參加此試驗。
5. 受試者簽署本試驗的書面知情同意書。受試者也可能同意參加未來生物醫學研究同意書。然而，即使受試者沒參加未來生物醫學研究，受試者仍可參加主試驗。
主要排除條件
受試者排除條件：
1. 感染第二型人類免疫缺陷病毒(HIV-2)。
2. 經試驗主持人確認，受試者對試驗藥物任何成分過敏或有其他禁忌症。
3. 不論任何原因引起的活動性肝炎診斷，包括活動性B型肝炎病毒(HBV)感染(定義為B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性或HBV DNA陽性)。
4. 簽署受試者同意書之前 5年內曾患惡性腫瘤，不包括已接受適當治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌、子宮頸原位癌，或卡波西氏皮膚肉瘤。
5. 已知病史或近期有佐證具有任何病症(包括活動性結核病感染)、療法、實驗室異常或其他狀況(包括藥物或酒精使用或依賴)，經試驗主持人認為可能混淆試驗結果或妨礙受試者完整參與試驗全程者，因參與本試驗不符合受試者的最大利益。
6. 曾接受過HIV-1以外之病毒感染治療(如B型肝炎)，該藥物具有抗HIV-1活性
，包括但不限於下列：adefovir、tenofovir disoproxil fumarate (TDF)、Tenofovir alafenamide (TAF) 、 Emtricitabine (FTC) 或 lamivudine (3TC)。
7. 正在接受或預計在本試驗治療期第一天的前45天內會需要接受全身性免疫抑制療法、免疫調節劑，或計劃書第6.5節中列出的任何禁用療法治療。
8. 目前正參加或在本試驗治療期第一天的前45天內曾參與使用具試驗性質的藥物或器材的臨床試驗。
9. 有記錄證實或已知對任何核准的HIV-1反轉錄?抑制劑，或任何本試驗治療藥物產生病毒抗藥性，包含下方任一種抗藥性取代突變(根據2017年IAS-USA藥物抗藥性突變列表) [Wensing, A. M.等人，2017年]：
a. Emtricitabine (FTC)藥物：K65R/E/N或M184I/V
b. Tenofovir alafenamide (TAF) 藥物：K65R/E/N或K70E
c. 具有多核?酸反轉錄?抑制劑(NRTI)抗藥性位點取代突變：T69insert、Q151M或3種以上的胸?類似物相關突變(M41L、D67N、K70R、L210W、T215F/Y、K219E/Q)。
d. Doravirine (DOR)抗藥性位點取代突變。V106A/M、V108I、Y188L、H221Y、P225H、F227C/L、M230I/L、L234I、P236L或Y318F。
10. 本試驗治療期第1天前的45天內應排除的實驗室數值(由中央實驗室進行
)。
11. 為女性且預期於試驗期間任何時候受孕或捐卵。
1. 感染第二型人類免疫缺陷病毒(HIV-2)。
2. 經試驗主持人確認，受試者對試驗藥物任何成分過敏或有其他禁忌症。
3. 不論任何原因引起的活動性肝炎診斷，包括活動性B型肝炎病毒(HBV)感染(定義為B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性或HBV DNA陽性)。
4. 簽署受試者同意書之前 5年內曾患惡性腫瘤，不包括已接受適當治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌、子宮頸原位癌，或卡波西氏皮膚肉瘤。
5. 已知病史或近期有佐證具有任何病症(包括活動性結核病感染)、療法、實驗室異常或其他狀況(包括藥物或酒精使用或依賴)，經試驗主持人認為可能混淆試驗結果或妨礙受試者完整參與試驗全程者，因參與本試驗不符合受試者的最大利益。
6. 曾接受過HIV-1以外之病毒感染治療(如B型肝炎)，該藥物具有抗HIV-1活性
，包括但不限於下列：adefovir、tenofovir disoproxil fumarate (TDF)、Tenofovir alafenamide (TAF) 、 Emtricitabine (FTC) 或 lamivudine (3TC)。
7. 正在接受或預計在本試驗治療期第一天的前45天內會需要接受全身性免疫抑制療法、免疫調節劑，或計劃書第6.5節中列出的任何禁用療法治療。
8. 目前正參加或在本試驗治療期第一天的前45天內曾參與使用具試驗性質的藥物或器材的臨床試驗。
9. 有記錄證實或已知對任何核准的HIV-1反轉錄?抑制劑，或任何本試驗治療藥物產生病毒抗藥性，包含下方任一種抗藥性取代突變(根據2017年IAS-USA藥物抗藥性突變列表) [Wensing, A. M.等人，2017年]：
a. Emtricitabine (FTC)藥物：K65R/E/N或M184I/V
b. Tenofovir alafenamide (TAF) 藥物：K65R/E/N或K70E
c. 具有多核?酸反轉錄?抑制劑(NRTI)抗藥性位點取代突變：T69insert、Q151M或3種以上的胸?類似物相關突變(M41L、D67N、K70R、L210W、T215F/Y、K219E/Q)。
d. Doravirine (DOR)抗藥性位點取代突變。V106A/M、V108I、Y188L、H221Y、P225H、F227C/L、M230I/L、L234I、P236L或Y318F。
10. 本試驗治療期第1天前的45天內應排除的實驗室數值(由中央實驗室進行
)。
11. 為女性且預期於試驗期間任何時候受孕或捐卵。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
12 人
-
全球人數
680 人
