計劃書編號MK7655-003
2012-02-01 - 2013-07-31
Phase II
終止收納2
ICD-10N39.0
未明示部位之泌尿道感染症
ICD-9599.0
泌尿道感染
一項研究 MK-7655 + Imipenem/ Cilastatin（亞胺培南／西司他丁） 比較單獨使用Imipenem/ Cilastatin（亞胺培南/西司他丁）治療複雜性泌尿道感染病患的安全性、耐受性和療效的第 II 期、隨機、活性藥對照臨床試驗
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試驗申請者
科文斯諮詢服務股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Merck Sharp & Dohme Corp
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
靜脈注射 MK-7655 + imipenem/cilastatin (PRIMAXIN™/TIENAM™)，治療複雜性泌尿道感染 (cUTI)，包括腎盂腎炎。
試驗目的
本研究的主要目的是評估在成年病患中使用兩種劑量的 MK-7655（250 mg 及 125 mg）+ imipenem/cilastatin比較單獨使用imipenem/cilastatin治療複雜性泌尿道感染 (cUTI)（包括急性腎盂腎炎）的療效、安全性和耐受性。
藥品名稱
MK7655 , Imipenem /Cilastatin and Ciprofloxacin hydrochloride
主成份
Ciprofloxacin hydrochloride
Imipenem /Cilastatin
MK7655
Imipenem /Cilastatin
MK7655
劑型
injection
tables
tables
劑量
250 or 125
500
500
評估指標
本試驗的目的：
• 檢測試驗藥物MK-7655與Imipenem/Cilastatin合併治療的安全性
• 比較MK-7655與Imipenem/Cilastatin合併治療和單獨使用Imipenem/Cilastatin
• 查看MK-7655與Imipenem/Cilastatin合併治療對cUTI病情是否有任何影響
• 研究兩種MK-7655劑量(不同的研究藥物含量) Imipenem/Cilastatin的合併使用
• 檢測試驗藥物MK-7655與Imipenem/Cilastatin合併治療的安全性
• 比較MK-7655與Imipenem/Cilastatin合併治療和單獨使用Imipenem/Cilastatin
• 查看MK-7655與Imipenem/Cilastatin合併治療對cUTI病情是否有任何影響
• 研究兩種MK-7655劑量(不同的研究藥物含量) Imipenem/Cilastatin的合併使用
主要納入條件
納入條件
如您符合以下所有納入條件，為合適參加此項研究。
1.在簽署知情同意書當天，受試者應已滿 18 歲。
2.病患或病患的法定代理人瞭解該研究的程序、可獲得的替代療法及參與此項研究的風險，並簽署試驗知情同意書自願同意參與本研究。受試者可能還要提供未來生物醫學研究同意書。但是，受試者可以只參與主試驗，而不參與未來生物醫學研究。
3.在簽署知情同意書前的 30 個日曆日內，病患已在衛生保健機構（如醫院、醫護療養所）中住院至少 48 小時。
4.尿液妊娠試驗呈陰性的有生育能力且有性行為的女性可參與本研究；但是，隨後必須盡快確認血清妊娠試驗 (β-HCG) 呈陰性（篩選訪視後 48 小時內）。在開始研究後的一個月內，具有生育能力的患者應同意保持禁慾或採用（或其配偶使用）醫學可接受的避孕方法。如果病患所在地區無法接受禁慾做為避孕措施，病患必須採用另外一種醫學可接受的有效避孕方法。有效的避孕方法定義為一種已獲批准上市銷售的避孕產品，病患每次性行為時均按照製造商的使用說明使用。按照本試驗計劃書的規定，僅採用安全期避孕法、僅採用體外射精法及緊急事後避孕並非醫學可接受的方法。
5.主持人應根據以下疾病定義判斷病患是否罹患嚴重的（需要住院並採用靜脈注射抗生素治療）臨床疑似和/或細菌學證實的 cUTI 或急性腎盂腎炎：
a)急性腎盂腎炎定義為系統性上行性泌尿道感染，病患泌尿道解剖學結構正常，臨床表現符合至少兩種以下標準：
•發熱（定義為口腔溫度≥38.0°C [≥100.4°F]或藉由鼓膜或直腸溫度計測得的與口腔溫度等同的體溫[≥38.5°C (≥101.3°F) ]）
•脅腹痛
•身體檢查時肋椎角（CVA）壓痛
•噁心或嘔吐
b)複雜性 UTI（cUTI）定義為一種男性或女性臨床症候群，特徵為具有至少兩 種以下局部或全身症候和症狀：
•局部症候和症狀：排尿困難，尿頻，恥骨上或骨盆疼痛，或者尿急
•全身症候和症狀發熱（定義見上文），畏寒或寒顫（伴有發熱），身體檢查時脅腹痛或 CVA 壓痛
此外，上述症狀還必須在至少一種以下條件（增加感染風險）存在時發生：
•存在留置導尿管或其他膀胱器械
•泌尿生殖道的任何功能或解剖結構異常（包括解剖畸形或神經性膀胱），同時伴有排尿障礙，造成殘餘尿至少為 100 mL
•目前罹患阻塞性尿路疾病（腎結石或纖維化），計劃在 IV 研究治療期間藉由藥物或手術緩解該症狀
•有尿液滯留病史的男性（即由良性前列腺肥大引發）
6.病人罹患膿尿，可藉由中段淨集尿 (MSCC) 或插管（留置導管或直導管）尿樣確定，標準為：標準尿沉渣檢查中每一高倍視野 (hpf) 內白血球 (WBC) 數量 ≥10，或非離心尿中 ≥ 10 WBCs/mm3。
7.參與本研究的 48 小時內，病患有一個呈陽性的尿液培養，規定如下：
•MSCC 或留置導管的尿液檢體中的泌尿道致病原 ≥ 105 CFU/mL，或
•如果血液培養也呈陽性，MSCC 或留置導管的尿液檢體中的泌尿道致病原 ≥ 104 CFU/mL，或
•直導管尿液檢體中的泌尿道致病原 ≥ 102 CFU/mL
排除條件
如果您符合以下任何一種情況，就不可以參加本研究：
1.病患泌尿道的任一部分完全性梗阻（需要永久性的留置導尿管或器械）、已知罹患迴腸迴路，或頑固性膀胱輸尿管逆流。
2.病患罹患 cUTI，體內置放暫時性留置導尿管且在進入研究時不能將其移除。
3.病患罹患腎周或腎內膿腫，或已知或疑似罹患前列腺炎。
4.病患罹患非複雜性泌尿道感染（例如，一名女性病患罹患尿頻、尿急或尿痛/不適，但無納入條件 #5b 中所列的可引發感染的任何危險因素）。
5.病患近期有骨盆或泌尿道意外創傷的病史。
6.在獲得了進入研究的尿液培養（入院尿液培養）結果之後並在接受 IV 研究治療首次給藥之前，病患已接受過任何量的有效抗生素治療（指已知可有效對抗所鑑識出之泌尿道致病原的療法）。
7.病患出現感染，且在考量將其納入本項研究之前的 72 小時內，病患已接受了對假定或已證實病原體24 小時以上的已知有效的全身性抗生素治療（只有尿液培養呈陽性，存在至少一種革蘭氏陰性腸道菌和/或厭氧病原體（通常在泌尿道感染中分離出來）的病患，才可考量進行微生物評估）。
8.病患有嚴重過敏、過敏症（如過敏反應(anaphylaxis)）或對carbapenem抗生素、任何cephalosporins、penicillins或其他 β - 內醯胺類藥物產生任何嚴重反應的病史。
9.病患具有嚴重過敏、過敏症（如過敏反應）或可對其他 β - 內醯胺酶抑制劑（如tazobactam（三唑巴坦）、sulbactam（舒巴克坦）、clavulanic acid（克拉維酸））產生任何嚴重反應的病史。
10.病罹患癲癇症病史。
11.病患目前正在接受valproic acid（丙戊酸）治療，或在篩選前兩個星期內已接受valproic acid（丙戊酸）治療。
12.病患罹患快速進展性疾病或絕症（不可能存活約 6 到 8 週的研究時間）。
13.病患已懷孕或預期懷孕、正處於哺乳階段或計劃在研究結束後的 1 個月內進行哺乳。
14.認為在本計劃書規定的治療時間範圍內對所有研究治療（IV研究治療或隨後口服ciprofloxacin治療）不可能產生反應的病患。
15.病患罹患合併感染，該合併感染會干擾對研究抗生素（含有或不含 MK-7655 的imipenem/cilastatin）的反應進行評估。
16.除各個研究治療組指定藥物之外，病患需要同時使用全身性抗微生物劑。
17.病患罹患確定由真菌病原體引起的 cUTI。
18.病患目前正在接受免疫抑制治療，包括使用高劑量的皮質類固醇（即每天接受 > 40 mg 的 prednisone 或等量的 prednisone））。
19.病患先前接受過腎臟移植。
20.病患的估算或實際肌酐清除率 < 50 mL/min。
21.在篩選時，病患有下列任何實驗室指標異常：
•丙胺酸轉胺酶 (ALT) 值 ≥ 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
•天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 值 ≥ ULN 的 3 倍
•ALT 或 AST≥ 2 × ULN，同時總膽紅素 > ULN
•總膽紅素值 ≥ ULN 的 2 倍
22.病患具有任何其他疾病的病史，主持人認為這些疾病可能會擾亂研究結果或對病患使用研究藥物產生額外風險。
23.在篩選前的 30 天內或篩選過程中，病患正在參與、或已參與涉及使用研究性或試驗性藥物（未獲得監管機構的許可）的臨床研究，或認為病患在本試驗過程中會參與此類臨床研究。
24.病患先前任何時間曾參與過本項研究。
如您符合以下所有納入條件，為合適參加此項研究。
1.在簽署知情同意書當天，受試者應已滿 18 歲。
2.病患或病患的法定代理人瞭解該研究的程序、可獲得的替代療法及參與此項研究的風險，並簽署試驗知情同意書自願同意參與本研究。受試者可能還要提供未來生物醫學研究同意書。但是，受試者可以只參與主試驗，而不參與未來生物醫學研究。
3.在簽署知情同意書前的 30 個日曆日內，病患已在衛生保健機構（如醫院、醫護療養所）中住院至少 48 小時。
4.尿液妊娠試驗呈陰性的有生育能力且有性行為的女性可參與本研究；但是，隨後必須盡快確認血清妊娠試驗 (β-HCG) 呈陰性（篩選訪視後 48 小時內）。在開始研究後的一個月內，具有生育能力的患者應同意保持禁慾或採用（或其配偶使用）醫學可接受的避孕方法。如果病患所在地區無法接受禁慾做為避孕措施，病患必須採用另外一種醫學可接受的有效避孕方法。有效的避孕方法定義為一種已獲批准上市銷售的避孕產品，病患每次性行為時均按照製造商的使用說明使用。按照本試驗計劃書的規定，僅採用安全期避孕法、僅採用體外射精法及緊急事後避孕並非醫學可接受的方法。
5.主持人應根據以下疾病定義判斷病患是否罹患嚴重的（需要住院並採用靜脈注射抗生素治療）臨床疑似和/或細菌學證實的 cUTI 或急性腎盂腎炎：
a)急性腎盂腎炎定義為系統性上行性泌尿道感染，病患泌尿道解剖學結構正常，臨床表現符合至少兩種以下標準：
•發熱（定義為口腔溫度≥38.0°C [≥100.4°F]或藉由鼓膜或直腸溫度計測得的與口腔溫度等同的體溫[≥38.5°C (≥101.3°F) ]）
•脅腹痛
•身體檢查時肋椎角（CVA）壓痛
•噁心或嘔吐
b)複雜性 UTI（cUTI）定義為一種男性或女性臨床症候群，特徵為具有至少兩 種以下局部或全身症候和症狀：
•局部症候和症狀：排尿困難，尿頻，恥骨上或骨盆疼痛，或者尿急
•全身症候和症狀發熱（定義見上文），畏寒或寒顫（伴有發熱），身體檢查時脅腹痛或 CVA 壓痛
此外，上述症狀還必須在至少一種以下條件（增加感染風險）存在時發生：
•存在留置導尿管或其他膀胱器械
•泌尿生殖道的任何功能或解剖結構異常（包括解剖畸形或神經性膀胱），同時伴有排尿障礙，造成殘餘尿至少為 100 mL
•目前罹患阻塞性尿路疾病（腎結石或纖維化），計劃在 IV 研究治療期間藉由藥物或手術緩解該症狀
•有尿液滯留病史的男性（即由良性前列腺肥大引發）
6.病人罹患膿尿，可藉由中段淨集尿 (MSCC) 或插管（留置導管或直導管）尿樣確定，標準為：標準尿沉渣檢查中每一高倍視野 (hpf) 內白血球 (WBC) 數量 ≥10，或非離心尿中 ≥ 10 WBCs/mm3。
7.參與本研究的 48 小時內，病患有一個呈陽性的尿液培養，規定如下：
•MSCC 或留置導管的尿液檢體中的泌尿道致病原 ≥ 105 CFU/mL，或
•如果血液培養也呈陽性，MSCC 或留置導管的尿液檢體中的泌尿道致病原 ≥ 104 CFU/mL，或
•直導管尿液檢體中的泌尿道致病原 ≥ 102 CFU/mL
排除條件
如果您符合以下任何一種情況，就不可以參加本研究：
1.病患泌尿道的任一部分完全性梗阻（需要永久性的留置導尿管或器械）、已知罹患迴腸迴路，或頑固性膀胱輸尿管逆流。
2.病患罹患 cUTI，體內置放暫時性留置導尿管且在進入研究時不能將其移除。
3.病患罹患腎周或腎內膿腫，或已知或疑似罹患前列腺炎。
4.病患罹患非複雜性泌尿道感染（例如，一名女性病患罹患尿頻、尿急或尿痛/不適，但無納入條件 #5b 中所列的可引發感染的任何危險因素）。
5.病患近期有骨盆或泌尿道意外創傷的病史。
6.在獲得了進入研究的尿液培養（入院尿液培養）結果之後並在接受 IV 研究治療首次給藥之前，病患已接受過任何量的有效抗生素治療（指已知可有效對抗所鑑識出之泌尿道致病原的療法）。
7.病患出現感染，且在考量將其納入本項研究之前的 72 小時內，病患已接受了對假定或已證實病原體24 小時以上的已知有效的全身性抗生素治療（只有尿液培養呈陽性，存在至少一種革蘭氏陰性腸道菌和/或厭氧病原體（通常在泌尿道感染中分離出來）的病患，才可考量進行微生物評估）。
8.病患有嚴重過敏、過敏症（如過敏反應(anaphylaxis)）或對carbapenem抗生素、任何cephalosporins、penicillins或其他 β - 內醯胺類藥物產生任何嚴重反應的病史。
9.病患具有嚴重過敏、過敏症（如過敏反應）或可對其他 β - 內醯胺酶抑制劑（如tazobactam（三唑巴坦）、sulbactam（舒巴克坦）、clavulanic acid（克拉維酸））產生任何嚴重反應的病史。
10.病罹患癲癇症病史。
11.病患目前正在接受valproic acid（丙戊酸）治療，或在篩選前兩個星期內已接受valproic acid（丙戊酸）治療。
12.病患罹患快速進展性疾病或絕症（不可能存活約 6 到 8 週的研究時間）。
13.病患已懷孕或預期懷孕、正處於哺乳階段或計劃在研究結束後的 1 個月內進行哺乳。
14.認為在本計劃書規定的治療時間範圍內對所有研究治療（IV研究治療或隨後口服ciprofloxacin治療）不可能產生反應的病患。
15.病患罹患合併感染，該合併感染會干擾對研究抗生素（含有或不含 MK-7655 的imipenem/cilastatin）的反應進行評估。
16.除各個研究治療組指定藥物之外，病患需要同時使用全身性抗微生物劑。
17.病患罹患確定由真菌病原體引起的 cUTI。
18.病患目前正在接受免疫抑制治療，包括使用高劑量的皮質類固醇（即每天接受 > 40 mg 的 prednisone 或等量的 prednisone））。
19.病患先前接受過腎臟移植。
20.病患的估算或實際肌酐清除率 < 50 mL/min。
21.在篩選時，病患有下列任何實驗室指標異常：
•丙胺酸轉胺酶 (ALT) 值 ≥ 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
•天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 值 ≥ ULN 的 3 倍
•ALT 或 AST≥ 2 × ULN，同時總膽紅素 > ULN
•總膽紅素值 ≥ ULN 的 2 倍
22.病患具有任何其他疾病的病史，主持人認為這些疾病可能會擾亂研究結果或對病患使用研究藥物產生額外風險。
23.在篩選前的 30 天內或篩選過程中，病患正在參與、或已參與涉及使用研究性或試驗性藥物（未獲得監管機構的許可）的臨床研究，或認為病患在本試驗過程中會參與此類臨床研究。
24.病患先前任何時間曾參與過本項研究。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
15 人
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全球人數
300 人
