計劃書編號BO28984
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02075840
2015-01-01 - 2026-12-31
Phase III
召募中4
終止收納2
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
在未曾接受治療、間變性淋巴瘤激酶陽性的晚期非小細胞肺癌患者中，比較ALECTINIB和CRIZOTINIB的隨機分組、多中心、第三期、開放標示試驗
-
試驗申請者
台灣中外製藥股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
F. Hoffmann-La Roche Ltd
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
晚期非小細胞肺癌
試驗目的
療效目的
本試驗的主要療效目的如下：
在未曾接受治療的間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）陽性晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中，以試驗主持人評量之無惡化存活時間（progression-free survival，PFS）為指標，評估並比較alectinib和crizotinib的療效
安全性目的
本試驗之安全性目的如下：
評估alectinib相較於crizotinib的安全性和耐受性
藥品名稱
RO5424802
主成份
Alectinib
劑型
Capsules
劑量
150
評估指標
療效評估指標
本試驗的療效評估指標如下：
PFS，其定義為從隨機分組開始，到首次出現疾病惡化之記錄或因任何原因死亡為止（以先發
生者為準）所經過的時間；疾病惡化將由試驗主持人（主要目的）或 IRC（次要目的）以
RECIST 第 1.1 版判定。未發生事件的患者將於追蹤期間或試驗治療期間接受的最後一次腫
瘤評估作為時間截點。無基期後評估結果的患者，將以隨機分組當天作為時間截點。
ORR，其定義為達成完全反應（CR）或部分反應（PR）的患者比例；反應則由試驗主持人以
RECIST 第 1.1 版判定。未接受任何評估的患者將視為非反應者。
CNS 惡化時間，其定義為從隨機分組開始，到 CNS 內首次出現疾病惡化為止所經過的時間；
CNS 疾病惡化將由 IRC 以 RECIST 第 1.1 版和 RANO（獨立的評估和分析）判定。評估指
標還包括：基期時患有 CNS 轉移、且 CNS 內有可測量病病的患者中的 C-ORR、出現 CNS
客觀反應的患者中的 C-DOR，以及 6、12、18 和 24 個月時的 C-PR。
DOR，其定義為從首次出現反應（CR 或 PR）記錄開始，到首次出現疾病惡化記錄或患者死
亡為止（以先發生者為準）所經過的時間。這只會針對最佳整體反應為 CR 或 PR 的患者
計算。已出現反應、但未惡化或死亡的患者，以其最後一次腫瘤測量當天作為時間截點。
OS，其定義為從隨機分組開始到因任何原因死亡為止所經過的時間。未發生事件的患者將以
其已知最後存活日作為時間截點。沒有任何追蹤資料的患者，以隨機分組當天作為時間截
點。
安全性評估指標
本試驗的次要安全性評估指標如下：
嚴重和非嚴重不良事件
安全性相關實驗室檢驗數值
生命徵象（血壓、心跳頻率）、心電圖（ECG）
體檢結果
藥物動力學評估指標
本試驗的藥物動力學評估指標如下：
針對所有接受 alectinib 治療的試驗患者，進行分散（用藥前）PK 檢體採樣，以測量 alectinib
及其主要代謝產物。
針對納入試驗後部分（約 10%15%，人數至少約為 20 人）接受 alectinib 治療的患者且同意參
與者，進行連續/密集 PK 檢體採樣。
將判斷 PK 參數是否適用，且數據允許下列事項：
將列出 alectinib（及其代謝產物，若適用）的藥物動力學特性，並以族群 PK 法推估
患者間變異性。針對顯著影響 alectinib PK 參數之患者間差異性的共變項方面，本試
驗也會探索並量化其潛在影響。
若適用且數據允許時，可能針對接受連續/密集 PK 檢體採樣的患者進行非模室分析
（non-compartmental analysis）。
患者自述指標
本試驗的患者自述指標如下：
EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-LC13，以判斷 alectinib 相較於 crizotinib 所帶來的影響；以
TTD 評估患者自述肺癌症狀（例如咳嗽、呼吸困難〔單項和多項量表〕、胸痛、手臂/肩膀
疼痛、疲累）。
EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-LC13，針對分別接受 alectinib 和 crizotinib 治療者，比較其
HRQoL、患者生活功能及治療副作用等 PRO。
探索性評估指標
本試驗的探索性評估指標如下：
EQ-5D-3L，以取得效用分數，進而用於藥費償付的經濟學模式。
總睪固酮、白蛋白和 SHBG，以計算血中的游離態睪固酮、FSH 和 LH 濃度，藉此測量成年男
性性腺功能低下症的好發。
FISH Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit（Abbott），藉此針對未曾接受治療、且 FISH 檢
測顯示 ALK 陽性的 NSCLC 患者，評估並比較療效及安全性。
惡化後腫瘤突變狀態，以研究 ALK 抑制劑之抗藥性的分子機制。
血漿 DNA 中的 ALK 突變狀態，以監測療效與疾病惡化狀況。
血液循環中腫瘤細胞的 ALK 融合狀態。
本試驗的療效評估指標如下：
PFS，其定義為從隨機分組開始，到首次出現疾病惡化之記錄或因任何原因死亡為止（以先發
生者為準）所經過的時間；疾病惡化將由試驗主持人（主要目的）或 IRC（次要目的）以
RECIST 第 1.1 版判定。未發生事件的患者將於追蹤期間或試驗治療期間接受的最後一次腫
瘤評估作為時間截點。無基期後評估結果的患者，將以隨機分組當天作為時間截點。
ORR，其定義為達成完全反應（CR）或部分反應（PR）的患者比例；反應則由試驗主持人以
RECIST 第 1.1 版判定。未接受任何評估的患者將視為非反應者。
CNS 惡化時間，其定義為從隨機分組開始，到 CNS 內首次出現疾病惡化為止所經過的時間；
CNS 疾病惡化將由 IRC 以 RECIST 第 1.1 版和 RANO（獨立的評估和分析）判定。評估指
標還包括：基期時患有 CNS 轉移、且 CNS 內有可測量病病的患者中的 C-ORR、出現 CNS
客觀反應的患者中的 C-DOR，以及 6、12、18 和 24 個月時的 C-PR。
DOR，其定義為從首次出現反應（CR 或 PR）記錄開始，到首次出現疾病惡化記錄或患者死
亡為止（以先發生者為準）所經過的時間。這只會針對最佳整體反應為 CR 或 PR 的患者
計算。已出現反應、但未惡化或死亡的患者，以其最後一次腫瘤測量當天作為時間截點。
OS，其定義為從隨機分組開始到因任何原因死亡為止所經過的時間。未發生事件的患者將以
其已知最後存活日作為時間截點。沒有任何追蹤資料的患者，以隨機分組當天作為時間截
點。
安全性評估指標
本試驗的次要安全性評估指標如下：
嚴重和非嚴重不良事件
安全性相關實驗室檢驗數值
生命徵象（血壓、心跳頻率）、心電圖（ECG）
體檢結果
藥物動力學評估指標
本試驗的藥物動力學評估指標如下：
針對所有接受 alectinib 治療的試驗患者，進行分散（用藥前）PK 檢體採樣，以測量 alectinib
及其主要代謝產物。
針對納入試驗後部分（約 10%15%，人數至少約為 20 人）接受 alectinib 治療的患者且同意參
與者，進行連續/密集 PK 檢體採樣。
將判斷 PK 參數是否適用，且數據允許下列事項：
將列出 alectinib（及其代謝產物，若適用）的藥物動力學特性，並以族群 PK 法推估
患者間變異性。針對顯著影響 alectinib PK 參數之患者間差異性的共變項方面，本試
驗也會探索並量化其潛在影響。
若適用且數據允許時，可能針對接受連續/密集 PK 檢體採樣的患者進行非模室分析
（non-compartmental analysis）。
患者自述指標
本試驗的患者自述指標如下：
EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-LC13，以判斷 alectinib 相較於 crizotinib 所帶來的影響；以
TTD 評估患者自述肺癌症狀（例如咳嗽、呼吸困難〔單項和多項量表〕、胸痛、手臂/肩膀
疼痛、疲累）。
EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-LC13，針對分別接受 alectinib 和 crizotinib 治療者，比較其
HRQoL、患者生活功能及治療副作用等 PRO。
探索性評估指標
本試驗的探索性評估指標如下：
EQ-5D-3L，以取得效用分數，進而用於藥費償付的經濟學模式。
總睪固酮、白蛋白和 SHBG，以計算血中的游離態睪固酮、FSH 和 LH 濃度，藉此測量成年男
性性腺功能低下症的好發。
FISH Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit（Abbott），藉此針對未曾接受治療、且 FISH 檢
測顯示 ALK 陽性的 NSCLC 患者，評估並比較療效及安全性。
惡化後腫瘤突變狀態，以研究 ALK 抑制劑之抗藥性的分子機制。
血漿 DNA 中的 ALK 突變狀態，以監測療效與疾病惡化狀況。
血液循環中腫瘤細胞的 ALK 融合狀態。
主要納入條件
納入條件
患者必須符合下列條件，方能納入本試驗：
經組織學或細胞學方法確診為末期或復發性（無法接受多重合併療法的第 IIIB 期）或轉移性（第
IV 期）NSCLC，且經 Ventana IHC 檢測評估為 ALK 陽性。必須有足夠的腫瘤組織可進行
ALK IHC 和 ALK FISH 檢測。此兩項檢測都會在指定的中央實驗室進行。
年齡 18 歲。
預期壽命至少 12 週以上。
ECOG PS 為 0-2 分。
患者先前未曾接受過針對末期或復發（無法接受多重合併療法的第 IIIB 期）或轉移（第 IV 期）
非小細胞肺癌的全身性治療。
適當的血液學功能：
血小板數目 100109
/L
絕對嗜中性白血球數目（ANC） 1500 /L
血紅素 9.0 g/dL
適當的腎功能：
採用針對飲食修正的腎臟疾病公式所計算出的腎絲球過濾率（eGFR）估計值至少為
45 毫升/分鐘/1.73 平方米
患者若曾經歷任何重大手術或顯著創傷性傷害，必須在接受首次試驗治療前至少 28 天，完全
從上述事件影響中復原。
施行試驗治療前，有可測量之病變（以 RECIST 第 1.1 版判定）。
先前患有腦部或軟腦膜轉移的患者，若無出現症狀(例如，於試驗基期意外發現之診斷)，仍可
參加本試驗。試驗主持人可依據當地臨床診療標準，治療無症狀中樞神經系統病灶。若患
者身上有中樞神經系統轉移引起的症狀或徵兆，則患者必須完成全腦放射治療或伽瑪刀
(gamma knife) 放射治療。在任何情況下，所有患者必須在開始試驗至少 14 天前完成
放射治療且患者必須呈現穩定的臨床病情。
所有具有生育能力的女性，都必須在開始接受試驗治療前 3 天內驗孕、且檢測結果為陰性者。
非停經後 (停經意指非因藥物治療引發的無月經 12 個月) 的女性，或非以手術絕育 (無卵
巢且/或無子宮) 過的女性必須同意在接受治療期間至最後一次試驗治療後至少 3 個月為止，
保持禁慾，或使用單一或合併多種避孕方式，使每年避孕失敗機率 1%。禁慾法僅限於
本身偏好且平時維持此生活方式者使用。週期禁慾法 (如計算安全期、排卵期、基礎體溫
法或排卵後期法) 與性交中斷法皆非適用的避孕方法。失敗機率每年 1% 的非荷爾蒙避
孕法包括輸卵管結紮、男性結紮、荷爾蒙植入器、適當使用合併口服或注射型荷爾蒙避孕
藥與特定子宮內避孕器。亦可選擇合併使用兩種方法 (例如，兩種屏障法如保險套與子宮
帽)，以達到每年失敗率 1% 。屏障法必須同時以殺精劑輔助。
男性必須同意在接受治療期間至最後一次試驗治療後至少 3 個月為止，保持禁慾，或使用保險
套合併一項避孕方式，使失敗機率每年 1%。禁慾法僅限於本身偏好且平時維持此生活
方式者使用。週期禁慾法 (如計算安全期、排卵期、基礎體溫法或排卵後期法) 與性交中
斷法皆非適用的避孕方法。
願意且能夠在接受任何試驗相關程序前提供書面同意書，並能遵從試驗計畫書，包含願意使用
電子病患日誌 (ePRO) 裝置。
患者必須符合下列條件，方能納入本試驗：
經組織學或細胞學方法確診為末期或復發性（無法接受多重合併療法的第 IIIB 期）或轉移性（第
IV 期）NSCLC，且經 Ventana IHC 檢測評估為 ALK 陽性。必須有足夠的腫瘤組織可進行
ALK IHC 和 ALK FISH 檢測。此兩項檢測都會在指定的中央實驗室進行。
年齡 18 歲。
預期壽命至少 12 週以上。
ECOG PS 為 0-2 分。
患者先前未曾接受過針對末期或復發（無法接受多重合併療法的第 IIIB 期）或轉移（第 IV 期）
非小細胞肺癌的全身性治療。
適當的血液學功能：
血小板數目 100109
/L
絕對嗜中性白血球數目（ANC） 1500 /L
血紅素 9.0 g/dL
適當的腎功能：
採用針對飲食修正的腎臟疾病公式所計算出的腎絲球過濾率（eGFR）估計值至少為
45 毫升/分鐘/1.73 平方米
患者若曾經歷任何重大手術或顯著創傷性傷害，必須在接受首次試驗治療前至少 28 天，完全
從上述事件影響中復原。
施行試驗治療前，有可測量之病變（以 RECIST 第 1.1 版判定）。
先前患有腦部或軟腦膜轉移的患者，若無出現症狀(例如，於試驗基期意外發現之診斷)，仍可
參加本試驗。試驗主持人可依據當地臨床診療標準，治療無症狀中樞神經系統病灶。若患
者身上有中樞神經系統轉移引起的症狀或徵兆，則患者必須完成全腦放射治療或伽瑪刀
(gamma knife) 放射治療。在任何情況下，所有患者必須在開始試驗至少 14 天前完成
放射治療且患者必須呈現穩定的臨床病情。
所有具有生育能力的女性，都必須在開始接受試驗治療前 3 天內驗孕、且檢測結果為陰性者。
非停經後 (停經意指非因藥物治療引發的無月經 12 個月) 的女性，或非以手術絕育 (無卵
巢且/或無子宮) 過的女性必須同意在接受治療期間至最後一次試驗治療後至少 3 個月為止，
保持禁慾，或使用單一或合併多種避孕方式，使每年避孕失敗機率 1%。禁慾法僅限於
本身偏好且平時維持此生活方式者使用。週期禁慾法 (如計算安全期、排卵期、基礎體溫
法或排卵後期法) 與性交中斷法皆非適用的避孕方法。失敗機率每年 1% 的非荷爾蒙避
孕法包括輸卵管結紮、男性結紮、荷爾蒙植入器、適當使用合併口服或注射型荷爾蒙避孕
藥與特定子宮內避孕器。亦可選擇合併使用兩種方法 (例如，兩種屏障法如保險套與子宮
帽)，以達到每年失敗率 1% 。屏障法必須同時以殺精劑輔助。
男性必須同意在接受治療期間至最後一次試驗治療後至少 3 個月為止，保持禁慾，或使用保險
套合併一項避孕方式，使失敗機率每年 1%。禁慾法僅限於本身偏好且平時維持此生活
方式者使用。週期禁慾法 (如計算安全期、排卵期、基礎體溫法或排卵後期法) 與性交中
斷法皆非適用的避孕方法。
願意且能夠在接受任何試驗相關程序前提供書面同意書，並能遵從試驗計畫書，包含願意使用
電子病患日誌 (ePRO) 裝置。
主要排除條件
排除條件
符合下列任一項條件的患者，不得參加本試驗：
過去三年內曾罹患其他惡性腫瘤的患者不得參加試驗 (例外情況包括已治癒之皮膚基底細胞
癌、以內視鏡切除之早期腸胃癌、子宮頸原位癌或任何其他已治癒之癌症，且經評估不影
響現今之非小細胞肺癌的無惡化存活期 (PFS) 及整體存活期 (OS))
任何會造成口服藥物吸收障礙的腸胃道疾病，如吸收不良症候群 (mal-absorption syndrome )
或曾接受大規模腸道切除手術。
患有肝臟疾病、具有以下特徵：
經兩次連續性測量證實，丙胺酸轉胺酶 (ALT) 或天門冬胺酸轉胺酶(AST) 值大
於 3 倍正常值上限 (若為併發肝臟轉移病患，標準為 ≥ 5 倍正常值上限)
或
排出功能不全 (如高膽紅素血症) 或合成功能不全或其他代償失調的肝臟疾病，如凝
血病變、肝腦病變、低白蛋白血症、腹水與食道靜脈曲張出血等
或
急性病毒性或活動性自體免疫、酒精性或其他種類的急性肝炎
由於之前的任何治療 (如放射治療) 而導致之毒性 (不包含掉髮)，依美國國家癌症研究院不良
事件常用術語標準 (NCI CTCAE) (第 4.0 版) 評定為第 3 級或更高，至今不見改善，且強
烈懷疑會影響目前試驗藥物作用。
有器官移植的病史。
除本試驗所使用之抗癌治療外，同時併用其他抗癌療法。
基期時 QTc 間距 > 470 毫秒，或有心搏過緩的症狀。
第一劑試驗治療前 14 天內，以及接受 alectinib 或 crizotinib 治療期間，使用強力/強效細胞色素
P4503A 抑制劑或誘導劑（不包含劑量相當於每日 20 mg 以下之 prednisolone 的口服皮質類
固醇）。
第一劑試驗藥物前 14 天內，以及治療期間，使用可能延長 QT 間距的藥物。
曾對 alectinib 製劑中任一種添加物（單水乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、羥丙基纖維素、
十二烷基硫酸鈉〔SLS〕、硬脂酸鎂）過敏。
曾對 crizotinib 製劑中任一種添加物（二氧化矽、膠態無水纖維素、微晶硫酸氫鈣、無水羧甲
基澱粉鈉、硬脂酸鎂）過敏。
懷孕或哺乳中的女性。
確診為人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性，或患有愛滋病（AIDS）相關疾病。
患有任何臨床顯著之疾病/狀況，或該疾病/狀況之治療可能干擾試驗之執行或口服藥物之吸收，
經試驗主持人判定可能造成試驗受試者蒙受令人無法接受的風險。
具有任何心理、家庭、社會或地理狀況，可能阻礙患者對試驗計畫書規定及/或追蹤程序的配
合；應於患者進入試驗之前與患者討論前述狀況。
符合下列任一項條件的患者，不得參加本試驗：
過去三年內曾罹患其他惡性腫瘤的患者不得參加試驗 (例外情況包括已治癒之皮膚基底細胞
癌、以內視鏡切除之早期腸胃癌、子宮頸原位癌或任何其他已治癒之癌症，且經評估不影
響現今之非小細胞肺癌的無惡化存活期 (PFS) 及整體存活期 (OS))
任何會造成口服藥物吸收障礙的腸胃道疾病，如吸收不良症候群 (mal-absorption syndrome )
或曾接受大規模腸道切除手術。
患有肝臟疾病、具有以下特徵：
經兩次連續性測量證實，丙胺酸轉胺酶 (ALT) 或天門冬胺酸轉胺酶(AST) 值大
於 3 倍正常值上限 (若為併發肝臟轉移病患，標準為 ≥ 5 倍正常值上限)
或
排出功能不全 (如高膽紅素血症) 或合成功能不全或其他代償失調的肝臟疾病，如凝
血病變、肝腦病變、低白蛋白血症、腹水與食道靜脈曲張出血等
或
急性病毒性或活動性自體免疫、酒精性或其他種類的急性肝炎
由於之前的任何治療 (如放射治療) 而導致之毒性 (不包含掉髮)，依美國國家癌症研究院不良
事件常用術語標準 (NCI CTCAE) (第 4.0 版) 評定為第 3 級或更高，至今不見改善，且強
烈懷疑會影響目前試驗藥物作用。
有器官移植的病史。
除本試驗所使用之抗癌治療外，同時併用其他抗癌療法。
基期時 QTc 間距 > 470 毫秒，或有心搏過緩的症狀。
第一劑試驗治療前 14 天內，以及接受 alectinib 或 crizotinib 治療期間，使用強力/強效細胞色素
P4503A 抑制劑或誘導劑（不包含劑量相當於每日 20 mg 以下之 prednisolone 的口服皮質類
固醇）。
第一劑試驗藥物前 14 天內，以及治療期間，使用可能延長 QT 間距的藥物。
曾對 alectinib 製劑中任一種添加物（單水乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、羥丙基纖維素、
十二烷基硫酸鈉〔SLS〕、硬脂酸鎂）過敏。
曾對 crizotinib 製劑中任一種添加物（二氧化矽、膠態無水纖維素、微晶硫酸氫鈣、無水羧甲
基澱粉鈉、硬脂酸鎂）過敏。
懷孕或哺乳中的女性。
確診為人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性，或患有愛滋病（AIDS）相關疾病。
患有任何臨床顯著之疾病/狀況，或該疾病/狀況之治療可能干擾試驗之執行或口服藥物之吸收，
經試驗主持人判定可能造成試驗受試者蒙受令人無法接受的風險。
具有任何心理、家庭、社會或地理狀況，可能阻礙患者對試驗計畫書規定及/或追蹤程序的配
合；應於患者進入試驗之前與患者討論前述狀況。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
18 人
-
全球人數
286 人
