計劃書編號XL184-315
2020-08-01 - 2025-04-07
Phase III
召募中4
終止收納4
ICD-10C61
攝護腺惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9185
攝護腺惡性腫瘤
一項第 3 期、隨機分配、開放標示、對照試驗，針對患有轉移性去勢抗性前列腺癌的受試者，研究 Cabozantinib (XL184) 併用 Atezolizumab 相較於二代新型荷爾蒙療法 (NHT)
-
試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Exelixis, Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
轉移性去勢抗性前列腺癌
試驗目的
在曾接受一個且只接受一個NHT (例如Abiraterone、Apalutamide、Darolutamide 或Enzalutamide) 以治療mCSPC、M0 CRPC 或mCRPC，而且因患有可測量臟器疾病或可測量骨盆外淋巴結病變的mCRPC 受試者中，評估Cabozantinib 併用Atezolizumab 相較於二代NHT (例如Abiraterone 或Enzalutamide) 的療效。
藥品名稱
Cabometyx; Tecentriq; Zytiga; Xtandi; Prednisone
主成份
Cabozantinib
Atezolizumab
Abiraterone Acetate
Enzalutamide
Prednisone
Atezolizumab
Abiraterone Acetate
Enzalutamide
Prednisone
劑型
film-coated tabletConcentrate for solution for infusionFilm-Coated Tablets
劑量
20
1200/20
500
1200/20
500
評估指標
比較實驗組與對照組的多重主要療效評估指標是：
• 由盲性獨立放射學委員會 (Blinded Independent Radiology Committee，BIRC) 進行放射影像評估判定，以 RECIST 1.1 定義的 PFS 持續時間
• OS 持續時間
次要療效評估指標是：
• 由 BIRC 依據 RECIST 1.1 判定的整體療效反應率 (overall response rate，ORR)
其他評估指標為：
• PSA 反應率
• 以 RECIST 1.1 定義的放射影像反應持續時間 (由試驗主持人和 BIRC 判定)
• 由 BIRC 以前列腺癌第 3 工作小組 (Prostate Cancer Working Group 3，PCWG3) 標準 (Scher 等人，2016) 判定的 PFS 持續時間
• PSA 惡化前所經時間
• SSE 前所經時間
• 疼痛惡化前所經時間
• 化學治療前所經時間
• 醫療資源利用
• 以 EuroQol 健康問卷 EQ-5D-5L 及歐洲癌症研究與治療組織 (European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC) 問卷 QLQ-C30 評估的活動能力、自我照護、日常活動、疼痛/不適和焦慮/憂鬱的變化，以及整體健康狀況
• 藉由評量不良事件 (adverse event，AE；包含免疫相關不良事件 [immune-related adverse event，irAE]) 評估的安全性
• Cabozantinib 併用 Atezolizumab 時的藥物動力學 (pharmacokinetics，PK)
• Atezolizumab 併用 Cabozantinib 時的免疫原性
• 免疫細胞、腫瘤細胞和血漿生物標記分析與臨床結果之相關性
• 由盲性獨立放射學委員會 (Blinded Independent Radiology Committee，BIRC) 進行放射影像評估判定，以 RECIST 1.1 定義的 PFS 持續時間
• OS 持續時間
次要療效評估指標是：
• 由 BIRC 依據 RECIST 1.1 判定的整體療效反應率 (overall response rate，ORR)
其他評估指標為：
• PSA 反應率
• 以 RECIST 1.1 定義的放射影像反應持續時間 (由試驗主持人和 BIRC 判定)
• 由 BIRC 以前列腺癌第 3 工作小組 (Prostate Cancer Working Group 3，PCWG3) 標準 (Scher 等人，2016) 判定的 PFS 持續時間
• PSA 惡化前所經時間
• SSE 前所經時間
• 疼痛惡化前所經時間
• 化學治療前所經時間
• 醫療資源利用
• 以 EuroQol 健康問卷 EQ-5D-5L 及歐洲癌症研究與治療組織 (European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC) 問卷 QLQ-C30 評估的活動能力、自我照護、日常活動、疼痛/不適和焦慮/憂鬱的變化，以及整體健康狀況
• 藉由評量不良事件 (adverse event，AE；包含免疫相關不良事件 [immune-related adverse event，irAE]) 評估的安全性
• Cabozantinib 併用 Atezolizumab 時的藥物動力學 (pharmacokinetics，PK)
• Atezolizumab 併用 Cabozantinib 時的免疫原性
• 免疫細胞、腫瘤細胞和血漿生物標記分析與臨床結果之相關性
主要納入條件
1. 經組織學或細胞學檢查確認患有前列腺腺癌的男性。2. 先前曾為了去勢敏
感性局部晚期(T3 或T4) 或轉移性去勢敏感性前列腺癌、M0 CRPC 或
mCRPC，接受一個且只接受一個NHT (例如Abiraterone、Apalutamide、
Darolutamide 或Enzalutamide) 的治療。3. 接受過雙側睪丸切除術，或正以
促性腺激素釋放激素 (gonadotropin-releasing hormone，GnRH) 促效劑/拮
抗劑施行雄性素剝奪療法(手術或藥物去勢)，且篩選時血清睪固酮 50 ng/dL
( 1.73 nmol/L)。4. 依試驗主持人判定患有可測量的(骨盆外軟組織) 轉移疾
病。5. 進入試驗時患有惡化性疾病。6. 在同意當天年齡 18 歲或符合該國的
成年定義(以較大者為準)。7. ECOG 體能狀態分數為0 或1 分。8. 由任何先
前治療相關毒性恢復至基準期或依據常見不良事件評價標準(Common
Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE) 第5 版判定為 第1 級
，除非AE 經試驗主持人認定為無臨床意義及/或在支持療法下穩定。9. 具有
充足器官與骨髓功能，依據為在隨機分配前21 天內取得的檢體進行的實驗室評估。10. 了解且有能力配合試驗計畫書要求，包括排定回診、治療計畫、實驗室檢測及所有其他試驗程序。在進行任何篩選評估之前(不包括在篩選區間內做為標準照護一部分而進行的程序)，有已簽名並標註日期的ICF 做為證據，表明受試者已獲知試驗的所有相關方面。11. 有性生活且有生育力的受試者及其女性伴侶，必須同意在試驗進行期間以及接受實驗組(Cabozantinib +Atezolizumab) 最後一劑Cabozantinib 後4 個月(16 週) 內、接受最後一劑
Abiraterone (對照組) 後3 週內，或接受最後一劑Enzalutamide (對照組)後3 個月(12 週) 內，使用高度有效的避孕方法。也必須採用一種屏障避孕法(如保險套)。此外，男性必須同意在此同一時期內不捐贈精子。
感性局部晚期(T3 或T4) 或轉移性去勢敏感性前列腺癌、M0 CRPC 或
mCRPC，接受一個且只接受一個NHT (例如Abiraterone、Apalutamide、
Darolutamide 或Enzalutamide) 的治療。3. 接受過雙側睪丸切除術，或正以
促性腺激素釋放激素 (gonadotropin-releasing hormone，GnRH) 促效劑/拮
抗劑施行雄性素剝奪療法(手術或藥物去勢)，且篩選時血清睪固酮 50 ng/dL
( 1.73 nmol/L)。4. 依試驗主持人判定患有可測量的(骨盆外軟組織) 轉移疾
病。5. 進入試驗時患有惡化性疾病。6. 在同意當天年齡 18 歲或符合該國的
成年定義(以較大者為準)。7. ECOG 體能狀態分數為0 或1 分。8. 由任何先
前治療相關毒性恢復至基準期或依據常見不良事件評價標準(Common
Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE) 第5 版判定為 第1 級
，除非AE 經試驗主持人認定為無臨床意義及/或在支持療法下穩定。9. 具有
充足器官與骨髓功能，依據為在隨機分配前21 天內取得的檢體進行的實驗室評估。10. 了解且有能力配合試驗計畫書要求，包括排定回診、治療計畫、實驗室檢測及所有其他試驗程序。在進行任何篩選評估之前(不包括在篩選區間內做為標準照護一部分而進行的程序)，有已簽名並標註日期的ICF 做為證據，表明受試者已獲知試驗的所有相關方面。11. 有性生活且有生育力的受試者及其女性伴侶，必須同意在試驗進行期間以及接受實驗組(Cabozantinib +Atezolizumab) 最後一劑Cabozantinib 後4 個月(16 週) 內、接受最後一劑
Abiraterone (對照組) 後3 週內，或接受最後一劑Enzalutamide (對照組)後3 個月(12 週) 內，使用高度有效的避孕方法。也必須採用一種屏障避孕法(如保險套)。此外，男性必須同意在此同一時期內不捐贈精子。
主要排除條件
受試者排除條件：
1. 唯一的轉移證據是主動脈分叉下方的淋巴結病變、RECIST 1.1 定義的不可
測量軟組織(臟器或淋巴結病變性) 疾病，或僅限於骨頭的疾病。2. 先前曾為
了治療mCRPC 而接受任何非荷爾蒙療法。3. 在隨機分配前1 週內接受
Abiraterone；隨機分配前10 天內接受Cyproterone；或隨機分配前2 週內接
受Flutamide、Nilutamide、Bicalutamide、Enzalutamide 或其他雄性素受體
抑制劑。4. 在隨機分配前4 週(針對骨轉移為2 週) 內接受放射療法。患有先
前放射療法引起之臨床相關進行中併發症的受試者不符合受試資格。5. 已知
患有腦轉移或顱硬膜外疾病，除非曾以放射療法、放射手術或重大手術(例如
切除腦轉移或對腦轉移實施組織切片) 充分治療，且在隨機分配前於臨床上穩
定至少4 週。6. 有症狀或即將發生脊髓壓迫或馬尾症候群。7. 在進行抗凝血
治療時併用口服抗凝血劑，下文所載者除外。a. 允許使用的抗凝血劑有：i.
預防性使用保護心臟的低劑量Aspirin (依照當地的適用指引) 與低劑量低分
子量肝素(low molecular weight heparin，LMWH)ii. 治療劑量的 LMWH 或直
接第Xa 因子抑制劑Rivaroxaban、Edoxaban 或Apixaban，用於沒有已知腦部
轉移的受試者，這些受試者在隨機分配前接受穩定劑量抗凝血劑至少1 週，而
未患有抗凝血療程或腫瘤引起之具臨床意義的出血性併發症8. 在隨機分配前
30 天內接種活性減毒疫苗。允許使用去活性(非活性) 疫苗預防傳染病。9.
在隨機分配前14 天內以皮質類固醇(>10 mg 每日Prednisone 等效藥物) 或其
他免疫抑制藥物進行全身性治療，或者患有需要使用該等藥物的任何病症。患
有需要使用任何劑量的全身性皮質類固醇之腦部轉移的受試者，不符合資格。
10. 可能妨礙安全性資料判讀的未受控制、明顯間發性或最近發生之疾病11.
在隨機分配前4 週內曾接受重大手術(例如前列腺切除術、胃腸道手術、腦部
轉移切除或組織切片)。在隨機分配前10 天內接受小型手術(例如細針組織切
片)。在隨機分配前，受試者身上重大手術或小型手術造成的傷口必須已經完
全癒合。目前患有先前手術引起之臨床相關併發症的受試者不符合受試資格。
12. 隨機分配前21 天內心電圖(ECG) 的以Fridericia 公式計算出之校正後QT
間期(QTcF) >480 ms。13. 無法或不願意吞嚥錠劑或接受靜脈(IV) 給藥。14.
先前已確定對試驗治療配方的成分過敏或產生超敏反應，或具有對單株抗體產
生嚴重輸注相關反應之病史。受試者若患有半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏
症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳問題，也會被排除。15. 隨機分配時
有任何其他活動性惡性腫瘤或隨機分配前2 年內診斷出另一種惡性腫瘤且需要
活性治療，除了已經明顯治癒的局部可治癒癌症(如基底或鱗狀細胞皮膚癌或
乳房原位癌)。
1. 唯一的轉移證據是主動脈分叉下方的淋巴結病變、RECIST 1.1 定義的不可
測量軟組織(臟器或淋巴結病變性) 疾病，或僅限於骨頭的疾病。2. 先前曾為
了治療mCRPC 而接受任何非荷爾蒙療法。3. 在隨機分配前1 週內接受
Abiraterone；隨機分配前10 天內接受Cyproterone；或隨機分配前2 週內接
受Flutamide、Nilutamide、Bicalutamide、Enzalutamide 或其他雄性素受體
抑制劑。4. 在隨機分配前4 週(針對骨轉移為2 週) 內接受放射療法。患有先
前放射療法引起之臨床相關進行中併發症的受試者不符合受試資格。5. 已知
患有腦轉移或顱硬膜外疾病，除非曾以放射療法、放射手術或重大手術(例如
切除腦轉移或對腦轉移實施組織切片) 充分治療，且在隨機分配前於臨床上穩
定至少4 週。6. 有症狀或即將發生脊髓壓迫或馬尾症候群。7. 在進行抗凝血
治療時併用口服抗凝血劑，下文所載者除外。a. 允許使用的抗凝血劑有：i.
預防性使用保護心臟的低劑量Aspirin (依照當地的適用指引) 與低劑量低分
子量肝素(low molecular weight heparin，LMWH)ii. 治療劑量的 LMWH 或直
接第Xa 因子抑制劑Rivaroxaban、Edoxaban 或Apixaban，用於沒有已知腦部
轉移的受試者，這些受試者在隨機分配前接受穩定劑量抗凝血劑至少1 週，而
未患有抗凝血療程或腫瘤引起之具臨床意義的出血性併發症8. 在隨機分配前
30 天內接種活性減毒疫苗。允許使用去活性(非活性) 疫苗預防傳染病。9.
在隨機分配前14 天內以皮質類固醇(>10 mg 每日Prednisone 等效藥物) 或其
他免疫抑制藥物進行全身性治療，或者患有需要使用該等藥物的任何病症。患
有需要使用任何劑量的全身性皮質類固醇之腦部轉移的受試者，不符合資格。
10. 可能妨礙安全性資料判讀的未受控制、明顯間發性或最近發生之疾病11.
在隨機分配前4 週內曾接受重大手術(例如前列腺切除術、胃腸道手術、腦部
轉移切除或組織切片)。在隨機分配前10 天內接受小型手術(例如細針組織切
片)。在隨機分配前，受試者身上重大手術或小型手術造成的傷口必須已經完
全癒合。目前患有先前手術引起之臨床相關併發症的受試者不符合受試資格。
12. 隨機分配前21 天內心電圖(ECG) 的以Fridericia 公式計算出之校正後QT
間期(QTcF) >480 ms。13. 無法或不願意吞嚥錠劑或接受靜脈(IV) 給藥。14.
先前已確定對試驗治療配方的成分過敏或產生超敏反應，或具有對單株抗體產
生嚴重輸注相關反應之病史。受試者若患有半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏
症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳問題，也會被排除。15. 隨機分配時
有任何其他活動性惡性腫瘤或隨機分配前2 年內診斷出另一種惡性腫瘤且需要
活性治療，除了已經明顯治癒的局部可治癒癌症(如基底或鱗狀細胞皮膚癌或
乳房原位癌)。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
32 人
-
全球人數
580 人
