計劃書編號20150168
2019-01-22 - 2022-07-12
Phase III
召募中3
ICD-10R82.3
血紅素尿
ICD-9791.2
血紅素尿
一項隨機分配、雙盲、活性對照的第3 期試驗，評估ABP 959 相較於Eculizumab 用於患有陣發性夜間血紅素尿症(PNH) 之成人受試者的療效與安全性
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試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Amgen Inc.
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
陣發性夜間血紅素尿症(PNH)
試驗目的
主要目的：本試驗的主要目的是根據對血管內溶血的控制，評估ABP 959 相較於Eculizumab 的療效。
次要目的：本試驗的次要目的是評估ABP 959 相較於Eculizumab 的安全性、藥物動力學(pharmacokinetics，PK) 及免疫原性。
藥品名稱
ABP 959
主成份
ABP 959
劑型
Solution
劑量
10
評估指標
平行比較的主要評估指標：
• 第 27 週由LDH 測得之溶血
交叉比較的主要評估指標：
• 從第 13 週到第27 週、第 39 到第53 週及第65 週到第79 週，由LDH 的調整時間後AUEC 測得之溶血
次要評估指標：
• 第 27 週、第39 週、第53 週以及交叉治療後第65 週和第79 週的總補體(CH50)、總血紅素、無血清血紅素、血紅素結合蛋白、膽紅素、血紅素尿症的程度及第III 類型紅血球
• 第 53 週和第79 週由LDH 測量之溶血的交叉比較
• 乳酸脫氫酶時間概況
• 紅血球輸血
• 第 13 到第15 週ABP 959 及Eculizumab 的藥物動力學曲線下面積(area under the curve，AUC)，以及波谷PK
安全性評估指標：
• 治療期間發生之不良事件
• 治療期間發生之嚴重不良事件
• 治療期間發生之關注事件(events of interest，EOI)
• 抗藥抗體(anti-drug antibody，ADA) 的發生率
• 第 27 週由LDH 測得之溶血
交叉比較的主要評估指標：
• 從第 13 週到第27 週、第 39 到第53 週及第65 週到第79 週，由LDH 的調整時間後AUEC 測得之溶血
次要評估指標：
• 第 27 週、第39 週、第53 週以及交叉治療後第65 週和第79 週的總補體(CH50)、總血紅素、無血清血紅素、血紅素結合蛋白、膽紅素、血紅素尿症的程度及第III 類型紅血球
• 第 53 週和第79 週由LDH 測量之溶血的交叉比較
• 乳酸脫氫酶時間概況
• 紅血球輸血
• 第 13 到第15 週ABP 959 及Eculizumab 的藥物動力學曲線下面積(area under the curve，AUC)，以及波谷PK
安全性評估指標：
• 治療期間發生之不良事件
• 治療期間發生之嚴重不良事件
• 治療期間發生之關注事件(events of interest，EOI)
• 抗藥抗體(anti-drug antibody，ADA) 的發生率
主要納入條件
納入條件：
本試驗將納入患有PNH 且穩定接受Eculizumab 治療的受試者。在確認所有納入條件(包括檢測結果) 之前，受試者不可以進入試驗或接受隨機分配：
1. 年齡 ≥ 18 歲的男性和女性
2. 有流式細胞儀紀錄證實(例如第III 類型紅血球≥ 10%) 的 PNH 歷史診斷
3. 施用 Eculizumab ≥ 6 個月，且目前每14 ± 2 天接受900 mg 的Eculizumab
4. 隨機分配前血紅素≥ 9.0 g/dL 至少6 週
5. 篩選時乳酸脫氫酶(LDH) < 1.5 倍正常值上限
6. 血小板計數≥ 50 × 109/L
7. 嗜中性白血球絕對計數≥ 0.5 x 109/L (500/μL)
8. 受試者必須已接種抗腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis) 的疫苗。受試者必須根據現行的國家疫苗接種指引接種或再接種疫苗
9. 在參加任何程序之前，受試者必須簽署人體試驗委員會/研究倫理委員會核准之受試者同意書
本試驗將納入患有PNH 且穩定接受Eculizumab 治療的受試者。在確認所有納入條件(包括檢測結果) 之前，受試者不可以進入試驗或接受隨機分配：
1. 年齡 ≥ 18 歲的男性和女性
2. 有流式細胞儀紀錄證實(例如第III 類型紅血球≥ 10%) 的 PNH 歷史診斷
3. 施用 Eculizumab ≥ 6 個月，且目前每14 ± 2 天接受900 mg 的Eculizumab
4. 隨機分配前血紅素≥ 9.0 g/dL 至少6 週
5. 篩選時乳酸脫氫酶(LDH) < 1.5 倍正常值上限
6. 血小板計數≥ 50 × 109/L
7. 嗜中性白血球絕對計數≥ 0.5 x 109/L (500/μL)
8. 受試者必須已接種抗腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis) 的疫苗。受試者必須根據現行的國家疫苗接種指引接種或再接種疫苗
9. 在參加任何程序之前，受試者必須簽署人體試驗委員會/研究倫理委員會核准之受試者同意書
主要排除條件
排除條件：
若符合下列任何一項，則受試者不得進入本試驗：
1. 已知或疑似有遺傳性補體缺陷
2. 在過去 6 個月內發生具臨床意義的心血管疾病(包括心肌梗塞、不穩定型心絞痛、有症狀的鬱血性心臟衰竭[≥ 紐約心臟學會第3 級]、嚴重未受控制的心律不整)、周邊血管疾病、腦血管意外或短暫性腦缺血發作。
3. 有急性血栓的證據(肝靜脈和門靜脈的肝臟都卜勒超音波)
4. 已知人類免疫缺陷病毒呈陽性
5. 懷孕或正在哺乳的女性
6. 具有生育能力、且不同意在治療期間及最後一劑試驗計畫書指定治療後額外5 個月內使用高度有效的避孕方法(例如真正的禁慾、絕育、避孕丸、Depo Provera 注射劑或避孕植入劑) 的女性
7. 伴侶具有生育能力、且不同意在治療期間及最後一劑試驗計畫書指定治療後額外5 個月內使用高度有效的避孕方法(例如真正的禁慾、輸精管結紮，或保險套搭配女性使用荷爾蒙避孕法或屏障法) 的男性
8. 受試者目前被納入或自完成其他研究性器材或藥物試驗後尚未達至少30 天，或者受試者正在接受其他研究性藥劑。
9. 受試者已知對試驗期間施用的任何藥品成分過敏，包括由哺乳動物細胞衍生的藥品。
10. 有具臨床意義的疾患、病症或疾病的病史或證據，經試驗主持人或Amgen 醫師(若經諮詢) 認定，會對受試者安全構成風險或者干擾試驗評估、程序或完成。
11. 有腦膜炎球菌感染的病史
12. 患有或疑似有活動性細菌感染，或復發性細菌感染。
13. 有接受骨髓移植的病史
14. 在隨機分配前12 週內需要紅血球輸血
15. 在篩選前的過去12 個月內，受試者發生≥ 2 起突破性事件(即血管內溶血的徵象和症狀，而需要調整Eculizumab 的劑量和/或時程)。
若符合下列任何一項，則受試者不得進入本試驗：
1. 已知或疑似有遺傳性補體缺陷
2. 在過去 6 個月內發生具臨床意義的心血管疾病(包括心肌梗塞、不穩定型心絞痛、有症狀的鬱血性心臟衰竭[≥ 紐約心臟學會第3 級]、嚴重未受控制的心律不整)、周邊血管疾病、腦血管意外或短暫性腦缺血發作。
3. 有急性血栓的證據(肝靜脈和門靜脈的肝臟都卜勒超音波)
4. 已知人類免疫缺陷病毒呈陽性
5. 懷孕或正在哺乳的女性
6. 具有生育能力、且不同意在治療期間及最後一劑試驗計畫書指定治療後額外5 個月內使用高度有效的避孕方法(例如真正的禁慾、絕育、避孕丸、Depo Provera 注射劑或避孕植入劑) 的女性
7. 伴侶具有生育能力、且不同意在治療期間及最後一劑試驗計畫書指定治療後額外5 個月內使用高度有效的避孕方法(例如真正的禁慾、輸精管結紮，或保險套搭配女性使用荷爾蒙避孕法或屏障法) 的男性
8. 受試者目前被納入或自完成其他研究性器材或藥物試驗後尚未達至少30 天，或者受試者正在接受其他研究性藥劑。
9. 受試者已知對試驗期間施用的任何藥品成分過敏，包括由哺乳動物細胞衍生的藥品。
10. 有具臨床意義的疾患、病症或疾病的病史或證據，經試驗主持人或Amgen 醫師(若經諮詢) 認定，會對受試者安全構成風險或者干擾試驗評估、程序或完成。
11. 有腦膜炎球菌感染的病史
12. 患有或疑似有活動性細菌感染，或復發性細菌感染。
13. 有接受骨髓移植的病史
14. 在隨機分配前12 週內需要紅血球輸血
15. 在篩選前的過去12 個月內，受試者發生≥ 2 起突破性事件(即血管內溶血的徵象和症狀，而需要調整Eculizumab 的劑量和/或時程)。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
9 人
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全球人數
40 人
