計劃書編號232SM201
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02386553
2015-01-26 - 2025-06-02
Phase II
終止收納2
ICD-10G12.9
脊髓性肌肉萎縮症
一項開放標示試驗，評估對基因診斷確診的發病前脊髓性肌肉萎縮症受試者，經由脊髓腔注射多劑 ISIS 396443 治療的療效、安全性、耐受性和藥物動力學特性
-
試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Biogen Idec Research Ltd.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
脊髓性肌肉萎縮症
試驗目的
主要目的：
本試驗的主要目標是，檢視經由脊髓腔 (IT) 注射多劑 nusinersen治療基因診斷確診的發病前 SMA 嬰兒，對於預防或延遲呼吸介入需求或死亡的療效。
次要目的：
本試驗的次要目標是，在基因診斷確診且發病前的 SMA 嬰兒患者中，檢視nusinersen 對有臨床表現之 SMA 的形成所造成的影響。
藥品名稱
Nusinersen (又名BIIB058,ISIS 396443和Spinraza)
主成份
C234H323N61O128P17S17 Na17
劑型
solution for injection
劑量
2.4
評估指標
主要指標：
至死亡或呼吸介入的時間(每天使用侵入性或非侵入性呼吸器 6 個小時以上，連續 7 天以上，或進行氣管切開術)。
次要指標：
在 SMA 受試者中觀察到的臨床特徵；生長和功能；安全性、耐受性和藥物動力學 (PK) 特性所構成的複合指標。
至死亡或呼吸介入的時間(每天使用侵入性或非侵入性呼吸器 6 個小時以上，連續 7 天以上，或進行氣管切開術)。
次要指標：
在 SMA 受試者中觀察到的臨床特徵；生長和功能；安全性、耐受性和藥物動力學 (PK) 特性所構成的複合指標。
主要納入條件
納入條件
為符合參與本研究的條件，候選參加者必須在篩選時，或在個別資格條件所列之特定時間點，符合下列資格條件：
1. 雙親或監護人有能力瞭解本研究之目的與風險、提供完成簽署與日期註記之同意書、並授權我們在遵循國家及地方受試者法規下，使用保密的健康資訊。
2. 在首次劑量時，年齡 ≤ 6 週。
3. 5q SMA同型合子的基因缺損或突變，或多重異質體突變的遺傳記錄。
4. 2個或3個SMN2複製的遺傳記錄。
5. 在基準點的尺神經複合肌肉動作電位（CMAP）≥1 毫伏（mV）。
6. 經試驗主持人評定為攝取足夠的營養及水分（無胃造瘻術）。
7. 根據適當的國家準則，體重≤年齡第3百分位數。
8. 胎齡介於 37 至 42週（適用於單胞胎）或介於 34 至 42 週（適用於雙胞胎）。
9. 有能力完成所有試驗程序、測量及回診，且經試驗主持人評定其雙親或監護人具備足夠的社會心理支持。
為符合參與本研究的條件，候選參加者必須在篩選時，或在個別資格條件所列之特定時間點，符合下列資格條件：
1. 雙親或監護人有能力瞭解本研究之目的與風險、提供完成簽署與日期註記之同意書、並授權我們在遵循國家及地方受試者法規下，使用保密的健康資訊。
2. 在首次劑量時，年齡 ≤ 6 週。
3. 5q SMA同型合子的基因缺損或突變，或多重異質體突變的遺傳記錄。
4. 2個或3個SMN2複製的遺傳記錄。
5. 在基準點的尺神經複合肌肉動作電位（CMAP）≥1 毫伏（mV）。
6. 經試驗主持人評定為攝取足夠的營養及水分（無胃造瘻術）。
7. 根據適當的國家準則，體重≤年齡第3百分位數。
8. 胎齡介於 37 至 42週（適用於單胞胎）或介於 34 至 42 週（適用於雙胞胎）。
9. 有能力完成所有試驗程序、測量及回診，且經試驗主持人評定其雙親或監護人具備足夠的社會心理支持。
主要排除條件
排除條件
若在篩選時，或在個別資格條件所列之特定時間點，候選參加者存在下列任一排除條件，則不可納入本試驗：
1. 低血氧症（清醒或睡眠時，未補充氧氣或無呼吸輔助情況下，血氧飽合度 <96%；或者在海拔>1000公尺處，清醒或睡眠時，未補充氧氣或無呼吸輔助情況下，血氧飽合度 <92%）。
2. 在篩選時或首次施用試驗藥物（第 1 天）前出現臨床表徵或症狀，且經試驗主持人評定認為極有可能是SMA。
3. 在篩選期任何時間出現未經治療或治療不足的活性感染，需要全身抗病毒或抗細菌藥物治療。
4. 有腦部或脊髓疾病病史，可能影響腰椎穿刺程序、腦脊髓液循環，或安全性評估。
5. 目前植入腦脊髓液引流管或其他植入式中樞神經系統導管。
6. 有細菌性腦脊髓膜炎或病毒性腦炎病史。
7. 在篩選時發現臨床顯著的血液學異常或臨床化學參數異常，經試驗主持人評定為不適合納入。
8. 接受其他用以治療SMA的研究藥物（如albuterol/ salbutamol, riluzole, carnitine, sodium phenylbutyrate, valproate, hydroxyurea 等）、生物藥劑或裝置。曾接受基因療法、ASO治療或細胞移植。
9. 診斷呼吸窘迫症候群的新生兒，且需以表面張力素或侵入性通氣輔助治療。
10. 受試者雙親或法定監護人無法理解本研究的內容、範圍及可能的結果，或不能或不願意配合試驗要求。
11. 目前患有醫療情況，經試驗主持人判定可能影響本研究執行與評估。舉例來說，醫療失能可能影響安全性評估，或妨礙受試者進行試驗程序。
12. 其他未明訂之理由，經試驗主持人或委託廠商判定，認為受試者不適合納入本研究。
若在篩選時，或在個別資格條件所列之特定時間點，候選參加者存在下列任一排除條件，則不可納入本試驗：
1. 低血氧症（清醒或睡眠時，未補充氧氣或無呼吸輔助情況下，血氧飽合度 <96%；或者在海拔>1000公尺處，清醒或睡眠時，未補充氧氣或無呼吸輔助情況下，血氧飽合度 <92%）。
2. 在篩選時或首次施用試驗藥物（第 1 天）前出現臨床表徵或症狀，且經試驗主持人評定認為極有可能是SMA。
3. 在篩選期任何時間出現未經治療或治療不足的活性感染，需要全身抗病毒或抗細菌藥物治療。
4. 有腦部或脊髓疾病病史，可能影響腰椎穿刺程序、腦脊髓液循環，或安全性評估。
5. 目前植入腦脊髓液引流管或其他植入式中樞神經系統導管。
6. 有細菌性腦脊髓膜炎或病毒性腦炎病史。
7. 在篩選時發現臨床顯著的血液學異常或臨床化學參數異常，經試驗主持人評定為不適合納入。
8. 接受其他用以治療SMA的研究藥物（如albuterol/ salbutamol, riluzole, carnitine, sodium phenylbutyrate, valproate, hydroxyurea 等）、生物藥劑或裝置。曾接受基因療法、ASO治療或細胞移植。
9. 診斷呼吸窘迫症候群的新生兒，且需以表面張力素或侵入性通氣輔助治療。
10. 受試者雙親或法定監護人無法理解本研究的內容、範圍及可能的結果，或不能或不願意配合試驗要求。
11. 目前患有醫療情況，經試驗主持人判定可能影響本研究執行與評估。舉例來說，醫療失能可能影響安全性評估，或妨礙受試者進行試驗程序。
12. 其他未明訂之理由，經試驗主持人或委託廠商判定，認為受試者不適合納入本研究。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
6 人
-
全球人數
25 人
