計劃書編號D4191C00001
2014-08-01 - 2021-11-19
Phase III
終止收納6
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
一項第 III 期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、多國多中心試驗，研究以MEDI4736作為局部晚期、不可切除之非小細胞肺癌 (第 III 期)、且接受確定性含鉑同步化學放射治療後未惡化的患者之序列性治療 (PACIFIC)
-
試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
AstraZeneca AB
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
適應症
非小細胞肺癌
試驗目的
主要目標
- 依據整體存活期(OS)及無惡化存活期(PFS)，評估 MEDI4736 治療相對於安慰劑之療效。
次要目標
- 進一步評估 MEDI4736 相對於安慰劑之療效，評量項目為：隨機分配後第 24 個月存活之患者比例(OS24)、客觀反應率(ORR)、治療反應持續時間(DoR)、隨機分配後第 12 個月，存活且無惡化之患者比例(APF12)、隨機分配後第 18 個月，存活且無惡化之患者比例(APF18)、隨機分配至第二次惡化時間(PFS2)、深度持續反應(DSR)
- 評估 MEDI4736 相對於安慰劑之安全性及耐受性特性
- 評估 MEDI4736 之 PK
- 探討 MEDI4736 之免疫原性
- 以歐洲癌症研究治療組織 30 項核心生活品質問卷(EORTC QLQ-C30) v3 及其肺癌單元LC13 評估相較於安慰劑，接受 MEDI4736 治療患者之症狀與健康相關的生活品質
探索性目標
- 探索以免疫相關反應條件(irRC)做為評估方法的盲性獨立中央審查(BICR)，評估MEDI4736 相對於安慰劑之臨床效益
- 若有需要，探討 MEDI4736 PK 接觸劑量和臨床結果、療效、AE以及(或)安全性參數之間的關係
- 敘述並評估 MEDI4736 治療及潛在疾病相關之資源利用
- 使用 EQ-5D-5L 探索治療和疾病狀態對於健康狀態效用之影響
- 探討患者 PD-L1 表現情形和腫瘤微環境內之空間分佈，與 MEDI4736 療效結果之間的關係
- 採集血液和組織檢體，以分析周邊血和腫瘤的生物標記
- 探索治療前後患者生物標記狀態和 MEDI4736 PK 接觸劑量，及其與臨床結果之間的關係
- 探索剩餘生物檢體 (如腫瘤、血漿以及(或)血清) 中，可能影響癌症惡化 (及相關臨床特性) 的生物標記，或以前瞻性方式辨識可能對 MEDI4736 治療產生反應的患者
- 依循各國當地及倫理的程序，收集儲存 DNA，以供未來針對可能影響試驗藥物反應 (亦即，分佈、安全性、耐受性和療效) 或疾病易感性之基因/基因變異進行探索性研究之用 (選擇性)(台灣不適用)
藥品名稱
MEDI4736
主成份
MEDI4736
劑型
lyophilised powder for infusion
劑量
200 mg/vial
評估指標
1. 依據 RECIST 1.1版進行獨立中央審查評估客觀治療反應率
2.依據 RECIST 1.1版進行獨立中央審查評估隨機分配後第 24 個月存活之患者比例(OS24)、客觀反應率(ORR)、治療反應持續時間(DoR)、隨機分配後第 12 個月，存活且無惡化之患者比例(APF12)、隨機分配後第 18 個月，存活且無惡化之患者比例(APF18)、隨機分配至第二次惡化時間(PFS2)、深度持續反應(DSR)
3.AE、身體檢查、生命徵象 (包括血壓、脈搏)、心電圖、實驗室檢驗結果 (包括臨床化學、血液學、尿液分析)
4.血中 MEDI4736 濃度與非腔室模式 PK 參數
5. 抗藥物抗體(ADA)
6. 腫瘤微環境中，腫瘤 PD-L1 表現和分佈位置與療效結果的關係
2.依據 RECIST 1.1版進行獨立中央審查評估隨機分配後第 24 個月存活之患者比例(OS24)、客觀反應率(ORR)、治療反應持續時間(DoR)、隨機分配後第 12 個月，存活且無惡化之患者比例(APF12)、隨機分配後第 18 個月，存活且無惡化之患者比例(APF18)、隨機分配至第二次惡化時間(PFS2)、深度持續反應(DSR)
3.AE、身體檢查、生命徵象 (包括血壓、脈搏)、心電圖、實驗室檢驗結果 (包括臨床化學、血液學、尿液分析)
4.血中 MEDI4736 濃度與非腔室模式 PK 參數
5. 抗藥物抗體(ADA)
6. 腫瘤微環境中，腫瘤 PD-L1 表現和分佈位置與療效結果的關係
主要納入條件
主要納入條件:
1. 在接受任何特定的試驗程序之前，已簽署受試者同意書並於其上標註日期
2. 年齡 18 歲（台灣受試者為20 歲）的男性或女性
3. 受試者必須有經組織學或細胞學方法證實之非小細胞肺癌(NSCLC)，且為局部晚期、無法切除之疾病(第III期)或
4. 受試者必須接受過至少2個週期的含鉑化療及同步放射治療，這些治療必須在試驗隨機分配前5到10天內完成。
5. 受試者必須在接受確定性含鉑同步化學放射治療後未惡化。
6. 受試者必須提供一份足供分析的未染色封存的腫瘤組織檢體，以及一份近期的腫瘤切片檢體（完成最近一次治療後採集的檢體）。
7. 預期壽命≥12 週
8. 世界衛生組織 (WHO) 體能狀態為0或1
9.必須有已停經之證據，或若女性受試者尚未到達停經期，尿液或血清驗孕檢測結果必須為陰性。
10. 器官和骨髓功能適足。
1. 在接受任何特定的試驗程序之前，已簽署受試者同意書並於其上標註日期
2. 年齡 18 歲（台灣受試者為20 歲）的男性或女性
3. 受試者必須有經組織學或細胞學方法證實之非小細胞肺癌(NSCLC)，且為局部晚期、無法切除之疾病(第III期)或
4. 受試者必須接受過至少2個週期的含鉑化療及同步放射治療，這些治療必須在試驗隨機分配前5到10天內完成。
5. 受試者必須在接受確定性含鉑同步化學放射治療後未惡化。
6. 受試者必須提供一份足供分析的未染色封存的腫瘤組織檢體，以及一份近期的腫瘤切片檢體（完成最近一次治療後採集的檢體）。
7. 預期壽命≥12 週
8. 世界衛生組織 (WHO) 體能狀態為0或1
9.必須有已停經之證據，或若女性受試者尚未到達停經期，尿液或血清驗孕檢測結果必須為陰性。
10. 器官和骨髓功能適足。
主要排除條件
受試者排除條件：主要排除條件，完整的條件請參照試驗計畫書：
1.曾參與本試驗的規劃及/或執行。2.過去曾收錄於本試驗中或於本試驗中接受隨機分配。3.過去4週內曾參加另一項研究藥物的臨床試驗。4.同時參加另一項臨床試驗; 5. 肺癌的組織學型態混有小細胞和非小細胞肺癌的特徵。6.接受序列性化學放射治療局部晚期非小細胞肺癌。7.患有局部晚期非小細胞肺癌，且疾病在經過確定性含鉑同步化學放射治療後惡化。8.使用第一劑研究藥物前4週，接受任何免疫療法或試驗中藥物，如為單株抗體，則為第一劑研究藥物前6週。9.目前正使用，或第一劑研究藥物前28天內曾使用免疫抑制劑。10.先前曾使用任何抗計畫性死亡-1(PD-1)或抗計畫性死亡配位基蛋白1(PD-L1)抗體。11.有任何先前化學放射治療所引起、且常見不良事件評價標準 (CTCAE) 級數 >2的毒性反應仍未緩解。12.有任何先前化學放射治療所引起之任何級數的肺炎。13.先前使用任何免疫療法用藥時曾發生任何級數≥3 的免疫相關不良事件(irAE)，或者目前有級數 >1的irAE仍未緩解。14.為了治療癌症而併用任何化學療法、免疫療法、生物療法或荷爾蒙療法。15.近期（進入試驗前4週內）曾接受會導致無法施用研究藥物的重大手術 (不包含血管通路的置放）。16.目前患有自體免疫疾病，或有證據顯示過去2年內曾發生自體免疫疾病。17.目前患有，或有證據顯示過去曾罹患發炎性腸道疾病。18.曾患有原發性免疫缺陷。19.曾接受需要施行治療性免疫抑制程序的器官移植。20.曾對 MEDI4736或任何一種賦形劑過敏。21.曾發生軟腦膜癌病。22.心電圖利用Bazett氏校正法估算的心跳速率校正後平均QT間期 (QTc) ≥470 毫秒。23.患有未獲控制的共存疾病或精神疾病/社交狀況，而可能影響到病患對試驗規定的配合或簽署受試者同意書的能力。24.已知過去曾罹患結核病。25.進入試驗前30天內或使用研究藥物前30天內，曾接種減毒活疫苗。26.開始使用研究藥物前5年內曾罹患另一種原發性癌症。27.已懷孕或哺餵母乳中的女性病患，或具有生育能力但未採行有效避孕措施的男性或女性病患。28.有任何狀況，經試驗主持人認定會干擾研究藥物的評估或病患安全性或試驗結果的判讀。
1.曾參與本試驗的規劃及/或執行。2.過去曾收錄於本試驗中或於本試驗中接受隨機分配。3.過去4週內曾參加另一項研究藥物的臨床試驗。4.同時參加另一項臨床試驗; 5. 肺癌的組織學型態混有小細胞和非小細胞肺癌的特徵。6.接受序列性化學放射治療局部晚期非小細胞肺癌。7.患有局部晚期非小細胞肺癌，且疾病在經過確定性含鉑同步化學放射治療後惡化。8.使用第一劑研究藥物前4週，接受任何免疫療法或試驗中藥物，如為單株抗體，則為第一劑研究藥物前6週。9.目前正使用，或第一劑研究藥物前28天內曾使用免疫抑制劑。10.先前曾使用任何抗計畫性死亡-1(PD-1)或抗計畫性死亡配位基蛋白1(PD-L1)抗體。11.有任何先前化學放射治療所引起、且常見不良事件評價標準 (CTCAE) 級數 >2的毒性反應仍未緩解。12.有任何先前化學放射治療所引起之任何級數的肺炎。13.先前使用任何免疫療法用藥時曾發生任何級數≥3 的免疫相關不良事件(irAE)，或者目前有級數 >1的irAE仍未緩解。14.為了治療癌症而併用任何化學療法、免疫療法、生物療法或荷爾蒙療法。15.近期（進入試驗前4週內）曾接受會導致無法施用研究藥物的重大手術 (不包含血管通路的置放）。16.目前患有自體免疫疾病，或有證據顯示過去2年內曾發生自體免疫疾病。17.目前患有，或有證據顯示過去曾罹患發炎性腸道疾病。18.曾患有原發性免疫缺陷。19.曾接受需要施行治療性免疫抑制程序的器官移植。20.曾對 MEDI4736或任何一種賦形劑過敏。21.曾發生軟腦膜癌病。22.心電圖利用Bazett氏校正法估算的心跳速率校正後平均QT間期 (QTc) ≥470 毫秒。23.患有未獲控制的共存疾病或精神疾病/社交狀況，而可能影響到病患對試驗規定的配合或簽署受試者同意書的能力。24.已知過去曾罹患結核病。25.進入試驗前30天內或使用研究藥物前30天內，曾接種減毒活疫苗。26.開始使用研究藥物前5年內曾罹患另一種原發性癌症。27.已懷孕或哺餵母乳中的女性病患，或具有生育能力但未採行有效避孕措施的男性或女性病患。28.有任何狀況，經試驗主持人認定會干擾研究藥物的評估或病患安全性或試驗結果的判讀。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
25 人
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全球人數
1000 人
