法布瑞氏症

在目前接受當前已上市之 ERT (agalsidase alfa 或 agalsidase beta) 治療的法布瑞氏症病患中，評估 pegunigalsidase alfa (PRX-102) 的安全性、療效及藥物動力學。

Pegunigalsidase alfa (PRX-102)

Pegunigalsidase alfa

靜脈注射液

2.0 mg/mL

安全性指標：
下列項目相較於基準點的變化：
• 臨床實驗室檢測
• 身體檢查
• 注射部位的評估
• 心電圖
• 治療引發之不良事件
• 調降輸注前驅藥物至停用的能力
• 整體而言使用前驅藥物控制輸注反應的需求
• 治療誘發的抗 pegunigalsidase alfa 抗體
探索性療效指標：
• 腎絲球過濾率估計值 (eGFRCKD-EPI)
• 心臟超音波測得的左心室質量指數（g/m2）
• 血漿 Lyso-Gb3
• 血漿 Gb3
• 尿中 Lyso-Gb3
• 蛋白質/肌酸酐比的單次尿液檢測
• 使用止痛藥的頻率
• 運動耐受性 (壓力測試)
• 簡式簡易疼痛量表 (BPI)
• Mainz 嚴重度分數指數 (MSSI)
• 生活品質EQ-5D-5L

關鍵納入條件：
符合資格的受試者必須滿足下列納入條件：
1. 年齡： 18 – 60 歲
2. 病歷內有記載確診法布瑞氏症
3. 男性： 血漿和/或白血球 α-半乳糖苷酶活性 (透過活性檢驗測定) 低於實驗室參考範圍所訂的正常值下限，而且有下列一或多項法布瑞氏症典型特徵。
a. 神經病變疼痛
b. 輪狀角膜 (cornea verticillata)
c. 群聚型血管角化瘤
4. 女性： 過往基因檢測結果與法布瑞氏症突變相符，或 (若為新型突變) 有男性一等親罹患法布瑞氏症，而且有下列一或多項法布瑞氏症典型特徵。
a. 神經病變疼痛
b. 輪狀角膜 (cornea verticillata)
c. 群聚型血管角化瘤
5. 接受 agalsidase alfa 或 agalsidase beta 治療至少3年，且使用穩定劑量 (>80% 的每公斤標示劑量) 至少 6 個月
6. 篩選回診時 eGFR ≥ 30 毫升/分鐘/1.73 平方公尺 (以 CKD-EPI 公式計算)
7. 從 ERT(酵素替代療法)開始，曾評估至少 3 次血清肌酸酐，且不超過 2 年。
8. 女性病患及伴侶具有生育能力的男性病患，同意使用醫學上認可的高度有效避孕方法。這些方法包括原理為抑制排卵的複方 (同時含雌激素和黃體素 [progestogen]) 荷爾蒙避孕法 (口服、陰道內或經皮劑型)、原理為抑制排卵且只含黃體素的荷爾蒙避孕法 (口服、注射或植入劑型)、子宮內避孕器 (IUD)、子宮內荷爾蒙釋放系統 (IUS)、雙側輸卵管結紮、伴侶接受輸精管結紮，或禁慾。
9. 臨床狀況經試驗主持人認定，適合每 4 週接受一次 ERT 治療的病患。
關鍵排除條件：
受試者若有下列任一狀況，即不得納入本試驗：
1. 有對 agalsidase alfa 或 agalsidase beta 產生全身性過敏或第一型過敏反應的病史
2. 有接受腎臟透析或移植的病史
3. 根據約 2 年期間至少 4 項血清肌酸酐檢驗值 (包含在篩選門診時的檢驗值)，eGFR 線性斜率負值 ≥ 2 毫升/分鐘/1.73 平方公尺
4. 在篩選前 12 個月內有急性腎臟傷害的病史，包括特定腎臟病 (例如急性間質性腎炎、急性腎絲球和血管炎性腎臟病)；非特定病症 (例如缺血、毒性傷害)；以及腎外病變 (例如腎前性氮血症和急性腎後性阻塞性腎病)。
5. 在篩選前 4 週內接受血管張力素轉換酶 (ACE) 抑制劑或血管張力素受體阻斷劑 (ARB) 療法，或更動其劑量
6. 篩選時尿中蛋白質-肌酸酐比 (UPCR) > 0.5 克/克或毫克/毫克或 500 毫克/克，且未接受 ACE 抑制劑或 ARB 的治療
7. 懷孕中、計畫在試驗期間受孕，或正在哺餵母乳的女性
8. 在篩選前 6 個月期間發生心血管事件 (心肌梗塞、不穩定型心絞痛)
9. 在篩選前 6 個月期間發生腦血管事件 (中風、暫時性腦缺血發作)
10. 經試驗主持人和/或醫療指導員認定，有任何醫療、情緒、行為或心理狀況，會干擾病患對試驗規定的配合。