計劃書編號CRAD001L2201
2008-11-15 - 2011-05-31
Phase II
終止收納5
一項隨機分配、開放性、多試驗中心，針對轉移性腎透明細胞癌患者，比較Bevacizumab合併RAD001和Interferon alfa-2a合併Bevacizumab作為第一線治療的第二期臨床試驗 (A randomized, open label, multi-center phase II study to compare bevacizumab plus RAD001 versus interferon alfa-2a plus bevacizumab for the first-line treatment of patients with metastatic clear cell carcinoma of the kidney)
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試驗申請者
百瑞精鼎國際股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
NOvartis, Switzerland
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
轉移性腎透明細胞癌(metastatic clear cell carcinoma of the kidney)
試驗目的
針對轉移性腎臟癌患者，評估並比較下列兩種合併療法在作為第一線治療時之藥效與安全性的差異：每日口服10 mg RAD001合併每2週靜脈注射10 mg/kg的Bevacizumab；以及逐步提昇IFN劑量：第1週3 MIU (million international unit，百萬國際單位)、第2週6 MIU、第3週9 MIU，若病人具耐受性，則持續以皮下注射方式每週給藥3回，合併每2週靜脈注射10 mg/kg的Bevacizumab。
藥品名稱
RAD001
主成份
Everolimus
劑型
口服
劑量
5 mg
評估指標
主要療效指標：
财 無惡化存活率(progression-free survival，PFS)。PFS的定義為：自隨機分配日起，至首次具文件證明之病況惡化或因任何原因致死日，中間所經過的時間。若病患未發生上述事件，則以最後一次進行適當腫瘤評估日來計算PFS。
次要療效指標：
财 整體存活率(overall survival，OS)
财 目標反應率(objective response rate，ORR)、反應持續時間
财 病患回報之FSKI與EORTC QLQ-C30問卷調查結果(有關其生活品質[QoL])
安全性評估指標：
财 藥物不良反應發生率、嚴重藥物不良反應、生命徵象和實驗室檢測結果(血液學、血液化學及驗尿)與基準期相較之變化。
财 非感染性肺炎發生率。將在篩選期、若臨床上懷疑發生非感染性肺炎時則為固定週期以及試驗結束時之時間點進行胸腔電腦斷層(CT)或核磁共振(MRI)掃描。若有非感染性肺炎的跡象而有臨床需要時，便會進行肺功能檢查(pulmonary function test，PFT)、支氣管鏡檢查採樣和/或支氣管肺泡灌洗。有關非感染性肺炎之處置管理，詳見表6-1。
财 無惡化存活率(progression-free survival，PFS)。PFS的定義為：自隨機分配日起，至首次具文件證明之病況惡化或因任何原因致死日，中間所經過的時間。若病患未發生上述事件，則以最後一次進行適當腫瘤評估日來計算PFS。
次要療效指標：
财 整體存活率(overall survival，OS)
财 目標反應率(objective response rate，ORR)、反應持續時間
财 病患回報之FSKI與EORTC QLQ-C30問卷調查結果(有關其生活品質[QoL])
安全性評估指標：
财 藥物不良反應發生率、嚴重藥物不良反應、生命徵象和實驗室檢測結果(血液學、血液化學及驗尿)與基準期相較之變化。
财 非感染性肺炎發生率。將在篩選期、若臨床上懷疑發生非感染性肺炎時則為固定週期以及試驗結束時之時間點進行胸腔電腦斷層(CT)或核磁共振(MRI)掃描。若有非感染性肺炎的跡象而有臨床需要時，便會進行肺功能檢查(pulmonary function test，PFT)、支氣管鏡檢查採樣和/或支氣管肺泡灌洗。有關非感染性肺炎之處置管理，詳見表6-1。
主要納入條件
納入條件：
1. 年齡≥ 18歲
2. 患有轉移性腎細胞癌且經組織學或細胞學確認為腎臟透明細胞癌的患者(若為根據原始診斷或較近期之診斷出腎細胞癌之組織樣本的病理報告是可被接受)。組織學所觀察到透明細胞的任何百分比都是可接受的。
3. 根據RECIST標準，基準期時，病患至少須有一處可測量之患部。若皮膚病灶經回報為標的病灶，則必須使用全彩照相及測量儀器(如夾尺)，並將文件建檔(於基準期以及每次身體檢查時)，來清楚集中觀察患部的大小。
4. 評估後判定為轉移性腎細胞癌且有惡化跡象而需要治療的患者。對於只有肺轉移與/或軟組織轉移而無其他處轉移的患者，需要有依腫瘤測量標準(RECIST)的放射學證明病情惡化。5. 先前曾接受部分或完全腎臟切除手術之病患。只有手術切除範圍邊緣組織皆為陰性反應時，部份腎臟切除術的病患才可納入此試驗。
6. Karnofsky行為能力表現≥ 70%的患者。
7. 足夠的骨髓功能，需符合：ANC ≥ 1.5 x 109/L，血小板≥ 100 x 109/L，Hb > 9 g/dL。
9. 若為肝轉移之病患需符合：AST與ALT ≤ 5x ULN。
10. 腎功能需符合：血清肌酸酐≤ 2.0 x ULN。
11. 凝血功能之INR與PTT值皆≤ 1.5 (隨機分配時若病患之INR值在給予穩定劑量的Warfarin或LMW heparin之下皆可維持在≤ 1.5的狀態超過兩週，則准予進行抗凝血)。
12. 血脂需符合：總膽固醇< 300 mg/dL(或7.75 毫莫耳/升)與三酸甘油脂< 200 mg/dL (或2.26毫莫耳/升)。
13. 若為具生育能力之女性，開始進行研究治療前72小時所進行之血清懷孕檢測結果必須為陰性。
14. 患者必須遵循當地法規，提供書面受試者同意書。
排除條件：
1. 病患在過去四週內接受過大型手術(如開胸、開腹、開骨盆等手術)者、進行開放性活體切片或嚴重外傷者皆應予以排除，以避免發生創傷後復原併發症。若需要在進入試驗前進行小型手術、經皮活體切片或置入人工管路裝置者，則需在進入試驗7天前進行。
2. 開始研究治療前4週內曾接受放射線治療者(若為針對骨骼患部之緩和性放射治療，條件可改為2週內)。
3. 病患於本試驗期間預計將有必要進行大型手術者。
4. 病患具嚴重的無法癒合傷口、潰瘍或骨碎裂情況者。
5. 病患具癲癇病史但未受標準醫療控制病情者。
6. 先前曾接受全身性治療其轉移性腎癌者不可納入此試驗；但可接受於研究治療開始前3個月曾完成輔助性免疫療法(疫苗可接受，但細胞激素除外)的患者。
7. 先前曾接受VEGF路徑抑制劑療法(即使是包含在輔助療法中)者，如Sunitinib、Sorafenib與Bevacizumab等。
8. 先前曾接受全身性mTOR抑制劑(如Sirolimus、Temsirolimus、Everolimus等)治療者。
9. 已知對RAD001 (Everolimus)或其他Rapamycin衍生物(Sirolimus、Temsirolimus)或其賦形劑過敏的患者。
10. 有證據顯示病患現在患具中樞神經系統(central nervous system，CNS)轉移或、壓迫脊髓或此病史者。
11. 正式進入試驗前6個月內，病患曾患腹部瘻管、胃腸穿孔或腹腔膿腫等病史者。
12. 篩選時病患之蛋白尿達到以下二敘述之一者：
- 尿中蛋白質：篩選時肌酸苷 (UPC)比值≥ 1.0者
- 蛋白尿尿液量尺讀值≥ 2+者(基準值≥ 2+之蛋白尿患者應進行24小時尿液採集，且其尿蛋白應在24小時內回到≤ 1g才可進入試驗)。13. 病患之高血壓未經適當控制(定義：用藥期間仍維持收縮壓> 150 mmHg且/或舒張壓> 100 mmHg)者，或任何先前曾發生高血壓危機或高血壓腦病變者。
14. 長期使用或最近(研究治療開始前10日內)使用全治療劑量之口服或非口服抗凝血劑者，或長期每日接受阿斯匹靈(> 325 mg/day)或clopidogrel (> 75 mg/day)治療者。
15. 長期接受全身性類固醇皮質素治療(劑量≥ 10 mg/day之Methylprednisone)者，或其他免疫抑制藥物者。接受吸入性與局部性類固醇治療的患者可被納入此試驗。
16. 已知具有愛滋病(HIV)血清檢查陽性病史的病人。
17. 病患對干擾素(IFN)或任何產品成分過敏者。
18. 病患具易出血體質或凝血異常者，或週期性發生血栓者(過去一年內有深部靜脈栓塞/肺栓塞(DVT/PE)發作超過1次者)。
19. 具有下列任何嚴重與/或不受控制之醫療狀態，或其他可能影響其參與受試之條件者：
- 不穩定的心絞痛、具症狀之充血性心衰竭(NYHA II、III、IV)、開始研究治療前6個月內曾發生心肌梗塞、嚴重無法控制之心律不整、研究治療開始前6個月內曾發生腦血管意外者。
- 嚴重肺功能不全者(定義：肺功能量計檢測與肺瀰散量DLCO值只有正常人的50%者，與/或休息時呼吸室內空氣但僅達88%或更低之氧氣飽和度者)。
- 糖尿病控制較差者(定義：空腹時血糖> 2.0倍的ULN)。
- 任何現有(急性或慢性)或不受控制的感染/失調，導致無法評估病患狀況或導致病患無法完成試驗者。
- 非惡性腫瘤類疾病但不受控制，或此控制可能因本研究治療而受波及者，如不受醫療處置控制之嚴重高血壓、無法藉由醫藥維持其甲狀腺功能於正常範圍內之甲狀腺異常等等。
- 肝臟疾病，如硬化、非完全補償性肝病、長期肝炎發作或慢性肝炎等等。
20. 具另一種原發性惡性腫瘤病史且停止治療≤ 3年的病人，但以下除外：患非黑色素瘤皮膚癌、子宮頸原位癌者。
21. 懷孕或授乳的女性患者，或是具有生育能力但未採取有效避孕方式的成人。若使用屏障避孕，則男女雙方在整個研究期間內必須持續地使用。不接受口服避孕藥。
22. 目前正使用其他研究藥物者，或開始本研究治療前4週內曾使用其他研究藥物者。
23. 不願或不能遵循計畫書的患者。
1. 年齡≥ 18歲
2. 患有轉移性腎細胞癌且經組織學或細胞學確認為腎臟透明細胞癌的患者(若為根據原始診斷或較近期之診斷出腎細胞癌之組織樣本的病理報告是可被接受)。組織學所觀察到透明細胞的任何百分比都是可接受的。
3. 根據RECIST標準，基準期時，病患至少須有一處可測量之患部。若皮膚病灶經回報為標的病灶，則必須使用全彩照相及測量儀器(如夾尺)，並將文件建檔(於基準期以及每次身體檢查時)，來清楚集中觀察患部的大小。
4. 評估後判定為轉移性腎細胞癌且有惡化跡象而需要治療的患者。對於只有肺轉移與/或軟組織轉移而無其他處轉移的患者，需要有依腫瘤測量標準(RECIST)的放射學證明病情惡化。5. 先前曾接受部分或完全腎臟切除手術之病患。只有手術切除範圍邊緣組織皆為陰性反應時，部份腎臟切除術的病患才可納入此試驗。
6. Karnofsky行為能力表現≥ 70%的患者。
7. 足夠的骨髓功能，需符合：ANC ≥ 1.5 x 109/L，血小板≥ 100 x 109/L，Hb > 9 g/dL。
9. 若為肝轉移之病患需符合：AST與ALT ≤ 5x ULN。
10. 腎功能需符合：血清肌酸酐≤ 2.0 x ULN。
11. 凝血功能之INR與PTT值皆≤ 1.5 (隨機分配時若病患之INR值在給予穩定劑量的Warfarin或LMW heparin之下皆可維持在≤ 1.5的狀態超過兩週，則准予進行抗凝血)。
12. 血脂需符合：總膽固醇< 300 mg/dL(或7.75 毫莫耳/升)與三酸甘油脂< 200 mg/dL (或2.26毫莫耳/升)。
13. 若為具生育能力之女性，開始進行研究治療前72小時所進行之血清懷孕檢測結果必須為陰性。
14. 患者必須遵循當地法規，提供書面受試者同意書。
排除條件：
1. 病患在過去四週內接受過大型手術(如開胸、開腹、開骨盆等手術)者、進行開放性活體切片或嚴重外傷者皆應予以排除，以避免發生創傷後復原併發症。若需要在進入試驗前進行小型手術、經皮活體切片或置入人工管路裝置者，則需在進入試驗7天前進行。
2. 開始研究治療前4週內曾接受放射線治療者(若為針對骨骼患部之緩和性放射治療，條件可改為2週內)。
3. 病患於本試驗期間預計將有必要進行大型手術者。
4. 病患具嚴重的無法癒合傷口、潰瘍或骨碎裂情況者。
5. 病患具癲癇病史但未受標準醫療控制病情者。
6. 先前曾接受全身性治療其轉移性腎癌者不可納入此試驗；但可接受於研究治療開始前3個月曾完成輔助性免疫療法(疫苗可接受，但細胞激素除外)的患者。
7. 先前曾接受VEGF路徑抑制劑療法(即使是包含在輔助療法中)者，如Sunitinib、Sorafenib與Bevacizumab等。
8. 先前曾接受全身性mTOR抑制劑(如Sirolimus、Temsirolimus、Everolimus等)治療者。
9. 已知對RAD001 (Everolimus)或其他Rapamycin衍生物(Sirolimus、Temsirolimus)或其賦形劑過敏的患者。
10. 有證據顯示病患現在患具中樞神經系統(central nervous system，CNS)轉移或、壓迫脊髓或此病史者。
11. 正式進入試驗前6個月內，病患曾患腹部瘻管、胃腸穿孔或腹腔膿腫等病史者。
12. 篩選時病患之蛋白尿達到以下二敘述之一者：
- 尿中蛋白質：篩選時肌酸苷 (UPC)比值≥ 1.0者
- 蛋白尿尿液量尺讀值≥ 2+者(基準值≥ 2+之蛋白尿患者應進行24小時尿液採集，且其尿蛋白應在24小時內回到≤ 1g才可進入試驗)。13. 病患之高血壓未經適當控制(定義：用藥期間仍維持收縮壓> 150 mmHg且/或舒張壓> 100 mmHg)者，或任何先前曾發生高血壓危機或高血壓腦病變者。
14. 長期使用或最近(研究治療開始前10日內)使用全治療劑量之口服或非口服抗凝血劑者，或長期每日接受阿斯匹靈(> 325 mg/day)或clopidogrel (> 75 mg/day)治療者。
15. 長期接受全身性類固醇皮質素治療(劑量≥ 10 mg/day之Methylprednisone)者，或其他免疫抑制藥物者。接受吸入性與局部性類固醇治療的患者可被納入此試驗。
16. 已知具有愛滋病(HIV)血清檢查陽性病史的病人。
17. 病患對干擾素(IFN)或任何產品成分過敏者。
18. 病患具易出血體質或凝血異常者，或週期性發生血栓者(過去一年內有深部靜脈栓塞/肺栓塞(DVT/PE)發作超過1次者)。
19. 具有下列任何嚴重與/或不受控制之醫療狀態，或其他可能影響其參與受試之條件者：
- 不穩定的心絞痛、具症狀之充血性心衰竭(NYHA II、III、IV)、開始研究治療前6個月內曾發生心肌梗塞、嚴重無法控制之心律不整、研究治療開始前6個月內曾發生腦血管意外者。
- 嚴重肺功能不全者(定義：肺功能量計檢測與肺瀰散量DLCO值只有正常人的50%者，與/或休息時呼吸室內空氣但僅達88%或更低之氧氣飽和度者)。
- 糖尿病控制較差者(定義：空腹時血糖> 2.0倍的ULN)。
- 任何現有(急性或慢性)或不受控制的感染/失調，導致無法評估病患狀況或導致病患無法完成試驗者。
- 非惡性腫瘤類疾病但不受控制，或此控制可能因本研究治療而受波及者，如不受醫療處置控制之嚴重高血壓、無法藉由醫藥維持其甲狀腺功能於正常範圍內之甲狀腺異常等等。
- 肝臟疾病，如硬化、非完全補償性肝病、長期肝炎發作或慢性肝炎等等。
20. 具另一種原發性惡性腫瘤病史且停止治療≤ 3年的病人，但以下除外：患非黑色素瘤皮膚癌、子宮頸原位癌者。
21. 懷孕或授乳的女性患者，或是具有生育能力但未採取有效避孕方式的成人。若使用屏障避孕，則男女雙方在整個研究期間內必須持續地使用。不接受口服避孕藥。
22. 目前正使用其他研究藥物者，或開始本研究治療前4週內曾使用其他研究藥物者。
23. 不願或不能遵循計畫書的患者。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
25 人
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全球人數
360 人
