2015-11-23 - 2022-04-01
Phase III
終止收納9
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
第三期、雙盲、隨機分配、安慰劑對照、多中心試驗，於接受完全腫瘤切除及有/無輔助性化學治療後的表皮生長因子受體突變陽性第IB-IIIA期非小細胞肺癌患者，評估AZD9291相較於安慰劑之療效及安全性(ADAURA)
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試驗申請者
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
百瑞精鼎國際股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/04/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
Audit
無
實際收案人數
0 終止收納
Audit
無
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
試驗目的
藥品名稱
主成份
劑型
劑量
評估指標
•由試驗主持人評估之DFS
次要目標：
1.進一步評估AZD9291相較於安慰劑的療效
•第2、3及5年的DFS率
•整體存活期(OS)
•第5年的OS率
2.評估AZD9291相較於安慰劑治療對於健康相關生活品質(HRQoL)的效果
•依據SF-36(第2版，標準)測量之HRQoL變化
3.AZD9291及代謝物AZ5104和AZ7550的PK血漿濃度；以及每個PK檢體中，代謝產物相對於AZD9291的比例(納入到臨床試驗報告[CSR])。
本試驗的PK資料將使用族群PK方式進行分析，並分別記載至臨床試驗報告(CSR)。本試驗資料可能與其他試驗的資料匯集後進行分析。
主要納入條件
1.進行任何試驗特定程序、採集檢體和分析之前已提供受試者同意書
2.至少18歲之男性或女性。日本/台灣患者至少為20歲
3.組織學確診為原發性非小細胞肺癌 (NSCLC)，主要組織學為非鱗狀細胞
4.手術之前必須先完成腦部核磁共振(MRI)或電腦斷層(CT)掃描，因為這視為標準照護。手術之前未進行這項檢查的患者，如果隨機分配之前已執行適當造影(即腦部MRI或CT)，則可以納入本試驗。
5.患者必須手術後依病理學標準分類為第IB、II或IIIA期。癌症分期將依據肺癌TNM分期系統(第7版)
6.經中央實驗室確認腫瘤上含有兩種常見已知與EGFR-TKI敏感性有關之EGFR突變(Ex19del，L858R)的其中之一，單獨存在或同時存有其他EGFR突變(包括T790M)。
7.原發NSCLC已進行完全切除手術為強制條件。手術結束時必須已經移除所有可見的腫瘤體積。切除術的所有手術邊緣必須沒有腫瘤。切除術可併用開胸手術或胸腔內視鏡輔助手術(VATS)技術。
-詳細指引請參考第4.1.2節
8.隨機分配時已從手術和標準術後治療(若適用)完全復原。手術之後4週內不可以開始治療。患者若未接受輔助性化學治療，完成手術切除後到隨機分配之間不可超過10週；患者若有接受輔助性化學治療，則手術後到隨機分配之間不可超過26週。
-任何手術的術後傷口必須已完全痊癒
-接受術後輔助性含鉑化學治療的患者，從接受最後一劑化學治療到隨機分配之日必須間隔至少2週(但不可超過10週) (詳細指引請參考第7.7.1節)。
-開始試驗治療時，患者必須已從之前治療大於不良事件常用術語標準(CTCAE)第1級的毒性中復原；脫髮症和之前含鉑療法相關的第2級神經病變除外。
9.世界衛生組織體能狀態0-1
10.女性患者應使用適當的避孕方法，不可哺乳，且接受第一劑試驗藥物之前驗孕結果必須為陰性；或必須已證實不具生育能力而於篩選時符合下列條件之一：
-停經的定義為年齡超過50歲且停止所有外因性荷爾蒙治療後無月經狀態持續至少12個月。
-未超過50歲的婦女視為停經者：如果停止所有外因性荷爾蒙治療後無月經狀態持續12個月以上，且黃體激素(LH)和卵泡刺激激素(FSH)濃度位於試驗機構檢驗的停經範圍。
-記錄已接受不可逆的絕育手術，子宮切除術、雙側卵巢切除術，或雙側輸卵管切除術但非輸卵管結紮術。
-男性患者應願意使用屏障避孕法，例如保險套(請參考第3.8節)。
11.受試者若要參加選擇性遺傳學研究試驗，必須提供遺傳學研究的受試者同意書。
如果患者拒絕參加本試驗的任何自願探索性研究和/或遺傳部分，患者將不會遭受處罰或喪失權益，也不會從本試驗的其他方面排除。
[排除條件]
1.先前接受隨機分配，目前正在試驗中接受治療
2.接受下列任何治療：
-針對目前肺癌進行術前或術後的放射線治療，或預計進行放射線治療
-術前(術前輔助性)含鉑或其他化學治療
-先前接受任何治療NSCLC的抗癌療法(標準含鉑雙效術後輔助化學治療除外)，包括試驗治療
-先前接受術前輔助性或輔助性EGFR-TKI治療
-第一劑試驗藥物前4週內，接受重大手術(包括原發性腫瘤手術，但不包括放置血管管路)
-患者目前使用(或接受第一劑試驗治療前無法停止使用)的藥物或草藥補充劑，已知為強效的CYP3A4抑制劑(至少一週前)或強效CYP3A4誘發劑(至少3週之前)
-接受試驗藥物治療，且化合物或其任何相關物質(若已知)在5個半衰期之內。
3.患者僅曾接受過肺節切除術(segmentectomy)或楔狀切除術(wedge resection)
4.有其他惡性腫瘤病史，下列除外：已充分治療的非黑色素瘤皮膚癌、已治癒的原位癌，或其他已治癒且治療結束後無疾病跡象持續 > 5年的實體腫瘤，且依主治醫師判斷之前惡性腫瘤沒有復發的實際風險。
5.有任何嚴重或無法控制之全身性疾病的跡象，包括無法控制的高血壓和活性出血素質(diatheses)，依試驗主持人判斷會讓患者不適合參加試驗或危及對試驗計畫的依從性；或有活性感染，包括B型肝炎、C型肝炎和人類免疫缺陷病毒(HIV)。活性感染將包括任何正在接受感染之靜脈注射治療的患者；活性B型肝炎感染最低限度將包括所有依據血清學評估，具B型肝炎表面抗原陽性(HbsAg陽性)的患者。不需要篩選慢性疾病。
6.難以治療的噁心和嘔吐，慢性胃腸道疾病、無法吞嚥配方產品，或先前接受會妨礙充分吸收AZD9291的重大腸道切除術。
7.有任何下列心臟條件：
-平均休息校正QT間期(QTc) >470 毫秒，取自3次心電圖(ECG)，使用篩選時臨床心電圖機器所產生、以Fridericia法校正的QT間期(QTcF)數值。
-休息心電圖有任何具臨床意義的異常節律、傳導或型態，例如完全性左側傳導阻斷、第三級心臟傳導阻斷、第二級心臟傳導阻斷
-任何增加QTc延長風險或心律不整事件風險的因素，例如心臟衰竭、低血鉀症、先天性QT延長症候群、具QT延長症候群家族史，或有一等親40歲以下不明原因猝死；或任何已知會延長QT間期的併用藥物。
8.過去醫療病史有間質性肺疾病(ILD)、藥物引起之ILD、需要類固醇治療的放射性肺炎，或有任何臨床活性ILD的跡象。
9.由任何下列實驗室數值證明之骨髓儲備量或器官功能不足。
-絕對嗜中性白血球計數 <1.5 x 109/L
-血小板計數 <100 x 109/L
-血紅素 <90 g/L
-丙胺酸轉胺酶(ALT) >2.5倍正常值上限(ULN)
-天門冬胺酸轉胺酶(AST) >2.5倍ULN
-總膽紅素>1.5倍ULN，或證明有吉伯特氏症候群(未結合型膽紅素)時 >3倍ULN
-肌酸酐>1.5倍ULN，同時有肌酸酐清除率<50 mL/min (測量或依Cockcroft-Gault公式計算)；確認肌酸酐清除率僅限於肌酸酐>1.5倍ULN時。
10.正在哺乳的婦女
11.有對AZD9291之活性或非活性賦形劑，或與AZD9291類似化學結構或分類之藥物過敏的病史
12.若依試驗主持人判定，患者不太可能配合試驗程序、限制和規定，則不應參加本試驗
13.涉及本試驗的計畫和/或執行(適用於阿斯特捷利康股份有限公司[AstraZeneca]代表和/或試驗中心工作人員)
此外，下列僅視為探索性遺傳學研究的排除條件：
1.先前接受異體骨髓移植。
2.收集遺傳學檢體前120天內曾接受未除去白血球之全血輸血。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
163 人
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全球人數
700 人
