失眠症

本研究計畫收集大樣本的意識損傷病人，採用多模式腦功能造影技術研究病人的殘餘腦功能狀態，同時給予病人唑比坦（Zolpidem）進行藥物投藥。根據病人對藥物有無反應，病人將被分為反應組和無反應組。並對兩組病人的腦功能狀態進行對比。亦將結合環境與生理感測器，透過無線傳輸技術，擷取病人的生理訊號與所在環境等相關數據。生理監測包含心電圖、心率、心率變異性、呼吸率與皮膚溫度、體位等；而房間溫度、濕度、明亮度、動作、聲音和空氣污染濃度等，則透過環境感測器以進行偵測。利用這些去識別化的數據進行特徵分析，以建構出個人化的行為模式及模組，這將給我們找到病人對唑比坦（Zolpidem）反應的生物學指標和自主神經變化與意識水平間的關聯性，以及對意識損傷的神經機制的理解提供重要的幫助。

Zolpidem tartrate

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主要評估指標：
本計畫預計採用多模式神經造影以及生理感測技術評估意識損傷病人對於唑坦用藥後之神經生理反應與機制，期望能用以預測意識損傷病患意識恢復之機率：
(A)磁振造影指標
磁振造影生理指標分二：一為大腦功能網路連結，二為GABA神經傳導素濃度。第一項大腦功能網路聯結所使用之評估技術為靜息態功能性磁振造影(Resting-state fMRI)，可觀察大腦網路的功能性聯結緊密程度，與意識狀態息息相關；主要評估網路為預設網路(default-mode network)與salience網路。第二項則以MEGA-PRESS磁振頻譜掃瞄序列以量測大腦內部之GABA神經傳導素濃度，先前研究已指出前扣帶迴的GABA濃度與意識強度具有高關聯性，因此我們假設在唑坦用藥後，意識損傷病人的前扣帶迴將能觀察到GABA濃度提升。
(B)正子造影指標
本計畫也將採用得以反應葡萄糖代謝的FDG-PET正子造影技術做為大腦內部能量代謝的獨立指標。先前研究已指出在意識損傷病患身上可觀察到大腦能量代謝大幅低落，因此在反映意識程度上具有統計意義。我們預期在唑坦用藥後，能夠恢復意識之患者將能夠在其FDG-PET指標上觀察到一定程度的能量代謝提昇效果。
(C)生理感測訊號指標
另外，本研究計畫將結合環境與生理感測器(包含進行上述磁振造影指標時)，在醫院一般病房、個人居所與護理之家等地進行偵測，並透過無線傳輸技術，擷取病人的生理訊號與所在環境等相關數據。生理監測包含心電圖、呼吸率與皮膚溫度、動作感應等；而房間溫度、濕度、明亮程度、環境噪音和空氣污染濃度等，則透過環境感測器以進行偵測。這些生理與環境訊號經過程式演算轉化成符號序列(symbolic sequences)，並與病人之行為與其生理表現對應；期望能提供自主神經變化與意識水平的關聯性等更簡易有效的臨床診斷方式給醫師，以預測意識恢復之機率。

1.意識損傷組納入條件：
1).不同程度意識障礙患者
(1)植物狀患者(UWS patient)：是指對自我和環境完全無知的臨床狀態，伴有覺醒－睡眠週期，可完全或部分保留下丘腦和腦幹的自主功能，以維持呼吸功能；和昏迷相比，不需要人工生命支援 （依據CRS-R量表進行判斷）。預計招募40名。
(2)微意識狀態患者(MCS patient)：具有微小但非常明確的行為證據來證明能感知自我和環境的嚴重意識改變的一種狀態（依據CRS-R量表進行判斷）。預計招募40名。
2).性別不限，年齡18-75歲（包含18歲和75歲）
3).生命徵兆平穩，體溫正常，心肝腎功能正常，病情穩定適合核磁造影掃描者
4).取得法定代理人同意並簽署知情同意書者。
2.意識損傷組排除條件：
1).具有明顯精神病史和心肺肝腎等其他重大疾病史；
2).已經行V-P分流術等影響磁振掃描信號分析者；
3).體溫不正常，生命徵兆仍然不穩定，例如需要呼吸機支援呼吸的患者；
4).氣管切開痰量很多，必須短時間反覆吸痰而影響磁共振掃描的患者。
5).身體有金屬植入物
6).高血糖的病人
7).具有劇烈不自主軀體運動且無法使用短效型BZD(Benzodiazepine)鎮靜劑的病人
8).有嚴重的過敏病史或已知對18F-FDG過敏
9).無法接受正子電腦斷層掃描
10).對EKG貼片過敏之病患
3.健康對照組納入條件
1.年齡在18-75歲,性別不拘
2.在腦部檢查掃描期間不服用任何藥物。
3.能夠在試驗前簽署同意書。
4.能夠與試驗主持人及試驗相關人員互有良好溝通者

4.健康對照組排除條件
1.神經方面之疾病、具有明顯精神病史和心肺肝腎等其他重大疾病史；
2.懷孕或是哺乳的婦女。
3.試驗期間服用任何藥物
4.有嚴重的過敏病史或已知對18F-FDG過敏
5.無法接受正子電腦斷層掃描
6.對EKG貼片過敏者

1.意識損傷組納入條件：
1).不同程度意識障礙患者
(1)植物狀患者(UWS patient)：是指對自我和環境完全無知的臨床狀態，伴有覺醒－睡眠週期，可完全或部分保留下丘腦和腦幹的自主功能，以維持呼吸功能；和昏迷相比，不需要人工生命支援 （依據CRS-R量表進行判斷）。預計招募40名。
(2)微意識狀態患者(MCS patient)：具有微小但非常明確的行為證據來證明能感知自我和環境的嚴重意識改變的一種狀態（依據CRS-R量表進行判斷）。預計招募40名。
2).性別不限，年齡18-75歲（包含18歲和75歲）
3).生命徵兆平穩，體溫正常，心肝腎功能正常，病情穩定適合核磁造影掃描者
4).取得法定代理人同意並簽署知情同意書者。
2.意識損傷組排除條件：
1).具有明顯精神病史和心肺肝腎等其他重大疾病史；
2).已經行V-P分流術等影響磁振掃描信號分析者；
3).體溫不正常，生命徵兆仍然不穩定，例如需要呼吸機支援呼吸的患者；
4).氣管切開痰量很多，必須短時間反覆吸痰而影響磁共振掃描的患者。
5).身體有金屬植入物
6).高血糖的病人
7).具有劇烈不自主軀體運動且無法使用短效型BZD(Benzodiazepine)鎮靜劑的病人
8).有嚴重的過敏病史或已知對18F-FDG過敏
9).無法接受正子電腦斷層掃描
10).對EKG貼片過敏之病患
3.健康對照組納入條件
1.年齡在18-75歲,性別不拘
2.在腦部檢查掃描期間不服用任何藥物。
3.能夠在試驗前簽署同意書。
4.能夠與試驗主持人及試驗相關人員互有良好溝通者

4.健康對照組排除條件
1.神經方面之疾病、具有明顯精神病史和心肺肝腎等其他重大疾病史；
2.懷孕或是哺乳的婦女。
3.試驗期間服用任何藥物
4.有嚴重的過敏病史或已知對18F-FDG過敏
5.無法接受正子電腦斷層掃描
6.對EKG貼片過敏者