計劃書編號D5087C00001
試驗執行中
2022-08-01 - 2027-12-31
Phase III
召募中10
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
一項針對在 Osimertinib 治療期間惡化的 EGFR 突變 MET 過度表現和／或擴增、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌參與者，研究 Savolitinib 合併 Osimertinib 相較於含鉑雙藥化療的第三期、隨機分配、開放性試驗 (SAFFRON)
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
富啓睿台灣股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
局部晚期或轉移性非小細胞肺癌
試驗目的
本試驗旨在研究 savolitinib 加上 osimertinib 相較於含鉑雙藥化療加上隨後的 pemetrexed 維持治療，在接受第一線或第二線治療時惡化且以 osimertinib 作為最近期療法的 EGFR 突變、MET 過度表現和／或擴增局部晚期或轉移性 NSCLC 參與者中的療效與全性。
藥品名稱
錠劑
錠劑
錠劑
主成份
Osimertinib
Savolitinib
Savolitinib
劑型
110
110
110
劑量
40 mg
100 mg
100 mg
評估指標
無惡化存活率的定義為，在具有中央確認之 MET IHC+ 和／或 MET FISH+ 狀態的參與者 (FAS) 中，自隨機分配起直到由 BICR 根據 RECIST 1.1 所評估之疾病惡化或任何原因之死亡的時間。
此比較將納入所有隨機分配參與者為已進行隨機分配，不論參與者是否退出隨機分配治療、接受另一種抗癌療法或於 RECIST 1.1 惡化前發生臨床上惡化。
此比較將納入所有隨機分配參與者為已進行隨機分配，不論參與者是否退出隨機分配治療、接受另一種抗癌療法或於 RECIST 1.1 惡化前發生臨床上惡化。
主要納入條件
只有在符合以下所有條件時，參與者方有資格納入本試驗：
1.有能力按附錄 A 所述方式簽署受試者同意書，包含遵從 ICF 及本臨床試驗計畫書 (Clinical Study Protocol, CSP) 所列的要求與限制。
2.在進行任何強制性和非強制性試驗特定程序、採樣與分析之前，先提供經簽署且註明日期的書面受試者同意書
年齡
3.參與者簽署知情同意時必須 ≥18 歲（在日本必須 ≥ 20 歲）。允許所有的性別參與試驗。
參與者類型與疾病特性
4.經組織學或細胞學確認為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，且無法接受治癒性療法。
5.必須有至少一項記錄的敏感性上皮細胞生長因子受體突變：外顯子 19 缺失、L858R 突變、和／或 T790M。
6.記錄 osimertinib 作為第一線或第二線最新抗癌療法的放射學惡化。
-惡化後，可在篩選期間不間斷地繼續 osimertinib 單一療法（第 1 部分和第 2 部分）。
-允許先前使用血管內皮生長因子 (Vascular Endothelial Growth Factor , VEGF)／血管內皮生長因子受體 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR) 抑制劑（例如：bevacizumab、ramucirumab）合併經當地標籤核准之上皮細胞生長因子受體-酪胺酸激酶抑制劑 (Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI) 的第一線治療。
-若惡化發生於最後一劑後 ＜ 6 個月，可納入輔助治療中接受 osimertinib 治療的參與者。
-參與者必須在轉移情境下未曾接受過化療和免疫療法（即程序性細胞死亡 1 (Programmed Death 1, PD-1) 抑制劑、程序性細胞死亡配體 1 (Programmed cell death ligand 1, PD-L1) 抑制劑、T 淋巴球相關蛋白 4 抑制劑）。
-可接受先前曾在前導輔助性或輔助性條件下接受化療和免疫療法，前提是在診斷轉移性／復發性疾病之前超過 6 個月完成治療。
7.強制提供符合下列要求的福馬林固定石蠟包埋 (Formalin-fixed and paraffin-embedded, FFPE) 腫瘤組織：
-在先前的 osimertinib 治療惡化後取得作為最近一次治療。
-採樣檢體以符合中央實驗室手冊和診斷檢驗手冊中所定義的要求。
8.由試驗委託者指定的中央實驗室，對先前接受 osimertinib 治療惡化後採集的腫瘤檢體進行 MET 免疫組織化學染色法 (Immunohistochemistry, IHC) 和 MET 螢光原位雜合技術 (Fluorescent In Situ Hybridization, FISH) 檢測，確定患有 MET 過度表現和／或擴增。
-MET 過度表現定義為，免疫組織化學染色法偵測到 ≥90% 腫瘤細胞的染色強度為 3+
-MET 擴增定義為，螢光原位雜合技術偵測到腫瘤細胞中的 MET 基因數 ≥10 拷貝數
9.至少有一個病灶未曾接受放療、篩選期間未接受切片檢查，在基準期時可依據電腦斷層掃描 (computed tomography, CT) 或磁振造影 (magnetic resonance imaging, MRI) 準確測量為最長直徑 ≥ 10 mm（但淋巴結為例外，其短軸必須為 ≥ 15 mm），且適合準確重複測量。如果只存在一個可測量的病灶，只要基準期腫瘤評估掃描是在篩選腫瘤檢體採集後至少 14 天才進行則可使用。
10.適當的血液功能，定義如下：
-絕對嗜中性白血球計數 ≥ 1500/μL
-血紅素 ≥ 9.0 g/dL（過去 2 週內未輸血）
-血小板 ≥ 100000/μL（過去 10 天內未輸血）
o不允許在篩選的 10 天內使用顆粒球聚落刺激因子支持以符合這些標準。
11.具有足夠的肝功能，定義如下：
-丙胺酸轉胺酶 (Alanine aminotransferase, ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (Aspartate Transaminase, AST) ≤ 2.5 × 正常值上限 (Upper Limit of Normal, ULN) 且總膽紅素濃度 (Total Bilirubin Level , TBL) ≤ 1 ×正常值上限
或
-總膽紅素濃度 ＞ 1 正常值上限至 ≤ 1.5 ×正常值上限，並且丙胺酸轉胺酶和天門冬胺酸轉胺酶 ≤ 1 × ULN
12.適當地腎功能定義為，由研究中心使用標準方法評估為血清肌酸酐 ≤ 1.5 × 正常值上限或肌酸酐清除率 ≥ 45 mL/min（Cockcroft-Gault 公式、腎臟疾病飲食調整公式、慢性腎病流行病學合作研究公式、乙二胺四乙酸清除率或 24 小時尿液檢體採集）。
13.定義為依據國際標準化比值 (international normalised ratio, INR) ≤ 1.2 和部分凝血活酶時間 (activated partial thromboplastin time, aPTT) ≤ 1.2 × 正常值上限的適當凝血參數資料，除非參與者正在接受會影響這些參數的治療性抗凝血治療。
14.若在接受低分子量肝素時臨床上穩定 ≥ 2 週，則已知患有腫瘤血栓或深層靜脈栓塞的參與者可符合資格。使用直接口服抗凝血劑（例如：apixaban/rivaroxaban）作為癌症相關血栓性栓塞治療的治療。不建議使用 warfarin 口服抗凝血劑。
15.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態為 0 或 1。
16.有能力吞嚥與留住口服藥物。
17.願意且能夠遵守試驗和追蹤程序。
生殖方面
18.具有生育能力的女性必須使用高度有效的避孕措施，自篩選起至停止試驗治療後 6 週不得哺乳；若具生育能力，則必須驗孕為陰性；或在篩選時達到下列其中一項條件，且必須具有無生育能力的證據:
-停經定義為年齡超過 50 歲，且停止所有外源荷爾蒙治療後停經至少 12 個月。
-未滿 50 歲的女性若在停止外源性荷爾蒙治療後無月經達 12 個月或更久，且其黃體激素和濾泡刺激素濃度落在停經後範圍內，則將其視為已停經。
-女性具有不可逆的手術絕育資料，包括子宮切除術、雙側卵巢切除術，或雙側輸卵管切除術但非輸卵管結紮術。
進一步資訊可見於附錄 I（具有生育能力的女性 [Women Of Childbearing Potential , WOCBP] 和可接受與無法接受的避孕方法）。
19.具有生育能力女性伴侶的男性參與者，必須願意在試驗期間及停止試驗介入治療後 6 個月內使用屏障避孕法。自開始給藥起至停止試驗介入治療後 6 個月內，參與者應避免捐贈精子。
1.有能力按附錄 A 所述方式簽署受試者同意書，包含遵從 ICF 及本臨床試驗計畫書 (Clinical Study Protocol, CSP) 所列的要求與限制。
2.在進行任何強制性和非強制性試驗特定程序、採樣與分析之前，先提供經簽署且註明日期的書面受試者同意書
年齡
3.參與者簽署知情同意時必須 ≥18 歲（在日本必須 ≥ 20 歲）。允許所有的性別參與試驗。
參與者類型與疾病特性
4.經組織學或細胞學確認為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，且無法接受治癒性療法。
5.必須有至少一項記錄的敏感性上皮細胞生長因子受體突變：外顯子 19 缺失、L858R 突變、和／或 T790M。
6.記錄 osimertinib 作為第一線或第二線最新抗癌療法的放射學惡化。
-惡化後，可在篩選期間不間斷地繼續 osimertinib 單一療法（第 1 部分和第 2 部分）。
-允許先前使用血管內皮生長因子 (Vascular Endothelial Growth Factor , VEGF)／血管內皮生長因子受體 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR) 抑制劑（例如：bevacizumab、ramucirumab）合併經當地標籤核准之上皮細胞生長因子受體-酪胺酸激酶抑制劑 (Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI) 的第一線治療。
-若惡化發生於最後一劑後 ＜ 6 個月，可納入輔助治療中接受 osimertinib 治療的參與者。
-參與者必須在轉移情境下未曾接受過化療和免疫療法（即程序性細胞死亡 1 (Programmed Death 1, PD-1) 抑制劑、程序性細胞死亡配體 1 (Programmed cell death ligand 1, PD-L1) 抑制劑、T 淋巴球相關蛋白 4 抑制劑）。
-可接受先前曾在前導輔助性或輔助性條件下接受化療和免疫療法，前提是在診斷轉移性／復發性疾病之前超過 6 個月完成治療。
7.強制提供符合下列要求的福馬林固定石蠟包埋 (Formalin-fixed and paraffin-embedded, FFPE) 腫瘤組織：
-在先前的 osimertinib 治療惡化後取得作為最近一次治療。
-採樣檢體以符合中央實驗室手冊和診斷檢驗手冊中所定義的要求。
8.由試驗委託者指定的中央實驗室，對先前接受 osimertinib 治療惡化後採集的腫瘤檢體進行 MET 免疫組織化學染色法 (Immunohistochemistry, IHC) 和 MET 螢光原位雜合技術 (Fluorescent In Situ Hybridization, FISH) 檢測，確定患有 MET 過度表現和／或擴增。
-MET 過度表現定義為，免疫組織化學染色法偵測到 ≥90% 腫瘤細胞的染色強度為 3+
-MET 擴增定義為，螢光原位雜合技術偵測到腫瘤細胞中的 MET 基因數 ≥10 拷貝數
9.至少有一個病灶未曾接受放療、篩選期間未接受切片檢查，在基準期時可依據電腦斷層掃描 (computed tomography, CT) 或磁振造影 (magnetic resonance imaging, MRI) 準確測量為最長直徑 ≥ 10 mm（但淋巴結為例外，其短軸必須為 ≥ 15 mm），且適合準確重複測量。如果只存在一個可測量的病灶，只要基準期腫瘤評估掃描是在篩選腫瘤檢體採集後至少 14 天才進行則可使用。
10.適當的血液功能，定義如下：
-絕對嗜中性白血球計數 ≥ 1500/μL
-血紅素 ≥ 9.0 g/dL（過去 2 週內未輸血）
-血小板 ≥ 100000/μL（過去 10 天內未輸血）
o不允許在篩選的 10 天內使用顆粒球聚落刺激因子支持以符合這些標準。
11.具有足夠的肝功能，定義如下：
-丙胺酸轉胺酶 (Alanine aminotransferase, ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (Aspartate Transaminase, AST) ≤ 2.5 × 正常值上限 (Upper Limit of Normal, ULN) 且總膽紅素濃度 (Total Bilirubin Level , TBL) ≤ 1 ×正常值上限
或
-總膽紅素濃度 ＞ 1 正常值上限至 ≤ 1.5 ×正常值上限，並且丙胺酸轉胺酶和天門冬胺酸轉胺酶 ≤ 1 × ULN
12.適當地腎功能定義為，由研究中心使用標準方法評估為血清肌酸酐 ≤ 1.5 × 正常值上限或肌酸酐清除率 ≥ 45 mL/min（Cockcroft-Gault 公式、腎臟疾病飲食調整公式、慢性腎病流行病學合作研究公式、乙二胺四乙酸清除率或 24 小時尿液檢體採集）。
13.定義為依據國際標準化比值 (international normalised ratio, INR) ≤ 1.2 和部分凝血活酶時間 (activated partial thromboplastin time, aPTT) ≤ 1.2 × 正常值上限的適當凝血參數資料，除非參與者正在接受會影響這些參數的治療性抗凝血治療。
14.若在接受低分子量肝素時臨床上穩定 ≥ 2 週，則已知患有腫瘤血栓或深層靜脈栓塞的參與者可符合資格。使用直接口服抗凝血劑（例如：apixaban/rivaroxaban）作為癌症相關血栓性栓塞治療的治療。不建議使用 warfarin 口服抗凝血劑。
15.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態為 0 或 1。
16.有能力吞嚥與留住口服藥物。
17.願意且能夠遵守試驗和追蹤程序。
生殖方面
18.具有生育能力的女性必須使用高度有效的避孕措施，自篩選起至停止試驗治療後 6 週不得哺乳；若具生育能力，則必須驗孕為陰性；或在篩選時達到下列其中一項條件，且必須具有無生育能力的證據:
-停經定義為年齡超過 50 歲，且停止所有外源荷爾蒙治療後停經至少 12 個月。
-未滿 50 歲的女性若在停止外源性荷爾蒙治療後無月經達 12 個月或更久，且其黃體激素和濾泡刺激素濃度落在停經後範圍內，則將其視為已停經。
-女性具有不可逆的手術絕育資料，包括子宮切除術、雙側卵巢切除術，或雙側輸卵管切除術但非輸卵管結紮術。
進一步資訊可見於附錄 I（具有生育能力的女性 [Women Of Childbearing Potential , WOCBP] 和可接受與無法接受的避孕方法）。
19.具有生育能力女性伴侶的男性參與者，必須願意在試驗期間及停止試驗介入治療後 6 個月內使用屏障避孕法。自開始給藥起至停止試驗介入治療後 6 個月內，參與者應避免捐贈精子。
主要排除條件
只有在符合以下所有條件時，參與者方有資格納入本試驗：
1.有能力按附錄 A 所述方式簽署受試者同意書，包含遵從 ICF 及本臨床試驗計畫書 (Clinical Study Protocol, CSP) 所列的要求與限制。
2.在進行任何強制性和非強制性試驗特定程序、採樣與分析之前，先提供經簽署且註明日期的書面受試者同意書
年齡
3.參與者簽署知情同意時必須 ≥18 歲（在日本必須 ≥ 20 歲）。允許所有的性別參與試驗。
參與者類型與疾病特性
4.經組織學或細胞學確認為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，且無法接受治癒性療法。
5.必須有至少一項記錄的敏感性上皮細胞生長因子受體突變：外顯子 19 缺失、L858R 突變、和／或 T790M。
6.記錄 osimertinib 作為第一線或第二線最新抗癌療法的放射學惡化。
-惡化後，可在篩選期間不間斷地繼續 osimertinib 單一療法（第 1 部分和第 2 部分）。
-允許先前使用血管內皮生長因子 (Vascular Endothelial Growth Factor , VEGF)／血管內皮生長因子受體 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR) 抑制劑（例如：bevacizumab、ramucirumab）合併經當地標籤核准之上皮細胞生長因子受體-酪胺酸激酶抑制劑 (Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI) 的第一線治療。
-若惡化發生於最後一劑後 ＜ 6 個月，可納入輔助治療中接受 osimertinib 治療的參與者。
-參與者必須在轉移情境下未曾接受過化療和免疫療法（即程序性細胞死亡 1 (Programmed Death 1, PD-1) 抑制劑、程序性細胞死亡配體 1 (Programmed cell death ligand 1, PD-L1) 抑制劑、T 淋巴球相關蛋白 4 抑制劑）。
-可接受先前曾在前導輔助性或輔助性條件下接受化療和免疫療法，前提是在診斷轉移性／復發性疾病之前超過 6 個月完成治療。
7.強制提供符合下列要求的福馬林固定石蠟包埋 (Formalin-fixed and paraffin-embedded, FFPE) 腫瘤組織：
-在先前的 osimertinib 治療惡化後取得作為最近一次治療。
-採樣檢體以符合中央實驗室手冊和診斷檢驗手冊中所定義的要求。
8.由試驗委託者指定的中央實驗室，對先前接受 osimertinib 治療惡化後採集的腫瘤檢體進行 MET 免疫組織化學染色法 (Immunohistochemistry, IHC) 和 MET 螢光原位雜合技術 (Fluorescent In Situ Hybridization, FISH) 檢測，確定患有 MET 過度表現和／或擴增。
-MET 過度表現定義為，免疫組織化學染色法偵測到 ≥90% 腫瘤細胞的染色強度為 3+
-MET 擴增定義為，螢光原位雜合技術偵測到腫瘤細胞中的 MET 基因數 ≥10 拷貝數
9.至少有一個病灶未曾接受放療、篩選期間未接受切片檢查，在基準期時可依據電腦斷層掃描 (computed tomography, CT) 或磁振造影 (magnetic resonance imaging, MRI) 準確測量為最長直徑 ≥ 10 mm（但淋巴結為例外，其短軸必須為 ≥ 15 mm），且適合準確重複測量。如果只存在一個可測量的病灶，只要基準期腫瘤評估掃描是在篩選腫瘤檢體採集後至少 14 天才進行則可使用。
10.適當的血液功能，定義如下：
-絕對嗜中性白血球計數 ≥ 1500/μL
-血紅素 ≥ 9.0 g/dL（過去 2 週內未輸血）
-血小板 ≥ 100000/μL（過去 10 天內未輸血）
o不允許在篩選的 10 天內使用顆粒球聚落刺激因子支持以符合這些標準。
11.具有足夠的肝功能，定義如下：
-丙胺酸轉胺酶 (Alanine aminotransferase, ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (Aspartate Transaminase, AST) ≤ 2.5 × 正常值上限 (Upper Limit of Normal, ULN) 且總膽紅素濃度 (Total Bilirubin Level , TBL) ≤ 1 ×正常值上限
或
-總膽紅素濃度 ＞ 1 正常值上限至 ≤ 1.5 ×正常值上限，並且丙胺酸轉胺酶和天門冬胺酸轉胺酶 ≤ 1 × ULN
12.適當地腎功能定義為，由研究中心使用標準方法評估為血清肌酸酐 ≤ 1.5 × 正常值上限或肌酸酐清除率 ≥ 45 mL/min（Cockcroft-Gault 公式、腎臟疾病飲食調整公式、慢性腎病流行病學合作研究公式、乙二胺四乙酸清除率或 24 小時尿液檢體採集）。
13.定義為依據國際標準化比值 (international normalised ratio, INR) ≤ 1.2 和部分凝血活酶時間 (activated partial thromboplastin time, aPTT) ≤ 1.2 × 正常值上限的適當凝血參數資料，除非參與者正在接受會影響這些參數的治療性抗凝血治療。
14.若在接受低分子量肝素時臨床上穩定 ≥ 2 週，則已知患有腫瘤血栓或深層靜脈栓塞的參與者可符合資格。使用直接口服抗凝血劑（例如：apixaban/rivaroxaban）作為癌症相關血栓性栓塞治療的治療。不建議使用 warfarin 口服抗凝血劑。
15.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態為 0 或 1。
16.有能力吞嚥與留住口服藥物。
17.願意且能夠遵守試驗和追蹤程序。
生殖方面
18.具有生育能力的女性必須使用高度有效的避孕措施，自篩選起至停止試驗治療後 6 週不得哺乳；若具生育能力，則必須驗孕為陰性；或在篩選時達到下列其中一項條件，且必須具有無生育能力的證據:
-停經定義為年齡超過 50 歲，且停止所有外源荷爾蒙治療後停經至少 12 個月。
-未滿 50 歲的女性若在停止外源性荷爾蒙治療後無月經達 12 個月或更久，且其黃體激素和濾泡刺激素濃度落在停經後範圍內，則將其視為已停經。
-女性具有不可逆的手術絕育資料，包括子宮切除術、雙側卵巢切除術，或雙側輸卵管切除術但非輸卵管結紮術。
進一步資訊可見於附錄 I（具有生育能力的女性 [Women Of Childbearing Potential , WOCBP] 和可接受與無法接受的避孕方法）。
19.具有生育能力女性伴侶的男性參與者，必須願意在試驗期間及停止試驗介入治療後 6 個月內使用屏障避孕法。自開始給藥起至停止試驗介入治療後 6 個月內，參與者應避免捐贈精子。
1.有能力按附錄 A 所述方式簽署受試者同意書，包含遵從 ICF 及本臨床試驗計畫書 (Clinical Study Protocol, CSP) 所列的要求與限制。
2.在進行任何強制性和非強制性試驗特定程序、採樣與分析之前，先提供經簽署且註明日期的書面受試者同意書
年齡
3.參與者簽署知情同意時必須 ≥18 歲（在日本必須 ≥ 20 歲）。允許所有的性別參與試驗。
參與者類型與疾病特性
4.經組織學或細胞學確認為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，且無法接受治癒性療法。
5.必須有至少一項記錄的敏感性上皮細胞生長因子受體突變：外顯子 19 缺失、L858R 突變、和／或 T790M。
6.記錄 osimertinib 作為第一線或第二線最新抗癌療法的放射學惡化。
-惡化後，可在篩選期間不間斷地繼續 osimertinib 單一療法（第 1 部分和第 2 部分）。
-允許先前使用血管內皮生長因子 (Vascular Endothelial Growth Factor , VEGF)／血管內皮生長因子受體 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR) 抑制劑（例如：bevacizumab、ramucirumab）合併經當地標籤核准之上皮細胞生長因子受體-酪胺酸激酶抑制劑 (Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI) 的第一線治療。
-若惡化發生於最後一劑後 ＜ 6 個月，可納入輔助治療中接受 osimertinib 治療的參與者。
-參與者必須在轉移情境下未曾接受過化療和免疫療法（即程序性細胞死亡 1 (Programmed Death 1, PD-1) 抑制劑、程序性細胞死亡配體 1 (Programmed cell death ligand 1, PD-L1) 抑制劑、T 淋巴球相關蛋白 4 抑制劑）。
-可接受先前曾在前導輔助性或輔助性條件下接受化療和免疫療法，前提是在診斷轉移性／復發性疾病之前超過 6 個月完成治療。
7.強制提供符合下列要求的福馬林固定石蠟包埋 (Formalin-fixed and paraffin-embedded, FFPE) 腫瘤組織：
-在先前的 osimertinib 治療惡化後取得作為最近一次治療。
-採樣檢體以符合中央實驗室手冊和診斷檢驗手冊中所定義的要求。
8.由試驗委託者指定的中央實驗室，對先前接受 osimertinib 治療惡化後採集的腫瘤檢體進行 MET 免疫組織化學染色法 (Immunohistochemistry, IHC) 和 MET 螢光原位雜合技術 (Fluorescent In Situ Hybridization, FISH) 檢測，確定患有 MET 過度表現和／或擴增。
-MET 過度表現定義為，免疫組織化學染色法偵測到 ≥90% 腫瘤細胞的染色強度為 3+
-MET 擴增定義為，螢光原位雜合技術偵測到腫瘤細胞中的 MET 基因數 ≥10 拷貝數
9.至少有一個病灶未曾接受放療、篩選期間未接受切片檢查，在基準期時可依據電腦斷層掃描 (computed tomography, CT) 或磁振造影 (magnetic resonance imaging, MRI) 準確測量為最長直徑 ≥ 10 mm（但淋巴結為例外，其短軸必須為 ≥ 15 mm），且適合準確重複測量。如果只存在一個可測量的病灶，只要基準期腫瘤評估掃描是在篩選腫瘤檢體採集後至少 14 天才進行則可使用。
10.適當的血液功能，定義如下：
-絕對嗜中性白血球計數 ≥ 1500/μL
-血紅素 ≥ 9.0 g/dL（過去 2 週內未輸血）
-血小板 ≥ 100000/μL（過去 10 天內未輸血）
o不允許在篩選的 10 天內使用顆粒球聚落刺激因子支持以符合這些標準。
11.具有足夠的肝功能，定義如下：
-丙胺酸轉胺酶 (Alanine aminotransferase, ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (Aspartate Transaminase, AST) ≤ 2.5 × 正常值上限 (Upper Limit of Normal, ULN) 且總膽紅素濃度 (Total Bilirubin Level , TBL) ≤ 1 ×正常值上限
或
-總膽紅素濃度 ＞ 1 正常值上限至 ≤ 1.5 ×正常值上限，並且丙胺酸轉胺酶和天門冬胺酸轉胺酶 ≤ 1 × ULN
12.適當地腎功能定義為，由研究中心使用標準方法評估為血清肌酸酐 ≤ 1.5 × 正常值上限或肌酸酐清除率 ≥ 45 mL/min（Cockcroft-Gault 公式、腎臟疾病飲食調整公式、慢性腎病流行病學合作研究公式、乙二胺四乙酸清除率或 24 小時尿液檢體採集）。
13.定義為依據國際標準化比值 (international normalised ratio, INR) ≤ 1.2 和部分凝血活酶時間 (activated partial thromboplastin time, aPTT) ≤ 1.2 × 正常值上限的適當凝血參數資料，除非參與者正在接受會影響這些參數的治療性抗凝血治療。
14.若在接受低分子量肝素時臨床上穩定 ≥ 2 週，則已知患有腫瘤血栓或深層靜脈栓塞的參與者可符合資格。使用直接口服抗凝血劑（例如：apixaban/rivaroxaban）作為癌症相關血栓性栓塞治療的治療。不建議使用 warfarin 口服抗凝血劑。
15.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態為 0 或 1。
16.有能力吞嚥與留住口服藥物。
17.願意且能夠遵守試驗和追蹤程序。
生殖方面
18.具有生育能力的女性必須使用高度有效的避孕措施，自篩選起至停止試驗治療後 6 週不得哺乳；若具生育能力，則必須驗孕為陰性；或在篩選時達到下列其中一項條件，且必須具有無生育能力的證據:
-停經定義為年齡超過 50 歲，且停止所有外源荷爾蒙治療後停經至少 12 個月。
-未滿 50 歲的女性若在停止外源性荷爾蒙治療後無月經達 12 個月或更久，且其黃體激素和濾泡刺激素濃度落在停經後範圍內，則將其視為已停經。
-女性具有不可逆的手術絕育資料，包括子宮切除術、雙側卵巢切除術，或雙側輸卵管切除術但非輸卵管結紮術。
進一步資訊可見於附錄 I（具有生育能力的女性 [Women Of Childbearing Potential , WOCBP] 和可接受與無法接受的避孕方法）。
19.具有生育能力女性伴侶的男性參與者，必須願意在試驗期間及停止試驗介入治療後 6 個月內使用屏障避孕法。自開始給藥起至停止試驗介入治療後 6 個月內，參與者應避免捐贈精子。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
20 人
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全球人數
324 人
