計劃書編號AC220-A-U302
試驗已結束
2016-08-01 - 2024-03-31
Phase III
終止收納6
以 Quizartinib 合併導入性與鞏固性化學療法以及做為持續療法在18 至 75 歲新診斷為 FLT3-ITD (+) 急性骨髓性白血病受試者之第 3 期、雙盲、安慰劑對照研究 (QuANTUM-First)
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試驗委託 / 贊助單位名稱
富啓睿台灣股份有限公司
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臨床試驗規模
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
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實際收案人數
0 終止收納
適應症
新診斷第三型酪胺酸激酶 (FLT3)-內部串聯重複 (ITD) (+) 急性骨髓性白血病 (AML)
試驗目的
本試驗的主要目標是比較 quizartinib 與安慰劑的效果（與標準導入和鞏固化療一起給藥，然後作為持續治療給藥最多 36 個週期）對新診斷的急性骨髓性白血病 (AML) 與 FMS 樣酪氨酸激酶 3 內部串聯重複 (FLT3-ITD) 突變的受試者的整體存活期 (OS) 的主要終點進行比較。
藥品名稱
tablet
主成份
quizartinib dihydrochloride
劑型
tablet
劑量
mg/tablet
評估指標
主要目標：
主要目標為比較 quizartinib 與安慰劑（以標準導入療法與鞏固性化學療法給藥，之後以持續療法的方式持續給藥，長達 36 個療程）兩者對新診斷 FLT3-ITD突變AML 的受試者無事件存活率 (EFS) 的影響。
次要關鍵目標：
對受試者投予 quizartinib 或安慰劑（以標準導入法及鞏固性化學療法給藥，之後以持續療法的方式持續給藥，長達 36 個療程）之後，比較兩組受試者在以下項目的表現：
• 整體存活期（OS）；
• 完全緩解 (CR) 率；
• 複合性完全緩解率（CRc = CR + 伴隨嗜中性白血球或血小板不完全復原的 CR [Cri]）；
• 接受導入療法後達到 CR 且沒有微量殘存疾病 (MRD) 之受試者的比率。
其他次要目標：
進一步確認本試驗療法（以標準導入法及鞏固性化學療法投予 quizartinib，之後以持續療法的方式持續給藥，長達 36 個療程）的安全性資料特點。
評估 quizartinib 與其代謝物 (AC886) 的藥物動力學 (PK)。
探索性目標：
對受試者投予 quizartinib 或安慰劑（以標準導入法及鞏固性化學療法給藥，之後以持續療法的方式持續給藥，長達 36 個療程）之後，比較兩組受試者在以下項目的表現：
• 無白血病存活率 (LFS)；
• 完全緩解 (CR) 期；
• 複合性完全緩解 (CRc) 期；
• 首次導入療程結束時的完全緩解率。
• 首次導入療程結束時的複合性完全緩解率；
• 導入性療法達到 CRc 後，在鞏固性療法終止時的復發率；
• 導入性療法達到 CRc 後，在持續期終止時的復發率；
• 移植率；
• 醫療資源使用情形；
• 對受試者回報之生活品質 (QoL) 與症狀的影響，由歐洲癌症研究與治療組織 (EORTC) 生活品質核心問卷 (QLQ-C30) 進行評估。
• 整體健康狀態變化以 EQ-5D-5L 測量。
評估 quizartinib 的群體藥物動力學 (PopPK) 及對 Fridericia 公式校正後之 QT 間隔 (QTcF) 的暴露量 - 反應關係，包括評估在使用蒽環糖甘類抗生素(anthracycline)之後給藥、以及臨床反應的測量。
評估 quizartinib 的藥物動力學以及生物標記。
主要目標為比較 quizartinib 與安慰劑（以標準導入療法與鞏固性化學療法給藥，之後以持續療法的方式持續給藥，長達 36 個療程）兩者對新診斷 FLT3-ITD突變AML 的受試者無事件存活率 (EFS) 的影響。
次要關鍵目標：
對受試者投予 quizartinib 或安慰劑（以標準導入法及鞏固性化學療法給藥，之後以持續療法的方式持續給藥，長達 36 個療程）之後，比較兩組受試者在以下項目的表現：
• 整體存活期（OS）；
• 完全緩解 (CR) 率；
• 複合性完全緩解率（CRc = CR + 伴隨嗜中性白血球或血小板不完全復原的 CR [Cri]）；
• 接受導入療法後達到 CR 且沒有微量殘存疾病 (MRD) 之受試者的比率。
其他次要目標：
進一步確認本試驗療法（以標準導入法及鞏固性化學療法投予 quizartinib，之後以持續療法的方式持續給藥，長達 36 個療程）的安全性資料特點。
評估 quizartinib 與其代謝物 (AC886) 的藥物動力學 (PK)。
探索性目標：
對受試者投予 quizartinib 或安慰劑（以標準導入法及鞏固性化學療法給藥，之後以持續療法的方式持續給藥，長達 36 個療程）之後，比較兩組受試者在以下項目的表現：
• 無白血病存活率 (LFS)；
• 完全緩解 (CR) 期；
• 複合性完全緩解 (CRc) 期；
• 首次導入療程結束時的完全緩解率。
• 首次導入療程結束時的複合性完全緩解率；
• 導入性療法達到 CRc 後，在鞏固性療法終止時的復發率；
• 導入性療法達到 CRc 後，在持續期終止時的復發率；
• 移植率；
• 醫療資源使用情形；
• 對受試者回報之生活品質 (QoL) 與症狀的影響，由歐洲癌症研究與治療組織 (EORTC) 生活品質核心問卷 (QLQ-C30) 進行評估。
• 整體健康狀態變化以 EQ-5D-5L 測量。
評估 quizartinib 的群體藥物動力學 (PopPK) 及對 Fridericia 公式校正後之 QT 間隔 (QTcF) 的暴露量 - 反應關係，包括評估在使用蒽環糖甘類抗生素(anthracycline)之後給藥、以及臨床反應的測量。
評估 quizartinib 的藥物動力學以及生物標記。
主要納入條件
關鍵納入條件 – 隨機分配：
• 在進行任何試驗專屬的程序或測試前，必須有能力並能夠理解倫理委員會或人體試驗委員會核准的受試者同意書 (ICF)、簽名並載明日期。
• ≥20歲或成年的最低法定年齡（以年齡較長者為準）且 ≤75 歲（篩選時年齡）；
• 根據世界衛生組織 (WHO) 2008 年的分類分級，有新診斷、型態記錄為原發性 AML 或骨髓增生症候群或骨髓增生性腫瘤引起的 AML（篩選時）。
• 美國東岸癌症臨床試驗合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 0-2（受試者簽署其第一份 ICF時）。
• 骨髓存在 FLT3-ITD 激活突變（≥3% FLT3-ITD/總 FLT3）。
• 腎功能和肝功能充足。
• 機構正常範圍內的血清電解質。
• 受試者必須無生育能力或使用試驗計畫書中規定的可接受避孕方法。
納入條件 – 鞏固期
• 導入期結束時，根據當地實驗室結果，已達 CR 或 CRi
• 能夠在最後一個導入療程第 1 天後 60 天內開始鞏固期
關鍵納入條件 – 持續期：
• 受試者沒有活躍的急性或 ≥3 級移植物抗宿主疾病 (GVHD)
• 受試者並未在 21 天內開始針對活躍的 GVHD 接受治療（允許預防療法）
• 根據持續療法第 1 療程 1 第 1 天前 28 天內進行的最新骨髓抽吸物當地實驗室結果，確認芽細胞 < 5％
• 持續療法第 1 療程第 1 天前 24 小時內無血小板輸血支持的絕對嗜中性白血球計數 > 500 /mm3 而血小板計數 >50,000 /mm3
• 受試者能夠在接受的最後一個鞏固療程第 1 天後 60 天內或異體 HSCT 後 180 天內開始持續期（即移植後穩定）
關鍵排除條件 - 隨機分配
• 診斷為急性前骨髓性白血病 (APL) 且英美法合作小組分類為 M3，或 WHO 對轉移的 APL 分類為 t(15;17)(q22;q12)，或 BCR ABL 陽性白血病（如芽細胞危機中的
慢性骨髓性白血病）; 接受了 APL 診斷檢查和所有反式 A 酸 [ATRA] 治療但被發現沒有 APL 的受試者符合資格 [ATRA 治療在開始導入化療之前必須已停止]）
• 診斷出之前因其他腫瘤接受化療或放療，造成繼發性 AML
• AML 的先前治療
• 有中樞神經系統 (CNS) 白血病病史（包括腦脊液中含有 AML 芽細胞）；建議針對有中樞神經白血病症狀的受試者使用腰椎穿刺，以排除牽涉髓外中樞神經系統的情形
• 有其它惡性腫瘤病史，不包含妥善治療的非黑色素瘤皮膚癌、已治癒的原位癌、或其他已治癒且至少 2 年無疾病證據的實體瘤
• 不受控制或嚴重的心血管疾病
• 使用抗真菌、抗菌、或抗病毒療法後仍控制不佳的活躍型急性或慢性全身性真菌、細菌、或病毒感染
• 其他經主持人視為不適合參與本試驗的因素
• 在進行任何試驗專屬的程序或測試前，必須有能力並能夠理解倫理委員會或人體試驗委員會核准的受試者同意書 (ICF)、簽名並載明日期。
• ≥20歲或成年的最低法定年齡（以年齡較長者為準）且 ≤75 歲（篩選時年齡）；
• 根據世界衛生組織 (WHO) 2008 年的分類分級，有新診斷、型態記錄為原發性 AML 或骨髓增生症候群或骨髓增生性腫瘤引起的 AML（篩選時）。
• 美國東岸癌症臨床試驗合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 0-2（受試者簽署其第一份 ICF時）。
• 骨髓存在 FLT3-ITD 激活突變（≥3% FLT3-ITD/總 FLT3）。
• 腎功能和肝功能充足。
• 機構正常範圍內的血清電解質。
• 受試者必須無生育能力或使用試驗計畫書中規定的可接受避孕方法。
納入條件 – 鞏固期
• 導入期結束時，根據當地實驗室結果，已達 CR 或 CRi
• 能夠在最後一個導入療程第 1 天後 60 天內開始鞏固期
關鍵納入條件 – 持續期：
• 受試者沒有活躍的急性或 ≥3 級移植物抗宿主疾病 (GVHD)
• 受試者並未在 21 天內開始針對活躍的 GVHD 接受治療（允許預防療法）
• 根據持續療法第 1 療程 1 第 1 天前 28 天內進行的最新骨髓抽吸物當地實驗室結果，確認芽細胞 < 5％
• 持續療法第 1 療程第 1 天前 24 小時內無血小板輸血支持的絕對嗜中性白血球計數 > 500 /mm3 而血小板計數 >50,000 /mm3
• 受試者能夠在接受的最後一個鞏固療程第 1 天後 60 天內或異體 HSCT 後 180 天內開始持續期（即移植後穩定）
關鍵排除條件 - 隨機分配
• 診斷為急性前骨髓性白血病 (APL) 且英美法合作小組分類為 M3，或 WHO 對轉移的 APL 分類為 t(15;17)(q22;q12)，或 BCR ABL 陽性白血病（如芽細胞危機中的
慢性骨髓性白血病）; 接受了 APL 診斷檢查和所有反式 A 酸 [ATRA] 治療但被發現沒有 APL 的受試者符合資格 [ATRA 治療在開始導入化療之前必須已停止]）
• 診斷出之前因其他腫瘤接受化療或放療，造成繼發性 AML
• AML 的先前治療
• 有中樞神經系統 (CNS) 白血病病史（包括腦脊液中含有 AML 芽細胞）；建議針對有中樞神經白血病症狀的受試者使用腰椎穿刺，以排除牽涉髓外中樞神經系統的情形
• 有其它惡性腫瘤病史，不包含妥善治療的非黑色素瘤皮膚癌、已治癒的原位癌、或其他已治癒且至少 2 年無疾病證據的實體瘤
• 不受控制或嚴重的心血管疾病
• 使用抗真菌、抗菌、或抗病毒療法後仍控制不佳的活躍型急性或慢性全身性真菌、細菌、或病毒感染
• 其他經主持人視為不適合參與本試驗的因素
主要排除條件
關鍵納入條件 – 隨機分配：
• 在進行任何試驗專屬的程序或測試前，必須有能力並能夠理解倫理委員會或人體試驗委員會核准的受試者同意書 (ICF)、簽名並載明日期。
• ≥20歲或成年的最低法定年齡（以年齡較長者為準）且 ≤75 歲（篩選時年齡）；
• 根據世界衛生組織 (WHO) 2008 年的分類分級，有新診斷、型態記錄為原發性 AML 或骨髓增生症候群或骨髓增生性腫瘤引起的 AML（篩選時）。
• 美國東岸癌症臨床試驗合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 0-2（受試者簽署其第一份 ICF時）。
• 骨髓存在 FLT3-ITD 激活突變（≥3% FLT3-ITD/總 FLT3）。
• 腎功能和肝功能充足。
• 機構正常範圍內的血清電解質。
• 受試者必須無生育能力或使用試驗計畫書中規定的可接受避孕方法。
納入條件 – 鞏固期
• 導入期結束時，根據當地實驗室結果，已達 CR 或 CRi
• 能夠在最後一個導入療程第 1 天後 60 天內開始鞏固期
關鍵納入條件 – 持續期：
• 受試者沒有活躍的急性或 ≥3 級移植物抗宿主疾病 (GVHD)
• 受試者並未在 21 天內開始針對活躍的 GVHD 接受治療（允許預防療法）
• 根據持續療法第 1 療程 1 第 1 天前 28 天內進行的最新骨髓抽吸物當地實驗室結果，確認芽細胞 < 5％
• 持續療法第 1 療程第 1 天前 24 小時內無血小板輸血支持的絕對嗜中性白血球計數 > 500 /mm3 而血小板計數 >50,000 /mm3
• 受試者能夠在接受的最後一個鞏固療程第 1 天後 60 天內或異體 HSCT 後 180 天內開始持續期（即移植後穩定）
關鍵排除條件 - 隨機分配
• 診斷為急性前骨髓性白血病 (APL) 且英美法合作小組分類為 M3，或 WHO 對轉移的 APL 分類為 t(15;17)(q22;q12)，或 BCR ABL 陽性白血病（如芽細胞危機中的
慢性骨髓性白血病）; 接受了 APL 診斷檢查和所有反式 A 酸 [ATRA] 治療但被發現沒有 APL 的受試者符合資格 [ATRA 治療在開始導入化療之前必須已停止]）
• 診斷出之前因其他腫瘤接受化療或放療，造成繼發性 AML
• AML 的先前治療
• 有中樞神經系統 (CNS) 白血病病史（包括腦脊液中含有 AML 芽細胞）；建議針對有中樞神經白血病症狀的受試者使用腰椎穿刺，以排除牽涉髓外中樞神經系統的情形
• 有其它惡性腫瘤病史，不包含妥善治療的非黑色素瘤皮膚癌、已治癒的原位癌、或其他已治癒且至少 2 年無疾病證據的實體瘤
• 不受控制或嚴重的心血管疾病
• 使用抗真菌、抗菌、或抗病毒療法後仍控制不佳的活躍型急性或慢性全身性真菌、細菌、或病毒感染
• 其他經主持人視為不適合參與本試驗的因素
• 在進行任何試驗專屬的程序或測試前，必須有能力並能夠理解倫理委員會或人體試驗委員會核准的受試者同意書 (ICF)、簽名並載明日期。
• ≥20歲或成年的最低法定年齡（以年齡較長者為準）且 ≤75 歲（篩選時年齡）；
• 根據世界衛生組織 (WHO) 2008 年的分類分級，有新診斷、型態記錄為原發性 AML 或骨髓增生症候群或骨髓增生性腫瘤引起的 AML（篩選時）。
• 美國東岸癌症臨床試驗合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 0-2（受試者簽署其第一份 ICF時）。
• 骨髓存在 FLT3-ITD 激活突變（≥3% FLT3-ITD/總 FLT3）。
• 腎功能和肝功能充足。
• 機構正常範圍內的血清電解質。
• 受試者必須無生育能力或使用試驗計畫書中規定的可接受避孕方法。
納入條件 – 鞏固期
• 導入期結束時，根據當地實驗室結果，已達 CR 或 CRi
• 能夠在最後一個導入療程第 1 天後 60 天內開始鞏固期
關鍵納入條件 – 持續期：
• 受試者沒有活躍的急性或 ≥3 級移植物抗宿主疾病 (GVHD)
• 受試者並未在 21 天內開始針對活躍的 GVHD 接受治療（允許預防療法）
• 根據持續療法第 1 療程 1 第 1 天前 28 天內進行的最新骨髓抽吸物當地實驗室結果，確認芽細胞 < 5％
• 持續療法第 1 療程第 1 天前 24 小時內無血小板輸血支持的絕對嗜中性白血球計數 > 500 /mm3 而血小板計數 >50,000 /mm3
• 受試者能夠在接受的最後一個鞏固療程第 1 天後 60 天內或異體 HSCT 後 180 天內開始持續期（即移植後穩定）
關鍵排除條件 - 隨機分配
• 診斷為急性前骨髓性白血病 (APL) 且英美法合作小組分類為 M3，或 WHO 對轉移的 APL 分類為 t(15;17)(q22;q12)，或 BCR ABL 陽性白血病（如芽細胞危機中的
慢性骨髓性白血病）; 接受了 APL 診斷檢查和所有反式 A 酸 [ATRA] 治療但被發現沒有 APL 的受試者符合資格 [ATRA 治療在開始導入化療之前必須已停止]）
• 診斷出之前因其他腫瘤接受化療或放療，造成繼發性 AML
• AML 的先前治療
• 有中樞神經系統 (CNS) 白血病病史（包括腦脊液中含有 AML 芽細胞）；建議針對有中樞神經白血病症狀的受試者使用腰椎穿刺，以排除牽涉髓外中樞神經系統的情形
• 有其它惡性腫瘤病史，不包含妥善治療的非黑色素瘤皮膚癌、已治癒的原位癌、或其他已治癒且至少 2 年無疾病證據的實體瘤
• 不受控制或嚴重的心血管疾病
• 使用抗真菌、抗菌、或抗病毒療法後仍控制不佳的活躍型急性或慢性全身性真菌、細菌、或病毒感染
• 其他經主持人視為不適合參與本試驗的因素
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
29 人
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全球人數
539 人
