Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency,AADC 芳香族L-胺基酸脫羧酵素缺乏症

本試驗目的： 1.確認以AAV2病毒載體傳送hAADC基因來治療AADC缺乏症的病童是安全的。安全性評估包括監測麻醉、手術造成的出血、手術感染（如發燒）和過敏（如皮膚紅腫），及其他可能產生的副作用。 2.了解使用AAV2病毒載體傳送hAADC基因後，hAADC基因的表現是否可促進左多巴轉變為多巴胺，以增進病患的運動功能。我們會利用正子造影評估多巴胺的生成狀況，並測量腦脊髓液中HVA和5-HIAA的濃度以及評估病童運動功能的進步。

viral vector express human AADC gene

10^12 vg/ml

核磁共振（MRI）
核磁共振儀是一個非侵入性的檢查儀器，我們可用它來定位注射的位置以及監測手術後的併發症。
電腦斷層（CT）
電腦斷層檢查非常類似核磁共振，除了是使用X光來造影外。我們用它來定位注射的位置。
18F-dopa正子造影
正子造影是以放射線18F標定多巴（18F-dopa），經靜脈注射後，由黑質區吸收，接著會被送至尾核和殼核，隨後藉由AADC酵素將18F-多巴轉變為18F-多巴胺與其代謝物。因此，正子造影可用來觀察研究經由AAV2病毒載體傳送hAADC基因之後的表現情形。
18F-Fallypride正子造影
正子造影是以放射線18F-Fallypride經靜脈注射後，和多巴胺D2受體結合，用來觀察D2受體的表現強度。
腦脊髓液中HVA和5-HIAA
為了評估AADC基因在殼核表現後，腦脊髓液中多巴胺和血清素的量是否會增加，我們會藉由腰椎穿刺的方式抽取腦脊髓液來做檢測。
神經學檢查
詳細的神經學檢查將評估肌肉力量、肌肉張力、深部肌腱反射、對於痛覺之反應、及自主運動等將被詳細的記載，作為治療效果及安全性評估之依據。檢查同時將做錄影紀錄(影片如需在公眾場所播放將另外徵詢同意)。
運動功能及發展評估
包括Alberta Infant Motor Scale (AIMS)及Peabody Developmental Motor Scale, Second Edition (PDMS-II)。AIMS是一種觀察評估嬰兒的運動功能，適用於0-18個月大的正常而同。PDMS–II可以測量由6-36個月大的兒童之粗動作及細動作的發展，台灣兒童有常模可以適用。

您小孩符合下列條件者，適合參加本試驗：
1.確診為AADC病患，包括腦脊髓液分析證實神經經傳導物質代謝物HVA和5-HIAA降低，Dopa上升，以及具有一個以上的AADC基因突變。
2.具有此疾病的典型臨床表徵，如眼動危象、張力不全及發展遲緩。
3.病童年齡需在兩足歲以上，或頭圍夠大適合進行手術。
4.參與受試者的病患需完全配合整個試驗過程前後的評估與檢查。
5.父母親或監護人需在此受試者同意書中簽字同意。

您小孩若有下列情況者，不能參加本試驗：
1.明顯腦部結構異常。
2.如受試者有任何健康或神經學上的疑慮而可能增加手術的風險則不能參與此項試驗，計畫主持人有權依據受試者的健康狀況來評估是否適合參加此項試驗。
3.因為高量的中和性抗體將會影響基因治療的效果，所以當AAV2的中和性抗體高於1,200倍，或是酵素免疫分析法分析時吸光值(OD值)>1時，不能參與此試驗。
4.參與此項試驗的受試者不能服用任何會影響此臨床試驗的藥物。

您小孩符合下列條件者，適合參加本試驗：
1.確診為AADC病患，包括腦脊髓液分析證實神經經傳導物質代謝物HVA和5-HIAA降低，Dopa上升，以及具有一個以上的AADC基因突變。
2.具有此疾病的典型臨床表徵，如眼動危象、張力不全及發展遲緩。
3.病童年齡需在兩足歲以上，或頭圍夠大適合進行手術。
4.參與受試者的病患需完全配合整個試驗過程前後的評估與檢查。
5.父母親或監護人需在此受試者同意書中簽字同意。

您小孩若有下列情況者，不能參加本試驗：
1.明顯腦部結構異常。
2.如受試者有任何健康或神經學上的疑慮而可能增加手術的風險則不能參與此項試驗，計畫主持人有權依據受試者的健康狀況來評估是否適合參加此項試驗。
3.因為高量的中和性抗體將會影響基因治療的效果，所以當AAV2的中和性抗體高於1,200倍，或是酵素免疫分析法分析時吸光值(OD值)>1時，不能參與此試驗。
4.參與此項試驗的受試者不能服用任何會影響此臨床試驗的藥物。