計劃書編號AG120-C-009
試驗執行中
2017-07-18 - 2026-06-30
Phase III
召募中6
一項第 3 期、多中心、雙盲、隨機分配、安慰劑對照試驗，在罹患先前未治療且帶有 IDH1 突變之急性骨髓性白血病的 ≥ 18 歲受試者中，探討 AG-120 併用 Azacitidine 療法
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Agios Pharmaceuticals, Inc.
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
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適應症
Acute Myeloid Leukemia with an IDH1 Mutation
試驗目的
主要目的：•在罹患先前未治療之異檸檬酸脫氫酶 1 基因突變陽性 (isocitratedehydrogenase 1 mutation-positive，IDH1m) 急性骨髓性白血病 (acutemyeloid leukemia，AML) 的受試者中，判定相較於安慰劑併用 Azacitidine的治療，AG-120 併用 Azacitidine 的治療是否顯著延長整體存活期(overall survival，OS)。
藥品名稱
錠劑
主成份
Ivosidenib (AG-120)
劑型
110
劑量
LYMPHOCYTOXIC U
評估指標
主要評估指標：主要療效評估指標將是OS，定義為從隨機分配日開始，直到因任何原因死亡當天所經過的時間。關鍵次要評估指標：• 無事件存活期 (Event-free survival, EFS)，定義為根據試驗主持人評估的反應，從隨機分配時開始，直到發生任何原因死亡、緩解或MLFS後疾病復發、疾病惡化或24週時未達到CR或CRi (包括CRp) (以較早發生者為準) 為止所經過的時間。緩解係定義為CR或CRi (包括CRp)。若受試者於24週時未達到CR或CRi (包括CRp)，則將該受試者視為在該時間點發生EFS事件。如果在任何EFS 事件之前開始使用新抗癌療法，則無事件存活期將進行設限。• CR 率(CR 係定義為骨髓芽細胞＜ 5% 且沒有奧爾氏桿(Auer rods)、沒有髓外疾病、ANC ＞ 1.0 × 109/L [1000/μL]、血小板計數＞ 100 × 109/L [100,000/μL]，而且不仰賴紅血球輸注)• CR + CRh 率(CRh 係定義為CR 合併周邊血球計數的部分恢復[骨髓芽細胞＜ 5%、血小板 ＞ 50,000/μL、ANC ＞ 500/μL])；CRh 將由試驗委託者算出• ORR，定義為CR、CRi (包括CRp)、PR 和MLFS 的發生率額外的次要評估指標：• CR + CRi (包括CRp) 率 (CRi (包括CRp) 係定義為達到所有CR 標準但不包括殘餘嗜中性白血球減少(ANC ＜ 1.0 × 109/L [1000/μL]) 或血小板減少 (血小板計數＜ 100 × 109/L [100,000/μL]；疾病評估前至少1週內未輸注血小板)。• 達到CR受試者的DOCR；達到CR或CRh受試者的DOCRh；達到CR、CRi (包括CRp)、PR及/或MLFS受試者的DOR；以及達到CR或CRi (包括CRp) 受試者的DOCRi。• 達到CR受試者的TTCR；達到CR或CRh受試者的TTCRh；達到CR、CRi (包括CRp)、PR及/或MLFS受試者的TTR；以及達到CR或CRi (包括CRp) 受試者的TTCRi。• 理學檢查結果、生命徵象，以及ECOG PS、ECG 及臨床上有必要時用於測定LVEF 之ECHO 或MUGA (方法由試驗機構標準照護方式決定，且同一名受試者在整個試驗期間應使用同一方法；位於德國的試驗單位只能採用ECHO) 的結果• 臨床實驗室評估(血液學、化學和凝血)• AE、AESI、SAE 及導致停藥或死亡的AE• 併用藥物的使用• 輸血需求 (血小板和RBC；所輸注的單位數，以及每個治療週期的輸血次數)、感染率、住院天數，以及其他可能代表臨床效益的療效和安全性指標• QoL 評估(EORTC QLC-C30 和EQ-5D-5L) 相較於基準期的變化• 以對偶基因變異分數(variant allele fraction，VAF) 為指標，評估突變型與野生型IDH1 比例上的變化，以偵測分子MRD• AG-120/安慰劑與Azacitidine 的藥物暴露，包括劑量調整和Azacitidine 劑量強度• AG-120 和2-HG 在循環血漿中的濃度探索性評估指標：• 評估多種已確立和探索性生物標記，以偵測治療期間有無形態學、功能、代謝和生物學上的變化
主要納入條件
納入條件：受試者必須符合下列所有條件，才符合進入本試驗的資格：1.年齡 ≥ 18 歲 (大於18歲未滿20歲之未成年受試者，應取得法定代理人同意)。2.患有先前未治療且依世界衛生組織 (World Health Organization，WHO) 標準所定義的急性骨髓性白血病 (AML)，而且骨髓內有 ≥ 20% 的白血病芽細胞。只患有髓外疾病 (亦即沒有可測得之骨髓中急性骨髓性白血病 [AML]，也沒有可測得之周邊血液中急性骨髓性白血病 [AML]) 的受試者，不符合本試驗參加資格。3.由中央實驗室判定，在其骨髓和/或周邊血液檢體中帶有引起 R132C、R132G、R132H、R132L、或 R132S 取代的 IDH1 基因突變。(附註：在由醫療監測員核准後，可使用當地檢測判定資格及進行隨機分配；然而，檢測結果必須顯示帶有引起 R132C、R132G、R132H、R132L、或 R132S 取代的 IDH1 突變。中央實驗室必須在隨機分配前取得用於中央檢測的周邊血液及骨髓抽吸檢體。)4.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能評估 (Performance Status, PS) 分數為 0 到 2 分。5.有充足的肝功能，證據為：a.血清總膽紅素 ≤ 1.5 倍正常值上限 (× ULN)，除非數值經認定是由 Gilbert 氏症候群或潛在的白血病造成，此情況下必須 ＜ 3 x ULNb.天門冬胺酸轉胺酶 (AST)、丙胺酸轉胺酶 (ALT) 及鹼性磷酸酶 (ALP) ≤ 3.0 × ULN，除非數值經認定是由潛在的白血病造成6.有充足的腎功能，證據為血清肌酸酐 ≤ 2.0 × ULN，或根據 Cockcroft-Gault 腎絲球過濾率算出的肌酸酐清除率 40 mL/min。7.已同意接受一系列的血液和骨髓採樣。8.能夠理解且願意簽署受試者同意書 (ICF)。如果試驗單位的人體試驗委員會 (IRB)/獨立倫理委員會 (IEC) 可接受並且核准，則無法提供知情同意的受試者可由法定代理人代為表示同意。9.願意在試驗治療期間及治療停止後指定時間點上，完成生活品質 (QoL) 評估。10.如果是具有生育能力的女性，在試驗治療開始前必須取得陰性血清驗孕結果。具有生育能力的女性受試者係定義為性成熟、未曾接受子宮切除術、雙側卵巢切除術或輸卵管結紮，或至少連續 24 個月未經歷自然停經的女性。具有生育能力的女性，以及具有生育能力的男性和其具有生育能力的女性伴侶，必須同意從簽署受試者同意書開始、整個試驗期間及施用最後一劑試驗藥物後持續 90 天 (男性和女性皆適用)，使用 2 種有效的避孕方法。有效的避孕方法係定義為荷爾蒙口服避孕藥、注射劑、貼片、子宮內避孕器、子宮內荷爾蒙釋放系統、雙側輸卵管結紮、以保險套搭配殺精劑，或者男性伴侶接受結紮。排除條件：受試者若符合下列任何條件，將排除於本試驗之外：1.適合且願意接受以加強誘導性化療 (induction chemotherapy，IC) 治療其急性骨髓性白血病 (AML)。2.先前曾為急性骨髓性白血病 (AML) 接受任何治療，除了用於穩定疾病的非溶瘤治療 (例如：羥基尿素 [hydroxyurea] 或白血球分離術) 以外。3.曾以低甲基化藥物治療骨髓化生不良症候群 (myelodysplastic syndrome，MDS)。4.曾以實驗性藥物治療骨髓化生不良症候群 (MDS) 的受試者，必須等到施用該實驗性藥物最後一劑以來，已經過至少該藥劑 5 個半衰期的清除期後，才能接受隨機分配。5.曾接受 IDH1 抑制劑的治療。6.已知對 AG-120、外觀相仿之安慰劑或 Azacitidine (委丹扎，Vidaza®)中任何成分過敏。7.懷孕中或正在哺餵母乳的女性。8.正在使用已知的強效細胞色素 P450 (CYP) 3A4 誘導劑，或療效區間 (therapeutic window) 狹窄的敏感性 CYP3A4 受質藥物，除非在用藥前 ≥ 5 個半衰期內可以將這類藥物轉換成其他藥物。9.正在使用對 P-醣蛋白 (P-gp) 運輸蛋白敏感且療效區間狹窄的受質藥物，除非在施用試驗治療前 ≥ 5 個半衰期內可以將這類藥物轉換成其他藥物。10.患有活動性、未受控制的全身性真菌、細菌或病毒感染，而且雖已接受合適的抗生
主要排除條件
N/A
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
12 人
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全球人數
392 人
