同合子家族性高膽固醇血症(Homozygous Familial Hypercholesterolemia, HoFH)

以 HoFH 兒童患者為對象，評估經過 6 週的 20 mg rosuvastatin 後，對於低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 的療效，並與安慰劑進行比較。 為一項隨機、雙盲、交叉試驗，以患有同合子家族高膽固醇血症的兒童和青少年（年滿 6 歲但未滿 18 歲者）為對象，對每天一次 20 mg rosuvastatin 和每天一次安慰劑進行比較。

錠劑

Rosuvastatin Calcium

110

10mg、20mg

<療效指標>
以 HoFH 兒童和青少年（年滿 6 歲但未滿 18 歲者）患者為對象，評估經過 6 週的 20 mg rosuvastatin 後，對於低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 的療效，並與安慰劑進行比較。

<安全性指標>
以 HoFH 兒童和青少年（年滿 6 歲但未滿 18 歲者）患者為對象，判定 rosuvastatin 的安全性及耐受性。
包括以下不良事件：
．不良事件之頻率及嚴重度。
．因不良事件退出試驗的比例。
．血清及尿液實驗室數值異常、心電圖 (ECGs)、理學檢查及生命徵象。
在導入期（第 2 次回診）以及第 7 次回診進行生長狀態評估，其中包括身高（線性生長〔公分及標準差 [SD] 分數〕）、體重，以及依據青春期性徵分期 (Tanner staging) 判定的性成熟度。

[納入條件：每位受試者都必須在篩選及篩選／基準點回診符合下列條件，才可招收進入此試驗：]

1. 進行任何試驗相關程序前，父母其中一人／兩人或監護人已簽署同意書，且（若人體試驗委員會〔IRB〕或獨立倫理委員會〔EC〕根據當地法規與指引提出要求）該名兒童或青少年已簽署贊同聲明書。試驗主持人需與父母／監護人及兒童／青少年溝通，以確認後者瞭解且務必遵守本試驗之規定。
2. 滿足下列至少一項條件之男性或女性兒童／青少年（年齡為6到<18歲）：
有基因檢測證據可確認LDL受體基因座(ApoB)或PCSK9上有2個突變對偶基因；及／或
有證據顯示未治療時低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>500 mg/dL(12.9 mmol/L)、三酸甘油酯(TG)<400 mg/dL(4.5 mmol/L)，且滿足下列至少一項條件：
o10歲以前身上即出現肌腱及／或皮膚黃瘤；或
o以下列證據顯示雙親皆患有異型合子家族性高膽固醇血症(HeFH)：
# 基因證據，及／或
# 臨床條件。
3. 具生育能力之女性，需於基期前接受驗孕檢測（β-人類絨毛膜促性腺激素分析）並取得陰性結果：
- 具生育能力之女性病患，必須在試驗期間及施用最後一劑後3個月內遵行一項避孕方法（禁慾、化學性避孕或物理性避孕）。
- 男性病患應於試驗期間及施用最後一劑後3個月內，避免讓他人懷有自己的小孩（包含捐贈精子）；以及
4. 願意遵守所有試驗程序，包括遵守飲食規範、試驗回診、空腹抽血程序，並配合試驗療程。

[排除條件：若受試者在篩選以及篩選／基準點回診出現存在下列條件，則不得參加試驗：]

1. 第1次回診時，過去曾發生statin所誘發之肌病變，或曾對其他HMG-CoA還原酶抑制劑（statin類藥物，包含rosuvastatin）產生嚴重過敏反應。
2. 第1次回診時空腹血糖 >9.99 mmol/L (180 mg/dL) 或糖化血色素>9%，或病患於過去一年內曾發生糖尿病酮酸血症。
3. 患有未獲控制的甲狀腺機能低下，定義為第1次回診時促甲狀腺激素 (TSH)>1.5倍正常值上限 (ULN) ；或者病患曾在第2次回診前3個月內啟用或調整甲狀腺素補充療法。
4. 當前患有活動性肝病或肝功能不全（除非確診為吉伯特氏症 [Gilbert's disease]），其定義為第1次回診時丙胺酸轉胺酶(ALT)或天門冬胺酸轉胺酶(AST)上升至2倍ULN（任何年齡），或膽紅素上升至1.5倍ULN（任何年齡）。
5. 第1次回診時血清肌酸激酶 (CK) ≥3倍ULN（除非可以運動解釋）。若評定 ≥3倍的肌酸激酶可以運動解釋，則可於第2次回診時再次檢測。
6. 第1次回診時，以Schwartz公式估得之腎絲球過濾率<50 mL／分鐘。
7. 第1次回診時，尿液試紙上顯示蛋白尿程度 ≥ 2+。
8. 第1次回診時患有第2期高血壓（考量病患年齡、性別和身高後，收縮壓及／或舒張壓比99百分位高出5 mmHg）。
9. 第1次回診時，具有實質器官移植的病史。
10. 曾參與本試驗之規畫及／或執行（適用於阿斯特捷利康公司員工和代表及／或試驗單位員工）。
11. 先前曾於本試驗中接受隨機分配。
12. 參加一項臨床試驗，因此曾於本試驗第2次回診前30天內施用研究藥品。
13. 開始試驗（第1次回診）前2週內罹患任何臨床上重大急性病症。
14. 經試驗主持人判定，在臨床化學、血液學或尿液分析結果上有任何臨床上重大異常。
15. 由以下程序獲知病患有任何禁忌症：詳盡的病史與用藥史詢問、完整理學檢查（含生命徵象）、血液化學檢測、血液學檢測、凝血因子檢測及尿液分析。
16. 有明確或可疑的個人病史或家族病史，顯示病患本人或其家人曾對化學結構與rosuvastatin及其他statin類藥物相似的藥物，產生臨床上重大不良藥物反應 (ADR) 或過敏反應。
17. 過去或當前罹患已知會干擾藥物吸收、分布、代謝或排泄之胃腸疾病、肝臟疾病、腎臟疾病或其他狀況。
18. 過去3個月內曾使用任何明確已知可能產生肝毒性之藥物（如halothane）。
19. 試驗主持人在臨床上判定該名病患不應參加本試驗。
20. 病患體重不到20公斤（44磅）。
21. 病患已懷孕；或
22. 病患預定將於試驗期間開始接受分離術 (apheresis) 治療。

[納入條件：每位受試者都必須在篩選及篩選／基準點回診符合下列條件，才可招收進入此試驗：]

1. 進行任何試驗相關程序前，父母其中一人／兩人或監護人已簽署同意書，且（若人體試驗委員會〔IRB〕或獨立倫理委員會〔EC〕根據當地法規與指引提出要求）該名兒童或青少年已簽署贊同聲明書。試驗主持人需與父母／監護人及兒童／青少年溝通，以確認後者瞭解且務必遵守本試驗之規定。
2. 滿足下列至少一項條件之男性或女性兒童／青少年（年齡為6到<18歲）：
有基因檢測證據可確認LDL受體基因座(ApoB)或PCSK9上有2個突變對偶基因；及／或
有證據顯示未治療時低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>500 mg/dL(12.9 mmol/L)、三酸甘油酯(TG)<400 mg/dL(4.5 mmol/L)，且滿足下列至少一項條件：
o10歲以前身上即出現肌腱及／或皮膚黃瘤；或
o以下列證據顯示雙親皆患有異型合子家族性高膽固醇血症(HeFH)：
# 基因證據，及／或
# 臨床條件。
3. 具生育能力之女性，需於基期前接受驗孕檢測（β-人類絨毛膜促性腺激素分析）並取得陰性結果：
- 具生育能力之女性病患，必須在試驗期間及施用最後一劑後3個月內遵行一項避孕方法（禁慾、化學性避孕或物理性避孕）。
- 男性病患應於試驗期間及施用最後一劑後3個月內，避免讓他人懷有自己的小孩（包含捐贈精子）；以及
4. 願意遵守所有試驗程序，包括遵守飲食規範、試驗回診、空腹抽血程序，並配合試驗療程。

[排除條件：若受試者在篩選以及篩選／基準點回診出現存在下列條件，則不得參加試驗：]

1. 第1次回診時，過去曾發生statin所誘發之肌病變，或曾對其他HMG-CoA還原酶抑制劑（statin類藥物，包含rosuvastatin）產生嚴重過敏反應。
2. 第1次回診時空腹血糖 >9.99 mmol/L (180 mg/dL) 或糖化血色素>9%，或病患於過去一年內曾發生糖尿病酮酸血症。
3. 患有未獲控制的甲狀腺機能低下，定義為第1次回診時促甲狀腺激素 (TSH)>1.5倍正常值上限 (ULN) ；或者病患曾在第2次回診前3個月內啟用或調整甲狀腺素補充療法。
4. 當前患有活動性肝病或肝功能不全（除非確診為吉伯特氏症 [Gilbert's disease]），其定義為第1次回診時丙胺酸轉胺酶(ALT)或天門冬胺酸轉胺酶(AST)上升至2倍ULN（任何年齡），或膽紅素上升至1.5倍ULN（任何年齡）。
5. 第1次回診時血清肌酸激酶 (CK) ≥3倍ULN（除非可以運動解釋）。若評定 ≥3倍的肌酸激酶可以運動解釋，則可於第2次回診時再次檢測。
6. 第1次回診時，以Schwartz公式估得之腎絲球過濾率<50 mL／分鐘。
7. 第1次回診時，尿液試紙上顯示蛋白尿程度 ≥ 2+。
8. 第1次回診時患有第2期高血壓（考量病患年齡、性別和身高後，收縮壓及／或舒張壓比99百分位高出5 mmHg）。
9. 第1次回診時，具有實質器官移植的病史。
10. 曾參與本試驗之規畫及／或執行（適用於阿斯特捷利康公司員工和代表及／或試驗單位員工）。
11. 先前曾於本試驗中接受隨機分配。
12. 參加一項臨床試驗，因此曾於本試驗第2次回診前30天內施用研究藥品。
13. 開始試驗（第1次回診）前2週內罹患任何臨床上重大急性病症。
14. 經試驗主持人判定，在臨床化學、血液學或尿液分析結果上有任何臨床上重大異常。
15. 由以下程序獲知病患有任何禁忌症：詳盡的病史與用藥史詢問、完整理學檢查（含生命徵象）、血液化學檢測、血液學檢測、凝血因子檢測及尿液分析。
16. 有明確或可疑的個人病史或家族病史，顯示病患本人或其家人曾對化學結構與rosuvastatin及其他statin類藥物相似的藥物，產生臨床上重大不良藥物反應 (ADR) 或過敏反應。
17. 過去或當前罹患已知會干擾藥物吸收、分布、代謝或排泄之胃腸疾病、肝臟疾病、腎臟疾病或其他狀況。
18. 過去3個月內曾使用任何明確已知可能產生肝毒性之藥物（如halothane）。
19. 試驗主持人在臨床上判定該名病患不應參加本試驗。
20. 病患體重不到20公斤（44磅）。
21. 病患已懷孕；或
22. 病患預定將於試驗期間開始接受分離術 (apheresis) 治療。