計劃書編號20190147
試驗執行中
2020-03-01 - 2026-12-31
Phase I
召募中2
ICD-10D00.00
口腔原位癌，未明示部位
ICD-10D00.01
唇黏膜和唇紅緣之原位癌
ICD-10D00.02
口腔黏膜原位癌
ICD-10D00.03
牙齦及無齒的齒槽脊之原位癌
ICD-10D00.04
軟顎原位癌
ICD-10D00.05
硬顎原位癌
ICD-10D00.06
口底部原位癌
ICD-10D00.07
舌原位癌
ICD-10D00.08
咽部原位癌
ICD-9230.0
唇、口腔及咽之原位癌
一項開放標記的第一期試驗，評估 AMG 510 用於帶有 KRAS p.G12C 突變之晚期/轉移性實體腫瘤華人受試者的安全性、耐受性、藥物動力學及療效(CodeBreaK 105)
-
試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
艾昆緯股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
帶有 KRAS p.G12C 突變之晚期/轉移性實體腫瘤
試驗目的
針對帶有 KRAS p.G12C 突變的晚期/轉移性實體腫瘤華人成人受試者，評估 AMG 510 每日一次 (QD) 口服的安全性、耐受性、PK 及初步療效。。
主要目標：
•評估 AMG 510 對於 KRAS p.G12C 突變晚期/轉移性實體腫瘤華人成人受試者的安全性及耐受性。
•探討華人受試者口服 AMG 510 的藥物動力學 (PK)。
次要目標
•評估 AMG 510 單一療法用於 KRAS p.G12C 突變實體腫瘤子群體的初步療效。
探索性目標
•分析血漿及尿液中的 AMG 510 代謝物。
藥品名稱
錠劑
主成份
AMG 510
劑型
110
劑量
120
評估指標
• 受試者的發生率：劑量限制毒性(DLT)、治療期間突發的不良事件、與治療有關的不良事件，以及生命徵象、心電圖(ECG)、臨床實驗室檢驗值的變化
• AMG 510 的PK 參數包括但不限於：最高觀察血漿濃度(Cmax)、達到Cmax 的所需時間(tmax)、血漿濃度時間曲線下面積(AUC)
• 依據《實體腫瘤療效反應評估標準(RECIST)》第1.1 版準則，使用電腦斷層(CT) 或核磁共振造影(MRI) 評估客觀反應、反應持續時間、無惡化存活期(PFS)、疾病控制、中位至緩解時間 (TTR)、疾病穩定持續時間。
• 若可行，描述血漿及尿液中AMG 510 代謝物的特性
• AMG 510 的PK 參數包括但不限於：最高觀察血漿濃度(Cmax)、達到Cmax 的所需時間(tmax)、血漿濃度時間曲線下面積(AUC)
• 依據《實體腫瘤療效反應評估標準(RECIST)》第1.1 版準則，使用電腦斷層(CT) 或核磁共振造影(MRI) 評估客觀反應、反應持續時間、無惡化存活期(PFS)、疾病控制、中位至緩解時間 (TTR)、疾病穩定持續時間。
• 若可行，描述血漿及尿液中AMG 510 代謝物的特性
主要納入條件
納入條件
受試者必須符合下列所有條件，才能參加本試驗：
101 在開始任何試驗活動或程序前，受試者已提供受試者同意書。
102 年滿 18 歲以上的男性或女性受試者。(台灣僅限招募年滿 20 歲的受試者。)
103 受試者為華人 (即雙親和 4 位祖父母都是華人；受試者、受試者雙親或祖父母在香港/台灣出生成長，並非參加本試驗的必要條件)。
104 經由當地或中央篩選確認，病理學檢查記錄為帶有 KRAS p.G12C 突變的晚期/轉移性實體腫瘤。
•非小細胞肺癌 (NSCLC)：受試者必須在接受抗細胞計畫性死亡蛋白 1 (PD-1) 或抗計畫性死亡配體 1 (PD-L1) 免疫療法之後 (除非有禁忌症)，及/或接受含鉑合併療法和標靶治療之後，發生疾病惡化 (若確認帶有可治療的致癌驅動突變 [即，EGFR、ALK、ROS1])。
•大腸直腸癌 (CRC)：受試者必須在接受 fluoropyrimidine、oxaliplatin、irinotecan 後，發生疾病惡化。腫瘤帶有高度不穩定微衛星體 (MSI-H) 的 CRC 受試者，如果可接受抑制劑治療，且相關藥物已在當地或國家核准用於治療此適應症，受試者先前的全身性療法必須至少有 1 項包含抗 PD-1 療法。
•NSCLC 或 CRC 以外的晚期/轉移性實體腫瘤：受試者必須曾接受至少 1 項全身性療法，或是無法耐受或不適合使用現有具臨床效益的療法。
•如果受試者的病歷中未記錄 KRAS p.G12C 狀態，可使用封存福馬林固定石蠟包埋 (FFPE) 組織 (5 年內採檢)，由當地或中央檢測進行 KRAS p.G12C 篩選 (視情況)。如果無法取得封存組織，可能需進行腫瘤組織切片。
105 依據實體腫瘤治療反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版定義，患有可量測的疾病。
106 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 ≤ 2 分。
107 依試驗主持人意見，預期壽命 ＞ 3 個月。
108 有能力口服藥物，並願意使用試驗委託者提供的用藥日誌，記錄每天的服藥情況。
109校正 QT 間期 (QTc) ≤ 470 msec (女性) 及 ≤ 450 msec (男性)。
110 適當的實驗室血液評估結果，包括：
•絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
•血小板計數 ≥ 75 x 109/L
•血紅素 ≥ 9 g/dL (90 g/L)
111 適當的腎功能評估結果，包括：
•依腎病飲食改良公式 (MDRD) 計算的估計腎絲球過濾率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2
112適當的實驗室肝功能評估結果，包括：
•天冬胺酸轉胺酶 (AST) ＜ 2.5 倍正常值上限 (ULN) (若有肝臟轉移則為 ≤ 5 倍 ULN)
•丙胺酸轉胺酶 (ALT) ＜ 2.5 倍 ULN (若有肝臟轉移則為 ≤ 5 倍 ULN)
•總膽紅素 (TBL) ＜ 1.5 倍 ULN (確診的吉伯特氏症候群受試者為 ＜ 2.0 倍 ULN；因肝外來源造成間接膽紅素升高的受試者為 ＜ 3.0 倍 ULN)
113適當的實驗室凝血功能評估結果，包括：
•凝血酶原時間 (PT) 或部分凝血活酶時間 (PTT) ＜ 1.5 倍 ULN，或國際標準化比值 (INR) ＜ 1.5 或在目標範圍內 (接受抗凝血預防治療時)
排除條件
受試者若符合下列任一項條件，不得參加試驗：
201 源自腦部以外腫瘤的活動性腦部轉移。曾發生腦部轉移，且在試驗第 1 天至少 4 週前接受手術切除或放射療法的受試者，如果符合以下所有條件，仍符合參加試驗的資格：a) 殘留神經症狀 ≤ 第 2 級；b) 接受 dexamethasone 穩定劑量 (若適用)；c) 30 天內的追蹤核磁共振造影 (MRI) 未發現新的病灶。
202 曾罹患或目前患有血液惡性腫瘤，除非已完全治癒且 ≥ 2 年未復發。
203 試驗第 1 天前 6 個月內曾發生心肌梗塞、有症狀的充血性心臟衰竭 (紐約心臟學會 ＞ 第 2 級)、不穩定型心絞痛，或需要治療的心律不整。
204 胃腸 (GI) 道疾病導致無法口服藥物、吸收不良症候群、需要經靜脈 (IV) 營養補給、控制不良的發炎性胃腸疾病 (例如，克隆氏症和潰瘍性結腸炎)。
205 試驗納入 (第 1 天) 前 1 週內，患有活動性感染而需要接受 IV 抗生素治療。
206肝炎病毒感染依以下結果及/或標準排除：
•B 型肝炎病毒表面抗原 (HepBsAg) 呈陽性 (表示患有慢性 B 型肝炎或曾罹患急性 B 型肝炎)
•HepBsAg 呈陰性，但 B 型肝炎核心抗體為陽性 (篩選時不需進行 B 型肝炎核心抗體檢測，但若已檢測且結果為陽性，則必須進行 B 型肝炎表面抗體 [抗 HBs] 檢測。如果在此情況下未檢測出抗 HBs，表示可能有不明感染，需排除不可納入試驗)。
•C 型肝炎病毒抗體呈陽性：必須使用聚合酶鏈鎖反應檢測 C 型肝炎病毒 RNA。如果檢測出 C 型肝炎病毒 RNA，表示患有慢性 C 型肝炎。
207已知人類免疫缺乏病毒 (HIV) 檢驗結果呈陽性。
208 先前抗腫瘤療法的毒性尚未緩解，定義為未復原至不良事件常用術語標準 (CTCAE) 第 5.0 版第 0 級或第 1 級，或符合納入條件的程度，但掉髮除外 (對於先前抗腫瘤療法中認定為無法復原的第 2 級或第 3 級毒性 [定義為已穩定持續 ＞ 6 個月]，例如 ifosfamide 相關的蛋白尿，如果未明列在排除條件，且經試驗主持人和試驗委託者一致同意，則允許納入試驗)。
209 試驗第 1 天前 28 天內，曾接受抗腫瘤療法 (化療、抗體療法、分子標靶療法、維生素 A 酸療法、荷爾蒙療法 [不包括乳癌受試者]，或試驗藥物)；攝護腺癌或乳癌受試者如果對荷爾蒙治療無效，而併用荷爾蒙剝奪療法，仍允許參加試驗。
210 試驗第 1 天前 2 週內，接受過治療性或緩和性放射療法。受試者所有的放射療法相關毒性必須已復原。
211 目前在參加其他試驗性醫療器材或藥物的臨床試驗，或之前參加的其他臨床試驗結束不到 28 天，或在使用其他試驗藥物。
212不允許接受其他試驗程序。
213試驗第 1 天前 28 週內，接受過重大手術。
214 有生育能力的女性受試者，在 AMG 510 治療期間及接受最後一劑後 37 天內，不願意採用高度有效的避孕方法。
215 哺乳中的女性受試者，或計畫在試驗期間及接受最後一劑試驗藥物後 37 天內哺乳的女性。
216 女性受試者在篩選時的高敏感度血清驗孕結果呈陽性。
217 女性受試者在試驗期間及接受最後一劑 AMG 510 後 37 天內計畫懷孕。
218 女性伴侶具有生育能力的男性受試者，在 AMG 510 治療期間及接受最後一劑後 97 天內，不願意實行禁慾 (禁止異性間的性行為) 或採用避孕方法。
219 伴侶已懷孕的男性受試者，在 AMG 510 治療期間及接受最後一劑後 97 天內，不願意實行禁慾或使用保險套。
220 男性受試者在 AMG 510 治療期間及最後一劑後 97 天內，不願意避免捐贈精子。
221 受試者已知對任何將施用的藥物過敏。
222 就受試者和試驗主持人所知，受試者可能無法完成試驗計畫規定的所有回診、程序，及/或配合所有必要的試驗程序。
223 受試者患有任何類型的疾病，依試驗主持人意見，認為可能導致受試者無法簽署受試者同意書，及/或無法配合所有要求的試驗程序。
224 有其他臨床重大異常、狀況或疾病的病史或證據 (除了上列病症以外)，經試驗主持人或 Amgen 醫師評估，認為可能危害受試者安全，或影響試驗評估、程序或完成。
225 試驗第 1 天前 14 天內，或藥物及其主要活性代謝物的 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，曾使用已知的 CYP3A4 和 MATE1 敏感物質 (治療劑量範圍狹窄)，且未經試驗主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准。
226 試驗第 1 天前 14 天內或藥物 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，或食用葡萄柚汁或含葡萄柚產品的 14 天內，曾使用 CYP3A4 或 P-gp 的強效抑制劑 (包括草藥補充劑如金印草)，且未經試驗主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准。
227 試驗第 1 天前 14 天內或藥物 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，曾使用 CYP3A4 的強效誘導劑 (包括草藥補充劑如金絲桃 [聖約翰草])，且未經試驗主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准。
228過去 2 年內曾罹患其他惡性腫瘤，但下列情況除外：
•惡性腫瘤已接受治癒治療，在納入試驗前 ≥ 2 年內未復發，且治療醫師認為復發風險低。
•非黑色素皮膚癌或惡性痣，已接受適當治療且無復發證據。
•子宮頸原位癌，已接受適當治療且無復發證據。
•乳腺管原位癌，已接受適當治療且無復發證據
•攝護腺上皮內增生，但無證據顯示發展為攝護腺癌。
•非侵襲性泌尿上皮乳突狀癌或原位癌，且已接受適當治療。
229 曾接受 KRASG12C 抑制劑治療
受試者必須符合下列所有條件，才能參加本試驗：
101 在開始任何試驗活動或程序前，受試者已提供受試者同意書。
102 年滿 18 歲以上的男性或女性受試者。(台灣僅限招募年滿 20 歲的受試者。)
103 受試者為華人 (即雙親和 4 位祖父母都是華人；受試者、受試者雙親或祖父母在香港/台灣出生成長，並非參加本試驗的必要條件)。
104 經由當地或中央篩選確認，病理學檢查記錄為帶有 KRAS p.G12C 突變的晚期/轉移性實體腫瘤。
•非小細胞肺癌 (NSCLC)：受試者必須在接受抗細胞計畫性死亡蛋白 1 (PD-1) 或抗計畫性死亡配體 1 (PD-L1) 免疫療法之後 (除非有禁忌症)，及/或接受含鉑合併療法和標靶治療之後，發生疾病惡化 (若確認帶有可治療的致癌驅動突變 [即，EGFR、ALK、ROS1])。
•大腸直腸癌 (CRC)：受試者必須在接受 fluoropyrimidine、oxaliplatin、irinotecan 後，發生疾病惡化。腫瘤帶有高度不穩定微衛星體 (MSI-H) 的 CRC 受試者，如果可接受抑制劑治療，且相關藥物已在當地或國家核准用於治療此適應症，受試者先前的全身性療法必須至少有 1 項包含抗 PD-1 療法。
•NSCLC 或 CRC 以外的晚期/轉移性實體腫瘤：受試者必須曾接受至少 1 項全身性療法，或是無法耐受或不適合使用現有具臨床效益的療法。
•如果受試者的病歷中未記錄 KRAS p.G12C 狀態，可使用封存福馬林固定石蠟包埋 (FFPE) 組織 (5 年內採檢)，由當地或中央檢測進行 KRAS p.G12C 篩選 (視情況)。如果無法取得封存組織，可能需進行腫瘤組織切片。
105 依據實體腫瘤治療反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版定義，患有可量測的疾病。
106 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 ≤ 2 分。
107 依試驗主持人意見，預期壽命 ＞ 3 個月。
108 有能力口服藥物，並願意使用試驗委託者提供的用藥日誌，記錄每天的服藥情況。
109校正 QT 間期 (QTc) ≤ 470 msec (女性) 及 ≤ 450 msec (男性)。
110 適當的實驗室血液評估結果，包括：
•絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
•血小板計數 ≥ 75 x 109/L
•血紅素 ≥ 9 g/dL (90 g/L)
111 適當的腎功能評估結果，包括：
•依腎病飲食改良公式 (MDRD) 計算的估計腎絲球過濾率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2
112適當的實驗室肝功能評估結果，包括：
•天冬胺酸轉胺酶 (AST) ＜ 2.5 倍正常值上限 (ULN) (若有肝臟轉移則為 ≤ 5 倍 ULN)
•丙胺酸轉胺酶 (ALT) ＜ 2.5 倍 ULN (若有肝臟轉移則為 ≤ 5 倍 ULN)
•總膽紅素 (TBL) ＜ 1.5 倍 ULN (確診的吉伯特氏症候群受試者為 ＜ 2.0 倍 ULN；因肝外來源造成間接膽紅素升高的受試者為 ＜ 3.0 倍 ULN)
113適當的實驗室凝血功能評估結果，包括：
•凝血酶原時間 (PT) 或部分凝血活酶時間 (PTT) ＜ 1.5 倍 ULN，或國際標準化比值 (INR) ＜ 1.5 或在目標範圍內 (接受抗凝血預防治療時)
排除條件
受試者若符合下列任一項條件，不得參加試驗：
201 源自腦部以外腫瘤的活動性腦部轉移。曾發生腦部轉移，且在試驗第 1 天至少 4 週前接受手術切除或放射療法的受試者，如果符合以下所有條件，仍符合參加試驗的資格：a) 殘留神經症狀 ≤ 第 2 級；b) 接受 dexamethasone 穩定劑量 (若適用)；c) 30 天內的追蹤核磁共振造影 (MRI) 未發現新的病灶。
202 曾罹患或目前患有血液惡性腫瘤，除非已完全治癒且 ≥ 2 年未復發。
203 試驗第 1 天前 6 個月內曾發生心肌梗塞、有症狀的充血性心臟衰竭 (紐約心臟學會 ＞ 第 2 級)、不穩定型心絞痛，或需要治療的心律不整。
204 胃腸 (GI) 道疾病導致無法口服藥物、吸收不良症候群、需要經靜脈 (IV) 營養補給、控制不良的發炎性胃腸疾病 (例如，克隆氏症和潰瘍性結腸炎)。
205 試驗納入 (第 1 天) 前 1 週內，患有活動性感染而需要接受 IV 抗生素治療。
206肝炎病毒感染依以下結果及/或標準排除：
•B 型肝炎病毒表面抗原 (HepBsAg) 呈陽性 (表示患有慢性 B 型肝炎或曾罹患急性 B 型肝炎)
•HepBsAg 呈陰性，但 B 型肝炎核心抗體為陽性 (篩選時不需進行 B 型肝炎核心抗體檢測，但若已檢測且結果為陽性，則必須進行 B 型肝炎表面抗體 [抗 HBs] 檢測。如果在此情況下未檢測出抗 HBs，表示可能有不明感染，需排除不可納入試驗)。
•C 型肝炎病毒抗體呈陽性：必須使用聚合酶鏈鎖反應檢測 C 型肝炎病毒 RNA。如果檢測出 C 型肝炎病毒 RNA，表示患有慢性 C 型肝炎。
207已知人類免疫缺乏病毒 (HIV) 檢驗結果呈陽性。
208 先前抗腫瘤療法的毒性尚未緩解，定義為未復原至不良事件常用術語標準 (CTCAE) 第 5.0 版第 0 級或第 1 級，或符合納入條件的程度，但掉髮除外 (對於先前抗腫瘤療法中認定為無法復原的第 2 級或第 3 級毒性 [定義為已穩定持續 ＞ 6 個月]，例如 ifosfamide 相關的蛋白尿，如果未明列在排除條件，且經試驗主持人和試驗委託者一致同意，則允許納入試驗)。
209 試驗第 1 天前 28 天內，曾接受抗腫瘤療法 (化療、抗體療法、分子標靶療法、維生素 A 酸療法、荷爾蒙療法 [不包括乳癌受試者]，或試驗藥物)；攝護腺癌或乳癌受試者如果對荷爾蒙治療無效，而併用荷爾蒙剝奪療法，仍允許參加試驗。
210 試驗第 1 天前 2 週內，接受過治療性或緩和性放射療法。受試者所有的放射療法相關毒性必須已復原。
211 目前在參加其他試驗性醫療器材或藥物的臨床試驗，或之前參加的其他臨床試驗結束不到 28 天，或在使用其他試驗藥物。
212不允許接受其他試驗程序。
213試驗第 1 天前 28 週內，接受過重大手術。
214 有生育能力的女性受試者，在 AMG 510 治療期間及接受最後一劑後 37 天內，不願意採用高度有效的避孕方法。
215 哺乳中的女性受試者，或計畫在試驗期間及接受最後一劑試驗藥物後 37 天內哺乳的女性。
216 女性受試者在篩選時的高敏感度血清驗孕結果呈陽性。
217 女性受試者在試驗期間及接受最後一劑 AMG 510 後 37 天內計畫懷孕。
218 女性伴侶具有生育能力的男性受試者，在 AMG 510 治療期間及接受最後一劑後 97 天內，不願意實行禁慾 (禁止異性間的性行為) 或採用避孕方法。
219 伴侶已懷孕的男性受試者，在 AMG 510 治療期間及接受最後一劑後 97 天內，不願意實行禁慾或使用保險套。
220 男性受試者在 AMG 510 治療期間及最後一劑後 97 天內，不願意避免捐贈精子。
221 受試者已知對任何將施用的藥物過敏。
222 就受試者和試驗主持人所知，受試者可能無法完成試驗計畫規定的所有回診、程序，及/或配合所有必要的試驗程序。
223 受試者患有任何類型的疾病，依試驗主持人意見，認為可能導致受試者無法簽署受試者同意書，及/或無法配合所有要求的試驗程序。
224 有其他臨床重大異常、狀況或疾病的病史或證據 (除了上列病症以外)，經試驗主持人或 Amgen 醫師評估，認為可能危害受試者安全，或影響試驗評估、程序或完成。
225 試驗第 1 天前 14 天內，或藥物及其主要活性代謝物的 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，曾使用已知的 CYP3A4 和 MATE1 敏感物質 (治療劑量範圍狹窄)，且未經試驗主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准。
226 試驗第 1 天前 14 天內或藥物 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，或食用葡萄柚汁或含葡萄柚產品的 14 天內，曾使用 CYP3A4 或 P-gp 的強效抑制劑 (包括草藥補充劑如金印草)，且未經試驗主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准。
227 試驗第 1 天前 14 天內或藥物 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，曾使用 CYP3A4 的強效誘導劑 (包括草藥補充劑如金絲桃 [聖約翰草])，且未經試驗主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准。
228過去 2 年內曾罹患其他惡性腫瘤，但下列情況除外：
•惡性腫瘤已接受治癒治療，在納入試驗前 ≥ 2 年內未復發，且治療醫師認為復發風險低。
•非黑色素皮膚癌或惡性痣，已接受適當治療且無復發證據。
•子宮頸原位癌，已接受適當治療且無復發證據。
•乳腺管原位癌，已接受適當治療且無復發證據
•攝護腺上皮內增生，但無證據顯示發展為攝護腺癌。
•非侵襲性泌尿上皮乳突狀癌或原位癌，且已接受適當治療。
229 曾接受 KRASG12C 抑制劑治療
主要排除條件
N/A
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
6 人
-
全球人數
6-12 人
