息肉狀脈絡膜血管病變

首要目的 本試驗的首要目的在於：藉由ICGA檢測自基準線改變的息肉狀病變數目，以研究fosbretabulin tromethamine (fosbretabulin)對PCV的作用。 次要目的 本試驗的次要目的在於檢查fosbretabulin對於下列情形的作用：  利用ICGA所得PCV分支血管網絡面積；  利用OCT所得視網膜厚度及水腫；  利用FA所得CNV及總病變大小；  利用FA所得PCV滲漏面積；  最佳校正視力（best corrected visual acuity，簡稱BCVA）；及  評量全身性靜脈內(sIV) fosbretabulin對PCV受試者的全身及眼部安全性。 此外，將執行敘述性藥物動力學評估。 將找出劑量、血漿量及影像參數變化之間的相關性。 探索性目的 探索性目的如下所述：  任何觀察到影像參數或BCVA改善的時間。  對PCV進行替代療法的時間點。  利用ICGA所得到的息肉狀病變之面積或大小變化。  利用OCT所得到的PED群面積變化。  利用OCT所得到的視網膜厚度變化。

Combretastatin A4 mono tris phosphate

90

Primary
The primary endpoint is change in number of visible polypoidal lesions on ICGA from
baseline to Day 2 and Day 8.

Secondary
Secondary endpoints are as follows:
 Change from baseline in area of branching vascular network on ICGA on Days 2
and 8.
 Change in number of polypoidal lesions and area of branching vascular network
on ICGA on Days 15 and 29.
 Change from baseline in central retinal thickness on ocular coherence tomography
(OCT) on Days 2, 8, 15, and 29.
 Changes from baseline in area of CNV lesion (classic and occult) on FA on Days
2, 8, 15, and 29.
 Change from baseline in area of total lesion on FA on Days 2, 8, 15, and 29.
 Change from baseline in area of classic CNV on FA on Days 2, 8, 15, and 29.
 Change from baseline in area of PCV leakage measured by FA on Days 2, 8, 15,
and 29.
 Change from baseline in best corrected visual acuity (BCVA) measured by
ETDRS on Days 2, 8, 15, and 29.
 Safety and tolerability
 Ocular safety measures will include treatment emergent findings on ocular
imaging parameters (OCT, ICGA, FA, color fundus photography) and
deterioration in BCVA.

Standard systemic PK measures such as fosbretabulin concentration–time profiles, AUC,
Cmax, and t1/2 will also be performed.

Correlations will be sought between measures of activity and safety (e.g. imaging effects,
BCVA) and measures of fosbretabulin exposure (e.g. plasma levels, dose).

3.2.3 Exploratory
Exploratory endpoints are as follows:

 Duration of any observed improvement on imaging parameters (ICGA, FA, and
OCT) or BCVA.
 Time to alternative treatment for PCV.
 Change in area or size of polypoid lesions on ICGA.
 Change from baseline in area of PEDs on OCT on Days 2, 8, 15, or 29.
 Change from baseline in retinal thickness at selected extra-foveal sites on OCT on
Days 2, 8, 15, and 29.

納入條件
受試者須符合下列條件，才有資格參加試驗：
1. 提供書面受試者同意書。
2. ≧21歲的男性或女性。
3. 亞洲人種（例如：中國人、日本人、韓國人、泰國人等）
4. 依據Yannuzzi等人於1999年發表的「Branching inner choroidal vessels external to the
choriocapillaris with terminal dilations that demonstrate early, intense, focal or
multifocal hyperfluorescence corresponding to the aneurysmal or polypoidal lesions
imaged with ICG angiography」描述的active ICGA特徵，診斷受試眼患有息肉狀脈絡膜血管
病。
5. ICGA呈現≧1個可見的息肉狀靜脈瘤。
6. 利用ICGA可測得面積有2至23 mm2的分支血管網絡。
7. 利用OCT、FA或二者可測量得黃斑部滲出。
8. 受試眼中具有25%活躍性PCV（息肉狀及／或分支網絡）之病變者。
9. 受試眼的BCVA為ETDRS之68至4個字母（即史尼林度數(Snellen equivalent)約為20/40至
20/800）
10. 有懷孕能力的女性受試者、或女性伴侶有懷孕能力的男性受試者有能力且願意採適當避孕措
施，可接受的避孕方式為禁慾、口服避孕藥、子宮內避孕裝置（intrauterine device，簡稱
IUD）或雙障壁。

排除條件
受試者若符合下列條件，將不具參加試驗的資格：
眼科排除條件
1. 在納入試驗前的60日內曾進行眼內或全身性抗VEGF療法以治療PCV（例如：ranibizumab、
bevacizumab、pegaptanib）。
2. 先前曾接受其他治療PCV的療法，包括：熱雷射光凝法、光動力療法（即verteporfin）或其他
試驗中療法。
3. 先前曾經接受任何關於視網膜或視網膜下手術、經瞳孔熱影像、放射治療、眼內植入藥物輸送
裝置或水晶體切割術。
4. 在試驗前90日內曾經接受其他眼內手術或雷射治療，或者計畫於試驗期間接受其他手術。
5. 纖維化部分佔整體病變約50%。
6. 利用影像方法檢測，出血情形可能佔了75%以上的血管病變。
7. 由PCV以外的原因（諸如：葡萄膜炎、外傷或病理性近視等）造成受試眼的視網膜或脈絡膜的
血管疾病。
8. 由如糖尿病視網膜病變等其他因素導致其中一眼有黃斑部水腫。
9. 其中一眼現有或曾有缺血型視網膜血管疾病或中央靜脈阻塞的病史。
10. 經眼部檢查後，證明其中一眼正罹患第一至二級高血壓性視網膜病變（依Keith-Wegener-
Barker分類）以外的缺血性視網膜血管疾病。
11. 其中一眼的眼內壓為24釐米汞柱（不論與用藥之關聯），或青光眼視域損失，或杯盤比大於或
等於0.8，而證明為青光眼之眼疾。
12. 具有對螢光素或ICG染料過敏的病史。
13. 其中一眼的任何其他活躍性眼疾（包括但不限於：感染性結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎
及眼內炎），其可能干擾受試者遵循試驗程序的能力，或可能影響安全性或影像檢查之結果。
14. 無法取得足以由中央閱讀中心分析或評比的眼底攝影或螢光素／ICG血管造影，或者呈現可能
干擾攝影的眼間質混濁現象。

內科排除條件
15. 目前患有或在二年內曾具有下列病況之病史：
 心絞痛或心肌梗塞；
 中風或短暫性缺血發作；
 跛行、缺血性潰瘍或其他症狀的周邊血管疾病；
 充血性心臟衰竭（第三級以上）；或
 需以藥物控制的糖尿病。
16. 需要以抗凝血劑或抗血小板劑治療者。
17. 曾具有任何臨床上顯著的上心室性或心室性心律不整或先天性QT延長症候群的病史。
18. 需要以任何已知會延長QTc間隔的藥物進行治療者 。
 若可停止用藥或採用其他不會延長QTc的藥物取代，則受試者仍具資格。
 假如在參加前已使用SSRI等級的抗抑鬱劑超過90日以上，而篩選期及基準線的ECG未檢查出QTc
延長，則此屬例外之情形。
19. 篩選期或基準線ECG的QTc >450毫秒（男性），或>470毫秒（女性），或罹患其他臨床顯著異
常（例如：左束支傳導阻滯、右束支傳導阻滯、ST段壓低、新的Q波、心房顫動、心室性心律不
整[除了孤立心室性早搏以外] ）。
20. 在篩選期間有無法控制的高血壓情形（其定義為：不論與用藥之關聯而大於150/100釐米汞柱
的血壓）。
 若認為第一次的測量值升高歸因於焦慮，可在同日重複測量。若第二次的測量值<150/100，則
此受試者具有資格。
 可進行一次調整用藥，並重複血壓之評估。若第二次的血壓測量值<150/100，則此受試者具有
資格。
21. 經篩選期實驗室檢查而發現有以下任一情形者：
 肌酸酐 > 2 mg/dL (177μmol/L)；
 低鉀血症及／或低鎂血症（若可利用營養補給調理正常，則具有資格）；
 國際標準化比值(INR) > 1.5（經篩選時）；
 肝功能檢驗 >高於ULN的3倍；
 空腹血糖 > 7.0 mmol/L或126 mg/dL；
 膽固醇 > ULN的2倍；或
 甘油三酯 >ULN的2倍。
22. 在加入本試驗前30日內參加試驗藥物或介入性裝置的試驗。
23. 試驗主持人認為有任何重大疾病或病況（眼部、內科、精神或社交方面）而預期可能影響
試驗計畫之要求者。

納入條件
受試者須符合下列條件，才有資格參加試驗：
1. 提供書面受試者同意書。
2. ≧21歲的男性或女性。
3. 亞洲人種（例如：中國人、日本人、韓國人、泰國人等）
4. 依據Yannuzzi等人於1999年發表的「Branching inner choroidal vessels external to the
choriocapillaris with terminal dilations that demonstrate early, intense, focal or
multifocal hyperfluorescence corresponding to the aneurysmal or polypoidal lesions
imaged with ICG angiography」描述的active ICGA特徵，診斷受試眼患有息肉狀脈絡膜血管
病。
5. ICGA呈現≧1個可見的息肉狀靜脈瘤。
6. 利用ICGA可測得面積有2至23 mm2的分支血管網絡。
7. 利用OCT、FA或二者可測量得黃斑部滲出。
8. 受試眼中具有25%活躍性PCV（息肉狀及／或分支網絡）之病變者。
9. 受試眼的BCVA為ETDRS之68至4個字母（即史尼林度數(Snellen equivalent)約為20/40至
20/800）
10. 有懷孕能力的女性受試者、或女性伴侶有懷孕能力的男性受試者有能力且願意採適當避孕措
施，可接受的避孕方式為禁慾、口服避孕藥、子宮內避孕裝置（intrauterine device，簡稱
IUD）或雙障壁。

排除條件
受試者若符合下列條件，將不具參加試驗的資格：
眼科排除條件
1. 在納入試驗前的60日內曾進行眼內或全身性抗VEGF療法以治療PCV（例如：ranibizumab、
bevacizumab、pegaptanib）。
2. 先前曾接受其他治療PCV的療法，包括：熱雷射光凝法、光動力療法（即verteporfin）或其他
試驗中療法。
3. 先前曾經接受任何關於視網膜或視網膜下手術、經瞳孔熱影像、放射治療、眼內植入藥物輸送
裝置或水晶體切割術。
4. 在試驗前90日內曾經接受其他眼內手術或雷射治療，或者計畫於試驗期間接受其他手術。
5. 纖維化部分佔整體病變約50%。
6. 利用影像方法檢測，出血情形可能佔了75%以上的血管病變。
7. 由PCV以外的原因（諸如：葡萄膜炎、外傷或病理性近視等）造成受試眼的視網膜或脈絡膜的
血管疾病。
8. 由如糖尿病視網膜病變等其他因素導致其中一眼有黃斑部水腫。
9. 其中一眼現有或曾有缺血型視網膜血管疾病或中央靜脈阻塞的病史。
10. 經眼部檢查後，證明其中一眼正罹患第一至二級高血壓性視網膜病變（依Keith-Wegener-
Barker分類）以外的缺血性視網膜血管疾病。
11. 其中一眼的眼內壓為24釐米汞柱（不論與用藥之關聯），或青光眼視域損失，或杯盤比大於或
等於0.8，而證明為青光眼之眼疾。
12. 具有對螢光素或ICG染料過敏的病史。
13. 其中一眼的任何其他活躍性眼疾（包括但不限於：感染性結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎
及眼內炎），其可能干擾受試者遵循試驗程序的能力，或可能影響安全性或影像檢查之結果。
14. 無法取得足以由中央閱讀中心分析或評比的眼底攝影或螢光素／ICG血管造影，或者呈現可能
干擾攝影的眼間質混濁現象。

內科排除條件
15. 目前患有或在二年內曾具有下列病況之病史：
 心絞痛或心肌梗塞；
 中風或短暫性缺血發作；
 跛行、缺血性潰瘍或其他症狀的周邊血管疾病；
 充血性心臟衰竭（第三級以上）；或
 需以藥物控制的糖尿病。
16. 需要以抗凝血劑或抗血小板劑治療者。
17. 曾具有任何臨床上顯著的上心室性或心室性心律不整或先天性QT延長症候群的病史。
18. 需要以任何已知會延長QTc間隔的藥物進行治療者 。
 若可停止用藥或採用其他不會延長QTc的藥物取代，則受試者仍具資格。
 假如在參加前已使用SSRI等級的抗抑鬱劑超過90日以上，而篩選期及基準線的ECG未檢查出QTc
延長，則此屬例外之情形。
19. 篩選期或基準線ECG的QTc >450毫秒（男性），或>470毫秒（女性），或罹患其他臨床顯著異
常（例如：左束支傳導阻滯、右束支傳導阻滯、ST段壓低、新的Q波、心房顫動、心室性心律不
整[除了孤立心室性早搏以外] ）。
20. 在篩選期間有無法控制的高血壓情形（其定義為：不論與用藥之關聯而大於150/100釐米汞柱
的血壓）。
 若認為第一次的測量值升高歸因於焦慮，可在同日重複測量。若第二次的測量值<150/100，則
此受試者具有資格。
 可進行一次調整用藥，並重複血壓之評估。若第二次的血壓測量值<150/100，則此受試者具有
資格。
21. 經篩選期實驗室檢查而發現有以下任一情形者：
 肌酸酐 > 2 mg/dL (177μmol/L)；
 低鉀血症及／或低鎂血症（若可利用營養補給調理正常，則具有資格）；
 國際標準化比值(INR) > 1.5（經篩選時）；
 肝功能檢驗 >高於ULN的3倍；
 空腹血糖 > 7.0 mmol/L或126 mg/dL；
 膽固醇 > ULN的2倍；或
 甘油三酯 >ULN的2倍。
22. 在加入本試驗前30日內參加試驗藥物或介入性裝置的試驗。
23. 試驗主持人認為有任何重大疾病或病況（眼部、內科、精神或社交方面）而預期可能影響
試驗計畫之要求者。