計劃書編號SNDX-6352-0506
試驗執行中
2024-08-01 - 2026-12-31
Phase II
召募中5
ICD-10J84.10
肺部纖維化
ICD-10J84.112
特發性肺部纖維化
ICD-10J84.114
急性間質性肺炎
ICD-10J98.19
肺塌陷
ICD-9516.3
原發性纖維性肺泡炎
一項 26 週、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，評估Axatilimab 用於特發性肺纖維化 (IPF) 受試者的療效、安全性和耐受性
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試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
特發性肺纖維化
試驗目的
本試驗的目的，是對於患有特發性肺纖維化 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)的男性和女性受試者，評估以靜脈輸注 (intravenously, IV) 方式給予 axatilimab 時的療效、安全性和耐受性。
藥品名稱
靜脈點滴注射劑
主成份
Axatilimab
劑型
242
劑量
50 mg/mL
評估指標
在 26 週期間，早上給藥前最低用力肺活量 (FVC) (mL) 的年化下降率
主要納入條件
1.簽署受試者同意書 (ICF) 當天，年齡>=40 歲的男性或女性受試者。
2.依據 2018 年美國胸腔學會 (ATS)／歐洲呼吸學會 (ERS)／日本呼吸學會 (JRS)／拉丁美洲胸腔學會臨床實務指引 (Raghu 2018)，有 IPF 的診斷紀錄。
3.依據高解析度電腦斷層 (HRCT) 的放射學發現，確認 IPF 診斷 ，如下所述：第 1 次篩選就診前 12 個月內進行的胸部 HRCT，以及根據中央評估委員會僅按受試者 HRCT（若無可用的肺部切片）或按 HRCT 和肺部切片兩者（個別情況適用不同條件）對於 IPF 診斷的最低要求。若無法提供篩選前 < 12 個月的可評估 HRCT，可根據與歷史 HRCT 相同的要求，在第 1 次篩選就診時進行 HRCT 以判定資格。若受試者有無法確認的尋常性間質性肺炎 (UIP) 型態，且其 HRCT 是在 > 6 個月前進行，則當試驗主持人認為其疾病惡化時，可額外進行 HRCT 並審查資格。
4.若受試者符合下列任一條件，則符合資格：
a.由至少 2 位審查人員判定為 UIP 或可能為 UIP 型態（請參閱附錄 3），或
b.無法確認的 UIP，且有切片支持 UIP 或可能的 UIP 組織病理學型態。將以當地認證病理科醫師提供的病理報告，提供組織病理學條件文件（請參閱附錄 3）。
5.符合下列其中一項有關背景 IPF 藥物使用情況的條件：
a.可能因像是 nintedanib 或 pirfenidone 禁忌症或受試者拒絕接受等原因而未曾接受 nintedanib 或 pirfenidone 治療的受試者。（註：開始 nintedanib 或 pirfenidone 治療和考慮其他 IPF 治療應在納入試驗前與試驗主持人討論。）
b.若受試者因 IPF 而接受 pirfenidone 或 nintedanib，必須在篩選前已接受穩定劑量至少 12 週。
c.若受試者先前曾因任何原因（例如：副作用、無治療效益、受試者拒絕接受這些藥物）而使用並停用 nintedanib 或 pirfenidone，必須已在第 1 次篩選就診前 >= 4 週停用此類治療。
註：不允許僅出於本試驗的納入目的停用 nintedanib 或 pirfenidone。
6.在篩選期期間符合以下所有條件：
a.第 1 次篩選就診或第 2 次篩選就診時之 FVC 為預測正常值的 >= 45%（選擇性，若第 1 次篩選就診在早上 6 點到中午 12 點間進行，並且受試者符合本納入條件 #6 的 PFT 條件）
b.第 1 次篩選就診或第 2 次篩選就診時的 1 秒內用力呼氣量 (FEV1)／FVC >= 0.7（選擇性，如上述）
c.在第 1 次篩選就診時針對血紅素校正之 DLCO 為預測值的 >= 30% 且 <= 90%
d.可接受性：受試者可進行可接受的 PFT（即：在第 1、2（選擇性，如上述）和 3 次篩選就診時符合 ATS/ERS 可接受性條件 [附錄 2]）。
e.重複性：受試者可在第 1、2（選擇性，如上述）和 3 次篩選就診時，進行符合 FVC 重複性條件的技術上可接受 PFT（附錄 2）。
7.經試驗主持人認定，非 IPF 相關疾病的最短預期壽命至少為 12 個月。
8.自第一劑試驗藥物起（適用於男性受試者）或簽署 ICF 起（適用於女性受試者）、試驗期間，和直至最後一劑試驗藥物後 90 天內，具生育能力男性受試者和女性受試者（定義為初經後到停經後具有生育能力的女性，除非永久不孕）必須同意使用高度有效的避孕措施。受試者同意在相同期間不捐贈卵子或精子。男性受試者必須使用保險套，而其具有生育能力的女性伴侶必須使用高度有效的避孕方法，定義如下：
a.高度有效避孕方法為持續且正確使用時失敗率低（即：每年 < 1%）的方法。可接受的避孕方法包括：禁慾（定義為在整個治療期和追蹤期期間，避免進行異性性行為）、伴侶接受輸精管切除術、雙側輸卵管閉塞、任何有效的子宮內避孕器／荷爾蒙投藥系統、與抑制排卵相關的黃體素單方（口服、注射式或植入式）或複方（含雌激素和黃體素；口服、陰道內或經皮）荷爾蒙避孕劑。註：定期禁慾（安全期、症狀體溫法、排卵期後避孕法）、性交中斷法（體外射精法）、僅使用殺精劑和泌乳停經法皆非為可接受的避孕方法。
b.可能因為嘔吐和／或腹瀉或可能降低藥物吸收的其他病症，而降低口服荷爾蒙避孕藥的療效。若使用口服荷爾蒙避孕藥的女性發生這些病況時，建議使用替代的高度有效避孕方法。
註：永久絕育方法包括子宮切除手術、雙側輸卵管根除術，和／或雙側卵巢切除術。停經後狀態定義為在無其他醫療原因下 12 個月沒有月經。在沒有閉經 12 個月的情況下，單次濾泡刺激激素測量不足以記錄停經。
9.依據試驗主持人的最佳判斷，受試者可遵從試驗計畫書的要求。
10.受試者有能力提供已簽署的受試者同意書，包含遵從 ICF 及本試驗計畫書所列的要求與限制。
11.在考慮參與試驗之前，受試者和試驗主持人已考慮所有藥物治療選項和／或可能進行的肺部移植。
2.依據 2018 年美國胸腔學會 (ATS)／歐洲呼吸學會 (ERS)／日本呼吸學會 (JRS)／拉丁美洲胸腔學會臨床實務指引 (Raghu 2018)，有 IPF 的診斷紀錄。
3.依據高解析度電腦斷層 (HRCT) 的放射學發現，確認 IPF 診斷 ，如下所述：第 1 次篩選就診前 12 個月內進行的胸部 HRCT，以及根據中央評估委員會僅按受試者 HRCT（若無可用的肺部切片）或按 HRCT 和肺部切片兩者（個別情況適用不同條件）對於 IPF 診斷的最低要求。若無法提供篩選前 < 12 個月的可評估 HRCT，可根據與歷史 HRCT 相同的要求，在第 1 次篩選就診時進行 HRCT 以判定資格。若受試者有無法確認的尋常性間質性肺炎 (UIP) 型態，且其 HRCT 是在 > 6 個月前進行，則當試驗主持人認為其疾病惡化時，可額外進行 HRCT 並審查資格。
4.若受試者符合下列任一條件，則符合資格：
a.由至少 2 位審查人員判定為 UIP 或可能為 UIP 型態（請參閱附錄 3），或
b.無法確認的 UIP，且有切片支持 UIP 或可能的 UIP 組織病理學型態。將以當地認證病理科醫師提供的病理報告，提供組織病理學條件文件（請參閱附錄 3）。
5.符合下列其中一項有關背景 IPF 藥物使用情況的條件：
a.可能因像是 nintedanib 或 pirfenidone 禁忌症或受試者拒絕接受等原因而未曾接受 nintedanib 或 pirfenidone 治療的受試者。（註：開始 nintedanib 或 pirfenidone 治療和考慮其他 IPF 治療應在納入試驗前與試驗主持人討論。）
b.若受試者因 IPF 而接受 pirfenidone 或 nintedanib，必須在篩選前已接受穩定劑量至少 12 週。
c.若受試者先前曾因任何原因（例如：副作用、無治療效益、受試者拒絕接受這些藥物）而使用並停用 nintedanib 或 pirfenidone，必須已在第 1 次篩選就診前 >= 4 週停用此類治療。
註：不允許僅出於本試驗的納入目的停用 nintedanib 或 pirfenidone。
6.在篩選期期間符合以下所有條件：
a.第 1 次篩選就診或第 2 次篩選就診時之 FVC 為預測正常值的 >= 45%（選擇性，若第 1 次篩選就診在早上 6 點到中午 12 點間進行，並且受試者符合本納入條件 #6 的 PFT 條件）
b.第 1 次篩選就診或第 2 次篩選就診時的 1 秒內用力呼氣量 (FEV1)／FVC >= 0.7（選擇性，如上述）
c.在第 1 次篩選就診時針對血紅素校正之 DLCO 為預測值的 >= 30% 且 <= 90%
d.可接受性：受試者可進行可接受的 PFT（即：在第 1、2（選擇性，如上述）和 3 次篩選就診時符合 ATS/ERS 可接受性條件 [附錄 2]）。
e.重複性：受試者可在第 1、2（選擇性，如上述）和 3 次篩選就診時，進行符合 FVC 重複性條件的技術上可接受 PFT（附錄 2）。
7.經試驗主持人認定，非 IPF 相關疾病的最短預期壽命至少為 12 個月。
8.自第一劑試驗藥物起（適用於男性受試者）或簽署 ICF 起（適用於女性受試者）、試驗期間，和直至最後一劑試驗藥物後 90 天內，具生育能力男性受試者和女性受試者（定義為初經後到停經後具有生育能力的女性，除非永久不孕）必須同意使用高度有效的避孕措施。受試者同意在相同期間不捐贈卵子或精子。男性受試者必須使用保險套，而其具有生育能力的女性伴侶必須使用高度有效的避孕方法，定義如下：
a.高度有效避孕方法為持續且正確使用時失敗率低（即：每年 < 1%）的方法。可接受的避孕方法包括：禁慾（定義為在整個治療期和追蹤期期間，避免進行異性性行為）、伴侶接受輸精管切除術、雙側輸卵管閉塞、任何有效的子宮內避孕器／荷爾蒙投藥系統、與抑制排卵相關的黃體素單方（口服、注射式或植入式）或複方（含雌激素和黃體素；口服、陰道內或經皮）荷爾蒙避孕劑。註：定期禁慾（安全期、症狀體溫法、排卵期後避孕法）、性交中斷法（體外射精法）、僅使用殺精劑和泌乳停經法皆非為可接受的避孕方法。
b.可能因為嘔吐和／或腹瀉或可能降低藥物吸收的其他病症，而降低口服荷爾蒙避孕藥的療效。若使用口服荷爾蒙避孕藥的女性發生這些病況時，建議使用替代的高度有效避孕方法。
註：永久絕育方法包括子宮切除手術、雙側輸卵管根除術，和／或雙側卵巢切除術。停經後狀態定義為在無其他醫療原因下 12 個月沒有月經。在沒有閉經 12 個月的情況下，單次濾泡刺激激素測量不足以記錄停經。
9.依據試驗主持人的最佳判斷，受試者可遵從試驗計畫書的要求。
10.受試者有能力提供已簽署的受試者同意書，包含遵從 ICF 及本試驗計畫書所列的要求與限制。
11.在考慮參與試驗之前，受試者和試驗主持人已考慮所有藥物治療選項和／或可能進行的肺部移植。
主要排除條件
1.過去 5 年內曾有惡性腫瘤病史，除非先前曾有根治性目的之治療且經醫療監測員核准（例如：子宮頸原位癌、已治療且無復發證據的皮膚基底細胞癌、透過主動監測或追蹤觀察而已在醫學上受到控制，或 12 個多月前曾進行確定性治療且無復發證據的低風險前列腺癌 [僅限於前列腺]、皮膚鱗狀細胞癌（若已完全切除）、非侵入性乳管原位癌，以及原位黑色素瘤）。
2.在心電圖 (ECG) 上偵測到試驗主持人認為具臨床意義的節律或傳導異常。註：
●若有需要，可在諮詢心臟科醫師後，依據試驗主持人的判斷，將裝有會影響 QT 間隔時間之植入式心血管裝置（例如：節律器）的受試者納入試驗。
●允許納入臨床上穩定至少 6 個月、且已接受抗凝血劑適當治療，並以心跳速率控制策略（例如：選擇性乙型阻斷劑、鈣離子通道阻斷劑、digoxin 或消融療法）控制至少 6 個月的心房顫動。在此類受試者中，若第 1 次就診時患有心房顫動，休息時心室速率必須每分鐘 < 100 次。
3.根據 HRCT 的中央審查，HRCT 的 >= 50% 出現肺氣腫，或肺氣腫範圍大於纖維化範圍。
4.與已知原發性疾病（例如：結締組織疾病、類肉瘤病和類澱粉沉積症）、暴露（例如：放射線、二氧化矽、石棉和煤塵）或藥物（例如：amiodarone）相關的間質性肺病。
5.無法符合試驗計畫書規定之基準期穩定性條件的受試者。用力肺活量基準期穩定性的定義為，第 4 次就診（第 0 週／第 1 天／隨機分配）時的 FVC 評估，在先前 2 次篩選就診時取得之 FVC 評估平均值的 +-15% 內。第 4 次就診時，如果給藥前 FVC 超出 +-15% 的範圍，受試者將不會進行隨機分配，且將被視為篩選失敗。
6.在篩選前 3 個月內發生急性 IPF 惡化。急性 IPF 惡化的定義如下：先前或同時診斷出 IPF；呼吸困難急性惡化或發生呼吸困難，通常為期 < 1 個月；電腦斷層掃描伴隨新的雙側毛玻璃樣病灶和／或肺實質化，並疊加在符合一般間質性肺炎型態的背景型態上，且無法以心臟衰竭、體液過多或經定義的原因充分解釋惡化。
7.接受 nintedanib 併用 pirfenidone。
8.在篩選前 2 週內接受相當於每天 > prednisone 10 mg 或等效藥物的全身性皮質類固醇。
9.在篩選前 4 週內和篩選期期間使用下列任何療法，或預定在試驗期間使用：imatinib、ambrisentan、azathioprine、mycophenolate mofetil、cyclophosphamide、cyclosporine A、tacrolimus、bosentan、methotrexate、吸入型 treprostinil、磷酸二酯酶-5 抑制劑，包括 sildenafil（除非偶爾使用）、每天 > prednisone 10 mg 或等效藥物的穩定劑量，或其他試驗性療法。
10.在篩選期間或篩選前需要全身性治療的急性呼吸道或全身性細菌、病毒或真菌感染，且在第 1 次篩選就診前 4 週未成功緩解。
11.紐約心臟協會第四級慢性心臟衰竭。
12.顯著肺動脈高血壓 (PH)，定義為符合下列任何一項：
a.先前臨床或心臟超音波證據顯示患有顯著的右心衰竭
b.有顯示心臟指數 <= 2 L/min/m2 之右心導管插入術的病史
c.需要以 epoprostenol/treprostinil 進行腸道外療法的 PH
13.依據篩選前 6 週內完成的運動訓練、或預定在受試者納入本試驗前 6 週內開始的心肺復健計畫。
14.過去 3 個月內曾吸菸或吸電子菸。
15.近期（< 6 個月）曾有酒精或物質濫用疾患的病史。
16.在篩選前 6 個月內或篩選期期間患有不穩定的心血管、肺部（IPF 除外）或其他疾病（例如：急性冠狀動脈疾病、心臟衰竭和中風）。
17.篩選前 3 個月內、篩選期間曾接受重大手術，或預定在試驗期間接受重大手術。
18.丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和／或天門冬胺酸轉胺酶 (AST) > 2 × 正常值上限 (ULN)，或總膽紅素 >= 1.5 × ULN。可重新檢測一次。
19.中度至重度肝功能損傷（Child-Pugh B 或 C 級）
20.澱粉酶或脂肪酶 > 1.5 × ULN；肌酸磷酸激酶 (CPK) > 2 × ULN。可重新檢測一次。
21.腎功能異常，定義為根據慢性腎臟疾病流行病學合作公式 (Inker 2021) 計算的肌酸酐清除率估計值 < 30 mL/min。可重新檢測一次。
22.過去 12 個月內有急性胰臟炎的病史，或過去 3 年內曾發生 >= 2 次急性胰臟炎。
23.患有後天免疫缺乏症候群的受試者。
24.過去 6 個月內曾有結核病病史，或者受試者患有開放性或潛伏性結核病，且經篩選期間的陽性檢測結果確認（丙型干擾素釋放分析法）。[丙型干擾素釋放分析法可取代為第 1 次篩選就診前 6 個月內判定的局部結核病檢測或局部結核病檢測結果。]
25.篩選前 4 週內曾患有活動性嚴重特殊傳染性肺炎 (COVID-19) 感染。
26.B 型肝炎（定義為 B 型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原陽性和 HBV 核心抗體陽性，且 HBV 去氧核糖核酸 [DNA] 陽性，或 HBV 核心抗體陽性且 HBV DNA 陽性。C 型肝炎（定義為 C 型肝炎 [HCV] 抗體陽性，且 HCV 核糖核酸 [RNA] 陽性）。
27.懷孕或正在哺乳的女性受試者。
28.先前曾接受試驗治療，或已知對試驗藥物和／或其賦形劑過敏／敏感。
29.在隨機分配前 28 天內接受試驗性非生物治療或在隨機分配的 28 天內或 5 個半衰期內接受試驗性生物治療，以時間最短者為準。任何與先前試驗性生物治療相關的 AE 必須已緩解至基準期嚴重度或 <= 第 1 級。
30.靜脈 (IV) 通路不足。
31.人類免疫不全病毒 (HIV) 抗體為陽性。
2.在心電圖 (ECG) 上偵測到試驗主持人認為具臨床意義的節律或傳導異常。註：
●若有需要，可在諮詢心臟科醫師後，依據試驗主持人的判斷，將裝有會影響 QT 間隔時間之植入式心血管裝置（例如：節律器）的受試者納入試驗。
●允許納入臨床上穩定至少 6 個月、且已接受抗凝血劑適當治療，並以心跳速率控制策略（例如：選擇性乙型阻斷劑、鈣離子通道阻斷劑、digoxin 或消融療法）控制至少 6 個月的心房顫動。在此類受試者中，若第 1 次就診時患有心房顫動，休息時心室速率必須每分鐘 < 100 次。
3.根據 HRCT 的中央審查，HRCT 的 >= 50% 出現肺氣腫，或肺氣腫範圍大於纖維化範圍。
4.與已知原發性疾病（例如：結締組織疾病、類肉瘤病和類澱粉沉積症）、暴露（例如：放射線、二氧化矽、石棉和煤塵）或藥物（例如：amiodarone）相關的間質性肺病。
5.無法符合試驗計畫書規定之基準期穩定性條件的受試者。用力肺活量基準期穩定性的定義為，第 4 次就診（第 0 週／第 1 天／隨機分配）時的 FVC 評估，在先前 2 次篩選就診時取得之 FVC 評估平均值的 +-15% 內。第 4 次就診時，如果給藥前 FVC 超出 +-15% 的範圍，受試者將不會進行隨機分配，且將被視為篩選失敗。
6.在篩選前 3 個月內發生急性 IPF 惡化。急性 IPF 惡化的定義如下：先前或同時診斷出 IPF；呼吸困難急性惡化或發生呼吸困難，通常為期 < 1 個月；電腦斷層掃描伴隨新的雙側毛玻璃樣病灶和／或肺實質化，並疊加在符合一般間質性肺炎型態的背景型態上，且無法以心臟衰竭、體液過多或經定義的原因充分解釋惡化。
7.接受 nintedanib 併用 pirfenidone。
8.在篩選前 2 週內接受相當於每天 > prednisone 10 mg 或等效藥物的全身性皮質類固醇。
9.在篩選前 4 週內和篩選期期間使用下列任何療法，或預定在試驗期間使用：imatinib、ambrisentan、azathioprine、mycophenolate mofetil、cyclophosphamide、cyclosporine A、tacrolimus、bosentan、methotrexate、吸入型 treprostinil、磷酸二酯酶-5 抑制劑，包括 sildenafil（除非偶爾使用）、每天 > prednisone 10 mg 或等效藥物的穩定劑量，或其他試驗性療法。
10.在篩選期間或篩選前需要全身性治療的急性呼吸道或全身性細菌、病毒或真菌感染，且在第 1 次篩選就診前 4 週未成功緩解。
11.紐約心臟協會第四級慢性心臟衰竭。
12.顯著肺動脈高血壓 (PH)，定義為符合下列任何一項：
a.先前臨床或心臟超音波證據顯示患有顯著的右心衰竭
b.有顯示心臟指數 <= 2 L/min/m2 之右心導管插入術的病史
c.需要以 epoprostenol/treprostinil 進行腸道外療法的 PH
13.依據篩選前 6 週內完成的運動訓練、或預定在受試者納入本試驗前 6 週內開始的心肺復健計畫。
14.過去 3 個月內曾吸菸或吸電子菸。
15.近期（< 6 個月）曾有酒精或物質濫用疾患的病史。
16.在篩選前 6 個月內或篩選期期間患有不穩定的心血管、肺部（IPF 除外）或其他疾病（例如：急性冠狀動脈疾病、心臟衰竭和中風）。
17.篩選前 3 個月內、篩選期間曾接受重大手術，或預定在試驗期間接受重大手術。
18.丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和／或天門冬胺酸轉胺酶 (AST) > 2 × 正常值上限 (ULN)，或總膽紅素 >= 1.5 × ULN。可重新檢測一次。
19.中度至重度肝功能損傷（Child-Pugh B 或 C 級）
20.澱粉酶或脂肪酶 > 1.5 × ULN；肌酸磷酸激酶 (CPK) > 2 × ULN。可重新檢測一次。
21.腎功能異常，定義為根據慢性腎臟疾病流行病學合作公式 (Inker 2021) 計算的肌酸酐清除率估計值 < 30 mL/min。可重新檢測一次。
22.過去 12 個月內有急性胰臟炎的病史，或過去 3 年內曾發生 >= 2 次急性胰臟炎。
23.患有後天免疫缺乏症候群的受試者。
24.過去 6 個月內曾有結核病病史，或者受試者患有開放性或潛伏性結核病，且經篩選期間的陽性檢測結果確認（丙型干擾素釋放分析法）。[丙型干擾素釋放分析法可取代為第 1 次篩選就診前 6 個月內判定的局部結核病檢測或局部結核病檢測結果。]
25.篩選前 4 週內曾患有活動性嚴重特殊傳染性肺炎 (COVID-19) 感染。
26.B 型肝炎（定義為 B 型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原陽性和 HBV 核心抗體陽性，且 HBV 去氧核糖核酸 [DNA] 陽性，或 HBV 核心抗體陽性且 HBV DNA 陽性。C 型肝炎（定義為 C 型肝炎 [HCV] 抗體陽性，且 HCV 核糖核酸 [RNA] 陽性）。
27.懷孕或正在哺乳的女性受試者。
28.先前曾接受試驗治療，或已知對試驗藥物和／或其賦形劑過敏／敏感。
29.在隨機分配前 28 天內接受試驗性非生物治療或在隨機分配的 28 天內或 5 個半衰期內接受試驗性生物治療，以時間最短者為準。任何與先前試驗性生物治療相關的 AE 必須已緩解至基準期嚴重度或 <= 第 1 級。
30.靜脈 (IV) 通路不足。
31.人類免疫不全病毒 (HIV) 抗體為陽性。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
24 人
-
全球人數
135 人
